注射用水和灭菌注射用水的区别

灭菌注射用水检验规程

1目的

规范灭菌注射用水的检验操作，保证灭菌注射用水的质量。 2适用范围

适用于本公司车间灭菌注射用水的检验。 3职责

质量部、化验室对本规程的实施负责。 4程序 4.1性状

本品为无色的澄清液体；无臭。 4.2 pH值 4.2.1仪器和试剂 a玻璃烧杯（150ml）； b饱和氯化钾溶液； c pH计。 4.2.2检验方法：

取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，依法测定，pH值应为5.0～7.0。 4.3氯化物、硫酸盐与钙盐 4.3.1仪器和试剂 a硝酸：分析纯； b硝酸银试液： c氯化钡试液： d草酸铵试液： 4.3.2检验方法：

取本品，分置三支试管中，每管各50ml，第一管中加硝酸5滴与硝酸银试液1ml，

第二管中加氯化钡试液5ml，第三管中加草酸铵试液2ml，均不得发生浑浊。 4.4二氧化碳 4.4.1仪器和试剂 a具塞量筒 b氢氧化钙试液： 4.4.2检验方法：

取本品25ml，置50ml具塞量筒中，加氢氧化钙试液25ml，密塞振摇，放置，1小时内不得发生浑浊。 4.5易氧化物 4.5.1仪器和试剂 a玻璃烧杯（150ml）： b稀硫酸：

c高锰酸钾滴定液（0.02 mol/L）： 4.5.2检验方法

方案名称：注射用水系统验证方案 编号：Q/HFJ(00)-102-2002

贵州****制药有限公司

编号：Q/HFJ(00)-YZ-102-2002

注 射 验 起 草 人：沈开文

会 签 人：

注射剂分厂： 动力设备部： 质量检验部： 质量保证部： 批 准 人：

用 水 证 方

系 统

案

日期： 年 月 日期： 年 月 日期： 年 月 日期： 年 月 日期： 年 月 日期： 年 月共 页 第日

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方案名称：注射用水系统验证方案 编号：Q/HFJ(00)-102-2002

目 录

1． 概述 2． 目的 3． 范围

4． 责任分工

5． 主要的设备、设施和仪器 6． 文件

7． 工艺流程及流程图 8． 系统主要技术参数 9． 验证前确认 10．

关于过热水和纯蒸汽在注射用水系统中的灭菌对比

徐小明

摘要 现在很多的制药企业在注射用水循环和分配系统中，为保证其无菌的状态，除在硬件加大投入，以保证其符合GMP要求，又通过软件规定清洗、灭菌周期。灭菌一般采用纯蒸汽和过热水这两种方法。下面e 根据公司两套灭菌系统的多年使用，谈谈这两种系统的优缺点。 关键词 GMP 纯蒸汽灭菌 过热水灭菌

GMP是我国药品生产企业管理的基本法则。注射用水作为大容量注射剂、小容量注射剂的原料，特别是无菌制剂，有很高的要求。

在我国的GMP中，对注射用水的储存、分配有很详细的规定：注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染。储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀。管道的设计和安装应避免死角、盲管。储罐和管道要规定清洗、灭菌周期。注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。

为了保证注射用水的无菌要求，避免存在细菌繁殖的温床，首先要在硬件上达到一定的要求，如储罐和循环管道采用316L不锈钢制作，内壁电抛光并作钝化处理；水罐上安装0.22μm疏水性的除菌过滤器(呼吸器)并可加热、消毒；能经受121℃高温的消毒；排

验 证 文 件

文件名称：注射水系统再验证方案 文件编号 制定人 技术审核人 质量受权人批准 VP-4027-2010 文件类型 厂房、设施 类验证 制定部门 公用工程车间 制定日期 审核部门 公用工程车间 审核部门 审核部门 审核部门 审核部门 审核部门 批准日期 设备工程部 Q C Q A Q A 质管部 生效日期 审核日期 分发部门 □ 质管部 □ 化验室 □ 制造部 □ 固体制剂车间 □ 冻干粉针剂车间 □ 设备工程部 □ 公用工程车间 □ 新品部

扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司

扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Guangzhou Hairui Pharmaceutical Co., Ltd. 目 录

一、验证概述……………………………………………………………………2

1、验证描述……………………………………………………………………………2 2、验证对象……………………………………………………………………………2 3、验证目的……………………………………………………………………………2

二、验证时间安排…

附件3

注射用水系统验证实施记录

1．再验证时间进度安排：

1.1本次验证为本系统投入使用前的第一次验证，包括安装确认、运行确认及性能确认。 1.2 安装确认及运行确认在第一天完成。时间为： 年 月 日

1.3性能确认共三个周期，每个周期7天，每周一至周五检测方案中规定的数据，星期六、星期天休息。

第一周期： 年 月 日至 年 月 日； 第二周期： 年 月 日至 年 月 日； 第三周期： 年 月 日至 年 月 日； 1.4验证分析与评价，写出验证报告： 年 月 日

2人员职责及分工：

人员分工：本次验证由设备科经理组织实施，车间主任及品质部QA、QC一起参与，车间各班长协助。所有参与人员签名如下： 组织者： 参与人员：

3安装确认： 3.1安装确认项目：

3.1.1文件资料：按下表对文件检查各类资料是否齐全，资料与实物是否相符，是否按规定存放及管理。

资料名称 订购合同及合同附件 工艺流程图 设备平面布置图 电器原理图 注射用水系统的标准操作规程 系统中仪表校验记录 各设备检验合格证 主要设备材质证明 纯化水系统验证合

注射用水输出管道及贮罐清洁验证方案

分发单位

质量部[ ] 工程部[ ]

生产技术部[ ] 档案室[ ]

主题内容

本方案规定了注射用水输出管道及贮罐清洁的验证方案。

1 适用范围

本方案适用于注射用水输出管道及贮罐的清洁验证。

2 责任人

项目负责人（粉针车间制水岗位负责人）：收集验证资料、数据，并对其准确性负责。

验证协调员：负责验证协调工作，出具验证结果报告并审核验证工作严格按方案进行。

工程部负责人：①负责对工艺设备上的仪表定期或修理后进行校准。

②验证前完成所有重大修理和改造工作。

③负责提供注射用水系统管网图及技术支持。

QC负责人：①负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。

②负责内毒素的准备与认定。

生产部负责人：负责验证方案的审核及保证实施。

QA负责人：负责验证方案的审核及监督实施。

副总经理：负责验证方案的批准。

3 内容

3.1 概述

我公司冻干粉针车间注射用水系统是由武汉医药设计院设计，吉林华通制药设备有限公司调试，产量为0.5T/H。其结构及流程为：纯化水蒸馏水机注射用水使用点，得到合格的注射用水。注射用水易受输出管道及贮罐的污染。为了保证注射用水质量，一方面使注射用水在管网中循环使水质稳定（注射用水65℃循环）；另一方面依据《注射用水

QILU PHARMACEUTICAL 注射用水系统验证方案 文件号：V-U-2800078 页次：Page 1 of90 替代文件：无

题目: 注射用水系统验证方案

文件号： V-U-2800078 替代文件: 无 总页数: 79页 生效日期: 年 月 日

批准：

起草人 车间审核人 QA审核人 批准人

部门 职务 签名 日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 QILU PHARMACEUTICAL 注射用水系统验证方案 文件号：V-U-2800078 页次：Page 2 of90 替代文件：无 目录

一、概述 ··································· 3 二、关键组件划分原则 ····························· 6 三、关键组件测试项目计划表 ·························· 6 四、纯化水、注射用水质量标准及检验方法 ··················· 14 五、参与验证人员的要

