氟苯尼考粉生产工艺处理制度

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1、产品名称、剂型和规格

1.1 产品名称：

通用名：氟苯尼考粉

商品名：暂无

1.2剂型：粉剂

1.3包装规格：100g/袋×50瓶/箱

1.4含量规格：100 g﹕10 g

1.5批准文号：兽药字（2010）162032110

2、产品处方和依据

处方：氟苯尼考10g

淀粉90g

依据：《中华人民共和国兽药典》2010年版一部

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3、生产工艺流程图：

按质量标准全检

氟苯尼考、淀粉

内包 外包 外包

混合 称量 内包半成品检验 成品检验 淀粉干燥 检验干燥失重重

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4、操作过程及工艺条件：

生产过程：领料、淀粉干燥、称量配料、混合、内包、外包、入库

4.1领料

4.1.1领料员持领料单按《领料岗位操作》领料到生产车间后，物料应经清外包间进入暂存间，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合要求。在领料单上签字。

4.1.2领用的氟苯尼考、淀粉要核对品名、产地、批号、规格、件数、重量、外观、色泽及气味，并分别堆放，发现问题应及时向车间质量管理人员汇报处理，并做好详细记录。

4.2干燥

4.2.1 干燥前检查：干燥岗位操作人员进入干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘箱是否清洁并能正常运行；然后从上道工序领取合格的淀粉；

4.2.2 检查完毕并符合要求后，将淀粉均匀摊布于烘盘上，每烘盘以1.5~2cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。

4.2.3摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为105℃。干燥时间随淀粉湿度不同而变，最后要求干燥至淀粉含水量不大于6%。

4.2.4 烘干后将淀粉装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上中间产品递交单，标明品名、数量、批号等相关信息。完毕后转入下道工序。

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4.3称量、配料

4.3.1 操作前检查：该岗位操作人员在操作前必须检查称量配料室是否取得清场合格证，电子秤是否经过校正；检查上道工序交来的物料。

4.3.2 按配方比对原辅料进行定额称量，为保证配方比的正确，称量结果一定要有人复核，称量人、复核人均要在生产记录上签名。称量过程严格按照《电子秤安全操作规程》进行。

4.3.3配好批次的原辅料分别装入洁净容器中，贴上中间产品递交单标明物料品名、数量、批号等并注明称量人转入下道工序。余料的管理,在48小时内连续使用时余料可存放在车间备料间，超过48小时必须退回仓库。

4.3.4清场并整理好原始记录，经质监员签字认可后递交混合岗位。

4.4 混合

4.4.1 混合前检查：检查混合室是否取得清场合格证，混合机是否清洁并能正常运行；检查上道工序交来的物料是否准确无误；检查完毕后准备混合。

4.4.2 混合时按逐级递加稀释法进行操作：淀粉分三次加入：第一次先加入淀粉总量的1/4，后将氟苯尼考一次倒入，混合5分钟均匀后再加入淀粉原总量的1/2，混合5分钟均匀后再将剩余的淀粉送入混合机，再混合10分钟。要求混合物料的总量不超过混合机容量的2/3。

