细胞色素p450酶抑制剂及诱导剂

细胞色素P450酶诱导模型

摘要

细胞色素氧化酶P450是人体内一类参与内源性和外源性化合物代谢的重要代谢酶，代谢活化许多药物，前致癌物，前毒物，和质变剂。大约有60%的药物主要依赖细胞色素氧化酶P450的代谢作用清除的。

本文主要建立了细胞色素P450酶的诱导模型，有望为研究新药提供参考。

建立化合物对细胞色素P450酶的诱导的模型时，我们选择了利福平,奥美拉挫和苯巴比妥分别作为1A2,3A4和2B6酶的诱导剂。此模型使用肝细胞来建立的，化合物加入到细胞培养液中，通过LC-MS来从测定代谢产物的变化。同时,我们进行了基因水平的检测,在基因水平上我们检测了化合物对细胞的诱导作用.通过此模型，我们可以直接从LC-MS测定的代谢产物的多少来确定未知的化合物是否对细胞色素CYP450是否有诱导作用。由实验得知，利福平,奥美拉挫和苯巴比妥对1A2,3A4和2B6的诱导能力很强，都超过20倍。

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前言

细胞色素P450(cytochrome,CYP450)是一类以还原态与CO结合后在450

细胞色素p450

摘要：细胞色素P450酶是广泛存在于生物界的含亚铁血红素单加氧酶, 参与不同生物中多种重要的生化反应，如甾类激素的合成、脂溶性维生素代谢、药物代谢等. 文章结合近期p450研究综述了细胞色素P450生物分布、结构特点、功能、降解及其部分应用。

关键字：p450 发现 分布 代谢

细胞色素p450是生物界中广泛存在的一种含高铁血红素的蛋白，作为细胞色素p450酶系的末端氧化酶，具有关键作用。其以铁原卟啉为辅基，属于单链b族细胞色素蛋白。因其还原态与CO结合后，在450nm处具有高光吸收峰而得名。由于细胞色素P450 酶在生物体内广泛参与甾类激素的合成、脂溶性维生素代谢、多不饱和脂肪酸转换为生物活性分子, 以及致癌作用和药物代谢，细胞色素p450被各大实验室广泛研究。

1、 P450的发现

细胞色素P450（CYPs）代表着一个很大的可自身氧化的亚铁血红素蛋白家族，属于

单氧酶的一类，因其在450纳米有特异吸收峰而得名 。1958年，这些细胞色素在肝脏细胞微粒体中被发现。这个细胞色素家族的成员在进化路途中（从细菌到人类）的所有生物体中都存在。在原核生物中，CYPs的功能具有可塑性，而真核生物中它们的功能是不同的，哺乳动物CY

细胞色素p450

摘要：细胞色素P450酶是广泛存在于生物界的含亚铁血红素单加氧酶, 参与不同生物中多种重要的生化反应，如甾类激素的合成、脂溶性维生素代谢、药物代谢等. 文章结合近期p450研究综述了细胞色素P450生物分布、结构特点、功能、降解及其部分应用。

关键字：p450 发现 分布 代谢

细胞色素p450是生物界中广泛存在的一种含高铁血红素的蛋白，作为细胞色素p450酶系的末端氧化酶，具有关键作用。其以铁原卟啉为辅基，属于单链b族细胞色素蛋白。因其还原态与CO结合后，在450nm处具有高光吸收峰而得名。由于细胞色素P450 酶在生物体内广泛参与甾类激素的合成、脂溶性维生素代谢、多不饱和脂肪酸转换为生物活性分子, 以及致癌作用和药物代谢，细胞色素p450被各大实验室广泛研究。

1、 P450的发现

细胞色素P450（CYPs）代表着一个很大的可自身氧化的亚铁血红素蛋白家族，属于

单氧酶的一类，因其在450纳米有特异吸收峰而得名 。1958年，这些细胞色素在肝脏细胞微粒体中被发现。这个细胞色素家族的成员在进化路途中（从细菌到人类）的所有生物体中都存在。在原核生物中，CYPs的功能具有可塑性，而真核生物中它们的功能是不同的，哺乳动物CY

