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浙江昂利康制药有限公司技改项目环境影响报告书 浙江大学 浙江昂利康制药有限公司

年产100吨头孢拉定原料药、100吨头孢拉定无

菌粉、150吨碘海醇原料药技改项目

环境影响报告书简本

浙 江 大 学

（国环评证甲字第2002号）

二00六年三月

浙江昂利康制药有限公司技改项目环境影响报告书简本 浙江大学

目 录

1 项目概况 ......................................................................................... 1

1.1 项目由来 ................................................................................................ 1 1.2 立项情况 ................................................................................................ 1 1.3 建设地点 ................................................................................................ 1 1.4 建设性质 ................................................................................................ 2 1.5 建设项目情况说明 ................................................................................ 2 1.6 投资总额 ................................................................................................ 2 1.7 产品方案及规模 .................................................................................... 2

2 现有企业工程分析 ......................................................................... 3

2.1 现有企业概况 ........................................................................................ 3 2.2 原辅材料消耗 ........................................................................................ 3 2.3 主要设备 ................................................................................................ 4 2.4 生产工艺 ................................................................................................ 7 2.5 污染物汇总 .......................................................................................... 18 2.6 现有企业污染防治措施 ........................................................................ 19

3 技改项目工程分析 ....................................................................... 21

3.1 原辅料消耗 .......................................................................................... 21 3.2 主要设备 .............................................................................................. 22 3.3 生产工艺 .............................................................................................. 25 3.4 技改项目污染物汇总 .......................................................................... 29

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3.5 项目建成后全厂污染物排放情况 ...................................................... 30

4 周边环境现状及保护目标 ........................................................... 31

4.1 周边环境质量现状 .............................................................................. 31 4.2保护目标 ................................................................................................. 31

5 对环境可能造成的影响 ............................................................... 32

5.1 水环境影响预测结论 .......................................................................... 32 5.2 环境空气影响预测结论 ...................................................................... 32 5.3 声环境影响分析结论 .......................................................................... 33 5.4 固体废弃物影响分析结论 .................................................................. 33

6 建设污染防治对策和措施 ......................................................... 34

7 事故风险及应急防范措施 ........................................................... 35 8 选址合理性及环保审批原则符合性分析 ................................... 36

8.1 选择合理性分析 .................................................................................... 36 8.2平面布置合理性分析 ............................................................................. 36 8.3环保审批六项原则符合性分析 ............................................................. 36

9 环评总结论 ................................................................................... 38

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1 项目概况

1.1 项目由来

浙江昂利康制药有限公司是一家集医药原料药、固体制剂为一体的药品生产企业，公司位于（104国道）嵊州大道和环城公路北段交汇处，嵊州大道北1000号。占地面积280亩，已建成建筑面积24000平方米，主要产品有左旋氧氟沙星，牙周宁片、谷维素等。公司现有员工170余名，专业技术人才80余名，职业药师10余名。建有生产车间3个，目前公司已整体通过国家药品GMP认证。2004年销售收入超亿元。

头孢拉定为半合成广谱头孢菌素，主要用于头孢拉定敏感细菌所致急性咽炎、扁桃体炎、中耳炎、支气管炎、肺炎等呼吸道感染和生殖泌尿道感染及皮肤软组织感染等治疗。碘海醇是非离子型X-CT造影剂，动脉给药可用于外周动脉、肾动脉、内脏动脉、心血管和脑血管造影。静脉给药可用于静脉、尿道、脊髓造影。碘海醇毒性低、全身和局部耐受性好。公司拥有先进的头孢拉定生产技术，碘海醇产品国内还无大规模生产企业，市场前景十分看好。为充分发挥企业优势，进一步提高经济效益，增强企业市场竞争力，浙江昂利康制药有限公司决定申报年产100吨头孢拉定、150吨碘海醇、100吨头孢拉定无菌粉生产线技改项目。目前，该企业在中试基础上进一步扩大产量，2004年头孢拉定产量已达95吨，基本接近报批产量。

根据国家有关法律法规规定和浙江省环保局意见，需对该技改项目进行环境影响评价。为此，浙江昂利康制药有限公司委托浙江大学环境影响评价研究室（国环评证甲字第2002号）承担该项目的环境影响评价工作。我室在资料收集、分析、研究和现场踏勘、调查的基础上，依据国家环保局颁发的《环境影响评价技术导则》（HJ/T2.1-2.3-93）、（HJ/T2.4-95）的要求和浙江省环保局的意见，编制了本项目的环境影响评价报告书。 1.2 立项情况

嵊州市计划与经济委员会在2002年3月7日和2002年7月28日分别对《年产100吨头孢拉定生产线技改项目的可行性研究报告兼实施方案》和《年产100吨头孢拉定无菌粉生产线技改项目的可行性研究报告》作出了批复，嵊州市发展计划局经济开发区在2003年9月24日对《年产150吨X-CT造影剂碘海醇原料药生产线技改项目的可行性研究报告兼实施方案》作出批复，指出了工程建设的必要性、生产规模、计划总投资、工艺及设备选型、环保劳动安全要求、公用工程、建设期限、经济效益等。 1.3 建设地点

本技改项目位于浙江昂利康制药有限公司现有企业内。该公司位于嵊州市嵊州大道西侧，环城北路南侧，城北工业区内。厂区北侧隔环城北路为凯普电器和八里洋村居民。东北侧隔路为嵊州市荧光灯厂；西侧隔104国道依次为浙江绿环橡胶粉体工程有限公

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司、城北变电站；西南侧隔路为嵊州环保机械厂和汇源浆砂印染厂；南侧隔新环城北路为洪益电声；东侧隔嵊州大道为何家村居民和高新粉碎机厂、浙江川利防保材料发展有限公司、剡丰机械、嵊州电镀厂、添亿电子、嵊州市科美电气有限公司、八达汽车广场、浙江华登纺织厂等企业；东北侧为良昌印染厂和剡东印染厂。企业地理位置见附图1，总平面图见附图2，周边情况见附图3。 1.4 建设性质

