儿科系列常见病中药临床试验设计与评价技术指南

小儿厌食中药临床试验设计与评价技术指南

1范围

本指南提出了中药治疗小儿厌食临床随机对照试验的设计与评价的主要方法。

本指南适用于中药新药及上市后再评价的临床随机对照试验设计，供申办者/合同研究组织、研究者借鉴与参考。

2 概述

厌食，作为中医学病名，指小儿较长时期见食不贪、食欲不振、厌恶进食的独立的脾系疾病，而非指其他急、慢性疾病过程中出现的食欲不振症状。较长时期一般指1～2个月以上[1,2]。

西医学认为，厌食症首先是一种摄食行为异常的表现，临床可伴或不伴胃肠道功能的异常[3]。《疾病和有关健康问题的国际统计分类?第十次修订本》（ICD-10）的“婴儿和儿童期/婴幼儿喂养障碍”[4]、《精神障碍诊断与统计手册(第五版)》（DSM-5）的“回避性/限制性摄食障碍”（AFRID）[5]，以及Chatoor《婴儿和儿童早期喂养障碍的诊断与治疗》中的“婴儿厌食症”等[6,7]，作为疾病，均以缺乏进食兴趣/甚至拒食、食物摄入不足为主要临床特征，且伴有生长不足或营养缺乏，涵盖或相当于中医学的“小儿厌食”。

厌食多见于1～6岁的儿童，城市发病率高于农村。有研究表明，约10～25%的健康婴幼儿存在喂养问题，但出现生长迟缓仅占1～5%；约有32%的早产儿符合ICD-10

单病种操作手册修水县第一人民医院儿科系列

急性心肌梗死操作手册

目 录

第一章：管理领导小组及专家组成员···················2

第二章：质量控制指标·······························3

第三章：管理排除病例·

第四章：管理相关事务·

第五章：管理实施前单病种统计分析报告·

第六章：各种表格·

······························4 ······························5 ·············6~8 ·································9~14 1

第一章：儿科系列单病种质量管理领导小组及专家组成员 1、为加强对我院单病种质量控制工作的领导，医院成立“单病种质量管理”工作领导小组，负责单病种质量管理的总体研究和协调工作：

组长：樊江波 副组长：熊农沙

成员（按姓名拼音、笔画排序）：陈小凡、陈小云、陈赞香、邓秋杭、丁雄彪、龚万新、高耀秀、黄国峰、何丽萍、黄银环、黄益群（男）、胡融冰、匡美波、匡美萍、李秋林、冷文学、李朝晖、刘朝霞、宁峰、瞿卫东、涂黄、徐白生、徐梅花、朱朝阳、邹道发、余东、郑

临床试验设计

临床试验设计仍属试验设计的范畴，除必须遵循一般试验设计的基本原则外，由于设计的受试对象为人体，还需考虑其特殊的一面。例如，怎样在临床试验中正确采用盲法纠正偏倚；如何在临床试验中避免给病人带来不必要的痛苦等伦理道德问题；如何采用多中心试验在较短的时间内采集到所需受试对象；如何对临床试验的结果做出正确的评价等等。下面分别就上述一些问题进行简单的介绍。 1. 盲法 盲法是纠正偏倚的一种重要措施，它的优点在于能够避免受试对象和研究者的心理或精神因素影响，使疗效和副反应的评价，尤其是一些主观指标的测量更为可观。临床试验根据设盲的程度分为三盲、双盲、单盲和非盲（open-label）。除开放性试验或某些不宜设盲的试验如外科手术、引起生活方式改变等干预试验外，如条件许可，均应采用盲法试验，尤其是在试验的主要变量易受主观因素干扰时。如果双盲试验不可行，应考虑单盲试验。采用单盲或非盲试验均应制定控制试验便宜的相应措施，使已知的便宜来源达到最小。例如，主要变量应尽可能客观，应采用信封随机法入选受试对象，参与疗效与安全性批判的研究者在试验过程中尽量处于盲态。应在试验方案中说明采用不同设盲方法的理由，以及通过其他方法使偏倚达到最小的措施。盲法常和安慰

