10万片年阿司匹林生产工艺设计

10万片/年阿司匹林生产工艺设计

院系：化材学院 班级：11化工本（1）班

设计人：周俊飞 学号： 4110411104 指导老师：许青青

目录

一、产品介绍--------------------------------------------------------1 二、处方设计--------------------------------------------------------2 三、设备工艺--------------------------------------------------------5 四、设备选型--------------------------------------------------------6

一、 产品介绍

1、

产品简介

阿司匹林：结构式分子量180

阿司匹林即乙酰水杨酸（ Acetylsalicylic Acid）,它的别名有：醋柳酸，醋酰基水杨酸，阿司匹灵，ASA, Aspirin等。本品为水杨酸类解热镇痛抗炎及抗通风药中最常用的药物。

本品为白色结晶或结晶性粉末，针状或颗粒状结晶，无臭或微带醋酸臭，味微酸，在干燥空气中稳定，遇湿气即缓缓水解成水杨酸与醋酸。难溶于水，水溶液曾酸性反应。易溶于乙醇，溶于乙醚、氯仿，在无水乙醚中微溶，在氢氧化碱或碳酸碱溶液中溶解，但同时分解。它的熔点在１３２～１３５℃之间［１］。 2、临床应用

（１） 解热作用：可使发热病人的体温降至正常，但对正常体温无影响。常用于感冒，发热过高。常将本品与镇静剂苯巴比妥或抗组织胺药（如异丙嗪等）组成付方制剂，用于小儿发热。

（２） 镇痛作用：本品通过抑制PGS合成而产生镇痛效应，但只具中等度镇痛，又无成瘾性，古临床广泛用于头疼，牙痛，神经痛，关节痛，肌肉痛及月经痛等中度钝痛，对外伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。 （３） 湿抗炎、抗风效应：抗炎作用也主要由于抑制PGS合成，从而取消PGS对缓激肽等致炎介质的致敏作用，其抗风湿作用除解热、镇痛等因素外，主要在于抗炎。临床将本品作为急性风湿性和类风湿性关节炎的主要药物，

（４） 抗血小板聚集作用：血小板的聚集对于止血和血栓的形成有密切的关系，本品对血小板聚集有特异的抑制作用，故临床已广泛用于防止术后血栓形成，预防动脉粥样硬化、短暂性脑缺血及心肌梗塞等。

（５） 其它新用途：抑制肠道PGS合成，可用于治疗腹泻；干扰PGS 类物质的形成而缓解偏头痛发作；环节癌症的痛疼；对因糖尿病所致的血栓性动脉硬化病、坏疽、冠脉硬化有某些疗效；还可用于治疗大骨节病，

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早期老年性白内障；小剂量乙酰水杨酸可预防妊娠高血症和胎儿发育迟缓；亦可治疗失眠；粉末外用可治疗足藓等［１］ 二、处方设计 1、阿司匹林肠溶微丸胶囊 微丸是指药物粉末和辅料构成的直径小于2.5mm的圆球状实体肠溶微丸胶囊是制成微丸再包缓释衣，再将这些包衣微丸压成片剂或装入胶囊等。 特点：1、多个小微丸组成，2、微丸由于粒径小受食物节律性影响小，3、起效快，4、血液浓度非常平稳，5、安全性高，6、生物利用度高，7、服用方便，顺应性好。 2、处方：主药：阿司匹林 润滑剂 赋形剂=粘合剂+崩解剂 肠溶包衣=包衣材料+增塑剂 辅料的选择： 1、 粘合剂 羧甲基纤维素钠：a、吸收性好 b、优良的湿润性、粘结性、增稠性、保水性以及对油脂的不透性，c、在pH2-12范围内稳定，d、无毒无刺激性，e、水溶液在常温下相当稳定。 2、崩解剂 低取代-羟丙基纤维素：a、流动性好，b、较强吸湿性，c、无毒无刺激性，d、加速崩解，改善成型性，脆性和疏散性。 2、 包衣材料 邻苯二甲酸聚乙烯醇酯：a、优异的溶解性能及生理相容性，b、胶体保护作用、成膜性、粘结性、吸湿性、增溶或凝聚作用，c、不参与人体新陈代谢，d、有优良的生物相容性，e、无任何刺激性 3、 增塑剂 甘油三醋酸酯：a、挥发性大，b、对光热稳定，c、可作溶剂，d、固化促进剂，e、实际五毒、无刺激、接触皮肤不会引起过敏。 采用淀粉丸芯：淀粉含量不低于95%。 淀粉丸芯的特点：a、无糖，b、物理和化学稳定性良好，c、不溶于水，不产生渗透压，不影响包衣内层药物的释放速率，d、可吸收中药流浸膏，用于中药制剂，e、产品成本低，f、易崩解。 3、处方组成 设计为每片0.5克，做10万片。 主药 阿司匹林 空白丸芯 淀粉丸芯 粘合剂 羧甲基淀粉钠 崩解剂 低取代-羟丙基纤维素 纯化水 乙醇 异丙醇 湿润剂 增塑剂 包衣材料 甘油醋酸酯 PVAP 243g 1.215kg 0.48 比重 10kg 1.492kg 270g 280g 3L 4.86L 10.8L 57.34 9.1 0.005 1.30 31.73 二、 设备工艺

