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抗生素的合理使用

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概要

抗生素的早期定义是微生物在新陈代谢过程中所产生，具有抑制它种微生物生长及活动，甚至杀死它种微生物的一种化学物质。而它的现代定义是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。

抗生素对于人类的健康和社会的发展功不可没，但我国目前抗生素滥用现象已引起国内外的严重关注，本文综述了抗生素滥用的现状、后果、原因及促进抗生素合理使用的策略。从而阐明了抗生素的合理使用需要医生、药师、患者的通力协作，这样才能避免抗生素的滥用，提高抗生素使用的有效性。

关键词：抗生素 化学物质 有效性

第一章 抗生素的概述

1.1什么是抗生素

抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。

1.2抗生素用途

抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外；还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或抑制致病微生物感染的药物。 但是过量使用会抑制体内的有益菌，使肠道菌群失衡。导致疾病的引起。

重复使用一种抗生素可能会使致病菌产生抗药性。之所以现在提出杜绝滥用抗生素此

乃是原因之一。科学地使用抗生素是有的放矢。通常建议做细菌培养并作药敏试验，根据药敏试验的结果选用极度敏感药物，这样就避免了盲目性，而且也能收到良好的治疗效果。

1．3. 抗生素的种类

由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体不同的抗生素药物或其它活性的一类物质。自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类有以下几种：

(一)β-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有β-内酰胺环。近年来又有较大发展，如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams)，β-内酰酶抑制剂(β-lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。

(二)氨基糖苷类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。

(三)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 (四)氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。

(五)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素。

(六)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及安全性方面均优于前两者。

(七)喹诺酮类：包括诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、培氟沙星、加替沙星等。 (八)硝基咪唑类：包括甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等。

(九)作用于G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (十)作用于G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、杆菌肽等.

(十一)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。

(十二)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素D、博莱霉素、阿霉素等。 (十三)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。 (十四)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。

1.4抗生素滥用的现状

凡超时、超量、不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于抗生素滥用。WHO的检测报告指出，30％的住院患者使用抗生素，且半数以上使用多种抗生素，使用4种以上者占80％，但仅有30％是用于感染治疗。据WHO的一份调查报告显示，我国住院患者的抗生素使用率高达80％，其中使用广谱抗生素和联合使用两种以上抗生素的占58％，远远高于30％的国际水平。我国抗菌药物的消费序号、使用率和购入金额高居榜首。

在我国，超范围、无针对性地使用抗生素越来越普遍，特别是近年来抗生素使用不当引发的耐药病原菌种类及由此诱发的各种院内严重感染逐年上升。更有甚者，有些人视抗生素为治疗百病的灵丹妙药。如很多人用抗生素治疗感冒，虽然抗生素能对抗细菌和微生物，但却不能抗病毒，而感冒多属病毒感染，随意使用只会增加不良反应，使细菌产生耐药性。因此合理使用抗生素非常重要，在我国这也是亟待解决的问题。

第二章 抗生素的合理利用

2.1作用机理

抗生素等抗菌剂的抑菌或杀菌作用，主要是针对“细菌有而人（或其它高等动植物）没有”的机制进行杀伤，有5大类作用机理：

阻碍细菌细胞壁的合成，导致细菌在低渗透压环境下膨胀破裂死亡，以这种方式作用的抗生素主要是β-内酰胺类抗生素。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这类药物的影响。

与细菌细胞膜相互作用，增强细菌细胞膜的通透性、打开膜上的离子通道，让细菌内部的有用物质漏出菌体或电解质平衡失调而死。以这种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌肽等。

与细菌核糖体或其反应底物（如tRNA、mRNA）相互所用，抑制蛋白质的合成——这意味着细胞存活所必需的结构蛋白和酶不能被合成。以这种方式作用的抗生素包括四环素类抗生素、大环内酯类抗生素、氨基糖苷类抗生素、氯霉素等。

阻碍细菌DNA的复制和转录，阻碍DNA复制将导致细菌细胞分裂繁殖受阻，阻碍DNA转录成mRNA则导致后续的mRNA翻译合成蛋白的过程受阻。以这种方式作用的主要是人工合成的抗菌剂喹诺酮类（如氧氟沙星）。