本项目为技改项目。

1.5 建设项目情况说明

技改项目中头孢拉定产品已经进入大规模生产，04年产量达95t，接近报批产量。项目实施后，头孢拉定的生产装置、辅助装置、公用工程、储运工程等基本均可依靠现有设施，达产后情况与目前出入不大。

头孢拉定无菌粉、碘海醇为技改项目的新产品，生产装置、辅助装置、公用工程、储运工程等相关工程除生产设备外均利用企业现有空余设施，无需新建。 1.6 投资总额

技改项目总投资为6105万元。 1.7 产品方案及规模

技改项目的产品方案及规模见表1-1。

序号 1 2 3 产品名称 头孢拉定 碘海醇 头孢拉定无菌粉 表1-1 技改项目的产品方案及规模 生产规模（t/a） 批产量 批次 100 150 100 293kg/批 338.3kg/批 279.19 kg/批 341批/年 443批/年 358批/年 备注 04年产量为95吨，仅需增加生产批次 未投产 未投产

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工艺流程说明：

将盐酸左氟沙星、糊精和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。 2、乙酰螺旋霉素片剂 生产工艺流程见图2-2。

乙酰螺旋霉素原料药 糊精 粉碎 物料损失（S2－1）

L－HPC

物料损失（S2－2） 淀粉 制粒 水

干燥 水蒸气（G2－1）

整粒 物料损失（S2－3）

混合 硬脂酸镁

物料损失（S2－4）

压片

糖衣 物料损失（S2－5）

包糖衣 铝塑板 铝塑包装

纸盒包装、检验、入库

图2-2 乙酰螺旋霉素片工艺流程

工艺流程说明:

将乙酰螺旋霉素、糊精和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

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3、琥乙红霉素片剂生产工艺流程见图2-3。

琥乙红霉素原料药 粉碎 糊精 物料损失（S3－1）

物料损失（S3－2） 淀粉 制粒 水

水蒸气（G3－1） 干燥

整粒 物料损失（S3－3）

硬脂酸镁 混合

物料损失（S3－4）

压片

糖衣 物料损失（S3－5）

包糖衣

铝塑板 铝塑包装

纸盒包装、检验、入库

图2-3 琥乙红霉素片工艺流程

工艺流程说明:

将琥乙红霉素和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加入硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。 4、硝本地平缓释片剂 生产工艺流程见图2-4。

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硝本地平原料药 物料损失（S4－1） 糊精 粉碎 L－HPC

淀粉 制粒 物料损失（S4－2） 水

干燥 水蒸气（G4－1）

整粒 物料损失（S4－3）

混合 羧甲基淀粉钠

压片 物料损失（S4－4）

糖衣 包糖衣 物料损失（S4－5）

铝塑板 铝塑包装

纸盒包装、检验、入库

图2-4 硝本地平缓释片工艺流程

工艺流程说明:

将硝本地平、羟丙纤维素（L-HPC）和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

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5、谷维素片剂生产工艺流程见图3-5。

谷维素原料药 粉碎 物料损失（S5－1）

糊精

淀粉 制粒 水 物料损失（S5－2）

干燥 水蒸气（G5－1）

整粒 物料损失（S5－3）

羧甲基淀粉钠 混合 硬脂酸镁 压片 物料损失（S5－4）

糖衣 包糖衣 物料损失（S5－5）

铝塑板 铝塑包装

纸盒包装、检验、入库 图2-5 谷维素片工艺流程

工艺流程说明:

将谷维素和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠和硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

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6、牙周宁片剂生产工艺流程见图3-6。

牙周宁原料药 L－HPC 粉碎 物料损失（S6－1） 滑石粉 糊精 淀粉 制粒 物料损失（S6－2）

水

干燥 水蒸气（G6－1）

整粒 物料损失（S6－3）

羧甲基淀粉钠 混合 硬脂酸镁

压片 物料损失（S6－4） 糖衣 包糖衣 物料损失（S6－5）

铝塑板 铝塑包装

纸盒包装、检验、入库 图2-6 牙周宁片工艺流程

工艺流程说明:

将牙周宁、滑石粉、羟丙纤维素（L-HPC）和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加羧甲基淀粉钠和硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

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7、VB2片剂生产工艺流程见图3-7。

VB2 原料药 粉碎 物料损失（S7－1）

糊精 淀粉 制粒 物料损失（S7－2）

水 水蒸气（G7－1）

干燥

物料损失（S7－3）

整粒

硬脂酸镁 混合

压片 物料损失（S7－4） 糖衣 包糖衣 物料损失（S7－5）

铝塑板 铝塑包装 纸盒包装、检验、入库 图2-7 VB2片工艺流程

工艺流程说明:

将VB2、和糊精混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加硬脂酸美混合后送压片机压片，经包衣机包糖衣后送铝塑包装机包铝塑板，最后经外包装、检验后入库。

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2.4.2 胶囊剂生产工艺流程 胶囊剂生产工艺流程见图2-2。

盐酸环丙沙星原料药 粉碎 L－HPC 物料损失（S8－1）

淀粉 制粒 物料损失（S8－2） 水

干燥 水蒸汽（G8－1）

整粒 物料损失（S8－3）

羧甲基淀粉钠 混合 硬脂酸镁

填充 胶囊壳

铝塑包装 铝塑板

纸盒包装、检验、入库

图2-8 盐酸环丙沙星胶囊生产工艺流程

工艺流程说明:

