阿片受体激动剂

GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂有差别吗？

诺和力®(利拉鲁肽),用于治疗2型糖尿病的人GLP-1类似物,每日注射一次

内容

基于肠促胰素治疗的药物分类及特点 GLP-1受体激动剂与DPP-4抑制剂的比较

肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要血浆葡萄糖 血浆葡萄糖(mmol/L) 15 胰岛素 (mU/L) 胰岛素应答反应

8060 40 20 0 –10 –5

10 5

肠促胰素 效应

0 –10 –5

60 120 时间 (分)

180

60 120 时间 (分)

180

口服葡萄糖负荷

静脉输注葡萄糖

尽管血浆葡萄糖浓度相似，口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于静脉输注葡萄糖

Nauck et al. Diabetologia 1986;29:46–52, 健康志愿者(n=8)

2型糖尿病患者肠促胰素效应减弱口服葡萄糖 静脉注射葡萄糖80

正常人 n=880

2型糖尿病患者 n=14

胰岛素 (mU/L)

40* * * * * *

胰岛素 (mU/L)

60

60

40 * *

*

20 * 0

20

0

30

60

90 120 150 180 时间 (min)

0

0

30

60 90 120 150 180 时间 (min)

*与口服后的相应值相比p≤.05

Nauck MA

β受体激动药

一、异丙肾上腺素 剂。

1）、心血管：可显著增快心率，加速房室传导及心肌收缩，降低血管阻力。由于该药无选择性扩张皮肤和肌肉血管，使体内血流分步到非生命器官，而生命器官的血流分布减少，加上心动过速使平均动脉压及舒张压降低，心肌供血减少而氧耗增加，还可导致冠脉窃血现象，因而不宜常规用于抗休克和心力衰竭的治疗。

2）、支气管：可激动β2受体，使许多平滑肌痉挛达到缓解，特别是支气管和胃肠平滑肌作用明显。另外，还有抑制组胺等过敏性物质释放的作用。该药起效迅速，作用持续时间1h，经肝肺代谢，40-50%经肾以原形排除。

2、临床应用：

1）、主要用于Ⅲ度房室传导阻滞患者在起搏器安装前，1、药理作用：它是人工合成的非选择性β受体激动

对阿托品又无效的患者。

2）、偶用于急性心动过缓、哮喘及肺源性心脏病合并特发性或继发性肺动脉高压患者。

3）、心脏移植术后均需用该药维持心率和心肌收缩力一

段时间。

4）、β受体阻滞药中毒患者首选此药。

另外，使用该药应注意：心肌供氧与需氧平衡而造成心

律失常、心肌缺血、高血压和中枢兴奋。反复应用易产生耐药现象。

3、不良反应：常见心悸和头晕。禁用于：冠心病、心肌炎和甲状腺功能亢进患者。

另外，我科对该药

β受体阻滞剂的研究进展

摘要: β受体阻滞剂是心血管疾病治疗领域中最常用和循证医学证据最充分的药物之一,是治疗高血压、冠心病、心力衰竭和心律失常等主要心血管疾病的基石或一线药物。β受体阻滞剂不仅有助于改善症状,而且能够显著减少心血管病事件和降低总死亡率。但各种β-受体阻滞剂不尽相同,在临床实践中应根据适应证选择适当的药物。 关键词：β受体阻滞剂；分类；临床应用；不良反应

近年来，β受体阻滞剂在临床的应用越来越广泛，尤其在原发性高血压、慢性充血性心力衰竭、冠心病、心律失常、心肌病或以上两种疾病并存等的治疗中作用明显。

1.β受体阻滞剂的分类

根据选择性的不同，β受体阻滞剂大体可分为3类：①非选择性β受体阻滞剂：同时阻滞β1和β2肾上腺素受体。一般认为β受体阻滞剂的主要降压作用来源于其对β1肾上腺素受体的阻滞。非选择性的β受体阻滞剂同时抑制β2受体，产生对糖脂代谢和肺功能的不良影响，甚至通过动脉上的β2受体增加周围动脉的血管阻力。其代表药物为普萘洛尔，由于β2阻滞相关的不良反应，该类药物在临床已较少应用。②选择性β受体阻滞剂：特异性阻滞β1肾上腺素受体，对β2受体的影响相对较少。其代表药物为比索洛尔和美托洛尔，是临床中较为常用的β受体阻滞

增生性瘢痕是以成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积为主要特征的结缔组织疾病。其发病机制至今尚未彻底阐明。目前已知,转化生长因子(TGF)β1是主要致纤维化因子之一,Smad是参与TGF-β主要信号转导途径,Smad2和Smad3磷酸化参与其信号转导。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)系一类配体激活的核转录因子超家族,

19 08

中国美容医学 2 1年 7月第 2 0 1 0卷第 7期 C ieeJu a o ete cMeiieJ1 0 V 1 0N . hn s or l f s t dc . . 1.o. .o n A hi n u2 1 2 7

