重组乙型肝炎表面抗原属于

DOI：10.13200/j.cjb.2010.10.51.tengxn.008

·1080·

中国图书分类号Q813.1+1R392-33

中国生物制品学杂志2010年10月第23卷第10期ChinJBiologicalsOctober2010，Vol.23No.10文献标识码A

文章编号1004-5503（2010）10-1080-05

【预防制品】表达乙型肝炎表面抗原的重组CHO细胞无血清培养基的优化及生物反

应器培养

滕小锘

易小萍

孙祥明

张元兴

【摘要】目的优化表达乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的重组CHO细胞的无血清培养基，并进行生物反应器高密度培养。方法通过对现有重组CHO细胞无血清培养基SFMB的氨基酸、蛋白类激素、蛋白水解物等的优化，建立针对表达HBsAg的重组CHO细胞无血清低蛋白（<10mg／L）培养基SFMC。并利用此培养基在生物反应器中分批、流加、灌注悬浮培养重组CHO细胞，通过最大细胞密度和HBsAg产率评价不同的培养模式。结果SFMC与原培养基SFMB相比，使重组CHO细胞的最大细胞密度提高了20%，HBsAg表达量提高了25%。在生物反应器培养过程中，灌注培养的重组CHO细胞表达的HBsAg产率为0.70mg／（L·d），较分批和流加培养的0.30mg／（L·d）提高了约133%。结论养，可显著提高重组CHO细胞表达HBsAg的效率。

【关键词】CHO细胞；肝炎表面抗原，乙型；培养基，无血清；生物反应器

通过无血清培养基优化及生物反应器高密度培

OptimizationofSerum-freeMediumforRecombinantCHOCellsExpressingHBsAgandCultureinBioreactor

TENGXiao-nuo,YIXiao-ping,SUNXiang-ming,Z

<慢性乙型肝炎防治指南>解读—中华医学会肝病学分会及感染病学分会联合制订

第七届中华医学会感染病学分会委员会(2002-) 主 任 委 员：翁心华

副主任委员：成 军、李兰娟、王宇明 秘 书：缪晓辉、王贵强

委 员：蔡淑清、程明亮、方之勋、高连相、高志良、 龚作炯、郭雁宾、侯金林、黄祖瑚、江河清、李太生、 李文凡、李 旭、刘金星、刘 沛、刘 庄、罗光汉、 马英骥、牛俊奇、牛贞玉、潘 晨、任喜民、苏林光、 谭德明、万谟彬、王 凯、闻 炜、乌 云、谢 青、 徐伟民、薛燕萍、张伦理、赵连三、赵龙凤、朱理珉、 朱启镕 2

第三届中华医学会肝病学分会委员会(2002-) 主 任 委 员：庄 辉

副主任委员：贾继东、刘 平、张玲霞 委 员：陈成伟、程明亮、段钟平、范学工、高连湘、 郭德忠、贾 杰、江河清、江家骥、姜 波、李家斌、 李淑兰、李星五、林菊生、刘金星、刘晶美、刘克洲、 刘宇平、罗光汉、罗金燕、朴云峰、任 红、唐 红、 王勤环、王少斌、王铁武、魏 来、肖杰生、谢 尧、 杨广顺、叶胜龙、张沛怡、张尚忠、张新年、赵桂珍、 郑怀竞、朱理珉 http://www. 3

介绍：国内外乙型肝炎防治共识或指南 2004年<美国肝病学会指南

慢性乙型肝炎防治指南

中华医学会肝病学分会

联合制订

中华医学会感染病学分会

2005年12月10日

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民健康。为进一步规范慢性乙型肝炎的预防、诊断和治疗，中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内有关专家，在参考国内外最新研究成果的基础上，按照循证医学的原则，制订了《慢性乙型肝炎防治指南》（以下简称《指南》）。其中推荐意见所依据的证据共分为3个级别5个等次[1] ，文中以括号内斜体罗马数字表示。

本《指南》只是帮助医生对乙型肝炎诊疗和预防作出正确决策，不是强制性标准；也不可能包括或解决慢性乙型肝炎诊治中的所有问题。因此，临床医生在针对某一具体患者时，应充分了解本病的最佳临床证据和现有医疗资源，并在全面考虑患者的具体病情及其意愿的基础上，根据自己的知识和经验，制定合理的诊疗方案。由于慢性乙型肝炎的研究进展迅速，本《指南》将根据需要不断更新和完善。

一、病原学

乙型肝炎病毒 (HBV) 属嗜肝DNA病毒科 (hepadnaviridae)，基因组长约3.2kb，为部分双链环状DNA。

HBV侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，脱去包膜，穿入肝细胞质内，然后脱去衣壳，部分双链环状HBV DNA进入肝细胞核内

慢性乙型肝炎防治指南(一)

维普资讯

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5 0· 5

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诊治指南

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慢性乙型肝炎防治指南 ( 一)

中医感病棼联制皋会染学萎合l华墨学分驮巾会口订 J¨2 0年 1 0 5 2月 1日 0

慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一 .

