氨基的保护及脱保护策略

经典化学合成反应标准操作

氨基的保护及脱保护策略

编者： 彭宪

药明康德新药开发有限公司化学合成部

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经典合成反应标准操作—氨基的保护及脱保护 药明康德新药开发有限公司

目 录

1． 2．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz）……………………………………………… 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc）……………………………………………… 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc） ………………………………………… 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc） ………………………………………… 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teoc） …………………………………… 36 2-6. 甲（或乙）氧羰基 …………………………………………… 40

3．

酰基类

3-1. 邻苯二甲酰基（Pht）…………………………………………… 43 3-2. 对甲苯磺酰基（Tos） ………………………………………… 49 3-3. 三氟乙酰基（Tfa） ………………………………………… 53 4．

烷基类

4-1. 三苯甲基（Trt） …

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目 录

1． 2．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz）……………………………………………… 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc）……………………………………………… 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc） ………………………………………… 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc） ………………………………………… 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teoc） …………………………………… 36 2-6. 甲（或乙）氧羰基 …………………………………………… 40 3．

酰基类

3-1. 邻苯二甲酰基（Pht）…………………………………………… 43 3-2. 对甲苯磺酰基（Tos） ………………………………………… 49 3-3. 三氟乙酰基（Tfa） ………………………………………… 53 4．

烷基类

4-1. 三苯甲基（Trt） …

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目 录

1． 2．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz）……………………………………………… 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc）……………………………………………… 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc） ………………………………………… 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc） ………………………………………… 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teoc） …………………………………… 36 2-6. 甲（或乙）氧羰基 …………………………………………… 40

3．

酰基类

3-1. 邻苯二甲酰基（Pht）…………………………………………… 43 3-2. 对甲苯磺酰基（Tos） ………………………………………… 49 3-3. 三氟乙酰基（Tfa） ………………………………………… 53 4．

烷基类

4-1. 三苯甲基（Trt） ……………………………………………… 57 4-2. 2,4-二甲氧基苄基（Dm

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目 录

1．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 2． 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz ）...................................................... 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc ）...................................................... 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc ） ................................................ 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc ） ................................................ 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teo

氨基的保护及脱保护策略

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目 录

1．

氨基的保护及脱保护概要……………………………………………2 2． 烷氧羰基类

2-1. 苄氧羰基（Cbz ）...................................................... 4 2-2. 叔丁氧羰基（Boc ）...................................................... 16 2-3. 笏甲氧羰基（Fmoc ） ................................................ 28 2-4. 烯丙氧羰基（Alloc ） ................................................ 34 2-5. 三甲基硅乙氧羰基（Teo

苄醚主要是氢化去保护，胺对钯催化剂的慢性毒化。用化学方法进行脱苄基

苄醚类主要有苄基，对甲氧苄基及三苯甲基醚

苄基醚保护与去保护事例

对甲氧基苄基醚

一般而言，对甲氧基苄醚在合成中更为常用，羟基上对甲氧基苄基的方法和苄基类似，但脱除除了氢解的方法外，还可以氧化除去

氨基保护基

2,4-二甲氧基苄基（DMB）是较稳定的氨基保护基之一, 对催化氢解较Cbz、PMB和Bn稳定，故用H2/8%Pd-C/EtOH处理，则可除去Bn，而保留N-DMB

在设计合成路线时，2,4-二甲氧基苄胺常被用为氨的等价物加以使用。

DMB容易用酸脱去，如用TFA, TosOH或HCl的有机溶液在0℃或室温即可顺利除去。采用TFA/i-Pr3SiH/CH2Cl2时,N-Fmoc可以稳定不动。其他如DDQ/CH2Cl2也能很方便的脱去DMB，而叔丁酯和N-Boc可以不受影响。

FF30%TFA/CH2Cl2

OSNODMBor1NHCl/THF87%OSNHOOrg.Lett.,2004,6(23),4285对甲氧基苄基（PMB）

在Bn存在下，可用CAN或DDQ氧化选择脱PMB；同样，在Boc和叔丁酯存在下，可用CAN氧化选

羟基的保护与去保护

羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。 在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护,这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护,希望大家补充与批评.

羟基保护主要分为:硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类.

1.硅醚保护和脱保护:

硅醚保护基:TMS, TES, TBS, TIPS, TBDPS

特点: (1)易保护,易去保护

羟基的保护与去保护

羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。 在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护,这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护,希望大家补充与批评.

羟基保护主要分为:硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类.

1.硅醚保护和脱保护:

硅醚保护基:TMS, TES, TBS, TIPS, TBDPS

特点: (1)易保护,易去保护

DCS连锁及保护

碱炉本体保护： 1、

汽包高低水位报警

报警：光字及声音报警

2、汽包超高低水位报警及保护（视情况投入保护） 报警：光字及声音报警

保护：超高水位—开启汽包紧急放水门。

超低水位---停止喷液（停入炉黑液泵及一二次风鼓风机） 3、

汽包压力及主蒸汽压力温度报警及保护（视情况投入保护）

报警：光字及声音报警

保护：压力高保护---开启生火排汽门 4、

炉膛压力报警及保护（视情况投入保护）

炉膛压力高报警：光字及声音报警（报警值为3.3Kpa，仅供参考） 炉膛压力低报警：光字及声音报警（报警值为-2.5KPa，仅供参考） 保护：停入炉黑液泵、停鼓风机、停送风机 5、

炉膛吹扫报警及保护（视情况投入保护）

报警：炉膛点火前需吹扫15分钟，无此条件光字报警。 报警：投入油燃烧器前需吹扫5分钟，无此条件光字报警。 报警：投入油燃烧器点火失败需重新吹扫5分钟，无此条件光字报警。

保护：未满足报警条件，点火器无法投入。 碱炉辅机报警保护及连锁（视情况投入保护）

1、 引风机报警及保护

报警：引风机跳闸光字及声音报警

连锁：一台引风机跳闸另一台引风机自启动。 保护：两台引风机全停一二三次风鼓风机无法启动。

保护：引风机进

羟基的保护与去保护

羟基广泛存在于许多在生理上和合成上有意义的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大环内酯类化合物、聚醚、某些氨基酸的侧链。另外，羟基也是有机合成中一个很重要的官能基，其可转变为卤素、氨基、羰基、酸基等多种官能团。在化合物的氧化、酰基化、用卤代磷或卤化氢的卤化、脱水的反应或许多官能团的转化过程中，我们常常需要将羟基保护起来。 在含有多官能团复杂分子的合成中，如何选择性保护羟基和脱保护往往是许多新化合物开发时的关键所在，如紫杉醇的全合成。羟基保护主要将其转变为相应的醚或酯，以醚更为常见。一般用于羟基的保护醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、苄基醚、烷氧甲基醚、烷巯基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚等等。羟基的酯保护一般用的不多，但在糖及核糖化学中较为多见。

有机合成以及全合成最常用策略就是官能团的保护去保护,这里我肤浅总结一下羟基的保护与去保护,希望大家补充与批评.

羟基保护主要分为:硅醚保护,苄醚保护和烷氧基甲基醚或烷氧基甲基取代醚这三类.

1.硅醚保护和脱保护:

硅醚保护基:TMS, TES, TBS, TIPS, TBDPS

特点: (1)易保护,易去保护均可以用Bu4NF脱除; (2)在游离的伯胺肿胺存在下可以选择性对羟基