药物毒理实验

药物毒理学复习题B

一、概念

1. 剂量

2. 安全指数及意义 3. 非损害作用 4. 非临床研究

5. 急性毒作用带及其意义 6. 致畸性 7. 皮肤毒性试验 8. 毒药 9．微核

二、填空

1. 在点突变中，如果在DNA多核苷酸链上发生嘌呤相互取代或嘧啶相互取代的突变，叫 ，如果嘌呤取代嘧啶或嘧啶取代嘌呤，称 。 2. 是口服药物的主要吸收部位。

3. Ames试验菌株鉴定实验包括： ； ； 。 4. 一个药物的脂水分配系数大，表明其易溶于脂，反之表明易溶于水。凡易溶于脂的物质，在机体内就呈现 ，而易溶于水则呈现 。 5. 是药物对骨髓造血机能最严重的损伤。

6. 胚胎对药物致畸最敏感的时期是 ，在此时期之前及后则敏感性均较差，如超过一定的时期，则失去敏感性，即使加大剂量也仅仅引起胚胎或胎儿死亡无致畸。

三、判断，正确的划√，错误的划×，不用改正

1. 微粒沉积到呼吸道前其大小可能发生变化。

2. 口服的药物在胃内的停留过程中大部分可被崩解、分散、和溶解。但

药物毒理学复习题

一、名词解释

药物毒理学：一门研究药物对机体有害作用及其规律的学科。主要包括新药临床前安全性评价、临床试验以及临床合理用药。

LD50 半数致死量，即能够引起50%试验动物死亡的药物浓度或者剂量。 ED50（median effective dose）半数有效量，即能使50%动物治疗有效的的药物浓度。

治疗指数（therapeutic index） TI=LD50/ED50.半数致死量与半数有效量的比值。通常TI大的药物比TI值小的药物更安全。

安全范围（margin of safety）ED95~LD5或者ED99~LD1之间的距离。该值越大越好

毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物质，广义上可涉及合成或者生物类药物。

毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物质，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。 靶部位（target site)：机体吸收药物后，被药物造成损害的部位。 量反应（graded response）毒性效应强弱和呈连续性增减的量变的反应。 质反应（all-or-none response） 毒性效应只能用全或无、阴性或阳性表示的反应。

变态反应（allergic reaction）是一类免疫反应。非肽

环境毒理学实验

姓名:吴天真

班级：生物1501

学号：201547005

联系方式：18342209941

队友：高秋远 梁旭

实验一污染物对藻类的生长抑制作用

一、实验目的

1. 了解藻类的生长规律； 2. 掌握藻类的培养方法；

3. 掌握化学物质对单细胞绿藻生长影响的评价方法。

二、实验内容

1. 运用毒理学实验方法，观察藻类在含有化学污染物的水环境中的生长抑制情况；

2. 求出受试化合物对藻类生长抑制的EC50；

3. 阐明受试化合物的剂量－效应关系与生长抑制特征。

三、实验原理

单细胞藻类个体小、世代时间短，是水体中的初级生产者。因为可在短期内获得化学物质对其许多世代及种群水平上的影响，所以利用污染物对藻类生长的抑制作用，能反映污染物水平对水体中的初级生产者的作用情况。通过将不同浓度的受试物加到属于对数生长期的藻类中，在规定的实验条件下继续培养，每隔24 h 测定藻类种群的浓度或生物量，以观察受试物对藻类生长的抑制作用。经方差分析或t 检验，显著低于对照(p < 0.05)的生长率表明藻类生长受到抑制。

四、实验仪器和试剂

1. 受试物

研究藻类生长抑制实验的受试物应当是挥发性低、环境稳定性好且可溶于水的物质。如果需要助溶剂，它在水中的浓度不能超过0.1 mL/L。 2.

昆虫乙酰胆碱酯酶活性的测定

一、实验目的：

了解乙酰胆碱酯酶的作用，掌握乙酰胆碱酯酶活性的测定方法。 二、实验材料

试剂:0.05mo1/L, pH7.2磷酸盐缓冲液(PBS) ; ATCh液;称取ATCh75mg加pH7.2PBS 100m1即成。DTNB液:称取DTNB13mg加pH7. 2PB S 1 OOml即成。本试验选用残杀威杀虫剂作为抑制剂，在测试前按不同比例用乙醇充分溶解。 三、实验步骤

