写出阿司匹林合成路线

阿司匹林的合成路线介绍

阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。

1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线

催化剂类别

需用原料及配方实例

原料名称 规格 组分比(份)

酚甲酸 98.5% 25

乙酸酐 98.5% 27

制备工艺:

混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。

经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。由于此生产工艺不

设计性实验三

解热止痛药阿司匹林的合成和表征

应用化学 1002班 郭丽

摘要: 本文介绍阿司匹林的表征、鉴定方法以及应用价值，了解了实验过程中的个别重点步骤的作用和疑难的解答；并且介绍了阿司匹林的研究前景和发展趋势。

关键词：阿司匹林 合成 表征 鉴定

1引言

作为十九世纪末成功合成的可有效解热止痛、治疗感冒的药物，阿司匹林至今仍应用广泛①。阿司匹林可作为酸性催化剂;可与碱性化合物以及维生素c反应有工业应用前景；由于阿司匹林作为药物是一种微利产品，发达国家生产量已大幅减少，故我国企业可生产并向国际市场出售获得效益，是我国成为世界阿司匹林的主要生产国和出口国，发展前景看好②。 1.国内发展形势

近三四年来,我国一些大专院校、科研单位也对阿司匹林生产工艺进行了深入研究和探索,发表了不少研究论文。

肖新荣等人在《精细化工中间体》杂志上发表文章认为,水杨酸

乙酸酐反应合成阿司匹林中,用一水硫酸氢钠为催化剂,反应时间约40分钟,反应温度80~90C,收率约为86.7%。硫酸氢钠为一价廉易得,使用安全的物质,其催化合成阿司匹林效果较好,因其难溶于有机溶剂,易于分离回收重用。

丁健桦等人在《东华理工学院学报》上撰文提

布洛芬合成路线综述

姓名：XXX 班级：制药XXX班 学号：XXX 【摘要】

布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】

布洛芬 抗炎 镇痛 解热 非甾体消炎镇痛药物 合成路线 【前言】

1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的

己唑醇合成路线

陈儒贵，2016/02/02

一、 傅氏反应

以无水氯化铝做催化剂，分段控温，间二氯苯与正戊酰氯反应生成2,4-二氯苯基戊酮。加水，二氯乙烷萃取，碱洗，水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClO催化剂ClO+Cl147.00Cl120.58+HClCl231.1236.46

二、 闭环

1、在氮气保护下，以甲苯做溶剂，控温30℃以下，用二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制备硫叶立德（翁盐）。

CH3OOSOOCH3+CH3SCH3CH3OOSOOS126.1362.13188.26（翁盐）

2、以聚乙二醇做催化剂，强碱性条件下，2,4-二氯苯基戊酮与翁盐反应生成2-正丁基-2-（2,4-二氯苯基）环氧乙烷。水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClOC4H9Cl231.12ClOC4H9Cl56.11245.1562.13174.2532.0418.02

OOOO催化剂SS+CH3S+2KOH+CH3CH3+K2SO4+CH3OH+H2O188.26三、 加成

在催化剂和强碱性条件下，分段控温，环氧中间体与三氮唑反应生成己唑醇。水析，甲基环己烷重结晶。过滤，干燥得产品。母液甲基环己烷溶剂蒸馏回收套用。

ClOHNClN催化剂Cl314.2NNNOH+

独创性声明

本人声明所呈交的毕业论文是我个人在导师指导下进行的研究

工作及取得的成果。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。

论文作者签名： 日期： 年 月 日

毕业论文版权使用授权书

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保密□，在________年解密后适用本授权书. 本论文属于

不保密□。

（请在以上方框内打“√”）

毕业论文作者签名： 指导教师签名： 日期： 年 月 日 日期： 年 月 日

摘要：

实验用水杨酸和乙酸酐在浓硫酸的催化下，采

阿司匹林的合成综合性设计性实验

一、 阿司匹林的理化性质

阿司匹林，又称醋柳酸。化学名称:2-乙酰氧基苯甲酸，化学式C9H8O分子结构式为:CH3COOC6H4COOH，分子量180.16白色针状或板状结晶或结晶性粉末，无臭，微带酸味。密度1.35g/cm3。在干燥空气中稳定，遇潮则缓慢水解成水杨酸和醋酸。微溶于水，溶于乙醇、乙醚、氯仿，也溶于碱溶液，同时分解。 化学性质：酸的通性、酯化反应，水解反应。 二、 药品简介

阿司匹林是历史悠久的解热镇痛药，它诞生于1899年3月6日。早在1853年夏尔，弗雷德里克·热拉尔(Gerhardt)就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人们的重视；1898年德国化学家菲霍夫曼又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；1899年由德莱塞介绍到临床，并取名为阿司匹林(Aspirin)。到目前为止，阿司匹林已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热、镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。在体内具有抗血栓的作用，它能抑制血小板的释放反应，抑制血小板的聚集，这与TXA2生成的减少有关。 临床上用于预防心脑血管疾病的发作。