完整的 H V, B释放至肝细胞外 .细胞质中的子代部分双链环状 D A也可进入肝细胞核内 .再形成 N

严重危害人民健康 .为进一步规范慢性乙型肝炎的预防,断和治疗,诊中华医学会肝病学分会和中华医学会感染病学分会组织国内有关专家参考国在内外最新研究成果的基础上 .按照循证医学的原

cc N cD A并继续复制 .c c N cD A半衰期长,难从体很内彻底清除】 . HB含 4个部分重叠的开放读码框 ( R )即 V O F.前 SS区, CC区,/前/ P区和 X区 .前 SS区编码大/

则,制订了《性乙型肝炎防治指南》以下简称《慢 (指南》 .中推荐意见所依据的证据共分为 3个级别 )其

( S, S前 1前 2和 S,前 S )中( 2和 S, ( ) )小 S 3种包膜蛋白; CC区编码 H e g和 HB A;前/ BA c g P区编码聚

5个等次…,中以括号内斜体罗马

<慢性乙型肝炎防治指南>解读—中华医学会肝病学分会及感染病学分会联合制订

第七届中华医学会感染病学分会委员会(2002-) 主 任 委 员：翁心华

副主任委员：成 军、李兰娟、王宇明 秘 书：缪晓辉、王贵强

委 员：蔡淑清、程明亮、方之勋、高连相、高志良、 龚作炯、郭雁宾、侯金林、黄祖瑚、江河清、李太生、 李文凡、李 旭、刘金星、刘 沛、刘 庄、罗光汉、 马英骥、牛俊奇、牛贞玉、潘 晨、任喜民、苏林光、 谭德明、万谟彬、王 凯、闻 炜、乌 云、谢 青、 徐伟民、薛燕萍、张伦理、赵连三、赵龙凤、朱理珉、 朱启镕 2

第三届中华医学会肝病学分会委员会(2002-) 主 任 委 员：庄 辉

副主任委员：贾继东、刘 平、张玲霞 委 员：陈成伟、程明亮、段钟平、范学工、高连湘、 郭德忠、贾 杰、江河清、江家骥、姜 波、李家斌、 李淑兰、李星五、林菊生、刘金星、刘晶美、刘克洲、 刘宇平、罗光汉、罗金燕、朴云峰、任 红、唐 红、 王勤环、王少斌、王铁武、魏 来、肖杰生、谢 尧、 杨广顺、叶胜龙、张沛怡、张尚忠、张新年、赵桂珍、 郑怀竞、朱理珉 http://www. 3

介绍：国内外乙型肝炎防治共识或指南 2004年<美国肝病学会指南

文献资料

华预防学杂医志2 0 13年 l 0月第 4卷第71 0

期 Ch n iJ Pr e v M ed, Oc t o ber

47:

9! 6 3 .

标准 .指 .南

北京 乙市型肝炎成人高 危人群乙肝型炎疫 免疫苗接种技指术南(试行 ) 京北市病疾预防控制心中景背率为 4 .40%,而肝乙患者 生活密切接触接种者仅率为 15 1.% k 5 2

,一、

乙型肝炎 (简称乙肝 )是由乙病肝毒 h ( e p ati t i s B v i r u s, B H)V引的起以脏肝损坏为主要 变病的传染病，全均球分有，布国是我H V感染B率较高的国家，属中流度行区。 乙肝苗是疫防预控 制乙型炎肝的最有效手段之一。北京市从 19 78就年开在始生新儿中实施乙 疫肝苗接。2 0 0种2

成乙人肝疫 接苗种还未被广泛接受目。研究表前明，成人接种乙肝疫苗免的疫效果较新虽儿低生，但仍具有好的免疫效良果 j。且一系列成人乙肝疫苗疫免的成本效 益分结果析也证明成接人种肝乙疫可苗以与新 生儿接种乙肝疫苗样获得一显的经济著益效。因此在继续，保证完成 以好上针对1 5岁下以人群的肝乙疫免种接工作的基础上 ,根据目前北京市乙肝 行流特和未点趋来势 为，一进

