基质金属蛋白酶3

中国新药与临床杂志（ＣｈｉｎＪＮｅｗＤｒｕｇｓＣｌｉｎＲｅｉｎ），２００８年３月，第２７卷第３期

２１９

［文章编号］１００７－７６６９（２００８）０３－０２１９－０８

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

涂国刚，一，黄惠明１，熊

芳３，徐文方２，李少华１

３３０００６；２．山东大学药学院，山东济南

３３０００６）

２５００１２；

（１－南昌大学医学院药学系，江西南昌

３．南昌大学医学院第二附属医院，江西南昌

［关键词］【摘要】

基质金属蛋白酶；癌；计算机辅助设计；塞厉金属蛋白酶抑制荆；锌离子结合基

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶，它们介导细胞外基质（ＥＣＭ）

的降解和组织重塑，促进肿瘤的侵袭和转移，调节宿主防御反应及正常的细胞功能。ＭＭＰ抑制剂（ＭＭＰＩｓ）可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂，但都未通过临床试验，故需采用不同的锌离子结合基（ＺＢＧ）设计具有选择性的抑制剂。本文概括了ＭＭＰｓ的三维结构，ＭＭＰＩｓ的现状，小分子质量ＭＭＰＩｓ的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进

入人类临床试验的化合物。

［中图分类号］

Ｒ９１４；Ｒ９１４．２；Ｒ９７９．１

［文献标识码］

Ａ

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｄｅ

中国新药与临床杂志（ＣｈｉｎＪＮｅｗＤｒｕｇｓＣｌｉｎＲｅｉｎ），２００８年３月，第２７卷第３期

２１９

［文章编号］１００７－７６６９（２００８）０３－０２１９－０８

基质金属蛋白酶抑制剂的研究进展

涂国刚，一，黄惠明１，熊

芳３，徐文方２，李少华１

３３０００６；２．山东大学药学院，山东济南

３３０００６）

２５００１２；

（１－南昌大学医学院药学系，江西南昌

３．南昌大学医学院第二附属医院，江西南昌

［关键词］【摘要】

基质金属蛋白酶；癌；计算机辅助设计；塞厉金属蛋白酶抑制荆；锌离子结合基

基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）是一类钙离子和锌离子依赖的内肽酶，它们介导细胞外基质（ＥＣＭ）

的降解和组织重塑，促进肿瘤的侵袭和转移，调节宿主防御反应及正常的细胞功能。ＭＭＰ抑制剂（ＭＭＰＩｓ）可用于治疗肿瘤、骨关节炎及类风湿关节炎等疾病。近来发展了许多不同类别的抑制剂，但都未通过临床试验，故需采用不同的锌离子结合基（ＺＢＧ）设计具有选择性的抑制剂。本文概括了ＭＭＰｓ的三维结构，ＭＭＰＩｓ的现状，小分子质量ＭＭＰＩｓ的设计。综述了各类抑制剂的结构特点、治疗用途及已进

入人类临床试验的化合物。

［中图分类号］

Ｒ９１４；Ｒ９１４．２；Ｒ９７９．１

［文献标识码］

Ａ

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｄｅ

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冠心病心绞痛患者血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶—9变化及其临床意义

作者：李书香等

来源：《中国医药导报》2013年第01期

[摘要] 目的 探讨高敏C反应蛋白（hsCRP）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在冠心病心绞痛发病机制中的作用。 方法 选择冠状动脉造影确诊的冠心病患者70例，分为稳定型心绞痛（SAP）组33例，不稳定型心绞痛（UAP）组37例，30例冠状动脉造影正常者作为对照组。分别采用免疫浊度法和酶联免疫吸附法检测血浆hsCRP、MMP-9水平。 结果 UAP组血浆hsCRP、MMP-9水平为（2.95±0.62）mg/L、（24.29±4.73）mg/L显著高于SAP组的

（1.83±0.57）mg/L和（19.83±4.63）mg/L（P < 0.01），两组hsCRP、MMP-9均明显高于对照组（1.53±0.45）mg/L、（16.21±4.17）mg/L（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 炎症介质在冠心病的发病过程中可能发挥重要作用，血浆hsCRP与MMP-9在反映冠状动脉斑块稳定性及冠状动脉病变的严重程度方面有重要的临床意义。

[关键词] 冠心病；心绞痛；高敏C反应蛋白；基质金属蛋白酶-9

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）01（a）-0058-02 [Key words] Coronary heart disease； Angi