注射用水细菌内毒素检验方法验证方案

1.0 目的

该方案确认制定的注射用水细菌内毒素检验方法适用于本公司微生物实验室对注射用水细菌内毒素的检验，方法能够提供一致、可信和准确的细菌内毒素检验结果。 2.0 范围

该方案适用于公司注射用水细菌内毒素检验方法的验证。 3.0 名词定义

BET：细菌内毒素测试(Bacterial Endotoxins Test) EU：内毒素单位，1EU=1IU λ：鲎试剂标示灵敏度 MVD：最大有效稀释倍数 4.0 描述

4.1 验证方法：中国药典<1143>细菌内毒素检查法； 4.2 验证用注射用水：取注射用水检测点的新鲜注射用水； 5.0 接受标准

注射用水细菌内毒素限度标准：＜0.25EU/ml 6.0 验证内容

6.1 验证前的准备： 6.1.1 验证器具准备

? 将内毒素反应试管及取样三角瓶放入铬酸洗液中充分浸泡，用自来水将残留洗

液彻底洗净，再用纯化水反复冲洗，晾干后放入不锈钢方盘或用锡箔纸包好后再放入不锈钢方盘内，置于干热灭菌烘箱。

? 将干热灭菌烘箱温度设定为250℃，灭菌时间设定为1h，开启灭菌程序，灭菌

程序结束待灭菌烘箱温度降至室温。

6.1.2 主要仪器设备/试剂、对照品：

设备：细菌内毒素检测仪、干热灭菌

注射用水质量标准

1.目的

本标准规定了注射用水的判定标准、检验方法、贮存等要求，以保证注射用水质量。 2.范围

本标准适用于判定注射用水是否符合规定。 3.责任

本标准由QC人员负责起草，质保部经理负责审核，质量副总经理负责批准，质保部负责实施。 4.引用标准

《中国药典》2010年版二部第500页。 5.品名、物料代码 5.1.品名 注射用水

英文名 Water for Injection 5.2.物料代码 YF089 5.3.化学式 H2O 6.用途 生产用水 7.来源 注射用水系统 8.取样方法

按《工艺用水取样标准操作规程》SOP010003的规定进行。 9.检测项目 9.1.性状

本品为无色的澄明液体；无臭、无味 9.2.检查

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注射用水质量标准

9.2.1.pH值

取本品100ml，加饱和氯化钾溶液0.3ml，依《pH值测定法标准操作规程》SOP01034测定，pH值应为5.0～7.0。 9.2.2.氨

取本品50ml，照纯化水项下的方法检查，但对照用氯化铵溶液改为1.0ml，应符合规（0.00002%）。 9.2.3.硝酸盐

取本品5ml置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液（取氯化钾10g，加水至100ml，即得）0.4

篇一：顺铂注射液

【通用名称】顺铂注射液

【成份】顺铂。化学名称：顺式-二氯二氨合铂。

【性状】本品为淡黄色略带粘性的澄明溶液，无臭，味微苦。

【药理毒理】本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，作用于DNA链间及链内交链，形成DDP～DNA复合物，干扰DNA复制，或与核蛋白及胞浆蛋白结合。属周期非特异性药。

【药代动力学】静脉注射、动脉给药或腔内注射吸收均极迅速。注射后广泛分布于肝、肾、前列腺、膀胱、卵巢，亦可达胸、腹腔，极少通过血脑屏障。半衰期（t1/2）2日以上，若并用利尿剂半衰期（t1/2）可明显缩短。本品主要由肾排泄，通过肾小球过滤或部分由肾小管分泌，用药后96小时内25%～45%由尿排出。腹腔内注射后腔内器官浓度为静脉注药的2.5～8.0倍。

【适应症】用于鼻咽癌、卵巢癌、膀胱癌、睾丸癌、淋巴肉瘤、网状细胞肉瘤等各种肉瘤。

【用法和用量】1、本品需用300～500ml氯化钠注射液稀释滴注。本药略带粘性，为使剂量准确，在吸出药液后，再向瓶内注入适量氯化钠注射液，稍作振摇荡涤粘附于瓶内壁的药液后吸出并加入至输液瓶中滴注。2、静脉滴注 一次按体表面积20mg/m2，一日1次，连用5日；或30mg/m2，一日1次，连用3日，间隔3周再