化学药物合成中杂质来源不包括

药 物 化 学 实 验

王 瑞 孙铁民

沈阳药科大学药物化学教研室

2004年9月

1

前 言

药物化学实验是依据药物化学教学大纲的要求编定，目的是通过实验加深理解药物化学的基本理论和基本知识，掌握合成药物的基本方法；掌握对药物进行结构修饰的基本方法，了解拼合原理在药物化学中的应用；进一步巩固有机化学实验的操作技术及有关理论知识，培养学生理论联系实际的作风，实事求是，严格认真的科学态度与良好的工作习惯。

在教学过程中，根据不同题目，对学生有不同的要求。基本要求是课前作好预习，查阅有关文献和数据，了解实验的基本原理和方法，课后认真书写实验报告。

本实验教材是药化教研室教学经验的集体总结，限于水平，难免有误，我们要在使用过程中不断总结经验，收集反映，以便进一步修正提高。

2004年9月

2

目 录

实验一 阿司匹林的合成…………………………………………1 实验二 扑炎痛的合成……………………………………………3 实验三 水杨酰苯胺的合成………………………………………6 实验四 阿司匹林铝的合成………………………

杂质检查

药物中特殊杂质的检查

一、目的要求

1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；

2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；

3．掌握薄层色谱法的基本操作；

4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；

5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。

二、试剂与仪器

1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）

2. 仪器

纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计

三、实验步骤 （一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查

取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。 （二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的

药物合成化学论文

药物合成化学

论文题目：埃索美拉唑简介及其结构特征

1. 药物及相关药理知识介绍：

（1） 药物介绍：

埃索美拉唑(esomeprazole)，化学名为(S)-5-甲氧基-2-[[(4- 甲氧基-3,5- 二甲基-2- 吡啶基) 甲基] 亚硫酰基] -1H- 苯并咪唑，是奥美拉唑的左旋异构体，为第一个上市的光学纯质子泵抑制剂，其钠盐可作为注射制剂，2003 年在欧洲上市；镁盐则可用作口服制剂，2000 年在欧洲上市。与奥美拉唑相比，本品具有强烈而持久的酸抑制作用，24 h 内胃液pH 大于4 的时间百分比为50％ ( 奥美拉唑为34％ )，对胃黏膜也有一定保护作用，是目前治疗胃酸相关性疾病的首选药物

（2） 三联疗法根除幽门螺旋杆菌——治疗胃肠疾病的关键：

专家指出，正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护机制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性与可溶性粘液层的保护作用，有规律的运动等），能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。自从在胃粘膜上皮细胞表面发现了幽门螺杆菌以后，才认识到幽门螺杆菌几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶。goodwin把幽门螺杆菌对胃粘膜屏障在破坏作用比喻作对“屋顶”的破坏给屋内造成灾难那样的后

化学药物杂质研究的技术指导原则

一、概述

任何影响药物纯度的物质统称为杂质。杂质的研究是药品研发的一项重要内容。它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定杂质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定杂质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。由于药品在临床使用中产生的不良反应除了与药品本身的药理活性有关外，有时与药品中存在的杂质也有很大关系。例如，青霉素等抗生素中的多聚物等高分子杂质是引起过敏的主要原因。所以规范地进行杂质的研究，并将其控制在一个安全、合理的限度范围之内，将直接关系到上市药品的质量及安全性。

本指导原则是在借鉴国外相关指导原则[1][2]的基础上，结合我国新药研发的实际情况制定的。目的是为我国的药品研发提供有益的指导，从而提高药品的质量，保证人民的用药安全。由于新药研究的探索性很强，每种药品的具体研究情况差异有可能很大，本指导原则不可能涵盖杂质研究的全部，仅提供了一个基本的研究思路和方法。特殊情况下，研究单位可在科学、合理的基础上，对杂质进行研究，只要能用科学的数据证明药品中存在的杂质可被控制在安全、合理的范围内，就达到了杂质研究的目的。本指导原则涵盖的范围包括新的及仿制已有国家标准的化学原料药及制剂。发酵工艺生产的抗