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冠心病心绞痛患者血浆高敏C反应蛋白和基质金属蛋白酶—9变化及其临床意义

作者：李书香等

来源：《中国医药导报》2013年第01期

[摘要] 目的 探讨高敏C反应蛋白（hsCRP）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在冠心病心绞痛发病机制中的作用。 方法 选择冠状动脉造影确诊的冠心病患者70例，分为稳定型心绞痛（SAP）组33例，不稳定型心绞痛（UAP）组37例，30例冠状动脉造影正常者作为对照组。分别采用免疫浊度法和酶联免疫吸附法检测血浆hsCRP、MMP-9水平。 结果 UAP组血浆hsCRP、MMP-9水平为（2.95±0.62）mg/L、（24.29±4.73）mg/L显著高于SAP组的

（1.83±0.57）mg/L和（19.83±4.63）mg/L（P < 0.01），两组hsCRP、MMP-9均明显高于对照组（1.53±0.45）mg/L、（16.21±4.17）mg/L（P < 0.05或P < 0.01）。 结论 炎症介质在冠心病的发病过程中可能发挥重要作用，血浆hsCRP与MMP-9在反映冠状动脉斑块稳定性及冠状动脉病变的严重程度方面有重要的临床意义。

[关键词] 冠心病；心绞痛；高敏C反应蛋白；基质金属蛋白酶-9

[中图分类号] R541.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2013）01（a）-0058-02 [Key words] Coronary heart disease； Angi

目的：通过测定慢性阻塞性肺疾病患者及正常人血清中白介素-17(IL-17)、基质金属蛋白酶-9(MMP -9)水平,探讨血清IL-17、MMP-9含量变化及其在慢性阻塞型肺疾病发病中的意义。方法：对慢性阻塞型肺疾病急性加重期及缓解期患者各30例,健康对照组28例,分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法测定三组人群血清IL- 17、MMP-9水平,并同时测第一秒用力呼气容积(FEV1)占预计值的百分比

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黑龙江医药 H injn Me c e or l o.1 o3 08 eogag d i un V 1 . l i in J a 2 N 20配皮试液浓度更有高达 5/~2/1者。在 H本国 mgml ll 1

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[ 3 Mit l Pc i e,Mi￣ l 2 c ￣ E. i c r hho c t E.A e i fe i l￣s po t r e o vd l u p r vw eO -ig te Ameia a e y o e itisr n h rcn Acdm fP dar￣ csrbn cp ao￣ rn niit ciig e h c i a t oi l b c s

内，较常用的B一内酰胺类

子宫内膜异位症(endometriosis EMs)是指具有生长能力的子宫内膜在子宫腔以外的部位生长.EMs具有黏附、侵袭、血管生成等类似恶性肿瘤的生物学行为,其发病机理目前仍不十分清楚.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase MMPs)可降解细胞外基质(extracellular matrix ECM),与肿瘤的侵袭、转移有关,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor VEGF)能促进肿瘤新

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4 5 0.

中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2 0 1 3年 l 2月第 3 l卷第 6期 C h i n J P a r a s i t o l P a r a s i t D i s D e c . 2 0 1 3,V o 1 . 3 l,N o . 6

文章编号： 1 0 0 0 . 7 4 2 3 ( 2 0 1 3 )一 0 6 . 0 4 5 0 - 0 4

【论著】

抗骨桥蛋白抗体对沙鼠肝多房棘球蚴组织中的基质金属蛋白酶 2和转化生长因子 I 3; 1的影响荔童，吴向未，张永国 1,高亮亮 ,曹玉文 2孙红。,张示杰【摘要】 目的观察抗骨桥蛋白 ( O P N )抗体对长爪沙鼠体内多房棘球蚴组织中基质金属蛋白酶 2( M M P一 2 )和转化生长因子[ 3 1( T G F -￣ I )表达的影响。 方法 1 8 0只沙鼠随机均分为 3组，即抗 O P N抗体组 ( A组 )、兔血清对照组( B组 )和模型对照组 ( C组 ),3组沙鼠均采用肝内穿刺接种，每鼠注射原头节混悬液 0 . 1 m l(约4 0 0个原头节 )。A组和 B组于接种当天 .分别经尾静脉注射抗 O P N抗体和兔血清 0 . 1 5 ml/鼠，每 2

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中国寄生虫学与寄生虫病杂志 2 0 1 3年 l 2月第 3 l卷第 6期 C h i n J P a r a s i t o l P a r a s i t D i s D e c . 2 0 1 3,V o 1 . 3 l,N o . 6

