无菌制剂仿制药研发流程及注意事项

新药及仿制药制剂开发研究流程

一：调查产品相关资料。 二：综合评估： 1、 项目可行性分析报告（确立立项目的与依据）。 2、 风险分析报告（调查产品存在的风险，包括试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等）。 3、 产品优势和劣势。 三：是否有合法原料提供，原料价格。 四：临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。 五：国内及进口制剂剂型及规格。 六：产品质量标准： 1、 原研标准。 2、 国内首仿标准。 3、 药典标准。 七：工艺研究资料。 八：专利情况： 九：国家政策情况： 十：医保情况： 十一：生产注册情况： 1、 调查产品原研厂家情况。 2、 国内生产申报厂家数情况。 十二：市售品（国外原研、国内首仿及销售量大的厂家）国内市场情况。 十二：列出开发本品存在的风险和难题。 一：原料采购（需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）： 1、 原料的种类（口服或注射级）。 2、 原料的规格（包装规格）。 3、 原料药用标准（药典标准或是注册标准）。 4、 采购量（注明用途及价格）。 二：辅料采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件

新药及仿制药制剂开发研究流程

一：调查产品相关资料。 二：综合评估： 1、 项目可行性分析报告（确立立项目的与依据）。 2、 风险分析报告（调查产品存在的风险，包括试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等）。 3、 产品优势和劣势。 三：是否有合法原料提供，原料价格。 四：临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。 五：国内及进口制剂剂型及规格。 六：产品质量标准： 1、 原研标准。 2、 国内首仿标准。 3、 药典标准。 七：工艺研究资料。 八：专利情况： 九：国家政策情况： 十：医保情况： 十一：生产注册情况： 1、 调查产品原研厂家情况。 2、 国内生产申报厂家数情况。 十二：市售品（国外原研、国内首仿及销售量大的厂家）国内市场情况。 十二：列出开发本品存在的风险和难题。 一：原料采购（需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）： 1、 原料的种类（口服或注射级）。 2、 原料的规格（包装规格）。 3、 原料药用标准（药典标准或是注册标准）。 4、 采购量（注明用途及价格）。 二：辅料采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件

新药及仿制药制剂开发研究流程

一：调查产品相关资料。 二：综合评估： 1、 项目可行性分析报告（确立立项目的与依据）。 2、 风险分析报告（调查产品存在的风险，包括试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等）。 3、 产品优势和劣势。 三：是否有合法原料提供，原料价格。 四：临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。 五：国内及进口制剂剂型及规格。 六：产品质量标准： 1、 原研标准。 2、 国内首仿标准。 3、 药典标准。 七：工艺研究资料。 八：专利情况： 九：国家政策情况： 十：医保情况： 十一：生产注册情况： 1、 调查产品原研厂家情况。 2、 国内生产申报厂家数情况。 十二：市售品（国外原研、国内首仿及销售量大的厂家）国内市场情况。 十二：列出开发本品存在的风险和难题。 一：原料采购（需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）： 1、 原料的种类（口服或注射级）。 2、 原料的规格（包装规格）。 3、 原料药用标准（药典标准或是注册标准）。 4、 采购量（注明用途及价格）。 二：辅料采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件

新药及仿制药制剂开发研究流程

一：调查产品相关资料。 二：综合评估： 1、 项目可行性分析报告（确立立项目的与依据）。 2、 风险分析报告（调查产品存在的风险，包括试验难易程度、设备是否齐备、国家政策风险等）。 3、 产品优势和劣势。 三：是否有合法原料提供，原料价格。 四：临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。 五：国内及进口制剂剂型及规格。 六：产品质量标准： 1、 原研标准。 2、 国内首仿标准。 3、 药典标准。 七：工艺研究资料。 八：专利情况： 九：国家政策情况： 十：医保情况： 十一：生产注册情况： 1、 调查产品原研厂家情况。 2、 国内生产申报厂家数情况。 十二：市售品（国外原研、国内首仿及销售量大的厂家）国内市场情况。 十二：列出开发本品存在的风险和难题。 一：原料采购（需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）： 1、 原料的种类（口服或注射级）。 2、 原料的规格（包装规格）。 3、 原料药用标准（药典标准或是注册标准）。 4、 采购量（注明用途及价格）。 二：辅料采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件

