缓控释制剂的处方工艺类型

基于QbD的缓控释制剂处方、工艺研究

中国药科大学药剂学教授 涂家生

2012.6.9 北京

Contents1 2 3 4 5 6 概述 缓控释制剂的分类、特点和要求 控缓释制剂的设计、研制中的一般要求 释放度研究的基本原则与要求 处方与制备工艺研究 结语

一、 概述缓控释制剂是生物药剂学和药动学发展的结果。 是新剂型的研究、开发热点。应关注立题依据。

(一)命名问题 Sustained release 缓释SR

Controlled release Modified release

控释CR 调节释放

Extended release Delayed release Pulsed release

缓控释 XR,XL,ER 延迟释放 脉冲释放

术语的不规范是混淆的原因

但药物释放的药剂学机理是根本

Sustained

release Controlled release

Extended release

USP用术语，中文意为长时间释 放，延缓释放

缓释与控释问题 国外可互用 我国因价格问题(控释价高)、申报问题(新 名称可申报):导致控释申报成热点 目前主要：渗透泵制剂为控释，然而，医生并 不认为有治疗学突破

1、哪些缓释及控释制剂【不可以】掰开服用？ 硝苯地平控释片（拜新同）——拜耳 吲哒帕胺缓释片（纳催离）——施维雅 非洛地平缓释片（波依定）——阿斯利康 甲磺酸多沙唑嗪控释片（可多华）——辉瑞 格列齐特缓释片（达美康缓释片）——施维雅 格列吡嗪缓释片（秦苏）——扬子江 格列吡嗪控释片（瑞易宁）——辉瑞 双氯芬酸钠缓释片（扶他林）——诺华 克拉霉素缓释片（诺邦）——江苏恒瑞 丙戊酸钠缓释片（典泰）——江苏恒瑞 吡贝地尔缓释片（泰舒达）——施维雅 硫酸mafei缓释片（美施康定）——萌蒂

氯化钾缓释片（补达秀）——广州迈特兴华

2、哪些缓释及控释制剂【可以】掰开服用？

1.依姆多（单硝酸异山梨酯缓释片）：口服，一天一次，服药应在清晨。药片可沿刻槽掰开，服用半片。整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。

2.倍他乐克（琥珀酸美托洛尔缓释片）：口服，一天一次，最好在早晨服用，可掰开服用，但不能咀嚼或压碎，服用时应该用至少半杯液体送服。同时摄入食物不影响其生物利用度。

3.德巴金（丙戊酸钠缓释片）：口服，一天1-2次。在癫痫已得到良好控制的情况下，可考虑每日服药一次。本品应整片吞服，可以对半掰开服用，但不能研碎或咀嚼。

研究进展

７８

上海中医药杂志２００９年第４３卷第７期ＳＨ．Ｊ．ＴＣＭＪｕｌ．，２００９；Ｖ０１．４３

Ｎｏ．７

中药固体缓控释制剂研究进展

向柏１

潘振华１

薛鹏２

曹德英１

１．河北医科大学药学院（河北石家庄０５００１７）２．河北医科大学公共卫生学院（河北石家庄０５００１７）

【摘要】对近年来中药固体缓控释制剂的研究进展进行综述，包括片剂、胶囊、微丸、滴丸等现代中药剂型以及微球、微囊、固体分散体等新型中药给药形式，可为研究和开发中药新剂型提供借鉴。中药缓控释制剂研究尚处于起步阶段，还存在许多不足之处。

【关键词】

中药；缓控释制剂；综述

Ｒ２８３．６

【中图分类号】【文献标志码】

Ａ

【文章编号】

１００７－１３３４（２００９）０７—００７８ ０４

ＲｅｓｅａｒｃｈＰｒｏｇｒｅｓｓｉｎＳｏｌｉｄＳｕｓｔａｉｎｅｄ－ＲｅｌｅａｓｅａｎｄＣｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ＲｅｌｅａｓｅＨｅｒｂａｌＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ

ＸＩＡＮＧＢａｉ

１

ＰＡＮＺｈｅｎ—ｈｕａｌ

ＸＵＥＰｅｎ９２ＣＡＯＤｅ—ｙｉｎ９１

１．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，ＨｅｂｅｉＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｈｅｂｅｉ

２．ＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈ，ＨｅｂｅｉＭｅｄｉ

硝苯地平控释制剂合成工艺及新用

途综述

钱志祥 14221010758

摘要：硝苯地平为钙离子通道拮抗剂,是治疗冠心病、高血

压、心绞痛等疾病的有效药物。本文综述了硝苯地平各种合成工艺的研究进展,总结了硝苯地平的新用途，并对硝苯地平控释剂前景市场进行了讨论。

关键词：硝苯地平控释剂；合成工艺；新用途；市场前景 1 药物背景

拜耳公司于1969年合成了BAYA1040(硝苯地平的前

身),1975年硝苯地平被用于治疗心绞痛,1980年硝苯地平用于治疗高血压,1992年拜耳公司将革命性的渗透泵控释技术与经典抗高血压药物硝苯地平相结合,研制成功硝苯地平控释片。目前国内仅一家厂家生产。

1992年拜耳公司将革命性的渗透泵控释技术与经典抗高血压药物硝苯地平相结合,研制成功硝苯地平控释片,硝苯地平控释片由于采用了独特的激光打孔渗透泵控制释放系统,使药片在体内达到零级释放,维持稳定的血药浓度,不仅避免了短效制剂的一过性药物浓度上升现象,又可避免药物激活交感神经的作用。先进的控释技术从根本上改变了硝苯地平原本的药代动力学特性,显著减少了不良反应、治疗效益明确提高。

目前国内批准进口的品种仅有拜耳公司,商品名:拜新同,此外韩美药品株式会社也与200

ChineseJournalofNewDrugs2010,19(10)

新药申报与审评技术

指导原则解读系列专题(二十)

化学药物口服缓控释制剂体内外相关性研究

高 杨,黄 钦,马玉楠

(国家食品药品监督管理局药品审评中心,北京100038)

[摘要] 口服缓控释制剂药学研究技术指导原则 中多处提到了体内外相关性,文中试图通过对体内外相关性(IVIVC)的定义、创建、评价和应用等方面的介绍,对IVIVC可行性的评估以及IVIVC与生物豁免和释放度质量标准的关系的讨论,帮助研发者理解该指导原则的相关内容。

[关键词] 缓控释;体内外相关;生物豁免;释放度

[中图分类号]R95 [文献标志码]C [文章编号]1003-3734(2010)10-0827-05

In vivoin vitrocorrelationofextendedreleaseoraldosageforms

GAOYang,HUANGQin,MAYu nan

(CenterforDrugEvaluation,StateFoodandDrugAdministration,Beijing100038,China)

[Abstract] Guidanc

第十七章 缓释、控释制剂

一、单项选择题【A型题】

1.设计缓（控）释制剂对药物溶解度的要求一般为（ ）

A.小于0.01mg/ml B.小于0.1mg/ml C.小于1.0mg/ml D.小于10mg/ml E.无要求 2.控释小丸或膜控释片剂的包衣液中加入PEG的目的是（ ）

A.助悬剂 B.增塑剂 C.成膜剂 D.乳化剂 E.致孔剂 3.关于缓（控）释制剂，叙述错误的是 （ ）

A.缓（控）释制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80％～120％ B.缓（控）释制剂的生物利用度应高于普通制剂 C.缓（控）释制剂的峰谷浓度比应小于普通制剂

D.半衰期短、治疗指数窄的药物可制成12h口服服用一次的缓（控）释制剂 E.缓（控）释制剂中起缓释作用的辅料包括阻滞剂、骨架材料和增粘剂 4. 下列关于骨架片的叙述中，哪一条是错误的（ ） A.药物从骨架片中的释放速度比普通片剂慢

B.骨架片应进行释放度检查，不进行崩解时限检查 C.骨架片一般有三种类型

D.亲水凝胶骨架片中药物的释放比较完全 E.不溶性骨架片中要求药物的溶解度较小 5.渗透泵片控释的基本原理是（ ）

A.片剂膜

藻酸双酯钠100 淀粉28 糊精20 糖粉10 75％乙醇85 硬脂酸美2

糖粉是白糖直接粉碎而得，请问对片子硬度有没有影响？？？？

你的处方中糖粉量比较少，对片子硬度没有太大影响。你的主药如果可压性不好，那次处方可能存在问题，可压性较差，片子硬度上不去，脆碎度会不合格。改善建议，替换辅料或者加入可压性较好的辅料如MCC、乳糖等。如不想处方变动太大，建议加入少量（1~2%）PEG6000尝试一下对硬度是否有改观。