附件

儿科人群药物临床试验技术指导原则

1.概述

儿童不是成人的缩影。儿科人群的脏器结构和生理功能与成人不同，即使在儿科人群的不同年龄段,其躯体和心理特征也存在一定差异，难以利用成人临床试验数据证明儿科人群用药的安全性和有效性，甚至在同属儿科人群范围内，多数情况下也不能完全由大年龄段人群的数据直接推导于小年龄段人群，特别是新生儿。对于支持批准用于特定年龄段儿童的药品，应有相应的儿科人群临床试验数据予以支持。因此，规范儿科人群药物临床试验的关键环节，对于保护受试者的权益，获得质量良好的研究数据，确保儿科患者用药的有效性和安全性十分重要。

另一方面，与成人临床试验相比，儿科人群临床试验在伦理学考虑、入选操作和评价方法等诸多方面具有特殊性，并存在一定的困难，特别在儿科患者中开展大规模的临床试验难度更为突出。因此，充分利用已有的成人研究数据，采用新的研究方法，例如基于模型和模拟等，按照数据特征的同质性从成人向目标儿科人群逐步外推，可以最大程度减少儿科人群不必要的重复研究，获得最大信息量的知识，用于支持全面的科学评价。

为此，我们制定本指导原则，阐述了开展儿科人群药物临床

试验的特殊关注，说明了新研究方法的应用，提出了从成人数据向儿科人群数据外推的原则和要求，以及

附件

儿科人群药物临床试验技术指导原则

1.概述

儿童不是成人的缩影。儿科人群的脏器结构和生理功能与成人不同，即使在儿科人群的不同年龄段,其躯体和心理特征也存在一定差异，难以利用成人临床试验数据证明儿科人群用药的安全性和有效性，甚至在同属儿科人群范围内，多数情况下也不能完全由大年龄段人群的数据直接推导于小年龄段人群，特别是新生儿。对于支持批准用于特定年龄段儿童的药品，应有相应的儿科人群临床试验数据予以支持。因此，规范儿科人群药物临床试验的关键环节，对于保护受试者的权益，获得质量良好的研究数据，确保儿科患者用药的有效性和安全性十分重要。

另一方面，与成人临床试验相比，儿科人群临床试验在伦理学考虑、入选操作和评价方法等诸多方面具有特殊性，并存在一定的困难，特别在儿科患者中开展大规模的临床试验难度更为突出。因此，充分利用已有的成人研究数据，采用新的研究方法，例如基于模型和模拟等，按照数据特征的同质性从成人向目标儿科人群逐步外推，可以最大程度减少儿科人群不必要的重复研究，获得最大信息量的知识，用于支持全面的科学评价。

为此，我们制定本指导原则，阐述了开展儿科人群药物临床

试验的特殊关注，说明了新研究方法的应用，提出了从成人数据向儿科人群数据外推的原则和要求，以及

附件

临床试验数据管理工作技术指南

一、概述

临床试验数据质量是评价临床试验结果的基础。为了确保临床试验结果的准确可靠、科学可信，国际社会和世界各国都纷纷出台了一系列的法规、规定和指导原则，用以规范临床试验数据管理的整个流程。同时，现代新药临床试验的发展和科学技术的不断进步，特别是计算机、网络的发展又为临床试验及其数据管理的规范化提供了新的技术支持，也推动了各国政府和国际社会积极探索临床试验及数据管理新的规范化模式。

（一）国内临床试验数据管理现状

我国的《药物临床试验质量管理规范》（Good Clinical Practice，GCP）对临床试验数据管理提出了一些原则要求，但关于具体的数据管理操作的法规和技术规定目前还处于空白。由于缺乏配套的技术指导原则，我国在药物临床试验数据管理方面的规范化程度不高，临床试验数据管理质量良莠不齐，进而影响到新药有效性和安全性的客观科学评价。此外，国内临床试验中电子化数据管理系统的开发和应用尚处于起步阶段，临床试验的数据管理模式大多基于纸质病例报告表（Case Report Form，CRF）的数据采集阶段，电子化数据采集与数据管理系统应用有待推广和普及。同时，由于缺乏国家数据标准，同类研究的数据库之间难以