仿制药研发及注册工作流程

（第一版）

一、项目负责人职责：

1、由主管以上人员担任，负责制定仿制药申报工作计划（模版见附件），跟踪项目进度。 2、撰写申报资料4（对主要研究结果的总结与评价）。 3、汇总及审核申报资料。

4、审核现场核查时所需的文件及记录。 二、新产品、新技术研发部：

1、收集技术资料，设计试验方案，采购原辅料、包材。

2、摸索小试工艺，完成小试原始记录，原始记录内容包括：①实验目的；②工艺（处方及工艺）；③操作过程；④实验结果；⑤讨论。

3、小试工艺确认后，制备一批中试放大样品，进一步确认工艺参数；放大样品用于质量研究、结构确证及工作对照品的制备。

4、在车间连续生产三批注册批样品，同时进行工艺验证及清洁验证；样品用于稳定性研究。 5、按照CTD格式撰写有关工艺部分的申报资料，部门经理或副经理负责对申报资料进行技术审核。

6、准备现场核查所需文件及记录，收集原辅料、包材的供销合同及发票。 7、采购动态批生产所需要的原辅料及包材，为现场核查做准备。

8、按照《药品注册现场核查管理规定》准备核查现场，包括小试实验室、库房及车间现场等。 三、质量研发部：

1、收集相关质量标准，制订质量标准（草案）。

2、采购原研药；采购分析实验所

QbD示例 缓释制剂

“质量源于设计”在ANDA中的应用：缓释制剂示例

QbD实践情况点评

在药品生产过程中，广泛存在变异。FDA推行QbD并对注册资料提出相应要求，有助于企业把握变异，控制生产中的风险，增强生产的可预测性，减少放大过程中与GMP条件下大生产中可能的问题，对企业生产和药监部门审评均有益处。这两个详尽的QbD示例，体现出认为业界应进行何种深度的思考，值得借鉴参考。然而，过分照搬QbD示例，或为迎合审评要求被动的增加QbD信息，这些常见的误区均应避免 ——Garth Bohem

更多讨论请见 讨论——QbD案例的实践情况 评论者信息 Garth Bohem 博士简介

示例介绍

这是一份药品研发示例报告，描述ANDA申请人如何在研发中推进质量源于设计（QbD）理念的实施。 这个示例的目的是说明ANDA申请人如何在其研发过程中实践QbD，并讨论FDA仿制药办公室（OGD）如何在审评中使用这些信息。

尽管我们尽可能使示例更接近真实情形，但是实际的产品研发仍可能与这一示例有所差别。该示例只是用于示范，对于每一个特定产品的实施程度可能会依申请人的经验和知识而有所不同。在申报资料中，申请人应详尽解释这种由于经验及理解而带来的影响，比如，进行风

会务流程

(一) 拟定方案

类型（培训、座谈、评审、标委会和联盟年会、成立大会）、主题、主协办单位、时间、地点、人物、预算

(二) 确定议程

会议事项、谁主持、谁讲话、先后顺序、讲多久、是否有茶歇、答疑环节（重要会议的议程安排要与负责人确认，注意：拟定领导到会前确认，议程是一个反复敲定的工作）

(三) 明确分工（切忌单线联系）

(四) 邀请领导、专家（特别注意有外籍专家时）确定人员行程、订机票、订酒店、安排接送、用餐、陪同人员、PPT确认检查、往来邮件电话

(五) 通知参会人员（预通知、再确认）网上报名、电话通知、会前一天短信或电话再确认，目的是摸清人数，确定会场大小、会议材料印刷数量、用餐数量、桌椅数量

(六) 准备会议材料

1. 设计材料：背景PPT、证书、牌匾、LOGO、书面材料、工作证、邀请函、背景板、易拉宝

2. 各类文稿：通知、邀请函、签到表——制作技巧——顺序、要素、主持词、新闻稿、会议须知、就餐指引、交通指引、通讯录、劳务费签收表、人员名单——领导和媒体、议程、