P A P RY激动剂对增生性瘢痕成纤维细胞 T F 5和 S a G -t。 m d信号途径的作用研究聂 树涛(齐鲁石化医院集团中心医院检验科细胞室山东淄博增生性瘢痕是以成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过

250) 5 4 0

组和 5 gm G -B n/ lT F组，作用 2 4 h后收集细胞。对照组和各处理组均重复 3次。

度沉积为主要特征的结缔组织疾病。发病机制至今尚未彻其底阐明。目前己知，化生长因子 (G )是主要致纤维化转 TF D因子之一，S a m d是参与 T F 3主要

增生性瘢痕是以成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过度沉积为主要特征的结缔组织疾病。其发病机制至今尚未彻底阐明。目前已知,转化生长因子(TGF)β1是主要致纤维化因子之一,Smad是参与TGF-β主要信号转导途径,Smad2和Smad3磷酸化参与其信号转导。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)系一类配体激活的核转录因子超家族,

19 08

中国美容医学 2 1年 7月第 2 0 1 0卷第 7期 C ieeJu a o ete cMeiieJ1 0 V 1 0N . hn s or l f s t dc . . 1.o. .o n A hi n u2 1 2 7

P A P RY激动剂对增生性瘢痕成纤维细胞 T F 5和 S a G -t。 m d信号途径的作用研究聂 树涛(齐鲁石化医院集团中心医院检验科细胞室山东淄博增生性瘢痕是以成纤维细胞过度增殖和细胞外基质过

250) 5 4 0

组和 5 gm G -B n/ lT F组，作用 2 4 h后收集细胞。对照组和各处理组均重复 3次。

度沉积为主要特征的结缔组织疾病。发病机制至今尚未彻其底阐明。目前己知，化生长因子 (G )是主要致纤维化转 TF D因子之一，S a m d是参与 T F 3主要

实验六 淀粉酶的专一性和温度、pH、激活剂

及抑制剂对酶活性的影响

实验类型：验证型

目的和要求

1.通过本实验观察、验证酶的专一性和温度、pH、激动剂及抑制剂对酶活性的影响。 2.熟悉淀粉及其酶解产物的特殊显色方法；电热恒温水浴的使用。 3.了解唾液淀粉酶的收集与预处理。

原理

酶具有高度专一性，一种酶只能催化一种或一类底物发生反应，如淀粉酶只能水解淀粉，不能水解蔗糖。当淀粉被淀粉酶彻底水解为还原性麦芽糖和葡萄糖时，能使班氏试剂的Cu还原成Cu，生成砖红色Cu2O沉淀。淀粉酶的活性受温度、pH、激动剂及抑制剂、酶浓度以及作用时间等多种因素影响，因而水解淀粉生成一系列分子大小不同的糊精。不同程度的水解糊精可与碘反应生成紫色、棕色或红色络合物。通过上述特征性反应，并以蔗糖等作对照，便可观察、验证淀粉酶是否具有专一性以及它的催化活性是否受到影响。

操作方法

一、唾液淀粉酶的收集与处理

1.制备唾液

实验者先将痰咳尽，用自来水漱口，以清除口腔内食物残渣，再在口腔内含蒸馏水约15ml，并作咀嚼咕漱运动，3分钟后吐入垫有两层经润湿处理的脱脂纱布的漏斗内，过滤于小烧杯中备用，为与下面稀释唾液相区别，此称制备唾液。 2.煮沸唾液

取上述唾液约2ml，盛入1中号试管中,置沸水浴

阿片类药物

δ阿片受体激活诱导心肌细胞增殖的信号转导途径

赵　敏,王洪新,崔　蕾

(辽宁医学院药理学教研室,辽宁锦州　121001)

摘要:目的　研究δ阿片受体激活剂D2丙(2)2D2亮(5)脑啡肽(DADLE)诱导心肌细胞增殖的可能信号途径。方法　体外培养乳大鼠心肌细胞,采用结晶紫法和[H]TdR检测心肌细胞的增殖;-平。结果　磷酸化,,δ-1

吲哚10μmol L,蛋白激酶C(PKC)特异性抑制剂

-1

星形孢菌素1μmol L和ERK特异性抑制剂

3

3

受体和其他G蛋白耦联受体可激活细胞外信号调节

[6]

(2ERK)。(mitogen2activa2)家族中的一员

[7]

,参与细

资料也表明,ERK激活可使培养的心肌细

[8]

胞增殖;内源性阿片肽在低浓度可作用于δ阿片受体,通过MAPK2ERK通路对培养的PC12细胞有保护作用

[9]

。ERK的2个亚型,ERK1和ERK2均在新生

[10]

