药用辅料关联审评结果A

药包材药用辅料关联审评百问百答

关联审评百问百答（一）

辅料是美国生产的，没有在国内注册过，具体该如何操作？提交什么材料？多久可以获得批文？

答：按照《总局关于药包材药用辅料与药品关联审评审批有关事项的公告》（以下简称“公告”）（2016年第134号）中第二条规定，在药品注册申请时对药包材、药用辅料实行关联审评审批。也就是说，国家总局不再单独受理药用辅料的申报，只有使用该药用辅料的药品进行注册申报时，按照“公告”中规定的实施关联审评的药用辅料范围进行审评审批，对于境内上市或未上市制剂使用的药用辅料，未获得批准证明文件或核准编号的，应按照“公告”第三条规定，对于符合申报要求的药用辅料，应按总局发布的“药包材及药用辅料申报资料要求”进行资料填报，并按“公告”中药包材、药用辅料与药品关联审评审批程序（试行）进行申报。药品生产申请获得批准后，关联申报的药用辅料不再核发批文，而是由总局药审中心给予核准编号。

在关联审评审批实施的过渡期内，新的药物制剂在申请时，采用的是已获得注册证的药包材和药用辅料，若按照DMF资料要求准备所有材料，是否可以优先审评？

答：在目前实施的药包材药用辅料与药品关联审评审批管理制度中，尚未规定对药用辅料进行DM

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药包材和药用辅料关联审评审批申报资料要求

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一、目录

1 企业基本信息

1.1 企业名称、注册地址、生产地址

1.2 企业证明性文件

1.3 研究资料保存地址

2 直接接触药品的包装系统（以下简称包装系统）的基本信息

2.1 包装系统名称、类型

2.2 包装组件

2.3 配方

2.4 基本特性

2.5 境内外批准及使用信息

2.6 国家标准以及境内外药典收载情况

3 生产信息

3.1 生产工艺的开发

3.2 生产工艺和过程控制

3.3 物料控制

3.4 关键步骤和中间体的控制

3.5 工艺验证和评价

4 包装系统的质量控制

4.1 质量标准

4.2 分析方法的验证

4.3 质量标准制定依据

5 批检验报告

6 稳定性

6.1稳定性总结

6.2稳定性数据

6.3 包装及选择依据

7 安全性研究

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二、申报资料正文及撰写要求

1 企业基本信息

1.1 企业名称、注册地址、生产地址

提供企业的名称、注册地址、生产地址。

注册地址、生产地址应精确至生产车间、生产线、经纬度。

1.2 企业证明性文件

境内药品包装系统生产企业需提交以下证明文件：

（1）企业营业执照复印件。

（2）国家食品药品监督管理总局设置或者确定的包装系统或者药品检验机构出具的洁净室（区）洁净度检验报告书。

境外药品包装系统生产企业应授权中国代

药用玉米淀粉生产工艺（改进）

工艺操作：取原料玉米，加入各种浸泡液，浸泡72h，连同浸泡液一起送入砂轮粉碎，过40目除渣，以2000r/min离心10min。弃上清液以及黄色沉淀，余下下半部分为淀粉。淀粉再水洗，干燥至恒重，测定，包装。

工艺优点:在玉米淀粉的湿法加工中，长期沿用亚硫酸浸泡玉米，此种方法虽然可以实现淀粉于蛋白质或其他组分的分离，但是单纯以亚硫酸浸泡，常出现淀粉的蛋白质含量偏高或超标。通过研究表明使用少量安全性能高的表面活性剂（比如：十二烷基硫酸钠或十二烷基磺酸钠）于亚硫酸混合使用，可以有效的降低药用淀粉中蛋白质的含量。

半干法制备羧甲基淀粉钠

工艺操作：

将原淀粉10份、氯乙酸钠 50 份、乙醇10 份、氢 氧化钠 12 份、助剂5份,经高速混合后,进人带干机进行反应,冷却后处理,综合多方面因素,我们选定反应温度10 ℃,反应时间2小时。该工艺生产 出来的淀粉粘度800mPa.s左右,颜色洁白。如调整物料配比及反应温度可生产出各种粘度的羧甲基淀粉。

工艺优点：溶剂法是CMS制备中最常用的方法,溶剂法一般以与水混溶的有机溶剂为介质,在少量水分存在的条件下进行醚化,以提高取代度和反应效率,使产品保持颗粒状态。溶剂法优点反应效率高,产品质量好,

1、硫酸阿托品散剂中，胭脂红的作用是：（ ）

. . . .

填充 主药 矫味 着色

2、PEG6000制备固体分散体，常用的方法是：（ ）

. . . .