将盐酸环丙沙星和羟丙纤维素（L-HPC）混合后进行粉碎、过筛，在物料中加入淀粉和水调成浆状后进入制粒机制粒，制成的颗粒经沸腾干燥、整粒机整粒，加硬脂酸美和羧甲基淀粉钠混合后进行胶囊填充，经铝塑包装机包铝塑板、外包装、检验后入库。

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2.4.3 头孢拉定生产工艺 头孢拉定工艺流程见图2-3。 7-ADCA <10℃ 7-ADCA溶解反应 TMG 0.5h 二氯甲烷 邓盐 -10℃～-14℃ 特戊酰氯 混酸制备 1h 4-甲基吡啶 二氯甲烷 -45℃～-29℃ 2～4h N-甲基乙酰胺 酰化反应 纯化水 盐酸 加合物 溶解 二氯甲烷 DMF 分层 有机相 水相 纯化水 20℃ 盐酸 0.5h 活性炭 EDTA 三乙胺水溶液

废气（G9-1） 废气（G9-2） 水解反应 废气（G9-3） 分层 水相 脱色－过滤 蒸馏 废气（G9-4） 废气（G9-5） 废渣（Z9-1） 二氯甲烷回收（H9-1） 废气（G9-11） 残液（L9-1） β－萘酚 结晶-过滤 合成 废气（G9-6） 丙酮回收（H9-4） 洗涤过滤 蒸馏 废气（G9-16） 残液（L9-3） 废气（G9-7） ** 废气（G9-12） 丙酮 进入加合物 溶解工序 废气（G9-13） 丙酮 *洗涤-过滤 * — 15 —

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* 废气（G9-8） *干燥

废气（G9-9） *过筛 *混合-包装 废气（G9-10）

产品

其中：*表示在30万级洁净区完成

** TMG回收（H9-2） 废气（G9-14） 碱液外卖

三乙胺回收（H9-3）甲苯回收（H9-4） 废气（G9-15） 残液（L9-2）

甲苯 NaOH 中和分层 有机相 蒸馏

图2-9 头孢拉定生产工艺流程图

工艺流程说明：

向溶解釜中通入氮气，赶出釜内空气后加入二氯甲烷，将反应釜密闭进行降温，在-20℃以下的温度条件下开釜，加入7-ADCA、TMG后密闭反应釜，在氮气的保护下升温至10℃发生溶解反应。该反应中7-ADCA的转化率可达100％。反应约30分钟后结束。

在氮气的保护作用下，将温度控制在-30℃条件，向酰化釜内放入二氯甲烷，再投入N-甲基乙酰胺和邓盐，并同时搅拌，投料完毕后密闭反应釜，然后关闭液氮，升温到-14℃的温度下快速加入特戊酰氯，进行酰化反应。反应约1小时，该反应中邓盐的转化率约为99.8％。

反应完毕后将温度控制在-25℃以下，用氮气将溶解釜内的7-ADCA溶解液（7-ADCA?TMG）压到酰化釜中（要求在30分钟内完成），密闭酰化釜，在氮气的保护作用下控制温度在-45℃～-29℃反应三小时。该反应中7-ADCA溶解液转化率为99％。

将加合物（头孢拉定·β－萘酚）、盐酸、纯化水、DMF、二氯甲烷投入分层釜中，投加的同时进行搅拌，使加合物溶解，静至分层后下层有机相抽至蒸馏釜，蒸馏回收二氯甲烷，上层水相抽入水解釜中。

在搅拌作用下，用氮气将酰化釜中的酰化液压入水解釜中，快速加入纯化水，控制温度在20℃左右，缓缓加入盐酸和加合物溶解液，密闭反应釜反应30分钟后停止搅拌。该反应过程中酰化物的转化率约为97％。

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水解反应液静置一段时间后分层萃取，下层有机相（主要是二氯甲烷）抽至蒸馏釜中蒸馏，回收套用；向上层水相中加入EDTA和活性炭脱色，密闭投料口后抽真空过滤，滤渣（主要为活性炭和大分子杂质）收集后焚烧处理；滤液通过密闭管道抽至结晶釜，加入三乙胺调节pH值，调毕，用真空将料液转移至冷冻釜冷却结晶。待晶体析出后放至离心机中离心过滤，甩干30分钟，母液回收制备加合物，湿固体经丙酮洗涤后离心过滤。滤液经管道泵送至蒸馏釜蒸馏回收丙酮，湿料移至双锥干燥机中干燥去水分，经过40目的不锈钢筛后，用真空吸入多向混合机中混合一段时间，放料于洁净塑料袋内进行真空包装。

回收制备加合物：母液用真空转至反应釜中，加入β－萘酚，生成加合物（头孢拉定?β－萘酚），反应完毕，将反应液放至离心机中，加入丙酮洗涤过滤，湿固体收集后回用于加合物溶解工序中，滤液转至结晶釜中，再加入甲苯和NaOH，中和分层，上层有机相抽至蒸馏釜回收三乙胺与甲苯溶剂套用于下步操作中，中间水相为碱液，收集后外售，下层有机相（主要是TMG）回收套用于7-ADDC溶解反应。 主要反应方程式：

1、溶解反应 OO H2NT<10℃SST<10℃OCOC(CH3)3+NaClONa+(CH3)3CCOCl-10℃~-14℃ OCOC(CH3)3+NaClONa+(CH3)3CCOCl0.5hHN+NCHN51330.5hNNNHN 1hCH3CHCHCOOCHCHCOOCHH3C33O3OH3CCHCOOCHCHCOOCHH3CH3C33 C5H13N3CHOOHCOOHOH2NO

H2NSH2N2、混酸制备S

OONNOCH3CH3COOHONaCOOHHNCHCOOCH3H3C++C5H13N3-10℃~-14℃C5H13N31h℃T<101h+(CH3)3CCOCl0.5h-10℃~-14℃H2NH2NOONNSSCH3CH3OCOC(CH)33+NaClC5H13NCHOOH3CHNCHOOH5133HNCHCOOCH3H3COOO3、酰化反应 OO