钙调磷酸酶抑制剂

（一）器官移植排斥反应

1、移植排斥反应

人体的免疫系统对各种致病因子有着非常完善的防御机制，能够对细菌、病毒、异物、异体组织、人造材料等“异己成分”进行攻击、破坏、清除，这种复杂的免疫学反应是人体非常重要的一种保护机制。受者进行同种异体组织或器官移植后，外来的组织或器官等移植物作为一种“异己成分”被受者免疫系统识别，后者发起针对移植物的攻击、破坏和清除，这种免疫学反应就是移植排斥反应（transplant rejection）。移植排斥反应是影响移植物存活的主要因素之一。

移植排斥反应是非常复杂的免疫学现象，涉及细胞和抗体介导的多种免疫损伤机制，发生原因主要是受体和移植物的人类白细胞抗原HLA（human leucocyte antigen）不同。因此，供者与受者HLA的差异程度决定了排异反应的轻或重。除同卵双生外，二个个体具有完全相同的HLA 系统的组织配型几乎是不存在的，因此在供受者进行配型时，选择HLA配型尽可能地接近的供者，是减少异体组织、器官移植后移植排斥反应的关键

2、发病机制

排斥反应的发生机制主要包括细胞免疫和体液免疫两个方面。临床最常见的急性排斥反应主要由细胞免疫介导，而超急性排斥反应和慢性排斥反应主要由

具有抗炎、抗过敏活性磷脂酶

抑制剂的研究进展*

王 寅 朱再明

(辽宁师范大学化学系 大连 116029)

刘 彦

(大连医科大学生化教研室 大连 116027)

摘 要 磷脂酶参与细胞跨膜信息传递，磷脂酶A2还是机体炎症、过敏介质产生的关键酶。因此，磷脂酶抑制剂的合成研究对研究细胞表达某种功能的信息传递机制及与磷脂酶A2激活相关的疾病治疗机制和药物研究具有重要意义。本文主要综述了近期有关磷脂酶A2抑制剂的合成、结构、抑效性能、构效关系及应用前景等,对磷脂酶C和磷脂酶D的抑制剂作了简要介绍。

关键词 磷脂酶A2 磷脂酶C 磷脂酶D 磷脂酶抑制剂

Recent Advances in Phospholipase Inhibitors

Wang Yin Zhu Zaiming

(Department of Chemistry, Liaoning Normal University, Dalian 116029,

China) Liu Yan

（Department of Biochemistry， Dalian Medical University, Dalian 116027,

China) Abstract Phospholipase A2,

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细胞色素P450在肿瘤治疗中的研究进

展

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【关键词】 细胞色素P450;肿瘤;治疗

细胞色素P450(CYP450)是一组含亚铁血红素蛋白的超家族，因它与一氧化碳的结合物在450 nm附近有特征吸收而得名。它分布于人体内各种组织、器官，参与许多内源性物质的代谢转化以及外源性化合物的活化与降解。肿瘤的发生是一个多基因多阶段发展的复杂过程，不同基因代谢不同的致癌化合物，与不同种族人群不同类型肿瘤的易感性有关〔1〕。近年来对CYP450基因型和表型相关性的研究越来越受到重视，人们企图寻找CYP450基因多态性与肿瘤易感性的关系。从临床合理用药方面来说，人们希望利用基因型来了解个体药物代谢酶的活性，期望在提高药物治疗水平的同时，降低不良反应的发生。