1、

样品制备:采用本所饲养的淡色库蚊Culex pipiens pallens

Coquillett敏感品系蚊虫和室内选育的抗残杀威品系淡色库蚊作酶源。将N龄幼虫或刚羽化3-4天未吸血雌性成蚊，放人1. 5m1离心管中，加100[1 pH7.2PBS碾碎混匀，10000r/min离心15min，取上清液再加900pl pH7.2PBS稀释，待用。 2、

实验方法:将100协1蚊虫混匀液，滴人%孔微滴定板孔中，

每孔再加混有1 x 10-4mol/L的残杀威ATCh液1 OOmhZ,，放30 C孵育30分钟后，每孔再加100ul DTNB液，待反应5分钟后，用酶标仪(北京新技术研究所提供MB- III型)进行比色。 四、结果分析

在410m

药物毒理学 Wayne

一、名解

1.毒素：通常指人工制造的毒性物质，广义上可涉及合成或生物类药物。 2有毒：物质具有产生一种未预料到，有害于健康作用的特征

3毒性反应：在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织(器官)发生的危害性 反应。一般可预知，临床应避免发生。

4.全身毒性：药物被吸收入血后分布到组织器官所呈现的有害作用 5.终毒物：在靶部位最终发挥毒性作用的物质

6.毒代动力学：从药代动力学和毒理学派生出来的一门新兴的分支科学，运用药动学方法和 原理来探讨毒性发生和发展的规律性，在毒性剂量下进行研究。

7.氨苯砜综合症：在服用氨苯砜后出现的一组以发热、皮损、肝损害、黄疸、淋巴结病及溶 血性贫血为主要表现的综合症,是氨苯砜治疗引起的一种少见、严重的不良反应。 8.镇痛剂肾病：由于长期滥用镇痛药物，其累积量超过1～2kg时引起的慢性小管间质损害 和（或）肾乳头坏死

9.脂肪肝：许多药物可引起脂质在肝脏积聚，当脂质含量超过总重量5%时称为脂肪肝或脂 肪变性

10.药物反应超敏反应综合症：一种具有发热,皮疹,淋巴结肿

简答： 毒物包括：工业毒物、环境污染物、3食品中有毒成分、农用化学物、嗜好品、生物性毒物、医用药物、军事毒物、放射性核素。

外源化学物作用于毒效应谱spectrum of toxic effects表现：机体对外源化学物的负荷增加；意义不明的生理和生化改变；亚临床改变；临床中毒；死亡。

毒作用分类: 1.速发性或迟发性作用 2.局部或全身作用 3.可逆或不可逆作用 4.超敏反应 5.特异质反应

某特定器官成为靶器官的原因：1解剖位置和功能，毒物的吸收和排泄器官；2该器官的血液供应；3有特殊的摄入系统；4代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡；5存在特殊的酶或生化途径；6毒物与特殊的生物大分子结合；7对损伤的修复能力；8对特异性损伤的易感性。

个体对潜在的环境健康危害的“危险性谱”构成因素：暴露于环境有害因子；发生暴露特定的时间；个体对该环境有害因子的易感性。

高危人群易感性生物学基础：年龄、性别、遗传因素、营养与膳食状况、疾病、其他。

暴露特征包括暴露途径、暴露期限、暴露频率。

剂量-反应关系研究在毒理学的重要意义：1有助于发现化学物的毒效应性质；2所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；3有助于确定机体易感性分布；4是判断某种

药物毒理学复习题第5.6章 复习题

第五章 药物对肝脏的毒性作用

一、填空题

1、肝脏的基本单位是①，其又分为3个区带。

区带1更适应有氧代谢，且有更大的呼吸活性，更多的氨基酸利用，和更高的脂

肪酸氧化水平。

区带3有最高浓度的生物转化酶系② ，具有最强的解毒作用，

由此也可称为药物在肝内代谢生产毒性产物的最初靶位。

2、人类肝中肝细胞的类型包括：

（1）约占80%的肝细胞又称 ，形态较大，具有对外来物质的代谢能力，是毒性化学物质的主要靶点；

（2）.肝微血管也含有巨噬细胞，称作 ，可吞噬微小粒子和外来物；

（3）肝脏还含有Ito细胞，也称星形细胞，位于肝细胞和内皮细胞之间。

3、 药物对肝脏损伤的类型各不相同，取决于所用药物的①、剂量、持续时间；损害的类型或表现的症状也与肝脏不同部位的② 有关。

4、 肝损伤的类型有①

和⑤ 。

5、 乙醇可引起肝损伤，其类型主要有①、②和③等。

6、 肝细胞死亡的模式有2种，即①和②。

7、 急性肝细胞坏死的机制包括①、②、③ 、 ④ 和⑤ 。

8、 药物影响肝细胞内的细胞器和结构各不相同，主要的靶点有① ③

简答： 毒物包括：工业毒物、环境污染物、3食品中有毒成分、农用化学物、嗜好品、生物性毒物、医用药物、军事毒物、放射性核素。

外源化学物作用于毒效应谱spectrum of toxic effects表现：机体对外源化学物的负荷增加；意义不明的生理和生化改变；亚临床改变；临床中毒；死亡。