4、加合物溶解

O2NSOCOC(CH3)3HNH-45℃~-29℃SH2NSHNOCOC(CH)HN233NHS2-45℃~-29℃SHNS+HOCOC(CH3)3+2~4hNHNCHCOOCHNH-10℃~-14℃+HOCOC(CH3)3N+O+NCHCH2~4h3H3C3OCHN3NHN5133CH3CHNNNCHCOOCHH3CO3CHOOHOCH51331h3CHCH3H3COCHCOOCH33OCHOOHC5H13N3C5H13N3CHOOHCHCOOCHH3C3C5H13CN3HNCHOOHCOOHCHOOH5133OO5、水解反应

SSH2NNH2NCH3)33NH2OOCOC(CHNOCH3HNCOOH+COOH3CHCOOCHH3CONHONHOHOHSN-45℃~-29℃CH3CHOOHC5H13N32~4h— 17 —

OOOHSOH+S+NH2NHNSOCH3NH2N+HOCOC(CH3)3OCH3COOHNHNCOOHOCH3CHCOOCH3H3CCHOOHC5H13N3ONHNHOOOOHNHNHSSOHO-45℃~-29℃NHNHOHOHSNH+CH3SCCHCOOCH3+SOH

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CH2Cl2母液槽 干燥釜 螺旋板冷凝器 CH2Cl2水洗槽 CH2Cl2接收槽 丙酮/CH2Cl2回收釜 CH2Cl2回收塔 CH2Cl2分水器 丙酮回收塔 分层釜 碱水槽 甲苯槽 脱水釜 抽滤缸 水槽 粗品槽 真空安全罐 尾气吸收塔 成品槽 储槽 蒸馏釜 塔 冷凝器 地槽 头孢拉定母液罐 丙酮洗液槽 热水槽 结晶釜 丙酮计量槽 水计量槽 三乙胺计量槽 离心机 双锥干燥机 真空包装机 反应釜 冷却塔 双锥干燥机 头孢拉定 无菌粉 振荡筛 多向混合机 粉碎整料机 储罐 三乙胺罐 丙酮储罐

500L KR－3000L A3－15m3 A3－5m3 A3－1m32000L KR－3000L φ400×5000 500L φ400×10000 A3-6300L A3-4000L SS-2000L/3000L KR-3000L SS-1000L A3-500L SS-1000L A3-300L RPP-300-5000mm 2000L A3-1000L KR-1500 SS-300-9000 SS A3-10 m3 3000L A3－3000L A3－3000L 3000L 1000L RPP-300L 500L SB－1250A HZG－2000 φ500×600 500L/1000L 100T 1000型 ZS-515 800A 8000L 3000L 10000L — 23 —

2 4 1 2 3/1 1/1 1 2 1 1 1 1/1 2 1 3 1 3 1 1 3 1 1 4 2 2 1 2 2 1 1 1 2 2 1 3/1 1 1 1 1 1 2 1 1 新购 浙江昂利康制药有限公司技改项目环境影响报告书简本 浙江大学

盐酸储罐 备用储罐 脱水锅 电子天平 微孔膜过滤器 高效斜流风机 计量槽 原料槽 异丙醇槽 异丙醇母液槽 纯水槽 真空安全罐 热水槽 冷凝器 烷基化反应釜 反应液槽 冲析釜 异丙醇计量槽 结晶釜 脱离子釜 树脂洗涤釜 反应釜 计量槽 精制釜 碘海醇 碘海醇粗品槽 回收釜 脱水釜 丙二醇接收槽 异丙醇接收槽 压滤器 离心机 贮槽 过滤器 碘海醇槽 喷雾干燥塔 螺杆空压机 油水分离器 储气罐 双锥干燥器 离子交换柱 阴阳离子槽 离子水槽 酸碱盐水槽

2000L 2000L 316L 5000L 15000L 10000L 500L A3－300L A3－300L A3 1500L 1700L KR5000L 1000L 4500L KR－1500L KR－1000L KR－1000L 1700L KR－5000L 60L KR－2000L 5000L 1000L 1700L SSB－1250 1000L/200L 5芯 1000L WPG－100 LDS－3－10 YQL－3－1.6 A3－2m3 HZG－1500L 有机玻璃 RPP RPP－3200L RPP－1100L — 24 —

1 1 2 2 13 5 10 4 4 5 1 2 1 12 2 1 1 2 2 1 1 3 2 2 1 2 1 1 4 3 2 2/1 5 2 1 1 1 1 1 2 2 1 3 新购 浙江昂利康制药有限公司技改项目环境影响报告书简本 浙江大学

方槽 公用工程 螺杆冷冻机组 盐水机组 冷却塔 RPP－1200L JYSLG－20F /YSLG－12.5F 20LGS－B/12．5LGS－2 FBLW－200T 2 2 2 1

3.3 生产工艺

3.3.1 头孢拉定生产工艺

头孢拉定生产工艺于现有企业头孢拉定生产工艺相同，具体工艺流程和流程说明见2.4.3章节内容。

技改项目头孢拉定每批次物料衡算与现有企业头孢拉定生产相同，为达到年产100吨的产量仅需增加生产批次。 3.3.2 头孢拉定无菌粉生产工艺

头孢拉定无菌粉生产工艺流程见图4-1。

口服粉 注射水 盐酸 溶解1 过滤2 结晶过滤3 洗涤过滤4 干燥过筛5 废气（G10-1） 废气（G10-2） 废渣（Z10-1） 废气（G10-3） 废气（G10-4） 20%氨水 丙酮 母液 废气（G10-5） 蒸馏 6回收丙酮（H10-1） 废气（G10-6） 废液（L10-1） 包装入库 注：以上各部操作均在10万级洁净区完成。