六味地黄软胶囊

熟 地 黄 160g 六味地黄提取物 0.1658g 山 茱 萸 80g 挥 发 油 0.0016g 牡 丹 皮 60g 玉 米 油 0.18796g 山 药 80g 吐 温 -80 0.00758g 茯 苓 60g 大 豆 磷 脂 0.00569g 泽 泻 60g 蜂 腊 0.00758g 二 甲 硅 油 0.00379g

六味地黄提取物 制 成 1粒

洛伐他汀胶囊 洛伐他汀 20g 微晶纤维素 60g 淀粉 10g

叔丁基—4—羟基苯甲醚 0.04g（抗氧剂） 硬脂酸镁 2g 乳 糖 加至200g 制成 1000粒

丙戊酸钠的胃肠道刺激性是其主要副作用，因为此药主要在胃肠道吸收，所以无法避免此副

第22卷第2期2000年6月

贵阳中医学院学报

JGCTCM

No.2Vo.22June

2000

57

绞股蓝处方制剂的工艺及质量标准研究概况

谭家华

张培琴

潘定举

550001)

(贵阳中医学院一附院

贵州贵阳

内容提要:本文主要对绞股蓝及其处方的制剂(包括胶囊、丸剂、冲剂等)的工艺及质

量标准的研究概况作一综述,以供在研究开发绞股蓝及其制剂作一参考。

关键词:绞股蓝处方制剂工艺质量标准绞股蓝Gynostemmapentaphllum(Thunb.)Mak为葫芦科植物绞股蓝的根状茎或全草,又名“七叶胆”、“南方参”。具有降血脂、抑制肥胖、抗衰防老等广泛的药理活性,并且具有人参样强壮补益功效。多年来,一直是国内外医药人员研究的热点课题。绞股蓝及其处方的制剂(包括胶囊、丸剂、冲剂等)的工艺及质量标准的研究较多,本文主要对绞股蓝及其含绞股蓝的述,。1111(由绞股蓝、丹参、郁金、麦冬、茯苓、百合、甘草组成)从预防急性高原反应,治疗气阴两虚、身体衰弱及高血脂证的口服冲剂。实验为筛选最佳煎煮工艺条件,选定加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数4因素各3水平进行正交实验设计,以测定总固体收率为实验判断指标,拟定了合理的制备方法:绞股蓝等药物混合用水速洗一次,再加药材重量10倍

第22卷第2期2000年6月

贵阳中医学院学报

JGCTCM

No.2Vo.22June

2000

57

绞股蓝处方制剂的工艺及质量标准研究概况

谭家华

张培琴

潘定举

550001)

(贵阳中医学院一附院

贵州贵阳

内容提要:本文主要对绞股蓝及其处方的制剂(包括胶囊、丸剂、冲剂等)的工艺及质

量标准的研究概况作一综述,以供在研究开发绞股蓝及其制剂作一参考。

关键词:绞股蓝处方制剂工艺质量标准绞股蓝Gynostemmapentaphllum(Thunb.)Mak为葫芦科植物绞股蓝的根状茎或全草,又名“七叶胆”、“南方参”。具有降血脂、抑制肥胖、抗衰防老等广泛的药理活性,并且具有人参样强壮补益功效。多年来,一直是国内外医药人员研究的热点课题。绞股蓝及其处方的制剂(包括胶囊、丸剂、冲剂等)的工艺及质量标准的研究较多,本文主要对绞股蓝及其含绞股蓝的述,。1111(由绞股蓝、丹参、郁金、麦冬、茯苓、百合、甘草组成)从预防急性高原反应,治疗气阴两虚、身体衰弱及高血脂证的口服冲剂。实验为筛选最佳煎煮工艺条件,选定加水量、浸泡时间、煎煮时间、煎煮次数4因素各3水平进行正交实验设计,以测定总固体收率为实验判断指标,拟定了合理的制备方法:绞股蓝等药物混合用水速洗一次,再加药材重量10倍

填制人

高静刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁编号

1697862149715461600235523562651凭证号

10718894154115901644241624172815日期

2015-01-062015-03-302015-04-022015-05-122015-05-182015-05-212015-06-232015-06-232015-07-01刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁刘晶洁董倩董倩董倩李健健董倩高静高静高静

265526632977306244314433459252195221412469696191170209721742208

28192015-07-0128272015-07-0131412015-07-1032262015-07-1447072015-09-1747092015-09-1748682015-09-2255112015-10-1255132015-10-1265952015-11-1166522015-11-1276622015-12-0477642015-12-088411

2015-12-292015-12-312015-12-312015-12-31

任意科目查询2