简述唑类抗真菌药物的研究进展

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

图3 抗真菌药物发展历程

下面对抗真菌药物近年来各方面的新进展作一总结。

不同种类的抗真菌药物作用机制有何不

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

图3 抗真菌药物发展历程

下面对抗真菌药物近年来各方面的新进展作一总结。

不同种类的抗真菌药物作用机制有何不

第３１卷第６期２００８年０６月Ｖｏｌ．３１Ｎｏ．６Ｊｕｎ．２００８

棘白菌素类抗真菌药米卡芬净研究进展

关亚鹏

（华北制药集团新药研究开发有限责任公司微生物药物国家工程研究中心，河北

石家庄

０５００１５）

［摘要］米卡芬净是一种新型的棘白菌素类抗真菌药物，具有很广的抗菌谱。它能够抑制真菌细胞壁的１，３－β－Ｄ葡聚糖的

合成，对真菌细胞具有较高的特异性。介绍了米卡芬净的体外抗菌活性、药动学以及药物相互作用方面的研究进展。

［关键词］米卡芬净；抗菌活性；药动学；药物相互作用［中图分类号］Ｒ９７８．５

［文献标识码］Ａ

［文章编号］１００３－５０９５（２００８）０６－００１１－０３

棘白菌素类是近年来新上市的一种抗真菌药物，它们能够抑制真菌细胞中１，３－β－Ｄ葡聚糖的合成，具有毒性低和良好的动力学性质［１］。目前进入临床研究的此类药物有：卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净，前两种已经上市，后者还处于Ⅲ期临床试验中［２］。米卡芬净能够非竞争性抑制１，３－β－Ｄ葡聚糖合成酶的活性从而抑制真菌细胞壁合成，由于哺乳动物细胞缺乏

ＦＬＣ耐药和剂量依赖敏感光滑念珠菌、克柔念珠菌、

ＦＧ对近平滑念珠菌和季也蒙念珠菌的抑菌作株。⑶Ｍ

ＦＧ对ＩＴＣ敏感和耐药的曲霉均有好的抑用稍差。⑷Ｍ

ＭＢ不敏感的

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第九章化学治疗药

Chemotherapeutic Agents

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Slide 2

第四节

?

抗真菌药物(Antifugal Drugs)

抗真菌药物按结构分类为

?①作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

?②麦角甾醇生物合成抑制剂-唑类抗真菌药物?③麦角甾醇生物合成抑制剂-烯丙基胺和鲨烯环氧化酶抑制剂

?④不影响膜上麦角甾醇的药物。

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一、作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团。且连有一个氨基糖?多烯类抗生素在水和一般有机溶剂中的溶解度较小，只是在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶等极性溶剂中溶解度较大。?

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?

其主要代表药物有制霉菌素A1(Nystatin A1)、匹马霉素(Pimaricin)、两性霉素B(Amphoterici

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真菌RNA沉默研究进展

作者：陈锐 朱珠 兰青阔 赵新 王永 来源：《天津农业科学》2014年第05期

摘 要：阻抑（Quelling）与减数分裂沉默（Meiotic silencing by unpaired DNA， MSUD）等真菌RNA沉默（RNA silencing）现象的研究拓展了我们当前对基因表达调控的认知。随着测序信息量的爆炸性增长与功能研究的不断深入，真菌RNA沉默展示出的复杂与多样为真核生物研究提供了全新的视角。本文就当前真菌RNA沉默及相关小分子RNA（Small RNA， sRNA）的研究现状做一简要概述。

关键词：真菌；RNA沉默；小分子RNA；进展

中图分类号：R519 文献标识码：A DOI编码：10.3969/j.issn.1006-6500.2014.05.002 近年来，以MicroRNA（miRNA）、Small interference RNA（siRNA）以及PIWI interaction RNA（piRNA）为代表的小分子RNA（Small RNA， sRNA）研究引发了生命

本文综述了几丁质合成酶的分类,功能及其调控的最新进展,展望了将几丁质合成酶及其调控分子作为抗真菌药物作用靶点的潜在应用前景

第二军医大学学报

２０１４年５月第３５卷第５期

／／犺狋狋狑狑狑．犪狊犿犿狌．犮狀狆：犼

，ＭＡｃａｄｅｍｉｃＪｏｕｒｎａｌｏｆＳｅｃｏｎｄＭｉｌｉｔａｒｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔａ０１４，Ｖｏｌ．３５，Ｎｏ．５ｙＭｙｙ２

·　１·

：／ＤＯＩ１０．３７２４ＳＰ．Ｊ．１００８．２０１４．０００００

·论　著·

致病真菌几丁质合成调控的研究进展

郑楠薪，胡丹丹，姜远英，王　彦

第二军医大学药学院，上海２００４３３

摘要］是真菌细胞壁的必需成分。几丁质合成酶是几丁质生物合成中的关键　　［　几丁质广泛存在于致病真菌的细胞壁，酶，其活性被严格地调控。几丁质合成酶及其调控分子有望成为抗真菌药物作用的靶点。本文综述了几丁质合成酶的分类、功能及其调控的最新进展，展望了将几丁质合成酶及其调控分子作为抗真菌药物作用靶点的潜在应用前景。关键词］壳多糖；壳多糖合酶；调控机制；药物靶点　　［　真菌；