文章编号： 1 0 0 0 . 7 4 2 3 ( 2 0 1 3 )一 0 6 . 0 4 5 0 - 0 4

【论著】

抗骨桥蛋白抗体对沙鼠肝多房棘球蚴组织中的基质金属蛋白酶 2和转化生长因子 I 3; 1的影响荔童，吴向未，张永国 1,高亮亮 ,曹玉文 2孙红。,张示杰【摘要】 目的观察抗骨桥蛋白 ( O P N )抗体对长爪沙鼠体内多房棘球蚴组织中基质金属蛋白酶 2( M M P一 2 )和转化生长因子[ 3 1( T G F -￣ I )表达的影响。 方法 1 8 0只沙鼠随机均分为 3组，即抗 O P N抗体组 ( A组 )、兔血清对照组( B组 )和模型对照组 ( C组 ),3组沙鼠均采用肝内穿刺接种，每鼠注射原头节混悬液 0 . 1 m l(约4 0 0个原头节 )。A组和 B组于接种当天 .分别经尾静脉注射抗 O P N抗体和兔血清 0 . 1 5 ml/鼠，每 2

蛋白酶酶切位点

蛋白酶的分类及作用位点 蛋白酶 氨基肽酶 菠萝蛋白酶 羧肽酶A 羧肽酶B 羧肽酶Y 分类 金属蛋白酶 巯基蛋白酶 锌金属蛋白酶 锌金属蛋白酶 丝氨酸羧肽酶 作用位点 已知抑制物 带有自由氨基的L-氨基酸氨基末端；2，2，双吡啶，1．1()-菲咯啉 不分解由X-Pro、D或Q组成的肽键 无特异性 α2巨球蛋白，TPCK，TLCK，烷化 带有自由氨基酸的L-氨基酸羧基端；EDTA，EGTA 不能分解R、P或羟脯氨酸 K- Lys，R- Arg羧基端 氨基酸羧基端 EDTA，EGTA，碱性氨基酸 PMSF 组织蛋白酶C 琉基蛋白酶 胰凝乳蛋白酶 丝氨酸蛋白酶 胶原酶 dispase 金属蛋白酶 金属蛋白酶 氨基端双肽，可通过K，R或P氨基醋酸碘， 甲醛 端作为第二或第三个氨基酸封闭 在F- Phe,T- Thr或Y- Tyr之后 在P-X-G-P肽链中X之后 无特异性 在R- Arg之后 在E- Glu/Gln或D- Asp之后 在K- Lys之后 在D-D-D-D-K-肽链中K之后 在R- Arg之后 无特异性 在一些R- Arg之后 抑肽酶,PMSF,TPCK,α-巨球蛋白 EDTA,EGTA,还原剂,但无血清

蛋白酶酶切位点

蛋白酶的分类及作用位点 蛋白酶 氨基肽酶 菠萝蛋白酶 羧肽酶A 羧肽酶B 羧肽酶Y 分类 金属蛋白酶 巯基蛋白酶 锌金属蛋白酶 锌金属蛋白酶 丝氨酸羧肽酶 作用位点 已知抑制物 带有自由氨基的L-氨基酸氨基末端；2，2，双吡啶，1．1()-菲咯啉 不分解由X-Pro、D或Q组成的肽键 无特异性 α2巨球蛋白，TPCK，TLCK，烷化 带有自由氨基酸的L-氨基酸羧基端；EDTA，EGTA 不能分解R、P或羟脯氨酸 K- Lys，R- Arg羧基端 氨基酸羧基端 EDTA，EGTA，碱性氨基酸 PMSF 组织蛋白酶C 琉基蛋白酶 胰凝乳蛋白酶 丝氨酸蛋白酶 胶原酶 dispase 金属蛋白酶 金属蛋白酶 氨基端双肽，可通过K，R或P氨基醋酸碘， 甲醛 端作为第二或第三个氨基酸封闭 在F- Phe,T- Thr或Y- Tyr之后 在P-X-G-P肽链中X之后 无特异性 在R- Arg之后 在E- Glu/Gln或D- Asp之后 在K- Lys之后 在D-D-D-D-K-肽链中K之后 在R- Arg之后 无特异性 在一些R- Arg之后 抑肽酶,PMSF,TPCK,α-巨球蛋白 EDTA,EGTA,还原剂,但无血清