图3-1 无菌粉工艺流程图

工艺流程说明：

将口服粉、注射水和33％盐酸放入溶解釜，待物料完全溶解后进行三级过滤。滤去杂质后加入20％的氨水，进行结晶，结晶完全后抽滤，滤料加入丙酮进行洗涤，滤液回用重新结晶。滤料用丙酮洗涤后滤干，干燥过筛后包装入库。丙酮洗涤母液经蒸馏回收丙酮后釜底液做废液处理。各反应釜投料口均直接接入真空系统进行废气收集，丙

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酮废气经冷凝后进入真空系统。

头孢拉定无菌粉不涉及反应，是原料药到无菌粉的一个精制过程，主要为多级过滤、结晶、洗涤过滤、干燥的过程。该过程无废水产生，废气主要来自过滤与蒸馏操作产生的废气，过滤操作产生一股废渣，蒸馏回收溶剂丙酮后釜底液作为残液处置。丙酮回收率为87％。

3.3.3 碘海醇生产工艺 合成：

水解物 68℃使溶解 丙二醇 1-2 烷基化、中和反应 氢氧化钠 36℃，24h 氯代甘油 纯化水 异丙醇回流 水、再生剂 82℃,1h 异丙醇 3 回收树脂（H11-1） 冲析过滤21树脂再生 废液(L11-3) 阳树脂 滤液 废气（G11-1） －18℃,24h 4 冷冻结晶

离心过滤4 废气（G11-2） 废气（G12-2）

母液 碘海醇湿品1 回收异丙醇（H11-2） 5常压－减压蒸馏 回收丙二醇（H11-3） 废气（G11-3） 釜底液 －18℃，24h 冷冻结晶6 离心过滤6 废气（G11-4） 废液（L11-1） 碘海醇湿品2

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水、再生剂 碘海醇湿品1 40 ～ 50 ℃ ， 6h 碘海醇湿品 2 阴阳树脂回收（H11-4） 721脱离子、过滤 纯化水 树脂再生 废水（W11-1） 阴树脂 阳树脂 60 ～ 65 ℃ 废气（G11-5） 回收水（H11-5） 8常压浓缩 废气(G11-6) 废渣(Z11-1) 活性碳 脱色、过滤9 废气（G11-7） 水、再生剂 废液(L11-4) 大孔树脂 吸附过滤 10 树脂再生 H11.-6） 大孔树脂回收（ 滤液， 65 ℃ 大 回收溶剂（ 减压浓缩 11 H11-7 ） 废气(G11-8) 溶解重结晶12 乙二醇单甲醚 异丙醇回流 异丙醇 80～85℃ 冲析12 48h 废气（G11-9） 13 结晶

13离心过滤 废气（G11-10） 母液 1 碘海醇粗品回收异丙醇（H11-8） 蒸馏14 回收乙二醇单甲醚（H11-9） 废气 (G11-11) 冷冻结晶 15 废气(G11-12) 15离心过滤 废液(L11-2) 碘海醇粗品2

脱离子、重结晶： — 27 —

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精制: 废渣(Z11-2) 活性碳 搅拌1h 16废气(G11-13) *脱色、过滤 粗品 纯化水 水、再生剂 回收阴阳树脂（H11-10） 0.5h * 脱离子过滤 17 树脂再生 21 阴树脂废水(W11-2) 阳树脂

废气（G11-14） *浓缩18 0.45μ 0.22μ *二级过滤 200℃蒸汽 废气（G11-15） *冷却过筛20 *喷雾干燥19

1 碘海醇精品碘海醇精品2 其中：各单元操作右上角数字表示物料衡算表中的工艺序号

*表示在30万级洁净区完成

图3-2 碘海醇工艺流程图

工艺流程说明： 1、反应阶段：

将水解物、丙二醇、氯代甘油、NaOH和纯化水投入反应釜缓慢升温至67±2℃，保温搅拌，溶解后于35±1℃保温反应24小时。烷基化反应中水解物转化率为99.5％反应完毕后投入异丙醇，加热至82℃，保持回流1小时，经阳树脂过滤后采用管路系统抽到结晶釜中。降温至室温后用冷冻盐水降温至-18℃，保持24小时使碘海醇结晶析出。用离心机进行固液分离，得碘海醇湿品。母液经常压蒸馏除去异丙醇和水、减压蒸馏除去丙二醇，剩余釜底液经冷却结晶过滤后，用离心机过滤回收部分碘海醇。 2、脱离子、重结晶阶段：

将碘海醇湿品、纯化水、阳树脂、阴树脂投入脱离子反应釜，加热至40℃～50℃,使碘海醇完全溶解，加热回流6h。反应完毕后经管路系统抽至浓缩釜1。经蒸馏浓缩除去部分水。然后加入活性炭，脱色过滤后经大孔树脂吸附过滤。过滤后进入浓缩釜2，进行减压蒸馏浓缩，待水分蒸干后加入乙二醇单甲醚溶解。加入异丙醇，在80℃-85℃的温度下保温回流48小时。回流完毕后冷却至-18℃进行结晶过滤，用离心机进行固液分离，湿料进入双锥真空干燥机干燥后得碘海醇粗品。母液经蒸馏回收异丙醇后重新冷却结晶，用离心机离心回收部分碘海醇粗品。

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3、精制阶段：

将碘海醇粗品、活性炭及纯化水投入脱色釜，加热，搅拌，使溶解。回流60±5分钟，待回流毕，冷却至室温过滤。加入阳树脂、阴树脂进行脱离子，离子交换后经过滤，滤去树脂，滤液经管路系统抽至浓缩釜。打开搅拌，进行加热，减压蒸馏浓缩去除大量水分，浓缩完毕后停止加热蒸馏。将料液经过二级过滤器（0.45μ,0.22μ）滤至待喷贮槽。经喷雾干燥器干燥后得碘海醇精品。干燥器出口处设置有冷却回收装置，回收部分由热风带出的碘海醇产品。