毒作用分类: 1.速发性或迟发性作用 2.局部或全身作用 3.可逆或不可逆作用 4.超敏反应 5.特异质反应

某特定器官成为靶器官的原因：1解剖位置和功能，毒物的吸收和排泄器官；2该器官的血液供应；3有特殊的摄入系统；4代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡；5存在特殊的酶或生化途径；6毒物与特殊的生物大分子结合；7对损伤的修复能力；8对特异性损伤的易感性。

个体对潜在的环境健康危害的“危险性谱”构成因素：暴露于环境有害因子；发生暴露特定的时间；个体对该环境有害因子的易感性。

高危人群易感性生物学基础：年龄、性别、遗传因素、营养与膳食状况、疾病、其他。

暴露特征包括暴露途径、暴露期限、暴露频率。

剂量-反应关系研究在毒理学的重要意义：1有助于发现化学物的毒效应性质；2所得到的有关参数可用于比较不同化学物的毒性；3有助于确定机体易感性分布；4是判断某种

药物分析实验安排

星期 上午 一 二 07药物制剂 张云 吴虹 三 四 五 六 08药物日 07药制剂 学 吴虹 刘丛彬 吴虹 王丹 下午 09药学专升本3班 周安 张群英 08制药工程2班 周安 张云 07制药工程2 周安 汪电雷 09药学专升本2班 汪电雷 张云 08制药工程1班 07制药工程1班 周安 王丹 09药学专升本1班 张群英 张勇 07药检与监管 吴虹 王丹 葡萄糖杂质检查07，08制药 阿司匹林肠溶片的分析08制药 异烟肼的分析07，08制药 维生素AD胶丸VA测定 维生素C片的分析07，08制药 双波长法测定复方磺胺甲唖唑片含测07，08制药 头孢氨苄胶囊的含量测定 地塞米松磷酸钠中甲醇和丙酮的检查08制药 复方乙酰水杨酸片含量测定（考核）07，08制药 其它班九个实验都开

实验二 柏努利实验

一、实验目的

1、通过实测静止和流动的流体中各项压头及其相互转换，验证流体静力学原理和柏努利方程。

2、通过实测流速的变化和与之相应的压头损失的变化，确定两者之间的关系。

二、基本原理

流动的流体具有三种机械能：位能、动能和静压能，这三种能量可以互相转换。在没有摩擦损失且不输入外功的情况下，流体在稳

药物分析实验

实验一 葡萄糖中一般杂质检查（4学时）

【实验目的与要求】

1. 了解药物中一般杂质检查的项目、目的和意义； 2. 理解杂质限量的概念并掌握其计算方法；

3. 掌握氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属限量检查的基本原理和操作方法。

【实验原理】

1. 杂质限量：即药物中杂质的最大允许量。

杂质限量=杂质最大允许量?100%

供试品量=标准溶液的浓度?标准溶液的体积?100%

供试品量或 L?C?V?100%

S其中，C为标准溶液浓度，V为标准溶液体积，S为供试品质量，L为杂质限量。 2. 一般杂质的限量检查 （1）氯化物的限量检查

药物中的氯化物与硝酸银在硝酸酸性溶液中作用，生成氯化银微粒而显白色浑浊，同一定量的标准氯化钠溶液与硝酸银在同样条件下，用同法处理生成的氯化银浑浊程度相比较，判断药物中含氯化物的限量。

Cl- + Ag+ → AgCl ↓

（2）硫酸盐的限量检查

药物中微量硫酸盐与氯化钡在酸性溶液中作用，生成硫酸钡微粒而显白色浑浊液，同一定量标准硫酸钾溶液与氯化钡在同样条件下，用同法处理生成的硫酸钡浑浊程度相比较，判断药物中含硫酸盐的限量。

SO42- + Ba2+