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（1）为提高产品质量，节约投资，降低能耗，并满足GMP要求，工艺设备选用国内先进，成熟，可靠的设备，使建成后的生产装备达到国内先进水平。

三、 （2）凡接触物料精，干，包岗位的设备，容量和管件均选用不锈钢材料。 四、 （3） 设备选型为将来阿司匹林扩产留有余地。

在进行车间布置设计时，一般应考虑下列因素。

（1） 本车间与其他车间及生活设施在总平面图上的位置，力求联系方便、短捷。 （2） 满足生产工艺及建筑、安装和检修要求。 （3） 合理利用车间的建筑面积和土地。

（4） 车间内应采取的劳动保护、安全卫生及防腐蚀措施。 （5） 人流、物流通道应分别独立设置，尽可能避免交叉往返。

（6） 对原料药车间的精制、烘干、包装工序以及制剂车间的设计，应符合《药品生产质量管理规范》的要求。

（7） 要考虑车间发展的可能性，留有发展空间。 （8） 厂址所在区域的气象、水文、地质等情况。 7.4车间区域布置及其环境设计等级的确定

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本车间为乙类厂房。车间设备布置方案为：粗制阶段和精制阶段有离心机，运转时，能产生震动，应摆放在底层，并不与柱、墙相连；醋酸酐和乙酸乙酯燃点低，防爆防火要求高，因此放在底层边缘；大型设备如：酰化釜、结晶釜、储罐，摆放位置不能妨碍门窗开启，并且设备布置要使工艺流程顺畅、工艺管线短、工人操作方便；设备与设备、设备与建筑物之间的距离合理，并符合要求。

其中区部更衣、变电喂丙类，卫生等级属3、4级。 7.5区域布置和工艺设备不值得合理论证

本车间长为53.65m，宽24.45的长方形俩层厂房，一层层高为3.0m，二层层高为3.5m。由于本车间与提炼车间联系紧密，实际生产中按照一个车间统一管理，为方便联系和统一管理，并节约用地，将本车间布置在提炼车间西侧，门厅及更衣系统集中布置在俩车间中部，并公用车间维修、楼梯及卫生间等部分设施。该区域为4层，一层布置门厅及更衣系统、车间维修、卫生间等，二层为制备区，三层布置生测、化验室俩车间公用，四层布置俩车间的办公、资料室等。

本车间西侧一层可分为三个区：物料存放、配料区、储罐及空气处理区，全厂原料生产的淋浴区。该淋浴区可直接对外开门供生产车间、提炼车间、空压站、循环水站等部门生产人员使用。本车间二层为设备技术层，三层为设备操作层，并设备配电及自控间。

纵观本车间的布置特点：

（1）车间布局可按工艺流程布置的合理紧凑，生产过程中交叉污染、混杂的可能性最小。 （2）投资少、上马快，尤其对地质条件较差的地方，可使基础投资减少。 （3）设备安装方便

（4）物料、半成品及成品的输送，有条件采用机械输送，便于联动生产，有利于人流物流的控制盒便于安全疏散等。

五、 主要工艺设备选型

按每年工作日300天算

阿司匹林的日生产量为100000÷300＝333.3千克/天

各工段的收率：酰化反应收率Y1＝72.6％

结晶的收率Y2＝90％ 重蒸的收率Y3＝95％ 重结晶的收率Y4＝90％

总产品的收率为Y＝Y1×Y2×Y3×Y4×72.6％×90％×95％×90％＝55.87％

乙酸酐与水杨酸摩尔比2:1，三氯化铝用量为水杨酸质量的2，则酰化釜中需投入量为： 水杨酸投料量为1.8502千摩耳每天÷55.87％＝3.3116千摩每天＝457.40千摩每天 乙酸酐投料量为1.8502×2÷55.87％＝6.6232千摩每天＝676.43千克每天 酰化釜的物料体积为投入的物料体积之和，则

V＝457.40÷1.443＋676.43÷1.082＋9.148÷2.44＝945.89升

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取装料系数0.5，则V`＝945.89÷0.5＝1891.78升

选HG5-251-79搪玻璃K型反应罐，容积为2000升，直径为1300毫米高为4010毫米，夹套换热面积为7.02平方米，采用叶轮式搅拌，电动机J02-41-472，功率为4.0千瓦，介质温度100摄氏度，容器材质：搪玻璃。

实际装料余数q=945.89÷2000＝0.47

四、存在问题和建议

本设计所采用的生产路线短、方法简单、催化效果好、不污染环境、产品质量好，但是生产中所用的原料辅料有毒或易腐蚀设备，因此，生产过程中要求高技术防护。

本设计所采用的催化剂吸水性强，极易潮解，露置在空气中易吸收水分并水解生成氯化烃，遇水后会发热引起爆炸，有强腐蚀性。因此使用时应特别注意，千万不要溅落在皮肤上。为了进一步改进工艺，可采用一些无需回收、不腐蚀设备的催化剂代替，已达到绿色、环保、节能的设计要求

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/zvxp.html