冷冻干燥法 包合溶液法 溶剂法 熔融法

3、颅痛定片的处方中，以下那个物质可用作黏合剂

. . . .

微晶纤维素 微粉硅胶 淀粉 滑石粉

4、以下乳化剂，不可用于内服的是：（ ）

. . . .

司盘类 肥皂类

天然高分子类 吐温类

5、以下物质，可用作抗氧剂的是：（ ）

.

维生素A

. 乳糖 . 甜菊苷 .

亚硫酸氢钠

6、助悬剂的作用是：

. E. 防止药物氧化 . 减慢混悬剂中微粒的沉降

. 增加药物溶解度 .

防止微生物污染

7、乙基纤维素的作用不包括：

. 黏合剂 . 不溶性骨架材料 . 增溶剂

.

缓释固体分散体的载体

8、交联羧甲基纤维素钠是常用的：

. B. 润滑剂 . F. 崩解剂

. 填充剂 .

黏合剂

9、以下哪项，不是羧甲基纤维素钠的作用？（. 凝胶基质 . 片剂黏合剂 .

抗氧

）

.

助悬

10、乙醇浓度高于多少时具有防腐作用？（ ）

. 10 .

药用玉米淀粉生产工艺（改进）

工艺操作：取原料玉米，加入各种浸泡液，浸泡72h，连同浸泡液一起送入砂轮粉碎，过40目除渣，以2000r/min离心10min。弃上清液以及黄色沉淀，余下下半部分为淀粉。淀粉再水洗，干燥至恒重，测定，包装。

工艺优点:在玉米淀粉的湿法加工中，长期沿用亚硫酸浸泡玉米，此种方法虽然可以实现淀粉于蛋白质或其他组分的分离，但是单纯以亚硫酸浸泡，常出现淀粉的蛋白质含量偏高或超标。通过研究表明使用少量安全性能高的表面活性剂（比如：十二烷基硫酸钠或十二烷基磺酸钠）于亚硫酸混合使用，可以有效的降低药用淀粉中蛋白质的含量。

半干法制备羧甲基淀粉钠

工艺操作：

将原淀粉10份、氯乙酸钠 50 份、乙醇10 份、氢 氧化钠 12 份、助剂5份,经高速混合后,进人带干机进行反应,冷却后处理,综合多方面因素,我们选定反应温度10 ℃,反应时间2小时。该工艺生产 出来的淀粉粘度800mPa.s左右,颜色洁白。如调整物料配比及反应温度可生产出各种粘度的羧甲基淀粉。

工艺优点：溶剂法是CMS制备中最常用的方法,溶剂法一般以与水混溶的有机溶剂为介质,在少量水分存在的条件下进行醚化,以提高取代度和反应效率,使产品保持颗粒状态。溶剂法优点反应效率高,产品质量好,

药用辅料的研发与应用

摘 要：药用辅料作为药物制剂的重要组成部分，在制剂发展中起着关键的作用，本文着重阐述了辅料开发的几种途径、辅料安全性、审批问题及国内开发新型辅料的必要性。 关键词：药用辅料 药物制剂 剂型

药品的研究与开发（R＆D）己成为医药卫生科技热点话题之一，伴随着科学技术的进步，可控制药物释放速度的片剂和胶囊剂、透皮吸收制剂、靶向给药制剂以及DDS等技术已日趋成熟，有些已应用于临床，这与药用辅料（或称为药用材料科学）的飞速发展是密不可分的。药用辅料对新型释药系统的研究与开发的影响越来越受到重视。

1. 药用辅料当前发展状况

近年来药用辅料发展极为迅速，新辅料不断问世。目前、除传统辅料质量提高外，新辅料己发展到包括微囊、毫微囊成囊材料；微球、毫微球、脂质体载体材料，缓释、控释、靶向给药材料；包合物、薄膜包衣材料；前体药物载体材料；固体分散体载体材料；磁性载体材料；成膜材料；增塑剂；抛射剂；透皮吸收促进剂；表面活性剂等40多类、上千个品种。同时，不少有关新DDS、新工艺研究应用成果与药用辅料研究与应用专著问世，从而有力促进了新型辅料应用与新药研究与开发。

2. 药用辅料的作用

药用辅料不但赋予药物适于临床用药的一定形式，而且还可左右

312 HeraldofMedicineVol.24No.4April2005

鼻腔给药系统药用辅料研究进展

陈　颖,刘　娟,汪国华

(江西中医学院中药系,南昌　330006)