中图分类号］文献标志码］文章编号］）３７９　　　［２５８８７９Ｘ（２０１４０５　　［　Ｒ　Ａ　　　［　０

：犚犲狌犾犪狋

抗真菌

园艺博览《现代农业科技》"$$)年("月

芦荟植物内生真菌抗真菌活性的研究

尹建雯(

（"云南省疾病预防控制中心

陈有为"徐闻(杨慧敏’

,(**++；+云南大学微生物研究所；!安徽科技学院）

摘要对从芦荟中分离出的!!株内生真菌进行抗真菌活性物质筛选结果表明：’)株芦荟内生真菌对(种或多种皮肤

致病真菌，例如毛样枝孢（*"’<#.9#&,4>?&,@+#,<$.）、紧蜜单孢枝霉（/#&>#<$-<&4>@#>9’@?4>）、皮炎单孢枝霉（/#&>#<$-<&4>等具有抑制生长作用，占供试菌株的’03!5。来自中华芦荟、元江芦荟、库拉索芦荟分离获得内生真菌的抗真菌活<$&>’?,?,<,.）

性菌株比例分别为)$5、#)5和’(3)5。提示芦荟内生真菌种群可为人类寻找新的抗病原微生物活性物质提供基础条件。

关键词中华芦荟；元江芦荟；库拉索芦荟；内生真菌；抗真菌活性

由于某些植物病原真菌侵入宿主后，在特定环境和生（"$$接入0毫升-./液体培养基，置于"!,1

中国民族民间医药

·30·

Chinesejournalofethnomedicineandethnopharmacy

药物研究

Themedicinestudy

降血脂药物的研究进展

王应军

王

磊

胡

宾

王薇薇

阜阳236300

安徽市阜阳市第二人民医院药剂科，安徽

【关键词】

降血脂；药物；研究进展

【文献标识码】A

【文章编号】1007－8517（2011）09－0030－02

【中图分类号】R963

高脂血症是一种常见的心血管疾病，常表现为高胆固醇血症（TC升高），高甘油三脂血症（TG升高）或二者兼有。高脂血症是动脉硬化的危险因素，常引起严重的心脑血管并发症，威胁人类健康。因此，寻找疗效显著、安全可靠的降血脂药一直是医药工作者长期研究的课题11.1

目前临床应用的降血脂药物胆固醇生物合成酶抑制剂

这类化合物主要是指他汀类，该类化合物主要是通过选择性抑制胆固醇的合成限速酶－羟甲戊二酰辅酶A还原酶（HMG－CoA还原酶）起作用。该酶受到体内胆固醇代谢的调节，若细胞内胆固醇排空可致该酶活性增加，而使体内胆固醇合成加速；相反，细胞内胆固醇量增多，该酶活性下降，胆固醇在体内合成减慢。他汀类药物通过抑制HMG－CoA还原酶，使体内内源性胆固醇的合成减少，减少低密度

海洋药物

维普资讯

C i r rg,0 6D cm e,o. 5N . & nJMa D u s 20 e brV 12 o 6 e

中国海洋药物杂志 20 0 6年 1月第 2卷第 6 2 5期

海洋药物的研究进展王淑民管华诗，

(. 1首都医科大学附属北京同仁医院。北京 10 3; 0 70 2中国海洋大学海洋药物与食品研究所 . .山东青岛 26 0 ) 6 0 3

摘要：随着陆地资源的日益减少，开发海洋，向海洋索取财富变得日益迫切。海洋药物研究迅速发展， 国内外已开发了很多新的海洋药物，有些已应用于临床，多的已进入各期临床试验。现综合近年来有关文献更对 2世纪中后期以来国内外海洋药物研究进展作一概述。 O

关键词：海洋药物；研究进展中图分类号： 9171文献标识码：文章编号：0236(060—06 6 R 3.1 A 10—4 120)605— 0

海洋是一个巨大的天然产物宝库，占地球表面积 7。动物界 2 1 8个主要动物门有

( a a ai e S in e n c n lg n J p n M rn ce c a d Te h o o y Ce—

tr每年用于海洋药物开发研究的经费约为 e)1多美元。欧共体，洋科学和技术

药物洗脱支架的研究进展

【摘要】 经皮腔内冠状动脉形成术及支架置入术已经广泛应用于临床，成为冠心病常规治疗的方法之一，但术后再狭窄的问题一直困扰着广大介入工作者。药物洗脱支架的问世，为解决支架术后再狭窄带来了展新的曙光。本文简要综述药物洗脱支架的应用现状以及新型药物支架的研发进展。

【关键词】药物洗脱支架；支架内再狭窄；生物工程支架

近年来，经冠状动脉介入术（percutaneous translum inal coronary intervention，PCI）已经超过冠脉旁路移植手术（coron-ary artery bypass grafting,CABG）并成为治疗冠脉疾病最常用的治疗办法。但是球囊扩张术及传统金属裸支架置入术后短、中期再狭窄的发生率达50%～60%，严重限制了PCI的发展。PCI术后发生再狭窄的主要原因是血管壁弹性回缩和血管内膜增生[1，2]。研究表明血管损伤后平滑肌细胞迁移至内膜并增生是PCI术后再狭窄的关键环节， 而血管平滑肌的增生类似良性肿瘤。因此，科学家们从这一生物学特性中获得灵感，着手研究多种具有抗增值作用的抗肿瘤药物，并将其应用于抑制和预防PCI术后再狭窄，其中雷帕霉素、紫杉醇等药物已经被制成药物洗脱支架（dr