4.4.3 混合时对混合机严格按照《混合机操作规程》进行操作。

4.4.4计算物料平衡99.0~100.0%。混合好的物料装入干净容器中并悬挂中间产品递交单转入中转站，由混合人员通知化验室取样检验。

4.4.5 清场并整理好原始记录。

4.5 内包

4.5.1 包装前检查：该岗位操作人员在包装前检查领料岗位交来的内包装材

* *料是否符合生产指令；检查称量器具是否已经过校正，称量场地是否清洁。

4.5.2 操作人员从中间站领取经检验合格的待包装药品，按《内包操作规程》进行分装，根据包装规格设定每小包装的装量为100g，误差范围为±3g。

4.5.3 分装过程中注意装量的均匀性并观察分装质量。

4.5.4 分装完后的内包装要求立即进行封口，封口要求平整、紧密不漏粉，检验员要根据《最低装量检查方法标准操作规程》随时检查装量差异并检查封口质量。

4.5.5 在生产中有异常情况应由生产班组长报告质量管理人员，解决问题并做出处理。及时填写偏差报告单。

4.5.6分装完毕，移交下一工序，计算物料平衡99.0~100.0%

4.5.7清场并整理好原始记录。

4.6外包

4.6.1 操作前检查：在外包前检查领料岗位交来的外包材料是否符合生产指令，检查包装场地是否清洁；同时检出不合格的内包产品。

4.6.2 按生产指令打印标签生产日期、批号及有效期等内容并由质监处质监员检查打印质量，要求打印正确、清晰、位置适中。

4.6.3 打印完毕后进行贴签，要求标签粘贴牢固，平整，位置适中。

4.6.4 标签贴好后按包装规格进行装箱，包装过程中要注意检查数量、合格证等，并核对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期。装箱后由成品质监员检验合格后封箱、打带。

4.6.5 产品装箱打带后，要及时入库保存，挂黄色待验标示牌，包装负责人要及时填写成品缴库单和请验单，产品经质保部抽样检验合格后，由成品保管

* *员更换绿色合格标示牌并办理正式入库手续。

4.6.6 包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数、剩余数及残损数，计算包装物料平衡。并按《剩余包装材料处理规程》处理剩余标签和报废标签。

4.6.7 清场并整理好原始记录。

5、工艺卫生和环境卫生

5.1 工艺卫生：全部生产过程在一般生产区内进行。

5.1.1 物流程序：原辅料前处理（清外包）

混合室中转站内包室外包室入库物流程序中物料无迂回流动。

5.1.2 物净程序：原辅料前处理控制区

5.1.3 人净程序：人换鞋更衣缓冲进入生产岗位

5.1.4 生产区卫生要求：地面、墙面、天花板光滑易清洗；门窗接封严密，易清洗；操作台结构简单，平整，易清洗；电源线路一律内置；工艺用水管道简短整齐，外面光洁易清洗，无跑、冒、滴、漏现象；设有地漏；通风良好。

5.1.5生产场所内不得吸烟，不得带入和存放任何与生产无关的物品。

5.1.6与药品直接接触的设备、容器、用具应彻底清洁、干燥后投入生产。

5.1.7生产操作人员按要求每年体检一次，如查出有传染性疾病、呼吸道疾病、皮癣、灰指甲等及时调离。

5.1.8 生产人员离开生产车间必须脱下工作衣、工作帽、口罩、手套；不得将工作服穿出生产区。平时工作衣帽等应定期洗换，保持清洁。

5.1.9生产人员应定期洗澡、修剪指甲；进入生产车间不得化妆、戴饰物、手表；头发（尤其长发）应全部遮进工作帽中。

5.2 环境卫生：整个生产过程在一般生产区内进行，没有洁净要求，为舒适

* *性环境，通风良好，产尘较大的设备设有除尘设施，生产场所要求温度为18~26℃，相对湿度为30~65%。

6、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求

7、原辅材料、中间产品和成品的质量标准

7.1 原辅材料质量标准

7.1.1氟苯尼考质量标准

氟苯尼考

Fubennikao

Florfenicol

本品为[R-(R*,S*)]-2,2-二氯-N-[1-氟甲基-2-羟基-2-（4-甲基磺酰）苯基]乙基乙酰胺。按无水物计算，含C12H14Cl2FNO4S不得少于98.0%。

【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。

本品在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿中极微溶解。

熔点本品的熔点（附录34页）为152~156℃。

比旋度取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（附录36页），比旋度为-16°至-19°。

* *【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。

【检查】酸度取本品0.1g，加水20ml，振摇，滤过，取续滤液依法测定（附录40页），pH值应为4.5～6.5。

氯化物取本品0.5g，加水30ml，振摇，滤过，取续滤液15ml，依法检查（附录51页），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。

氟取本品约40mg，精密称定，照氟检查法（附录53页）测定，按无水物计算，含氟量不得少于4.8%。

有关物质取本品适量，用流动相溶解并制成每1mg中含氟苯尼考0.5mg 的溶液，照含量测定项下方法试验，取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，按峰面积归一化法计算，最大杂质峰面积不得过0.5%，杂质峰面积的和不得过2.0%。

水分取本品，照水分测定法（附录58页,第一法）测定，含水分不得过0.5%。

炽灼残渣取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（附录59页），遗留残渣不得过0.1%。

重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录54页，第二法），含重金属不得过百万分之二十。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录24页）测定。

