多靶点粪便DNA检测

药物代谢酶和药物作用靶点 基因检测技术指南(试行)

前言

药物体内代谢、转运及药物作用靶点基因的遗传变异及其表达水平的变化可通过影响药物的体内浓度和敏感性，导致药物反应性个体差异。近年来随着人类基因组学的发展，药物基因组学领域得到了迅猛发展，越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具，部分上市的新药仅限于特定基因型的适应症患者。美国FDA已批准在140余种药物的药品标签中增加药物基因组信息，涉及的药物基因组生物标记物42个。此外，部分行业指南也将部分非FDA批准的生物标记物及其特性（如MGMT基因甲基化）的检测列入疾病的治疗指南。药物反应相关基因及其表达产物的分子检测是实施个体化药物治疗的前提。

药理学与遗传学结合的关键环节包括药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）和药物效应动力学（pharmacodynamics，PD）两方面。药物代谢动力学主要是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，侧重于阐明药物的体内过程；药物效应动力学主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作

CRISPR/Cas9-based genome editing technology

A robust CRISPR/Cas9 vector system for multiplex targeting of

genomic sites in monocot and dicot plants

亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室

华南农业大学生命科学学院

刘耀光课题组

(ygliu@scau.edu.cn)

1. pYLCRISPR/Cas9多靶点载体介绍

CRISPR/Cas9是新近发展的基因组编辑技术（图1）。CRISPR/Cas9切割靶序列仅需要single-guide RNA (sgRNA)以及由sgRNA引导的Cas9蛋白，比锌指核酸酶（ZFNs），TALENs更加简便，高效，因而成为基因组编辑工具的首选。

我们利用CRISPR/Cas9技术可方便地进行多重靶向的特征，构建了一套用于单子叶和双子叶植物的多靶点CRISPR/Cas9基因打靶载体系统。

本套载体将Cas9蛋白表达盒整合到双元载体上，用于装载多个sgRNA表达盒的多克隆位点Bsa I位于靠近双元载体RB位置。sgRNA表达盒元件设在中间质粒载体上，利用酶切连接和P

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计算机辅助药物设计在天然产物多靶点药物研发中的应用

作者：乔连生 张燕玲

来源：《中国中药杂志》2014年第11期

[摘要] 多靶点药物能同时调节多靶点、调节疾病网络的多个环节，在获得较高疗效的同时可降低单靶点引起的毒副作用，是治疗复杂性疾病的理想药物，因此已成为药物研发的主要方向。而天然产物凭借其结构的多样性，较高的多靶点活性和较小的毒副作用等优势，是多靶点药物开发的重要来源。计算机辅助药物设计（computer-aided drug design， CADD） 是常用的多靶点药物研发方法，其主要包括虚拟筛选和药效团设计。该文对其进行了系统梳理，探讨了各方法用于天然产物多靶点药物研发的前景与优势。

[关键词] 多靶点；计算机辅助药物设计；天然产物；药效团；分子对接；虚拟筛选；片段搜索；中药

[收稿日期] 2013-11-25

[基金项目] 国家自然科学基金项目（81173522）；教育部大学生创新训练项目（201310026069）；国家“重大新药创制”科技重大专项（2011ZX09401-028） [

CRISPR/Cas9-based genome editing technology

A robust CRISPR/Cas9 vector system for multiplex targeting of

genomic sites in monocot and dicot plants

亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室

华南农业大学生命科学学院

刘耀光课题组

(ygliu@scau.edu.cn)

1. pYLCRISPR/Cas9多靶点载体介绍

CRISPR/Cas9是新近发展的基因组编辑技术（图1）。CRISPR/Cas9切割靶序列仅需要single-guide RNA (sgRNA)以及由sgRNA引导的Cas9蛋白，比锌指核酸酶（ZFNs），TALENs更加简便，高效，因而成为基因组编辑工具的首选。

我们利用CRISPR/Cas9技术可方便地进行多重靶向的特征，构建了一套用于单子叶和双子叶植物的多靶点CRISPR/Cas9基因打靶载体系统。

本套载体将Cas9蛋白表达盒整合到双元载体上，用于装载多个sgRNA表达盒的多克隆位点Bsa I位于靠近双元载体RB位置。sgRNA表达盒元件设在中间质粒载体上，利用酶切连接和P

CRISPR/Cas9-based genome editing technology

A robust CRISPR/Cas9 vector system for multiplex targeting of

genomic sites in monocot and dicot plants

亚热带农业生物资源保护与利用国家重点实验室

华南农业大学生命科学学院

刘耀光课题组

(ygliu@scau.edu.cn)

1. pYLCRISPR/Cas9多靶点载体介绍

CRISPR/Cas9是新近发展的基因组编辑技术（图1）。CRISPR/Cas9切割靶序列仅需要single-guide RNA (sgRNA)以及由sgRNA引导的Cas9蛋白，比锌指核酸酶（ZFNs），TALENs更加简便，高效，因而成为基因组编辑工具的首选。