西藏深度全景游 （不包括阿里）

发布时间：2010年3月17日 16时52分 出发城市： 拉萨

终点城市： 拉萨 （总行程14天）

沿途主要城市和景点： 拉萨—布达拉宫—大昭寺—八角街—拉萨-工布江达县-巴松错-林 芝-八一 —大柏树—鲁朗林海—南迦巴瓦峰 —然乌湖—米堆冰川—林芝-雅鲁藏布大峡谷—拉萨-壅布拉康-山南—昌珠寺—桑耶寺—羊湖—中尼公路-日喀则-定日-珠穆朗玛峰-拉萨-羊八井-当雄-纳木错-拉萨 第1天 各地-拉萨（宿拉萨）

您所在地乘班机或火车前往拉萨，到达贡嘎机场接机(海拨约3000米)或火车站接站，后驱车回拉萨。沿途欣赏雅鲁藏布江及拉萨河风光，以及古朴的藏民族民居。抵达拉萨后入住酒店，自己在宾馆或附近安排午餐及晚餐，为了适应当地气候及环境，下午最好适应性休息，如果没有不适，晚可上街体验拉萨夜景(但要注意不要剧烈运动

第2天 布达拉宫-雪城-大昭寺-八角街（宿拉萨）

上午集中游览：布达拉宫 ，布达拉宫海拔 3700 多米，依红山而建（高117米共13层，东西长360余米）。“布达拉”是普陀罗的译音，即菩萨住的宫殿。集宫殿、寺院和灵塔殿三位一体的建筑；也是旧西藏政教合一的的统治权力中心，分为红宫和白宫，红

一、单项选择题（共20分，每小题1分）

1、酰化反应中常用的酰化剂为羧酸、酰卤、酸酐、酯、酰胺

等，其酰化能力的大小顺序正确的是 ( B )

A 羧酸、酯 > 酰卤 > 酸酐 > 酰胺 B 酰卤 > 酸酐 > 羧酸、酯 > 酰胺

C 酰胺 > 羧酸、酯 > 酸酐 > 酰卤

D 酰卤 > 羧酸、酯 > 酸酐 > 酰胺

2、在药物合成反应中，下列哪个反应不能用于制备伯胺 ( B ) A Hofmann降解反应 B Beckmann重排 C Curtius重排 D Délépine反应

3、下列氧化试剂中，不属于Cr试剂的是 A Prevost试剂 B Etard试剂 C Collins试剂 D Jones试剂

4、下列哪个反应是Oppenauer氧化反应的逆反应 A Clemmensen还原反应 B Meerwein-ponndorf-Verley反应 C

一，熔点的测定

1.测定熔点对有机化合物的研究有什么意义？

①可以初步判断物质 ②判定物质纯度

2.毛细管法测定熔点时，Thiele管中应倒入多少热浴液体？

加入使液面稍高于侧管的液体

3.为什么一根毛细管中的样品只用于一次测定？

一次测定后，样品的晶型发生改变对测量结果有影响 4.接近熔点时升温速度为何要放慢？

方便观察初熔和全熔温度，不放慢易使测定的温度偏高 5.什么时候开始记录初熔和全熔的温度？

当观察到样品外围出现小滴液体时为初熔 当固体样品刚刚消失成为透明液体时 为全熔温度

二，重结晶

1.简述重结晶的操作步骤和各步的主要目的

选择溶剂，溶解固体，加入活性炭（脱色），趁热过滤（除去不溶性杂质与活性炭），结晶析出（可溶性杂质留在母液中），减压过滤（使晶体与母液分离），洗涤晶体（除去附着的母液），晶体的干燥 2.理想重结晶条件？

① ② ③ ④ ⑤ ⑥ 或

溶剂不与提纯物质发生化学反应；

重结晶物质在溶剂中的溶解度随温度变化，即高温时溶解度大，而低温时溶解度小 杂质在溶剂中的溶解度或者很大，或者很小； 沸点较低，易挥发，干燥时易于结晶分离除去 溶剂应容易与重结晶物质分离

