他汀类药物应用中的药学监护

他汀类药物应用中的药学监护

他汀类药物是临床广泛应用的调血脂药，用于高胆固醇血症和动脉粥样硬化等疾病的治疗，近年来的研究证明他汀类药物是有效预防和治疗心血管疾病的一级、二级药物。调查显示[1]，我国血脂控制达标率与指南的要求存在很大差距，特别是高危和极高危患者，明显低于国外调查。因此，应该积极在临床上推广使用他汀类药物。他汀类药物不良反应较多，相互作用较复杂，患者用药依从性差，临床药师应在该类药物应用中做好药学监护工作。

1 他汀类药物不良反应的药学监护 1.1 他汀类药物相关性肌病

他汀类药物可引起肌病，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解。肌痛表现为肌肉疼痛或无力，不伴肌酸激酶(CK)升高。肌炎有肌肉症状，并伴CK升高。横纹肌溶解是指有肌肉症状伴CK显著升高超过正常上限的10 倍和肌酐升高，常有褐色尿和肌红蛋白尿，这是他汀类药物最危险的不良反应，严重者可以引起死亡[2]。

为预防他汀类药物相关性肌病的发生，临床药师应注意监护以下几点：①应十分注意可增加其发生危险的情况：a.高龄(尤其大于80岁)患者，女性多见；b.体型瘦小、虚弱；c.多系统疾病(如慢性肾功能不全，尤其是糖尿病所致的慢性肾功能不全)；d.合用多种药物；e.围手术期；f.合用下类特殊的药物或饮食，如贝特类(尤其是吉非贝齐)、烟酸(罕见)、环孢菌素、吡咯类抗真菌药、红霉素、克拉霉素、HIV蛋白酶抑制剂、奈法唑酮(抗抑郁药)、维拉帕米、胺碘酮和大量西柚汁及酗酒(疾病的非独立易患因素)；g.剂量过大。②开始治疗前检测CK基础值；治疗中询问患者是否有肌肉不适、肌痛、无力、排褐色尿等症状，并告知患者出现上述症状，应及时报告医生或药师。③如果患者报告可能的肌肉症状，应检测CK并与治疗前水平进行对比。由于甲状腺功能低下患者易发生肌病，因此，对于有肌肉症状的患者，还应检测促甲状腺素水平。④若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，伴或不伴CK升高，应排除常见的原因如运动和体力劳动。对于有上述症状而又联合用药的患者，建议其适度活动。一旦患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK高于10倍ULN(ULN表示酶学指标的正常上限升高倍数)，应停止他汀类药物治疗。当患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK不升高或中度升高(3-10倍ULN),应进行随访、每周检测CK水平直至排除了药物作用或症状恶化至上述严重程度(应及时停药)。如果患者有肌肉不适和(或)无力，且连续检测CK有进行性升高，应慎重考虑减少他汀类药物剂量或暂时停药。

1.2 他汀类药物的肝毒性

他汀类药物均可产生肝毒性，其发生率约为10%，且呈剂量依赖性。有0.5%~2.0%的病例发生肝脏转氨酶升高，他汀类药物引起并进展成肝功能衰竭的情况罕见。减少他汀类药物剂量常可使升高的转氨酶回落；当再次增加剂量或选用另一种他汀类药物后，转氨酶常不定期再次升高。

为预防他汀类药物引起肝脏损害的发生，临床药师应注意监护以下几点：①

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