影响叶酸代谢 抑制细菌叶酸代谢过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，妨碍叶酸代谢。因为叶酸是合成核酸的前体物质，叶酸缺乏导致核酸合成受阻，从而抑制细菌生长繁殖，主要是磺胺类和甲氧苄啶。

2.2滥用抗生素的现状

自1943年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种，而且新的抗生素不断问世，抗生素品种繁多及同一种抗生素有多种商品名，例如，阿莫西林其商品名有阿莫锋、阿莫灵、阿莫仙、阿莫新、新达贝宁、阿摩西林、安福喜、奥纳欣、弗莱莫星、酚塔西林、广林、奈他美、羟氨苄青霉素、强必林、强力阿莫仙、特力士、益萨林、氧他西林、再林、再灵等，这就使人们在掌握抗生素的合理使用上存在一定的困难，故滥用抗生素的现象比较严重。

2.3抗生素滥用的后果

由抗生素滥用而产生的后果包括以下几个方面：

1）产生耐药性

抗生素投入使用至今仅仅60多年，很多细菌就对抗生素产生了严重的耐药．有的甚

至产生了多重耐药。葡萄球菌是感染最常见的病原菌。1941年，所有这种细菌都可以被青霉素杀死；1941年．已经有了能产生分解青霉素的酶的菌株出现；今天，95％的葡萄球菌菌株对青霉素均有一定程度的抗药性，21世纪60年代，大多数淋病病例是比较容易用青霉素控制的，即使是抗药菌株，用氨苄青霉素也还是有效，，但现在已有75%的淋秋菌株产酶灭活氨苄青霉素。

值得一提的是．细菌产生耐药性的速度远远快于人类新药开发的速度．依照观时的科技水平，开发一种新抗生素要10多年，而一代耐药菌的产生只要2年。耐药菌如不能遏制．人类将很快进入没有抗生素使用的所谓“后抗生素时代”。

2）增加药物不良反应

链霉紊、卡那霉素、庆大霉素都有可能损害儿童的听觉神经，引起耳聋；多黏菌素能引起儿童的肾脏损伤；四环素．氟哌酸等药物能影响幼儿牙齿、骨骼发育等．但这些不良反应似乎并没有引起人们的重视。中国聋儿康复研究中心的专家透露．我国7岁以下儿童凶为不合理使崩抗生素造成耳聋的数量多达30万，占总体聋哑儿童比例的30％—40％．而一些发达国家只有0.9％的比例”，相差悬殊。同时，据卫生部统计，我国每年有8万人直接或间接死于抗生素滥用，因此而造成的机体损伤以及细菌耐药性带来的不良损害更是无法估量的，滥用抗生素使我们付出的代价越来越高。据调查， 各类抗生素引起的变态反应和皮疹、 药物热无论是在不良反应的种类还是发生的例数和次数均处于首位。

3）造成资源上的巨大浪费

据统计，仅超前使用的第三代头孢菌素，全国一年就多花费.亿多元。而有些医务工作者，在没有进一步做细菌培养及药敏试验的前提下仅靠经验或习惯选用抗生素治疗；且大多选用价格较贵、新近上市的抗生素，增加了患者的经济负担。有关资料表明，假如能制止抗生素的滥用，我国目前住院患者的医疗费，内科将下降30％～50％，外科将下降50％一80％，医疗费居高不下的状况很有可能会因此而改变。

2.4.合理应用抗生素的概念

合理使用抗生素的临床药理概念为安全有效使用抗生素，即在安全的前提下确保有效，这就是合理使用抗生素的基本原则。

正常情况下，大多数新启用抗生素在若干年内都会因病菌产生耐药性而失去原有效力，然而不正确的使用，更加重了耐药细菌的急剧增长。由于抗生素在临床上应用量大、品种多、更新快、各类药品之间相互关系复杂，联合用药日趋增多，预防用药日趋广泛。因此临床上抗菌药物的不良反应发生率及耐药性仍逐年上升势头。