主副反应方程式：

1、烷基化反应

H2COH+CHOH2HCCl+HCl2、中和反应

+ HCl NaOH

3、中和反应

NaOH

NaCl + H2O

+H2CCHOHOHH2CHCCH2OHOHOH+NaCl2HCCL碘海醇制备过程中主要涉及一步反应——烷基化反应，该反应主要料反应率较高，水解物A反应率达99.5％。制备工程中废水主要是树脂再生时候产生的废水；废气主要来自于结晶、过滤、蒸馏过程，基本为有组织废气；废渣废液来自于过滤、蒸馏过程，树脂再生废水中有两股浓度较高，作为废液处理。整个生产中用到的溶剂种类有异丙醇、丙二醇和乙二醇单甲醚，回收率分别为96％、88％和76％。 3.4 技改项目污染物汇总

综上所述，技改项目的污染物产生及排放量清单见表3-3。

污染物 水量（t/a） 废水 CODCr（t/a） 无机盐（t/a）

表3-3 技改项目的污染物产生及排放量清单 产生量 排放量 6485.78 13.39 25.11 — 29 —

6485.78 0.65 3.26 削减量 0 12.74 21.85 浙江昂利康制药有限公司技改项目环境影响报告书简本 浙江大学

有组织发生量 18.23 48.05 11.65 129.4 10.44 14.08 0.18 0.46 232.49 231.40 二氯甲烷 丙酮 甲苯 无组织发生量 0.96 2.39 0.61 3.32 0.55 0.89 0.01 0.02 8.75 有组织排放量 0.36 0.1 0.02 0.26 0.02 0.28 0.00 0.00 1.05 无组织排放量 0.96 2.39 0.61 3.32 0.55 0.89 0.01 0.02 8.75 17.86 47.95 11.62 129.14 10.42 13.79 0.18 0.46 231.43 废气（t/a） 异丙醇 丙二醇 乙二醇单甲醚 HCl NH3 合计 废渣、废液 废碱液 水处理污泥 固废（t/a） 废活性炭 废包装 废弃零部件 小计 合计 0 231.40 517.49 30 517.49 30 70 30 5 652.49 883.89 0 0 0 70 30 5 652.49 883.89 3.5 项目建成后全厂污染物排放情况

技改项目建成后全厂污染物排放情况见表3-4。

表3-4 项目建成后全厂污染物排放情况 污染物 废水（t/a） 水量 CODCr 有机废气 二氯甲烷 丙酮 甲苯 异丙醇 丙二醇 乙二醇单甲醚 HCl NH3 合计 发生量 10010.78 14.73 18.23 48.05 11.65 129.4 10.44 14.08 0.18 0.46 232.49 0.96 2.39 0.61 3.32 0.55 0.89 0.01 0.02 8.75 排放量 10010.78 1.0 0.36 0.1 0.02 0.26 0.02 0.28 0.00 0.00 1.05 0.96 2.39 0.61 3.32 0.55 0.89 0.01 0.02 8.75 削减量 0 13.73 17.86 47.95 11.62 129.14 10.42 13.79 0.18 0.46 231.43 有组织 无组织 有组织 无组织 废气（t/a） 固废（废液）（t/a） 固废、废液 其他固废及生活垃圾 231.40 716.3 0 0 231.40 716.3

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4 周边环境现状及保护目标

4.1 周边环境质量现状 4.1.1水环境质量现状

本报告收集了曹娥江屠家埠、长乐江水厂、新昌江黄泥桥（茶坊桥）及黄泽江全化桥四个断面的2004年全年及2005年1～9月份常规监测资料。根据监测数据分析，可知：

（1）2004年全年及2005年1～9月份曹娥江屠家埠断面及新昌江茶坊桥断面水质不能满足GB3838-2002中III类水体要求。超标原因主要是工业废水和生活污水排放。

（2）2004年全年及2005年1～9月份长乐江水厂断面及黄泽江全化桥断面水质水质基本满足GB3838-2002中III类水体要求。 4.1.2大气环境质量现状

1、常规污染物质量现状

本报告收集了嵊州市监测站2004年全年及2005年1～5月份在嵊州环保局楼顶的大气常规监测资料，并于以及2005年10月25～27日在建设项目所在地进行了现场监测。监测项目有：SO2、NO2、TSP。根据监测结果表明，嵊州市城北工业区以及项目所在地环境空气质量较好，各类常规因子均能达到二级标准限值。

2、特殊污染物现状监测及评价

现场监测布三个点，分别为八里洋村、何家村和项目所在地下风向厂界，具体位置见附图2；监测项目为异丙醇、甲苯、丙酮和二氯甲烷；监测时间及频率为2005年10月25～27日，每天采样4次，上午下午各2次。由敏感点及下风向厂界监测结果可知，各监测点环境空气质量较好，本项目所涉及的大气特殊污染物均能达到国家相应标准。头孢拉定工艺废气中的特殊污染物二氯甲烷、甲苯未引起周边环境超标。 4.1.3声环境现状

为了解建设项目所在地噪声现状，我室对建设项目所在地现状环境噪声进行监测，监测布点见附图，监测结果表明，拟建项目所在地的声环境质量尚好，未超出《城市区域环境影响标准》（GB3096-93）中的3类、4类标准。因此该地从目前的噪声本底来看选址良好。 4.2保护目标

1、水体：曹娥江水质。评价水域水质能维持现状。

2、环境空气：厂区北侧隔环城北路75m处（距生产车间最近距离为220m）八里洋村居民、东南侧隔嵊州大道85m处（距生产车间最近距离为250m）何家村居民。评价区域内大气环境质量不出现降级。