1 CYP450基因多态性与肿瘤易感性

1.1 CYP450基因多态性 目前，科学家已确定了人类57个CYP450基因和33个假基因，共分为18个家族、42个亚家族。现

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已证实CYP1A1、CYP1A2、CYP1B1、

一些常用的选矿抑制剂---有机抑制剂

许多有机化合物可作为选矿抑制剂，选其重要者分述如下： 1）.小分子量有机抑制剂类 按照分子结构特点，可以分为： a.各种有机羧酸，羟基酸类

1、草酸：草酸常用做各种硅酸盐的抑制剂，常在稀有金属矿的分离，如○

稀土矿、钽铌矿、独居石、锡石等浮选时应用。据报导，草酸钠抑制高岭石。

2、琥珀酸：应用与草酸大致相同。 ○

3、乳酸：在选矿中，乳酸用做各种硅酸盐矿物的抑制剂，如云母、石英○等。

4、柠檬酸：浮选用柠檬酸抑制硅酸盐矿物，如云母、长石、石英以及碳○

酸盐矿物、重晶石、高岭石和一水硬铝石等矿物。

5、焦性没食子酸：在用油酸作捕收剂浮选分离萤石和方解石时，用它抑○

制方解石而浮出萤石。使用焦性末食子酸作抑制剂，据称能有效地抑制赤铁矿而不影响锡石浮选。

6、巯基乙酸（HSCH2COOH）：巯基乙酸作抑制剂，在○

地实现黄铜矿和闪锌矿浮选分离。

b. 氨基酸类及苯胺类

比较著名的有乙二胺四乙酸盐，及其它胺羧络合剂，用做浮选过程的抑制剂，提高硫化矿及非硫化矿浮选时的选择性，消除矿浆中难免离子对浮选的干扰。

苯胺类有机物质用做抑制剂，做脉石、矿泥及碳质矿物的抑制剂。

pH l0.5可以有效

二乙烯三胺（DETA）和三乙烯四胺（

（19）中华人民共和国国家知识产权局

（12）发明专利申请

（10）申请公布号

CN104557861A

（43）申请公布日 2015.04.29（21）申请号CN201410718124.3

（22）申请日2008.12.19

（71）申请人阿维拉制药公司

地址美国马萨诸塞州

（72）发明人拉塞尔·彼得;尤斯温德·辛格;阿瑟·F·克卢格;牛德强;乔立新;绍莫尔·高希（74）专利代理机构北京律盟知识产权代理有限责任公司

代理人林斯凯

（51）Int.CI

C07D401/12;

C07D405/14;

C07D417/14;

C07D498/18;

C07D487/04;

C07D401/14;

C07D495/04;

C07D409/14;

C07D403/04;

C07D498/22;

C07D498/04;

权利要求说明书说明书幅图（54）发明名称

镀铬添加剂/无氟铬雾抑制剂

1.铬雾抑制剂概述

镀铬与其他镀种最大的不同是其电流效率非常低，且不能使用可溶性阳极。这就是使其只能在大电流密度下工作，才有可能获得镀铬层。电流密度通常都在30ASAD以上，在这么大的电流密度下工作，而镀液又主要是浓度高达250g/L的铬酸，电镀过程中由阴极产生的大量气体带出的铬酸雾成为操作工人和周围环境严重的污染源。因此，镀铬要有强力的排气和铬雾治理装置。但是，即使有铬雾排气装置，也仍然有一部分会飞溅出来，且排气风机和管道也因为铬雾而呈溶棕色，会很难看。为了解决这些问题，烟台电镀研究所开发出了无氟铬雾抑制剂，添加到镀铬液中，这种铬雾抑制剂是对铬酸有良好耐受力的表面活性剂，通过改变镀铬的表面张力使镀液的飞沫完全得到抑制，对改善操作环境起到了良好的作用，因此，成为现在镀铬流行的添

加

剂

。

当然，根本解决的办法是要提高镀铬的电流效率，现在已经流行用三价铬替代六价铬，这样可以大大提高电流效率和分散能力，但是三价铬镀铬的硬度不够高，还不能完全取代六价铬镀铬，因此，抑制铬雾仍然是当前需要重视的问题，经过多年的实践证明，采用铬雾抑制剂是较好的办法，已经成为世界各地的

目录

摘要 .................................................................................................................................................. 1 关键词 .............................................................................................................................................. 1 Abstract ............................................................................................................................................. 1 Key words .............................................................