色谱条件及系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-冰醋酸（500：985：15）为流动相，检测波长为224nm，取氟苯尼考和甲砜霉素对照品，加流动相溶解制成每1ml中含氟苯尼考0.05mg和甲砜霉素

* * 0.03mg的溶液，取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按氟苯尼考峰计算应不低于2500，甲砜霉素峰和氟苯尼考峰的分离度应不低于4.0。

测定法取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取氟苯尼考对照品适

量，

同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。

【作用与用途】抗菌药。用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病。

【贮藏】密闭保存。

【制剂】氟苯尼考粉。

【复验周期】暂定一年

7.1.2淀粉质量标准

淀粉

Dianfen

Starch

本品系自禾本科植物玉蜀黍（Zea mays L.）的颖果或大戟科植物木薯（Manihot utilissima Pohl.）的块根中制得的多糖类颗粒。

【性状】本品为白色粉末；无臭，无味。

本品在冷水或乙醇中均不溶解。

【鉴别】（1）取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成类白色半透明的凝胶状物。

（2）取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，

* *加热后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。

（3）取本品，用甘油醋酸试液装置（2005年版药典二部附录131页），在显微镜下观察。

玉蜀黍淀粉均为单粒，呈多角形或类圆形，直径为5～30μm；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。

木薯淀粉多为单粒，圆形或椭圆形，直径为5～35μm，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。

（4）取本品，在偏光显微镜下观察。

玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒脐点处。

【检查】酸度取本品20.0g，加水100ml，振摇5分钟使混匀，立即依法测定（附录51页），PH值应为4.5～7.0。

干燥失重取本品，在105℃干燥5小时，减失的重量，玉蜀黍淀粉不得过14.0%，木薯淀粉不得过15.0%（附录69页）。

灰分取本品约1.0g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至600～700℃，使完全灰化并恒重，遗留的灰分，玉蜀黍淀粉不得过0.2%，木薯淀粉不得过0.3%。

铁盐取本品0.50g，加稀盐酸4ml与水16ml，振摇5分钟，滤过，用水少量洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，依法检查（附录66页），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。

二氧化硫取本品20.0g，加水200ml，充分振摇，滤过，取滤液100ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.005mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗的碘滴定液（0.005mol/L）不得过1.25ml（0.004%）。

* *氧化物质取本品4.0g，置具塞锥形瓶中，加水50.0ml，密塞，振摇5分钟，转入50ml具塞离心管中，离心至澄清，取上清液30.0ml，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml与碘化钾1.0g，密塞，摇匀，置暗处放置30分钟，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）相当于34μg的氧化物质（以过氧化氢H2O2计），消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过1.4ml(0.002%)。

微生物限度取本品，依法检查（附录125页）,每1g供试品中细菌数不得过1000个,霉菌数不得过100个外,还不得检出大肠杆菌。

【类别】药用辅料，赋形剂。

【贮藏】密闭，在干燥处保存。

【复验周期】暂定一年

【注意】淀粉投料前需进行干燥，要求干燥至干燥失重不得过6.0%。7.2氟苯尼考粉半成品质量标准

氟苯尼考粉

Fubennikao Fen

Florfenicol Powder

本品为氟苯尼考与淀粉等适宜基质配制而成。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过8.0％（附录78页）。

其它应符合粉剂项下有关的各项规定（附录13页）。

* *【规格】100g﹕10g

【贮藏】密闭，在干燥处保存。

7.3氟苯尼考粉成品质量标准

氟苯尼考粉

Fubennikao Fen

Florfenicol Powder

本品为氟苯尼考与淀粉等适宜基质配制而成。含氟苯尼考（C12H14Cl2FNO4S）应为标示量的90.0％～110.0％。

【性状】本品为白色或类白色粉末。

【鉴别】在含量项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

【检查】干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过10.0％（附录78页）。

其它应符合粉剂项下有关的各项规定（附录13页）。

【含量测定】取本品适量（约相当于氟苯尼考25mg），精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含50μg的溶液，滤过，取续滤液照氟苯尼考项下的方法测定，即得。