无毒或毒性很小，价格便宜，操作安全，易于回收

① 与被提纯的有机

《药物合成技术》

习 题 集

适用于制药技术类专业

河北化工医药职业技术学院二00六年七月

李丽娟1

第一章 概论

一、本课程的学习内容和任务是什么？学好本课程对从事药物及其中间体合成工作有何意义？

二、药物合成反应有哪些特点？应如何学习和掌握？ 三、什么是化学、区域选择性？举例说明。

四、什么是导向基？具体包括哪些类型？举例说明。

五、药物合成反应有哪些分类方法？所用试剂有哪些分类方法？举例说明。 六、查资料写一篇500字左右的短文，报道药物合成领域的新技术及发展动态？

第二章 卤化技术（Halogenation Reaction）

一、简答下列问题

1．何为卤化反应？按反应类型分类，卤化反应可分为哪几种？并举例说明。 2．在药物合成中，为什么常用卤化物作为药物合成的中间体？

3.在较高温度或自由基引发剂存在下，于非极性溶剂中，Br2和NBS都可用于烯丙位和苄位的溴取代，试比较它们各自的优缺点。

4.比较X2、HX、HOX对双键离子型加成的机理、产物有何异同，为什么？ 5.解释卤化氢与烯烃加成反应中，产生马氏规则的原因（用反应机理）。为什么Lewis酸能够催化该反应？

6．解释溴化氢与烯烃加成反应中，产生过氧化效应的原因？

7．在羟基卤置换

第一章 卤化反应

1 卤化反应在有机合成中的应用？为什么常用一些卤代物作为反应中间体？

答：卤化反应在有机合成中主要有如下应用：①制备具不同生理活性的含卤素有机药物 ② 在官能团转化中，卤化物常常是一类重要的中间体。③为了提高反应选择性，卤素原子可作为保护基、阻断基等。卤代物常作为反应中间体是因为卤素原子的引入可以是使有机分子的理化性质、生理活性发生一定变化，同时它也容易转化成其他官能团，或者被还原除去。 12 完成下列反应，写出主要的试剂及反应条件：

(1)OHPCl或SOCl2COOHOHCOClCH3CF3(2)3F2(3)CH3COOHF2/PFCH2COOHO(4)COOHOI2/AgOI

13 完成下列反应，写出其主要生成物

OHCl(1)H3CCH3CCHCH3Ca(OCl)2/HOAc/H2OH3CCCCH3HH3C

HOCHBrCH22.HCCH2NBS/H2O

(3)CH3CCH2HBr/Bz2O2BrCH3CHBrCH2

(4)(5)OH48%HBrBr

CH2CH=CHCH2CH=CHBrCH2=CH-COO-CH-CH2(CH3)2C=CHCH2CH=CH21molBr2/CCl4CH2CH=CHC

化学与生物工程

　Chemistry&Bioengineering

2009,Vol.26No.10

87　

硅烷化试剂在药物合成中的应用

米长虹,李　丽,张　震,王　颖(哈尔滨化工研究所,黑龙江哈尔滨150020)

　　摘　要:综述了硅烷化试剂的特点、保护原理和应用,重点介绍了硅烷化试剂在药物合成中的应用,举例介绍了氨苄西林、前列腺素、辛伐他汀和[(+)-Detoxinine]等药物中羟基的保护和去保护条件。

关键词:位阻型;保护剂;硅烷化;药物合成;叔丁基二苯基氯硅烷

中图分类号:TQ46　　　　　文献标识码:A　　　　　文章编号:1672-5425(2009)10-0087-03

1　前言

硅烷化试剂(即硅烷保护剂)系指含有硅烷基(R2R′Si-)的一类有机硅化合物,主要用于取代有机化合物官能团(如羟基、羧基和氨基)中的活泼氢,以衍生新的化合物或保护所需的基团

[1]

较稳定。如叔丁基二苯基氯硅烷由于空间体积较大,

在弱酸或弱碱介质的温和条件下形成的中间体稳定性是三甲基氯硅烷形成的1000倍,因此位阻型硅烷化试剂逐渐在有机合成中得到广泛应用。

。在有机合成中,

2　硅烷化试剂在药物合成中的应用

近年来的研究发现,氯硅烷类化合物性能比较稳定、使用方便,能在较温和