降糖药物及口服降糖药的安全性问题

降糖药物及口服降糖药的安全性问题

专题讲座

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其他类型降糖药物及口服降糖药的安全性问题

朱宇

１０００００ｊ京大学人民医院内分泌科

３００ｍｇ／日时），一旦停药，转氨酶水平可降至正常。

米格列醇最近刚刚上市，其临床应用经验还很有限，它与阿卡波斯结构不同，为单糖类似物，其抑制蔗糖能力比阿卡波斯强６倍。米格列醇的推

素血症，并使有胰岛素抵抗患者的ＨＤＬ和ＬＤＬ轻度增高，但不导致体重增加及药物诱导的低血糖。它对正常人没有降糖作用。曲格列酮作用机制尚不清楚，其作用的有效性要求有循环胰岛素和胰岛素抵抗的代谢状态存

在。

１

ａ一葡萄糖苷酶抑制剂

该族药物竞争性抑制胃肠道用于

荐起始剂量为２５ｍｇ，每日１次，可缓慢加至最大剂量ｌＯＯｍｇ，１日３次。不同于阿卡波糖吸收差及仅在小肠局部起作用，米格列醇完全在空肠吸收，进入血循环后聚集于肠细胞，在此抑制刷状缘的０一葡萄糖苷酶，米格列醇并不是直接通过干扰Ｎａ依赖的葡萄糖转移体而干扰糖吸收。其消化道症状类似阿卡波糖。

在经过长时间使用曲格列酮明确了解其对肝脏的不良反应之前，它不应该被用于可以通过其他降糖治疗血糖被良好控制的２型糖尿病患者。对有严重胰岛素抵抗的糖尿病患者并对强化治疗反应差者，或对那些胰岛素治疗反应差并有轻度胰岛素抵抗的肥胖糖尿病患者，或有肾功能受损不宜应用二甲双胍者，应慎用曲格列酮。曲格列酮完全由肝脏代谢为非活性产物，对肾功能不全者安全，但不宜用于肝功能异常者。

非磺脲类胰岛素刺激剂

瑞格列耐是一种新的口服降糖药，最近刚通过ＦＤＡ批准。它是一种非磺脲类药物，可关闭ＡＴＰ敏感的Ｋ通道，但结合动力学不同于磺脲类。其独特性在于经肠道快速吸收，完全经肝脏代谢为非活性胆汁产物，血浆半衰期不到’小时，该药的药代动力学类似速效胰岛素的作用，提示瑞格列耐宜主要作为２型糖尿病患者餐前药，尤其对于老年人及有肾脏疾病患者。瑞格列耐片剂有三种一０．５ｍｇ，ｌｍｇ，２ｍｇ一在餐前３０分钟以内的任何时间服用都可。对新确诊的糖尿病患者及那些相对血糖控制较好（ＨｂＡｃ＜８％）的患者，起始剂量为餐前０．５ｍｇ，而那些原

（下转第２９页）

消化淀粉及麦芽糖的Ｑ一葡萄糖苷酶，包括阿卡波糖和最近被批准的米格列醇，均已在临床应用。

阿卡波糖是寡糖类似物，它与小肠双糖酶亲合力比碳水化合物消化产物或麦芽糖强１０００倍，这就限制了餐后血糖的升高，从而达到节省胰岛素的作用。当用于治疗高血糖患者时，其总体作用较弱，糖化血红蛋白

（ＨｂＡ

２

Ｃ）只能降低Ｏ．５％～１％，餐后高

胰岛素致敏剂（噻唑烷二酮类）曲格列酮是这类新发现的口服降

血糖可降低３０％～５０％。其主要不良反应是胃肠胀气，在２０％～３０％患者中出现。这是由于未消化的碳水化合物到达低位结肠，在那里由细菌菌群产气。在３％病例中发生腹泻，这种消化道不适使患者不愿意过多进食碳水化合物，因而促进了２型糖尿病患者饮食控制的依从性。阿卡波糖起始推荐剂量为２５ｍｇ，１～２次／日，此剂量可缓慢增加，经１～２个月后达最大剂量１００ｍｇ，３次／日，剂量增加越缓慢，胃肠道不适出现越少。为达到其降低餐后血糖的最大效应，阿卡波糖应与第一口饭同服。单独应用阿卡波糖时没有低血糖的危险，但如果与胰岛素或磺脲类药物共同使用，低血糖反应发生的危险性增加。在临床试验时有报道阿卡波糖导致转氨酶轻度升高（与安慰剂比较为５％：２０％，尤其当剂量大于

糖药的成员之一，最近被ＦＤＡ批准应用于有胰岛素抵抗患者。４００ｍｇ／曰剂量的临床试验表明该药可有效治疗２型糖尿病，尤其当患者出现胰岛素抵抗时。２％参与试验者肝转氨酶升高３倍于正常值，停药后恢复正常。然而，投入市场后的有关曲格列酮肝损害的报道引起人们关注。在美国和日本，估计有８０万患者接受治疗，其中３３例死于肝衰竭或接受肝脏移植，因此ＦＤＡ总结在曲格列酮治疗开始时应测定肝脏酶水平，并于其后每月测定１次，持续８个月，而后每隔１个月测定１次，持续４个月，之后间断测定。在英国，曲格列酮的使用被暂停，直到其安全性得到进一步的证实。