3、固废：固体废弃物得到安全处置或综合利用，不对环境造成危害。

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5 对环境可能造成的影响

5.1 水环境影响预测结论

由于目前嵊新污水处理厂尚未投入使用（管网已铺设到位），因此该项目实施后废水应经过厂内污水处理站处理至GB8978-1996一级标准后排入曹娥江，此时CODCr排放量为1.00t/a，NH3-N排放量为0.15t/a。待远期污水处理厂投入使用后，企业污水可经厂内污水处理站处理达GB8978-1996三级标准，再排入嵊新污水处理厂处理，最终排入曹娥江中。

该项目实施以后污水达标排放引起曹娥江的CODCr浓度变化为8.74×10-3 mg/L，占标准限值的0.00044％；事故排放使曹娥江CODCr浓度增加5.10×10-2 mg/L，占标准限值的0.0025％；极端排放使曹娥江CODCr浓度增加0.101mg/L，占标准限值的0.005％。因此，即使是极端排放，对曹娥江的影响仍然很小。鉴于目前曹娥江水质已经超标，建设单位应该做好日常环境管理工作，尽量避免事故排放已经极端排放的情况。等污水处理厂投产运行后，立即办理有关手续，将污水纳入嵊新污水处理厂处理。 5.2 环境空气影响预测结论

1、头孢拉定原料药的影响分析

头孢拉定已经处于正常生产，因此本环评采用现场监测数据来说明头孢拉定原料药产品的生产对周围环境及敏感点的影响程度。根据在下风向厂界及敏感点的监测数据分析结果表明，头孢拉定生产过程中二氯甲烷、甲苯的排放未引起周边环境超标。

2、碘海醇及头孢拉定无菌粉的影响分析 （1）最大落地点浓度

碘海醇及头孢拉定无菌粉产品工艺废气按达产时所产生的废气量进行预测。预测项目为头孢拉定无菌粉生产时产生的丙酮和碘海醇生产时产生的异丙醇。根据预测结果，在主导风向、D类稳定度下，正常和非正常排放时，以及在静风、D类稳定度下，正常和非正常排放时工艺废气主要污染因子的最大落地浓度叠加本底后小于其标准浓度限值。

由此可见，技改项目三个产品上马后不会引起周围空气环境的超标。 （2）对敏感点的影响

建设项目周围主要敏感点为距生产车间最近距离为220m的八里洋村、东侧距生产车间最近距离为250m的何家村。

经预测，各项预测因子在正常与事故排放的情况下，各敏感点的落地浓度叠加本地后均能达到国家相应标准，能达到敏感点功能区类别的要求。

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（3）恶臭影响分析

就本项目而言，3个产品中使用的恶臭类物质相对较少，主要为生产、储存过程中挥发产生的氨、三乙胺等废气及废水处理过程中产生的氨、硫化氢等。

经计算，氨的最大落地点浓度为0.0002mg/m3，仅占标准值的0.013％；三乙胺的最大落地点浓度为0.0001mg/m3，仅占标准值的0.071％，预计对周围环境影响不大。

为了减少储存过程中产生的氨气和三乙胺等，本环评要求对储罐区的溶剂罐呼吸口挥发的废气进行收集，呼吸口通过冷凝器后与真空系统连接，降低空气中氨的浓度。

建议将废水处理设施中厌氧池、好氧池等池体上部加盖，通过预留管道将废水处理过程中产生的恶臭类废气收集至厂区废气处理系统处理，通过酸洗、碱洗、活性炭吸收等措施，可将废气中氨气、硫化氢及其他甲硫醇、甲基硫等恶臭废气吸收，经过处理后通过15m高排气筒排放。 5.3 声环境影响分析结论

采用整体声源方法进行预测后，技改项目实施后，生产车间噪声对四周厂界的环境噪声贡献值不大，所有测点的昼夜噪声值均能达标，因此预计本项目生产对周围环境的噪声影响不大。

5.4 固体废弃物影响分析结论

项目建成后企业固体废弃物发生总量为947.7t/a，主要由现有企业制剂部分和技改项目部分组成，其中现有企业固废发生量为63.81t/a，技改项目固废总发生量为883.89t/a，工艺固废发生量为231.4t/a，由于这类固废污染物成份十分复杂，不宜填埋，因此应分类收集后送浙江医药股份有限公司新昌制药厂焚烧炉焚烧；废碱液厂内综合处理；废包装及废弃零部件收集后卖给回收公司；废水处理污泥收集后送浙江医药股份有限公司新昌制药厂焚烧炉焚烧；其他生产固废分类收集后回收利用或焚烧；生活垃圾由环卫部门定期清运，可实现固体废弃物零排放。

浙江昂利康制药有限公司已与浙江医药股份有限公司新昌制药厂签订了固体垃圾焚烧处理协议，焚烧协议见附件。建设单位应认真落实各类固废的分类收集，危险固废全部送浙江医药股份有限公司新昌制药厂焚烧炉焚烧。以防止固体废弃物对周围环境的影响。只要妥善落实各类固废分类收集处置途径，预计该项目固体废物不会对周围环境产生不利影响。