居民乙型肝炎知识调查问卷

本次调查的目的是了解您对乙肝知识的认知和行为态度，回答正确与否无关紧要，您的真实看法或想法全部都予以保密，只为提供分析依据，对您的参与表示感谢。

一、基本情况：（请在选项前的“□”上打勾“√”） 1、①性别：□ 男； □ 女； ②年龄： ③家乡（省） 2、你的文化程度： □①小学 □②初中 □③中学及中专 □④大专 □⑤本科及以上 3、你的居住状况： □①与家人同住； □②同居或同室 ； □③ 独立居住/分居； □④ 经常外出/出差； □⑤其他。 4、你从事的工种： □①建筑工人 □②个体经营者 □③雇佣劳动力 □④服务业人员 □⑤其他行业。 5、月收入情况： □①1000元以下 □②1000～3000 □③3000～5000 □④>5000 二、基本知识：（请在选项前的“□”上打勾“√”） 1、 您知道肝炎的类型主要有那几种： □①甲肝； □②乙肝； □③丙肝； □④丁肝； □⑤戊肝。 2、您认为与乙肝携带者握手或谈话会感染上乙肝吗？ □A：会； □B

乙肝相关性肾炎诊治

乙型肝炎病毒相关肾炎

浙江省人民医院肾脏科 赵湘

乙肝相关性肾炎诊治

1971 年 Combes 等首先描述了第一例 病人。该患者具有持续 HBsAg 抗原血症， 其后发生了膜性肾病并在肾活检切片上 发现了 HBsAg 。作者认为可能通过形成 免疫复合物而参与了肾炎的发病，从而 引起了对本病的重视。

乙肝相关性肾炎诊治

★乙型肝炎病毒相关肾炎的命名

★乙型肝炎病毒相关肾炎的发病机理★乙型肝炎病毒相关肾炎的病理改变

★乙型肝炎病毒相关肾炎的临床表现★乙型肝炎病毒相关肾炎的诊断

★乙型肝炎病毒相关肾炎的治疗

乙肝相关性肾炎诊治

★乙型肝炎病毒相关肾炎的命名

乙肝相关性肾炎诊治

★有称为“乙型肝炎相关肾炎”者，这种命名未能强

调HBV对肾炎的致病作用，有与肝脏病变导致的肾病相混淆之嫌；

★也有称为“乙型肝炎病毒免疫复合物性肾炎”,或“乙型肝炎相关抗原性肾炎”者，这些名称过分强 调了HBV作为抗原引起免疫复合物的致病作用，而 HBV导致肾炎未必仅此机理； 所以，上述命名均欠妥。

乙肝相关性肾炎诊治

★1989年在北京召开的有关本病专题座谈 会上，大家认为目前将此病称为“乙型 肝 炎 病 毒 相 关 肾 炎 (Hepatitis B VirusAssociated

乙型肝炎的实验室诊断

［血清标志物］对于乙肝的病原学诊断最初、也是最常用的是乙肝病毒血清标志物（HBVM）检测。HBVM主要包括：两对半（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb）、HBxAg、HBxAb、前S抗原及抗体、DNA多聚酶（DNA－P）及抗体等。通过检测HBVM可以间接的多角度了解患者HBV感染、复制以及病情恢复情况。常用血清标志物是两对半，临床意义如下：

1. 表面抗原（HBsAg）：位于病毒外壳表面，由HBV基因组S区和前S区基因编码，完整的大分子HBsAg是完整病毒的必需条件。血清HBsAg的出现，意味着HBV的现症感染，是乙肝血清学检查最重要的指标。HBsAg是虽然只是HBV存在的间接指标，但诊断乙肝的最常用也是最重要的指标，主是因它出现最早，一般在感染后3周出现，有利于早期诊断。第二，它持续时间长，急性患者至少持续5周，最长可持续5个月，并且在血液中的释放量大，非常容易检测。前S1和前S2紧随HBsAg而出现在血流中，并与HBeAg和HBV－DNA相关。

2. 表面抗体（HBsAb）: 由于病毒HBsAg抗原性诱发机体产生的保护性抗体，HBsAb是一种保护系抗体，在HBsAg消失后数周后

乙型肝炎人免疫球蛋白题集

一、

填空题

1. 乙型肝炎是由 引起的、以肝脏炎性病变为主并可引起多器

官损害的一种疾病。

2. 全世界约有 人感染了该病毒，其中我国乙肝病毒携带者约为 亿

人。乙型肝炎病毒的传染性比艾滋病毒强 倍。

3. 在儿童时期获得慢性感染的成人中，约 会因持续感染死于肝癌或肝

硬化。

4. 乙肝病毒通过与受感染者的 或 接触而在人与人之间传

播。

5. 乙型肝炎病毒在体外可存活至少 天以上。在此期间，如果病毒进入未

感染者的身体，它依然可造成感染。

6. 乙型肝炎的传播途径分为 和 。 7. 母婴垂直传播的具体途径包括 、 、

、 。

8. 如发生乙型肝炎发生预防意外感染事故，应尽可能在 小时内注射乙型

肝炎人免疫球蛋白，最佳注射时机为暴露后的 小时以内。 9. 根据《慢性乙型肝