曲格列酮可增强胰岛素作用，有效地改善糖的利用，减少肝糖输出，减低高血糖、高甘油三酯血症、高胰岛

３

２０／中固社区医帅２００３年第２２期（第１９卷总第２４４期）

万方数据　

降糖药物及口服降糖药的安全性问题

腹部外伤后急性阑尾炎８例分析

程中庸邓鲁山

状；２例术前诊断为“小肠破裂”。

小，多是回盲部受创，由于局部水２２６６６１江苏省海安县曲塘医院

实验室检查：血常规：ＷＢＣ（１２．３～肿，致使阑尾血运障碍，引起阑尾管２０．６）×１０’／Ｌ，ＮＯ．７６～Ｏ．９２；腹部ｘ光壁肌痉挛，腔内细菌增长。当然，回透视中４例肠腔不同程度积气，双膈下盲部细菌或粪便等受外力后直接进入均未见游离气体；Ｂ超无阳性发现。

阑尾腔，也可使阑尾炎发作。同时也不能排除外伤后阑尾系膜血肿形成，腹部外伤后急性阑尾炎是指健康２

结果

或挫伤瞬间内脏移位，阑尾发生扭人受腹部钝性损伤后，出现阑尾炎症８例均治愈。全部采用右侧腹探查转，造成血供障碍，并发细菌感染的状的变化过程。我院自１９９３～２００１年切口。术中见单纯性阑尾炎１例、急性可能性。

共收治８例，现就其诊断和治疗进行回坏疽性阑尾炎伴局限性腹膜炎２例、阑诊断腹部外伤后急性阑尾炎应具顾性分析。

尾炎穿孔伴弥漫性腹膜炎５例。切除标备下列条件：①外伤前无腹痛史。②本均经病理证实。

创伤作用于腹部，时间短暂，呈闭合１

临床资料

性。③创伤对机体未造成严重影响，本组共８例，男６例，女２例；年龄３

讨论

表现有阑尾炎症状，症状出现时间应１２～５０岁，平均２７．８岁。损伤原因：急性阑尾炎主要是因阑尾管腔阻在伤后６～４８小时之内。

汽车撞伤４例，自行车撞伤１例，被他塞、胃肠道疾病的影响蔓延及细菌的腹部外伤后急性阑尾炎与一般急人拳击或脚踢伤３例。就诊时间：最短入侵引起。而腹部外伤后急性阑尾炎性阑尾炎不同，其病史中没有转移性７小时，最长７２ｔＪ、时。临床表现：所有却不同。有报道认为，部分患者阑尾右下腹痛的特点，而发热、恶心呕吐病例均有不同程度发热，体温３７．８～系膜较短，阑尾相对固定，当腹部受及腹膜炎等症状体征均相似。同时，３９．２℃：且手术前均表现为右下腹肌到外力冲击时，致阑尾直接受损，使腹部外伤后急性阑尾炎病程发展较紧张、麦氏点压痛、反跳痛阳性。但阑尾收缩痉挛、管腔狭窄。同时局部快，容易坏疽或穿孔，本组有７例患者出现腹膜炎体征的时间不同：伤后６～

血管扩张，阑尾充血水肿，阑尾腔内发生。因此，一旦明确诊断，需立即１２ｔ］、时２例，１２～２４小时５例，１例７２ｔ］、

环境适于细菌生长蔓延，并迅速繁手术，不易保守治疗；如诊断不明时出现。其中５例伴有全腹肌紧张、压殖，产生阑尾炎症状。也有学者认为确，而又有阳性体征时，可行腹部穿痛及反跳痛；２例右下腹壁皮肤挫伤、阑尾是一个相对较小的脏器，且有一刺，密切观察病情变化，必要时剖腹肿胀；３例出现恶心呕吐等消化道症

定活动度，经外伤直接受创的机率很

探查。

（上接第２０页）来应用口服药物或

（ＵＫＰＤＳ）驳斥了对磺脲类药物的这个性的警告进行修正。

ＨｂＡ

ｃ≥８％的患者，起始剂量为餐前ｌ～

结论。对超过１５００个病人、超过１０年有关曲格列酮的致命肝脏毒性发２ｍｇ，最大剂量为１６ｍｇ／日。

的磺脲类药物强化治疗并没有比胰岛生频率的安全性问题尚未得到解决，素或饮食治疗相同数目和时间的患者这些问题包括在用药后的前１０个月每４

口服降糖药的安全性

导致更多的心血管疾病的危险性。与月监测肝功能的建议是否可充分地保ＵＧＤＰ研究报告死于心血管疾病的常规治疗相比，接受二甲双胍治疗的肥护患者。二甲双胍的乳酸酸中毒（见糖尿病患者人数在接受甲苯磺丁脲或胖型糖尿病患者亚组也未显示任何危上）很少见，如在无肝肾疾病或处于苯乙双胍治疗组多于接受胰岛素治疗险性，甚至可轻度减低心血管死亡缺氧状态应用可能不是一个主要问

或安慰剂组。然而最近发表的有关２型率。因此，不久将对药品说明书中有题。

糖尿病患者的英国前瞻性糖尿病研究

关口服药物治疗有潜在的心血管危险

２９］中国利‘区跌！Ｉｆ；】２００３年第２２期ｒ第１９卷总第２４４期）

万　

方数据

降糖药物及口服降糖药的安全性问题

其他类型降糖药物及口服降糖药的安全性问题

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：引用次数：

朱宇

100000,北京大学人民医院内分泌科中国社区医师

CHINESE COMMUNITY DOCTORS2003，19(22)2次

引证文献(2条)

1.张燕梅 口服降血糖药物的临床应用与不良反应及禁忌[期刊论文]-医学理论与实践 2008(07)2.叶树林.傅宏义 口服降血糖药物的临床应用与安全性评价[期刊论文]-中国全科医学 2005(10)

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