临床试验数据管理工作技术指南

2012年3月12日

目 录

一、概 述 ................................................................................................................................................ 1 1.1 1.2

国内临床试验数据管理现状.................................................................................................. 1 国际临床试验数据管理简介.................................................................................................. 2

1.2.1 ICH-GCP 对临床试验数据管理的原则性指导 ............................................................... 2 1.2.2 21 CFR Par

药物临床试验备案资料

一、资料封面（封面格式可参考附件1） 1.标题：临床试验项目名称

2.试验药物名称、临床试验批件号、方案号、试验编号 3.备案人姓名、联系方式、所属部门、职务 4.备案单位名称、地址、邮编、日期、加盖公章 二、资料目录

1.国家食品药品监督管理局药物临床试验批件 2.申请人资质证明文件

3.临床试验参加单位及研究者信息 4.伦理委员会审查批件/意见 5.知情同意书样本 6.已确定的试验方案

三、资料内容（编页码或做插页）

1.国家食品药品监督管理局药物临床试验批件

2.申请人资质证明文件：申请人一般指临床试验批件持有者， a)如委托CRO，需提供CRO资质、申请人与CRO的委托合同；

b)如临床试验批件转让，需提供批件持有者和受让方的合同及受让方资质。 3.临床试验参加单位及研究者信息（格式见附件2信息表）： a)负责单位、计划完成病例数和主要研究者姓名、所属科室； b)参加单位、计划完成病例数和研究者姓名、所属科室。

4.伦理委员会审查批件/意见： 如有分中心伦理审查意见需一并报送。

5.知情同意书样本（包括签字页）： 如有变更，需

临床试验用药物的管理指南

第一章 总则

临床试验用药物作为临床试验的核心，对试验结果的可靠性起着至关重要的作用。为保证临床试验的安全、有效和质量可控，保障受试者的权益、安全和健康，规范临床试验用药物的生产、使用和管理的全过程，根据《药品注册管理办法》（试行）、《药物临床试验质量管理规范》、《药品生产质量管理规范》，参照国际规范，制定本指南。

本指南所定义的临床试验用药物，是指用于临床试验中的试验药物、对照药品或安慰剂(GCP)。包括各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验的研究药物（GCP），以及一个已上市药品以不同于所批准的方式适用或组合（制剂或包装），或用于一个未经批准的适应证，或用于收集一个已批准用法的更多资料。（ICHGCP）

临床试验用药物的生产、使用和管理是药物临床试验的重要环节。一方面，临床试验用药物的质量与稳定性直接决定着临床试验结果的可靠性；另一方面，与上市销售的药品相比，临床试验用药物给受试者带来的潜在风险更大。（药物临床试验与GCP指南，GCP）

临床试验用药物的生产、使用和管理应遵循下列基本原则：（1）按照GMP条件生产，保证试验用药的质量和稳定性，避免生产过程中的交叉污染；（

第九章

一、数据管理的目的是什么？ 答：把试验数据迅速、完整、无误的纳入报告，所有涉及数据管理的各种步骤均需记录在案，以便对数据质量及试验实施进行检查。 二、什么叫盲态审核？

答：盲态审核（blind review）是指在最后一份病例报告表输入数据库后，第一次揭盲之前对数据保持盲态的预分析审核，以便对统计分析计划作最后的决定。 三、什么叫质疑表？由谁传送？能不能通过电话传达质疑表的内容？

答：质疑表（ query list,query form）是数据管理员再次检查病例报告表发现任何问题后，及时通知检查员，要求研究者作出回答的文件。检查员、研究者、数据管理员之间的各种疑问及解答的交换都由质疑表完成。质疑表应保存备查。质疑表必须由检查员亲自传送给研究者，不能通过电话传达。 四、什么叫结果锁定？

答：结果锁定指在盲态审核认为所建立的数据库正确无误后，由主要研究者、药物注册申请人、生物统计学专业人员和保存盲底的有关人员对数据库进行锁定。此后，对数据库的任何改动只有在以上几方人员同意（可书面形式）的情况下才能进行。 五、临床 试验统计分析中常用那两种分析方法？

答：1.PP分析（合格病例分析）对完成治疗方案，且依从性好的病例分析。

2.ITT分析（意