[摘　要]　介绍与分析国内外用于鼻腔给药系统(NDDS)的生物黏附剂、吸收促进剂及酶抑制药的种类、应用特点

以及对鼻腔吸收的影响,综述用于鼻腔给药的药用辅料的研究进展,这些辅料对NDDS的成型、药物的吸收与疗效有重要影响。

[关键词]　鼻腔给药;药用辅料;生物黏附剂;吸收促进剂;酶抑制药

[中图分类号]　R944　　　[文献标识码]　A　　　[文章编号]　100420781(2005)0420312203

　　鼻腔给药不仅治疗鼻炎、鼻溃疡、鼻塞等局部病症,还能通过吸入中药提取物达到止吐[1]、治疗脑卒中[2]等症。鼻腔给药

液(黏度≥2013cps)对抗利尿激素在大鼠鼻腔的吸收有促进作用,且随溶液黏度增加,Lim等[7]对玻璃酸与甲,,,起长效作用。

》2000年版收载为药

响,但理想的辅料品种少,质量不稳定使NDDS的应用受到限制。笔者对近年新的辅料品种作一综述。

1　生物黏附剂　

,变为黏。Ugwoke等[8]发现卡波制得的马来酸氯苯那敏凝胶剂与鼻腔中黏,且对鼻黏膜无刺激;在众多的黏附材

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药用辅料-羧甲基淀粉纳项目可行性研究报告

《十三五规划》

核心提示：药用辅料-羧甲基淀粉纳项目投资环境分析，药用辅料-羧甲基淀粉纳项目背景和发展概况，药用辅料-羧甲基淀粉纳项目建设的必要性，药用辅料-羧甲基淀粉纳行业竞争格局分析，药用辅料-羧甲基淀粉纳行业财务指标分析参考，药用辅料-羧甲基淀粉纳行业市场分析与建设规模，药用辅料-羧甲基淀粉纳项目建设条件与选址方案，药用辅料-羧甲基淀粉纳项目不确定性及风险分析，药用辅料-羧甲基淀粉纳行业发展趋势分析 提供国家发改委（甲、乙、丙）级资质 中投信德——专业编写各类商务报告

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关于印发《药用辅料生产质量管理规范》的通知

国食药监安[2006]120号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：

为加强药用辅料生产的质量管理，保证药用辅料质量，国家局在充分征求各方面意见的基础上，制定了《药用辅料生产质量管理规范》，现印发给你们，请结合本地实际情况参照执行。在执行中有何意见和建议，请及时与国家局药品安全监管司联系。

国家食品药品监督管理局 二○○六年三月二十三日

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药用辅料生产质量管理规范

目 录 第一章 总则

第二章 机构、人员和职责 第三章 厂房和设施 第四章 设备 第五章 物料 第六章 卫生 第七章 验证 第八章 文件 第九章 生产管理

第十章 质量保证和质量控制 第十一章 销售 第十二章 自检和改进 第十三章 附则

第一章 总 则

第一条 根据《中华人民共和国药品管理法》第十一条“生产药品所需的原料、辅料必须符合药用要求”的规定，制定本规范。

第二条 本规范旨在确定药用辅料（以下简称辅料

泡腾片的常用辅料及制备方法

泡腾片是以适宜的酸和碱为崩解剂制成的一种片剂。泡腾片入水后会产生大量二氧化碳气体从而迅速溶解，药物起效迅速，生物利用度高，携带方便且成本低，故近年发展较快。目前临床上常用的泡腾片主要有口服泡腾片和阴道泡腾片。口服泡腾片适用于儿童、老年人和不能吞服固体制剂的患者，质量较好的口服泡腾片泡腾完毕后即为一杯酸甜可口的饮品；阴道泡腾片用于局部治疗，使用方便，可增加药物与人体的接触面，提高药效，同时可避免污染衣物。泡腾片主要用于非甾体抗炎药、H2受体拮抗剂、抗生素、无机盐、维生素、微量元素、牙科用药、消毒用药、妇科用药、中草药泡腾片剂等[1]。现将泡腾片的常用辅料及制备方法介绍如下。 1 泡腾片常用的酸源

泡腾片常用的酸源有柠檬酸、酒石酸、富马酸、己二酸、苹果酸。 1.1 柠檬酸

柠檬酸在药剂中主要用作矫味剂、缓冲剂、抗氧增效剂、酸性泡腾剂，是目前应用最广泛的泡腾剂酸源，适于各种泡腾片[2]。柠檬酸易溶于水、口感好，但具有很强的吸湿性，在65%～75%的相对湿度下即可吸收大量水分，生产和贮藏过程中，常造成粘冲、颗粒难烘干、易涨片等问题。因此，生产时应控制车间温度在（18～20）℃，湿度30%以下；储藏时应采用密闭性好的防潮容器