【作用与用途】抗菌药。用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病。

【用法与用量】内服每1kg体重猪、鸡20～30 mg(以氟苯尼考计) 一日2次连用3～5天鱼10～15 mg(以氟苯尼考计) 一日1次连用3～5天

【停药期】猪20日，鸡5日，鱼375度日

* *【规格】100g﹕10g

【贮藏】密闭，在干燥处保存。

【有效期】2年。

8、中间产品的检查及工艺控制要点

中间产品检查是在混合后称量包装前检查半成品的性状、混合均匀度、含量等主要项目。

生产过程工艺控制点：

9、关键工序的验证及其工艺验证的具体要求

9.1需要验证的内容：

* * 9.2 工艺验证的具体要求：

9.2.1 混合的均一性（混合时间）：

混合验证的目的是对混合后的氟苯尼考粉在混合机内的分布情况进行检查。在不同的混合时间点，选取一定数量的取样点（对角线法），取样点尽可能分布均匀，需考虑最难混合的部位，对各个取样点采样检验分析，以此作为第二、第三批次混合时间来验证其混合的均一性。

评判标准：单点含量，在标示量的90-110%之间

平均含量，在标示量的95-105%之间

相对标准偏差，为2%

9.2.2 装量差异：

装量差异验证的目的是证明氟苯尼考粉成品的装量符合要求。即分别在分装的不同时间段进行随机抽取样品，从第一袋及最后一袋进行采样，中间均匀地采样8袋，共10袋。分别称重。

评判标准：单袋重量，在标示量的97.0-103%之间

平均重量，不低于标示量

相对标准偏差，为3%

10、包装要求、标签、说明书与产品贮存方法及有效期

10.1 包装要求：装量均匀，封口严密，外观清洁，无粉尘，批号等印字清晰且与生产指令相符；打包带松紧适宜，位置适中；标签粘贴位置适中，无污染、破损。

10.2 标签、说明书：见后附标签、说明书样本；

10.3 产品贮存方法及有效期：密闭，在干燥处保存，有效期为二年。

* * 11、原辅材料消耗定额、物料平衡

成品净重+损耗重量

11.1 物料：×100%

领料总重

成品使用数+剩余数+破损数

11.2 标签、说明书及其他包装材料：×100%

总领量

实际值

11.3 收率计算基本方法：收率= ×100%

理论值

其中：

理论值指按照所用原辅料量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大产出值；

实际值指实际得出的成品量。

12、主要设备一览表及生产能力

13、技术安全与劳动防护

13.1 进入车间，一律要穿好工作服、鞋，戴好工作帽和口罩。

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13.2 开机前应先检查设备正常情况，然后启动一下空机，听声音是否正常，确认一切正常后方可加料筛粉、混合或封口。

13.3 操作过程中发现机器故障，或有异声、异味时，应立即关机进行检查，严重时，应立即通知维修人员，查出原因并确保安全前提下，方可继续工作。

13.4 机械设备运转时，操作人员不得离开岗位且遵守各设备的安全注意事项，混合岗位操作人员不得进入警戒线以内。

13.5 工作完成后，要把散落于地面等各处的粉末先擦干净，然后用水冲冼，严禁把粉尘直接冲入下水道，防止污染环境。

13.6在整个生产过程中不准裸手直接接触药品，必须戴好乳胶手套。

13.7封口时，在注意封口质量的同时，更应注意安全。

13.8做清洁工作时，一定要停止包装，严禁边包装边清洁，垃圾粉尘倒入专用垃圾箱内由专人处理，防止污染环境。

13.9车间内严禁吸烟、动用明火。

14、劳动组织与岗位定员

根据生产需要本产品生产采用定岗定员制；

本产品生产过程共分5个岗位，其中脱外包2人、称量配料2人、混合2人、内包4人、外包4人，其中兼职2人，共需要人员12人。

15、附录（常用理化常数、计算公式及换算表等）

理化常数：温度：18 ~ 26℃相对湿度：30 ~ 65%

计算公式：

成品净重+损耗重量

1 物料：×100%

* *领料总重

成品使用数+剩余数+破损数

2标签、说明书及其他包装材料：×100%

总领量

实际值

3 收率计算基本方法：收率= ×100%

理论值

换算单位：

1米=100厘米1厘米=10毫米1毫米=1000微米1微米=1000纳米1公斤=1000克1克=1000毫克1毫克=1000微克

16、附页（供修改时登记批准日期、文号、内容）

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/zkgl.html