合理使用抗生素需具体病人具体分析，制定出个体化治疗方案。没有一个固定方案可在不同情况下套用。笔者认为合理选用与合理用药是合理使用抗生素的两个至关重要的问题。

2.5.抗生素使用原则

1）严格掌握适应症，凡属可用可不用者尽量不用，而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对性外，还必须掌握药物的不良反应，体内过程与疗效关系。

2）发热原因不明者不宜采用抗生素。 3）病毒性感染的疾病不用抗生素。 4）尽量避免抗生素的外用（如皮肤）。

5）严格控制预防用抗生素的范围在下列情况下可预防治疗：风湿热病人，定期采用青霉素G，以消灭咽部溶血性链球菌，防止风湿复发；风湿性或先天性心脏病进行手术前后用青霉素G或其它适当的抗生素，以防止亚急性细菌性心内膜炎的发生；感染灶切除时，依据病菌的敏感性而选用适当的抗生素；战伤或复合外伤后，采用青霉素G或四环素族以防止气性坏疽；结肠手术前采用新霉素等作肠道准备；严重烧伤后，在植皮前应用青霉素G消灭创面的溶血性链球菌感染。

2.6.儿童、老年人和孕妇食用抗生素的使用

儿童在应用抗生素时需注意以下几方面： 1、抗生素用量严格根据儿童体重折算或遵医嘱； 2、儿童由于肝酶系统的不足和肾排泄能力较差，一些毒性较大的抗生素，如氯霉素、氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素、四环素等应尽量避免使用； 3、新生儿应用抗生素时不宜肌肉注射； 4、新生儿体重和组织器官的成熟与日俱增，因此需要按照日龄的不同调整给药； 5、由于新药的临床应用不广泛，尚有一些未知的不良反应，因此儿童应尽量避免使用新抗生素或经常更换抗生素，应尽量使用疗效确切、副作用小的老抗生素。

老年人在使用抗生素治疗应注意以下几点： 1、尽量避免使用毒性大的抗生素，此类药物一般治疗浓度范围狭窄，既治疗药物体液浓度与中毒浓度相差小，且个体差异亦大。属此类药物有氨基糖甙类（如庆大霉素、卡那霉素等）、万古霉素等，如确有指征应用该类药物时需调整给药方案，最好进行血药浓度监测； 2、可减量应用毒性低的β内酰胺类抗生素 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南等虽然毒性低，但大多数自肾排泄，老年患者的药物清除明显减少，药物半衰期延长，因此常规剂量的应用可使血药浓度升高，高剂量使用后尚可出现中枢神经系统的毒性反应。一般无肾病史的70岁以上患者可给予减半量用药； 3、老年人感染宜使用杀菌类抗生素 由于老人免疫功能降低和组织器官功能退化，病灶内细菌的清除更有赖于抗菌药物的杀菌作用，青霉素类、头孢菌素类、氨基糖甙类均为可选药物，但仍应按患者肾功能情况调整给药剂量和间期。

为了胎儿的安全，孕妇应尽量避免使用药物。如必须使用抗生素则可参考以下几点原则： 1、有致畸或明显毒性的须禁用 如四环素类、氯霉素、红霉素酯化物等； 2、有一定毒性或影响应权衡利弊谨慎使用 如氨基糖甙类、万古霉素等； 3、药物毒性低，或对胎儿无明显影响，也无致畸作用，妊娠其间可选用 如青霉素类、头孢菌素类、其他β内酰胺类、大环内酯类（除红霉素酯化物）、磷霉素等。

第三章 总结

人类发现并应用抗生素是人类的一大革命，从此人类有了可以同死神进行抗争的一大武器，但是近年来，由于抗生素的滥用，使很多病原菌珠产生耐药性，并且新药研制速度赶不上病原菌珠产生耐药性的速度，长此这样下去，人类又会面临在没有抗生素使用的局面。因此，我们每个人都应了解滥用抗生素的危害性，学会正确使用抗生素。减少因不规范的使用或滥用而产生的不良反应，更好的发挥每一种抗生素的作用，保证每一个感染患者的救治疗效。

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