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6 建设污染防治对策和措施

建设项目污染防治清单见下表。 类别 措施名称 内容及说明 治理部位 处理效率 / 技改项目车间工艺及生产废水分类收集系统；各生产车间、公废水收集全厂清污分流、雨污分流系统；废水事故应急用工程、储罐区、系统 设施。 生活区等 针对技改项目应对原设计10t/a日处理量的污水处理设施进行改造。在嵊州市嵊新污水处理厂投入运行以前，技改项目高浓工艺废水经蒸废水 发脱盐处理后与树脂清洗废水混合进入臭氧废水处理氧化系统，工艺废水经以上两步预处理后与其废水处理站 工程 他生产废水混合进入生化处理系统，出水达到GB8978-1996一级标准后与制剂产品达标废水混合后排放；在嵊州市嵊新污水处理厂投入运行以后，经厂区污水处理站处理达到GB8978-1996三级标准后，纳入污水处理厂。 达标排放 工艺废气全厂收集。采用二级冷凝-真空系统-各生产车间、生酸洗-碱洗-活性炭纤维吸附，排气筒高度要求产装置、真空系无组织排放废气要求卫生防护距离为工艺废气为15m。统、储罐区等 废气 收集处理200m。 达标排放 系统 隔离间及污水处理站采用风机抽气，经酸洗-污水处理站、隔碱洗-活性炭纤维吸附，排气筒高度要求为离间 15m。 噪声 降噪 局部隔声；将噪声大的车间，如离心机房、冷冻机房、泵房等布置在远离厂界的地方；选用生产车间、设备 厂界达标 低噪声的设备和机械。 危险固废分类收集，工艺废液、废渣定期送浙分类收集江医药股份有限公司新昌制药厂焚烧处理；废收集容器及设固废 与处置 碱液经厂内综合利用；其他固废收集、利用或施、固废堆放场 卫生填埋。 其他 环境卫生厂区绿化与公共卫生设施 与绿化 厂区范围内 零排放 /

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7 事故风险及应急防范措施

化学品事故的应急处理过程： 发生化学品事故 事故报警和接警 出动应急救援专业队 紧现泄火 急场漏灾 疏急处扑散 救 理 救

图7-1 化学品事故应急处理过程示意图

安全事故的应急处理过程： 现场监测 人工自动 扑救 事故现场 报警 消 防 人工报警 自动报警 报警 厂领导 市政府领导 判断 决策 指 挥 命令 组织 消防 医务 技术补救 人工补救 现场指挥 补救行动 图7-2 事故处置程序示意图

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救援行动

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8 选址合理性及环保审批原则符合性分析

8.1 选择合理性分析

技改项目位于嵊州城北工业园区浙江昂利康制药有限公司现有企业内。根据城北工业园区的规划，园区主要布置二类工业用地。现有企业主要为为制剂类产品，符合二类工业用地性质。技改项目虽属于化工原料药生产，但生产工艺先进、产品单耗低，清洁生产措施到位，因此污染物排放相对较少，对周边环境的影响不大。嵊州城北工业园区管委会已同意该项目在园区内实施，对用地性质作相应的调整。

本项目所在地四周环路，东侧紧邻嵊州市嵊州大道，南邻环城北路，西邻104国道，北侧为工业区内道路，交通十分便利，运进原料，送出产品均十分方便。

城北工业区污水、雨水管已经基本铺设完善，嵊新污水处理厂即将建成，等污水处理厂投入使用后，企业污水由管网排入污水处理厂集中处理。企业用汽可由嵊州市热电厂集中供给，企业不用自建锅炉房。固废、废液可送至浙江医药股份有限公司新昌制药厂焚烧处理。因此，基础配套设施基本完善，有利于环境保护。 8.2平面布置合理性分析

根据厂家提供的平面布置图，整个厂区分为两部份，南侧为固体制剂产品的生产车间与仓库，技改项目车间布置于厂区的西北侧。技改项目中碘海醇车间（合成一车间）与头孢拉定（合成三车间）之间隔有仓库，方便合格产品进库，头孢拉定车间北侧有预留用房。

由此可见，生产车间与最近厂界距离在30m以上，且中间有绿化带相隔。因此，本项目生产区与外界均有足够的安全距离，厂区平面布置较为合理。 8.3环保审批六项原则符合性分析

1、城市总体规划符合性。技改项目位于嵊州城北工业园区浙江昂利康制药有限公司现有企业内。根据城北工业园区的规划，园区主要布置二类工业用地。现有企业主要为为制剂类产品，符合二类工业用地性质。技改项目虽属于化工原料药生产，但生产工艺先进、产品单耗低，清洁生产措施到位，因此污染物排放相对较少，对周边环境的影响不大。嵊州城北工业园区管委会已同意该项目在园区内实施，对用地性质作相应的调整。

2、产业政策符合性分析。技改项目产品头孢拉定和碘海醇，药效广泛，无不良反应，市场前景十分看好，且处于增长势头，国内需求日益增长。因此该项目符合国家产业政策。

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3、清洁生产原则符合性分析。生产工艺中采用大量的清洁生产措施，如新型高效设备的使用、物料的回收套用等，以减少能源消耗及污染的排放，生产管理能够做到节水节电，符合清洁生产要求。

4、达标排放原则符合性分析。由污染防治措施及达标可行性分析可知，落实本评价提出的各项污染防治措施对策后，污染物均能达标排放。

5、总量控制原则符合性分析。经对水体、空气、噪声等周围环境现状评价及影响分析表明，只要企业严格落实各项污染防治措施，对周围环境不会产生明显的影响。产生的三废经处理后，最终排放的COD总量较小，仅为1.00t/a，NH3-N仅为0.15t/a，能达到当地环保局下达的总量控制要求。

6、维持环境质量原则符合性分析。通过本评价收集的地面水、大气历史监测资料和噪声现状监测资料表明，建设区域地面水环境质量不能满足规定的Ⅲ类水质功能区标准，大气、噪声能够符合相应的功能区标准。本项目废水在城北工业区污水处理厂投产运行前，经厂内污水处理站处理至GB8978-1996一级标准后纳入已铺设好的开发区污水管网排入曹娥江，等城北工业区污水处理厂投产运行后，企业将废水处理至GB8978-1996三级排放标准，纳入开发区管网，再经经污水处理厂处理达标后排放，因此对当地水环境无影响。预计本项目投产后周围水环境质量仍能维持现状，环境空气质量、环境噪声质量均能达标。

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