附件3-2

阿司匹林的合成 （lihan@sjtu.edu.cn） 第一部分 实验前讨论题

A组

1.阿斯匹林作为解热镇痛药是如何发现的？再举例一个自然是人类的宝库的例子。

2.白柳叶子中的水杨酸具有解热镇痛作用，为什么还要改造成乙酰水杨酸（阿司匹林）？写出反应式。

3.为什么要使用醋酐代替醋酸？

4.阿司匹林的药片是纯阿司匹林吗？添加了什么？为什么要添加这些物质？ 5.阿司匹林的作用机理是什么？你认为如何开发新的止痛药物？ B组

1.阿斯匹林提纯的方法和原理是什么？

2.红外光谱鉴定物质结构的原理是什么？讨论乙酰水杨酸的红外光谱图。 3.鉴别物质结构还有什么方法，至少讨论一种方法？ 4.减压过滤作用机理，和普通过滤相比有什么优点？从实验步骤中可以看出阿司匹林的溶解度和温度的关系。

5.药物的服药时间是如何确定的？（讨论一级反应的速率问题）

第二部分 实验指导书

一、实验目的

1． 学习酯化反应的基本原理

2． 学习简单的有机合成及抽滤操作。 二、实验原理

阿斯匹林是一种止痛、退热和抗炎药。早在18世纪，人们就已经从柳树皮中提取了水杨酸，并发现它的作用，不过它对人的肠胃刺激作用很大。后来，人们发现了其中的有效成分为水杨酸，并成功地合成出了替代

第二章 药物合成工艺路线的设计和选择 药物生产工艺路线是药物生产的基础和依据。一个化学合成药物往往具有多种不同的合成途径，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。人们习惯上将化学合成药物的合成按起始原料的不同分为全合成和半合成两类：以结构简单的化工产品为起始原料，经一系列化学反应和物理处理过程制备的方法称为全合成（total synthesis）；由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制备的方法称为半合成（semi synthesis）。一个药物具体采用何种方法合成主要取决于经济的合理性。

药物生产工艺路线的技术先进性和经济合理性是衡量生产技术水平高低的尺度。在创新药物研究中，人们通过筛选发现先导化合物，进而合成一系列目标化合物，优选出最佳的有效化合物作为新药（new chemical, NCE）。在此过程中经济问题居于次要地位，需要主要考虑的是如何最为快捷地合成所需化合物以进行进一步研究；但是一旦研究中新药（investigational drug, IND）在临床实验中显示出优异性质，便要加紧进行生产工艺研究，寻求合成药物的最佳途径，并根据社会的潜在需求量确定生产规模──这时必须把药物工艺路线的工业化

第六章 逆合成分析法与合成路线设计Chapter 66.1逆合成分析法 6.2 合成路线设计

逆合成分析法概念

合成路线设计实例

逆合成分析法

复杂合成路线设计

合成路线的评价

前 言◆ 20世纪60年代，Corey在总结前

人和他自己成功合成多种复杂分子的基础上，提出了合成路线设 计及逻辑推理概念。 ◆ 逆合成分析法 — 由合成目标逆 推到合成用起始原料的方法。 ◆ 该方法对现代合成化学有重要 贡献，是复杂有机化合物合成的 独特有效的途径。

6.1 逆合成分析法6.1.1 逆合成分析法概念◆传统有机合成过程：原料反应 反应

中间物

目标分子 ( 产物 )

◆逆合成分析法：目标分子逆合成转变 官能团转换 逆合成转变

另外的目标分子 前体的前体 原料

前体(合成子)

目 标 分 子 A D E F B GJ K L H M C O N

一级前体A B C 二级前体DEFGMN…

多路线逆合成分析示意图

①合成子◆ Corey的定义:合成子是指分子中可由相应的合成操作

生成该分子(或用反向操作使其降解)的结构单元。

C6H5COCHCOOCH3 CH2CH2COOCH3

(a) C6H5

(b) C6H5CO

(c) COOCH3

(d) C6H5COCHCOOCH3

(e) CH2CH2CO

醋酸阿比特龙合成路线图解

解晓冬张辉* 游蓉丽姚凯李英

【摘要】本文对醋酸阿比特龙的合成工艺路线进行综述，按照起始物料的不同进行分类和总结，归纳出6条主要路线。

【期刊名称】《江西化工》

【年(卷),期】2019(000)006

【总页数】3

【关键词】雄性激素醋酸阿比特龙合成工艺

醋酸阿比特龙(abiraterone acetate，1)，化学名为17-(3-吡啶基)雄甾-5，16-二烯-3β-乙酸酯，是由美国Centocor Ortho公司开发的CYP17抑制剂，2011年4月28日被美国FDA批准上市，与泼尼松联合治疗去势抵抗性前列腺癌，其商品名为Zytiga[1-3]。醋酸阿比特龙是阿比特龙的3-乙酰化类似物，是阿比特龙的前体药物，是一种口服雄性激素合成抑制剂，能够抑制17α-羟化酶/C17，20-裂解酶(CYP17)。该酶在睾丸、肾上腺和前列腺瘤组织中表达，对于雄性激素的生物合成是必须的。前列腺癌细胞的生长需要雄性激素的供给，病人可通过手术或放疗进行切除。Zytiga改变了以往的思路，它针对的是CYP17酶，这种酶可帮助在睾丸外部生成雄性激素，抑制它可以切断肿瘤的雄性激素的“燃料供应”，从而发挥杀灭前列腺癌细胞的目的。不但可以降低其前列腺特异性抗