的哺乳动物的心肌细胞中存在。ERK1/2传导通路是。因此,ERK通路

对心肌细胞的增殖作用很关键,但δ阿片受体激活对MAPK家族最基本的信号通路

U012610nmol L明显降低ERK磷酸化水平,抑制DADLE的促心肌细胞增殖作用。结论　DADLE可

-1

能通过δ阿片受体活化PKC,进

β受体阻滞剂的不良反应及其处理

在国内用于临床的主要有非选择性的β受体阻滞剂如普萘洛尔、卡维地洛；和选择性β受体阻滞剂如阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔。常见的不良反应包括：

(1)体位性低血压：β受体阻滞剂降低交感神经张力减少心输出量、降低外周血管阻力；并抑制肾素血管紧张素系统，具有良好的降血压作用，为一线的降血压药物。因此，体位性低血压也比较常见，尤其在老年患者、剂量比较大时，为避免其发生，应嘱患者在体位变化时动作应缓慢，必要时减少用药剂量。

(2)支气管痉挛：为药物对β2受体阻滞作用所致。因此，一般来说禁用于患支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。而对于一些肺部疾病较轻，而同时具有β受体阻滞剂治疗强烈适应症(如慢性左心室功能不全、急性心肌梗死)时，可以考虑小剂量试用对β1受体选择性较高的药物如比索洛尔，用药后应密切观察患者症状，如无不适，可以进行长期用药。必须提出的是，这种对β1受体的相对高选择性是相对的，在使用剂量较大时，仍然可以表现出对β2受体的阻断作用。

(3)加重外周循环性疾病：为药物对β2受体阻滞，导致外周血管收缩（非选择性β受体阻滞剂阻断了可舒张血管的β2受体，使α受体的血管收缩作用缺少抗衡），在原来患有

β肾上腺素能受体阻滞剂临床应用

1.B受体阻滞剂分为水溶性、脂溶性和水脂双溶性三种

水溶性以阿替洛尔为代表,但大量的试验结果都不近人意;脂溶性药物以倍他乐克为代表,其缺点是可透过血脑屏障而产生轻微的睡眠障碍;水脂双溶性药物以比索洛尔为代表,其具有很多药物动力学优点,如水脂双溶、作用长效、肝肾双通道排泄。

水是生物系统的基本溶剂,药物发挥药效前首先必须溶解,然后才能转运扩散至血液,所以需要具备一定的亲水性。药物进入血液时,首先要透过毛细血管脂质的生物膜,所以需要具备一定的亲脂性。药物在体内的转运(吸收、分布、排泄也必须通过各种组织细胞所组成的膜,进入细胞需要通过细胞膜,在细胞内又需要通过细胞器的膜,这种膜统称为生物膜。因此,药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程,所以称为跨膜转运。药物的理化性质可影响转运过程,脂溶性大、极性小者易于通过生物膜。药物的溶解性主要与药物结构有关。主要体现药物的脂/水分配系数,脂/水分配系数越大,脂溶性越大,越具有高亲脂性;反之,脂/水分配系数越小,水溶性越大,越具有高亲水性。

β受体阻滞剂可以根据其脂/水分配系数大小分为亲脂性和亲水性两大 类。

亲脂性β阻滞剂:如普奈洛尔、拉贝洛尔和卡维地洛,具有高亲脂性;美托洛尔

β肾上腺素能受体阻滞剂临床应用

1.B受体阻滞剂分为水溶性、脂溶性和水脂双溶性三种

水溶性以阿替洛尔为代表,但大量的试验结果都不近人意;脂溶性药物以倍他乐克为代表,其缺点是可透过血脑屏障而产生轻微的睡眠障碍;水脂双溶性药物以比索洛尔为代表,其具有很多药物动力学优点,如水脂双溶、作用长效、肝肾双通道排泄。

水是生物系统的基本溶剂,药物发挥药效前首先必须溶解,然后才能转运扩散至血液,所以需要具备一定的亲水性。药物进入血液时,首先要透过毛细血管脂质的生物膜,所以需要具备一定的亲脂性。药物在体内的转运(吸收、分布、排泄也必须通过各种组织细胞所组成的膜,进入细胞需要通过细胞膜,在细胞内又需要通过细胞器的膜,这种膜统称为生物膜。因此,药物的转运实质上是药物通过生物膜的过程,所以称为跨膜转运。药物的理化性质可影响转运过程,脂溶性大、极性小者易于通过生物膜。药物的溶解性主要与药物结构有关。主要体现药物的脂/水分配系数,脂/水分配系数越大,脂溶性越大,越具有高亲脂性;反之,脂/水分配系数越小,水溶性越大,越具有高亲水性。

β受体阻滞剂可以根据其脂/水分配系数大小分为亲脂性和亲水性两大 类。

亲脂性β阻滞剂:如普奈洛尔、拉贝洛尔和卡维地洛,具有高亲脂性;美托洛尔