我们利用CRISPR/Cas9技术可方便地进行多重靶向的特征，构建了一套用于单子叶和双子叶植物的多靶点CRISPR/Cas9基因打靶载体系统。

本套载体将Cas9蛋白表达盒整合到双元载体上，用于装载多个sgRNA表达盒的多克隆位点Bsa I位于靠近双元载体RB位置。sgRNA表达盒元件设在中间质粒载体上，利用酶切连接和P

粪便检查（版本一）

粪便检查是兽医临床上了解消化系统病例变化的一种辅助方法。除了本书在粪便检查中所论述的粪便的感观检查（第五章第五节）之外，还需进行粪便的化学检查及显微镜检查。

一、粪便的化学检查

（一） 粪便酸碱度测定

一般是用PH试纸测定粪便的PH。粪便酸碱度与饲料成分及肠内容物的发酵或腐败过程有关。草食动物的正常粪便，呈弱碱性反应，但马的粪球内部常为弱酸性。当肠管内糖类发酵过程旺盛时，粪便的酸度增加，当蛋白质腐败分解过程旺盛时，粪便的碱度增加，见于胃肠炎等。

（二） 粪便潜血检查

粪便中混有不能用肉眼直接观察出来的少量血液叫做潜血。整个消化系统不论那一部分出血，都可使粪便含有潜血。所以粪便潜血检查对消化系统少量出血的诊断有重要的价值。

粪便潜血检查的原理与胃液潜血检查相同。青草中含有过氧化氢酶，因此，草食动物的粪便应加热，以破坏酶的活性，防止干扰检查结果。肉食动物应禁食肉类植物3天。所用的玻片、试管应经洗液侵泡，以防器材上所粘附的血液而产生阳性使判断失误。阳性结果，见于出血性胃肠炎、牛创伤性网胃炎、真胃溃疡、马肠系膜动脉栓塞、犬钩虫病以及其他能引起胃肠道出血的疾病。

1.癌症

2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。

目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。 涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和ChK抑制剂则大多在早期临床失败。针对DNA损伤修复的PARP(见1.11)的药物研发也回暖

中药作用靶点的预测及发现方法研究进展

摘要：与单一作用靶点的药物相比较，中药的作用机制为典型的多成分、多靶点、多途径的整体性治疗，各药物之间能够产生协同作用，最终达到增效减毒的目的。确证中药作用的靶点，对阐明我国传统药物的作用机制具有重要的理论价值，也为中药的临床应用提供重要参考。近年来研究表明，对中药多组分作用多靶点的探究主要是通过网络药理学、计算机辅助药物设计、蛋白质组学、生物芯片等途径实现。本文综述了近五年在中药作用靶点预测、识别和确证研究中所采用的主要方法和途径，为进一步阐明中药的作用靶点提供了方法上的参考。

关键词：中药靶点；网络药理学；计算机辅助药物设计；蛋白质组学；生物芯片；

Advances in methods of predicting and discovering targets of traditional

Chinese medicine

Abstract:Compared to the drug with single target, traditional Chinese medicines (TCM) with the overall therapeutic effect have the typical mechan

2014年药物研发最热门靶点逐个述评

来源：生物探索 疑夕 2014-10-09 11:30

1.癌症

2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、

VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。

目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。

涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和C

2014年药物研发最热门靶点逐个述评

来源：生物探索 疑夕 2014-10-09 11:30

1.癌症

2000年后肿瘤信号网络被逐渐阐释、完善，大量的分子靶向药物进入临床研究、走上市场，近年针对受体酪氨酸激酶靶点如Bcr-Abl(见1.1)、

VEGF/VEGFRs(见1.2)、PDGF/PDGFRs(见1.3)、EGFR/HER2(见1.5)、ALk(见1.7)已有多个药物上市，me-too品种的研发逐渐放缓，但扩展适应症、克服耐药性、优化治疗方案的研究还没有结束。

目前肿瘤信号网络中，FGFR(见1.4)、c-Met(见1.6)、HER3(见1.5)、Hedgehog(见1.13)等靶点吸引了不少的研究，但最热的当是PI3K/Akt/mTOR (见1.15)、Raf/MEK/ERK(见1.16)两条细胞内信号通路。2013年FDA批准了BTK抑制剂ibrutinib，对CLL的疗效很好，吸引了一些药企开发me-too/me-better药物。

涉及细胞周期调控的靶点如Aurora激酶(见1.8)、CDK(见1.9)、ChK(见1.10)也有不少新药在研，最耀眼的无疑是CDK4/6抑制剂，已经有三个分子推进到后期开发，而Aurora激酶和C