行程安排——接机、用车、食宿、陪同人员）

(七) 准备会议用品（借款、电脑、文具、相机、投影仪、酒水、礼品）

(八) 布置会场（选场地——市局、人民大厦、山水宾馆、方位、路线、桌椅摆放、纸巾、

投标流程及注意事项

1、 2、

买招标文件 根据招标文件做标书

一般情况下，招标文件分为：报价部分；商务部分；技术部分。 结构一：

报价部分：投标报价文件；开标一览表；承诺书

商务部分：经营场所证明文件；财务报表审计报告；技术力量； 企业组织机构图；工作流程图 ；质量控制管理制度； 档案管理制度；企业人事管理制度； 企业财务管理制度；投标函；资格、资质证明文件：

1）经年检合格的营业执照副本；2）经年检合格的组织机构代码证副本；3）经年检合格的税务登记证副本 ；4）法定代表人授权书；5）授权代理人身份证复印件；6) 资质证书；7）投标人基本情况说明； 拟投入本项目的人员简历表；近两年营业业绩表

技术文件：服务实施方案；服务承诺及保障措施 ；合理化建议 结构二：

投标文件由投标函、资格证明文件、投标报价文件、技术文件及商务文件构成。

1 、法定代表人或授权代理人签署的报价申请及声明（见附件） 2 、资格证明文件

1） 经年检合格的营业执照副本复印件（加盖公章）； 2） 经年检合格的组织机构代码证副本复印件（加盖公章）；

3） 经年检合格的税务登记证副本复印件（加盖公章）； 4） 法定代表人授权书（见附件），如法定代表人参加报价，提供法定代表人

新药及仿制药制剂开发研究流程

2012-12-3

1

详细的

调查报告

一：调查产品相关资料。

二：综合评估：

1、项目可行性分析报告（确立立项目的与依据）。

2、风险分析报告（调查产品存在的风险，包括试验难易程度、设备

是否齐备、国家政策风险等）。

3、产品优势和劣势。

三：是否有合法原料提供，原料价格。

四：临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。

五：国内及进口制剂剂型及规格。

六：产品质量标准：

1、原研标准。

2、国内首仿标准。

3、药典标准。

七：工艺研究资料。

八：专利情况：

九：国家政策情况：

十：医保情况：

十一：生产注册情况：

1、调查产品原研厂家情况。

2、国内生产申报厂家数情况。

十二：市售品（国外原研、国内首仿及销售量大的厂家）国内市场情

况。

十二：列出开发本品存在的风险和难题。

前期准备

2 采购一：原料采购（需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：

1、原料的种类（口服或注射级）。

2、原料的规格（包装规格）。

3、原料药用标准（药典标准或是注册标准）。

4、采购量（注明用途及价格）。

二：辅料采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：

1、辅料的种类（食用、口服或注射级）。

2、辅料的规格（包装规格

新药及仿制药制剂开发研究流程

2012-12-3

1

详细的

调查报告

一：调查产品相关资料。

二：综合评估：

1、项目可行性分析报告（确立立项目的与依据）。

2、风险分析报告（调查产品存在的风险，包括试验难易程度、设备

是否齐备、国家政策风险等）。

3、产品优势和劣势。

三：是否有合法原料提供，原料价格。

四：临床资料、不良反应资料及产品说明书等相关资料。

五：国内及进口制剂剂型及规格。

六：产品质量标准：

1、原研标准。

2、国内首仿标准。

3、药典标准。

七：工艺研究资料。

八：专利情况：

九：国家政策情况：

十：医保情况：

十一：生产注册情况：

1、调查产品原研厂家情况。

2、国内生产申报厂家数情况。

十二：市售品（国外原研、国内首仿及销售量大的厂家）国内市场情

况。

十二：列出开发本品存在的风险和难题。

前期准备

2 采购一：原料采购（需提供原料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：

1、原料的种类（口服或注射级）。

2、原料的规格（包装规格）。

3、原料药用标准（药典标准或是注册标准）。

4、采购量（注明用途及价格）。

二：辅料采购（厂里已有辅料不采购、需提供辅料厂家资质、发票、检验报告、标准、购销合同等证明性文件）：

1、辅料的种类（食用、口服或注射级）。

2、辅料的规格（包装规格