198例胃癌手术标本Her-2蛋白表达与临床病理的相关性和靶向治疗

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

《中国癌症杂志》２０１０年第２０卷第１２期

ＣＨＩＮＡ

ＯＮＣＯＬＯＧＹ

２０１０

Ｖ０１．２０Ｎｏ．１２

８９７

１９８例胃癌手术标本Ｈｅｒ一２蛋白表达与

临床病理的相关性和靶向治疗

［摘要］背景与目的：通过组织芯片（ｔ

ｉ

ＳＳＵｅ

ｍｉＣｒｏ

ａｒｒ

Ｙ，Ｔ

ＭＡ）和免疫组织化学

ｆａｃｔｏｒ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ

（ｉｎｕｎｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，ＩＨＣ）技术检测人类表皮生长因子受体２（ｔｌｕｍａｎ

ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈ

２，Ｈｅｒ－２）在胃癌（ｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＧＣ）中的表达，研究胃癌中Ｈｅｒ－２表达的临床意义，为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含１９８例胃癌组织和８９例正常胃黏膜的组织芯片，应用免疫组化方法检测胃癌中Ｈｅｒ一２蛋白的表达。分析Ｈｅｒ－２表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。结果：１９８例胃癌中男性１４７例，女性５ｌ例，男女比例为２．９：１。患者年龄３１～８５岁，中位年龄６６．５岁。按照Ｌａｕｒｅｎ’ｓ分型分为肠犁１６９例，弥漫犁２９例。组织芯片免疫组化结果展示１９８例胃癌细胞中Ｈｅｒ一２总表达率为３２．８％，而正常胃黏膜无表达。Ｈｅｒ－２表达与肿瘤大小、组织类型、肿瘤侵袭深度和ＴＮＭ分期有关。肠型胃癌的表达率（３６．７％）明显高于弥漫型胃癌（１０．４％，Ｐ＝０．００５）。Ｈｅｒ一２蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位及预后无关。结论：胃癌中Ｈｅｒ一２蛋白的表达率为３２％，其表达与胃癌的某些生物学行为有关。肠型胃癌Ｈｅｒ一２蛋白表达率明显高于弥漫型胃癌。因此，肠型胃癌患者町能为曲妥珠单抗靶向治疗的主要群体，并有可能从辅助靶向治疗巾获益。

［关键词］向治疗

中图分类号：Ｒ７３５．２

文献标识码：Ａ

文章编号：１００７－３６３９（２０１０）１２—０８９７—０６

胃癌；

人类表皮生长冈了受体２；

组织芯片；

免疫组织化学；

病理；

预后；

靶

Ｈｅｒ－２ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ１９８ｓｐｅｃｉｍｅｎｓｏｆｇａｓｔｒｉｃｆｅａｔｕｒｅｓａｎｄｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ

ｇｉｎ，ＷＡＮＧ

ｃａｎｃｅｒ

ａｎｄｉｔｓｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｃＨｎｉｃｏｐａｔｈｏＩｏｇｉｃ

ｘＩ

Ｗｅｎ—ｑｉ．ＺＨＡＮＧｏｆ

Ｂｅｎ－ｙａｈ．ＪＩＮＸｉａｏ一］ｏｎｇ，ＹＡＮＧＷｅｉ－ｐｉｎｇ，ＨＮ

ＪｉＥｌＯ

Ｔｏｎｇ

Ｊｉａｎ—ｃｈｅｎｇ（Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ

Ｏｎｃｏ］ｏｇｙ，ＲｕｉｊｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈａｎｇｈａｉ

ＥｎｉｖｅｒｓｉｔｙＳｃｈｏｏｌ０ｆＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００２５，Ｃｈｉｎａ）

ｔｏｔ

Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｅｎｃｅ

ＪＩＮＸｉａｏ—ｌｏｎｇＥ－ｍａｉｌ．ｘｌｊｉｎ８＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ

ｔｏ

ＥＡｂｓｔｒａｃｔ］Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄａｎｄｐｕｒｐｏｓｅ：Ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｔｈｉｓｓｔｕｄｙｗａｓ

ｄｅｔｅｃｔｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｈｕｍａｎ

ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒａｎｄ

２（Ｈｅｒ－２）ｉｎ１９８

ｃａｓｅｓｔｏ

ｏｆｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｓ（ＧＣ）ｂｙｕｓｉｎｇｔｉｓｓｕｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙ（ＴＭＡ）

ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ（ＩＨＣ）ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ，ａｎｄ

ｒｅｖｅａｌｔｈｅｃｏｒｒｅｌｍｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＨｅｒ．２ｐｒｏｔｅｉｎ

ａｎｄｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｆｅａｔｕｒｅｓｏｆＧＣ．Ｔｈｉｓｗｉｌｌｔｈｅｏｒｅｔｉｃａｌｌｙａｉｄｉｎｅｓｔａｂｌｉｓｈｉｎｇｔｈｅｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄ

ｃａｎｃｅｒ

ｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｅｄ

ｔｈｅｐｕｒｐｏｓｅｏｆｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｎｇｔｉｓｓｕｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙｗｉｔｈ１９８ａｎａｌｙｓｉｓｗｉｔｈＳＰＳＳ１３．０ｓｏｆｔｗａｒｅｗａｓａｐｐｌｉｅｄ

ｔｏ

ｃａｓｅｓ

ｔｏ

ｄｅｔｅｃｔｔｈｅＨｅｒ－２ｐｒｏｔｅｉｎｓｔａｔｕｓｉｎｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｓｅｓ

ｆｏｒ

ｏｆＧＣｓａｎｄ８９

ｏｆｇａｓｔｒｉｃ

ｎｏｒｍａｌ

ｍｕｃｏｓａ．Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ

ａｓｓａｙｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＨｅｒ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｓａｎｄｖａｒｉｅｄ

ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｏｆ１９８ｏｆ

ｔｏ

ＧＣｓ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ１４７ｍａｌｅｓａｎｄ５１ｆｅｍａｌｅｓ．Ｔｈｅｒａｔｉｏ

ｔｏ

ｍａｌｅ

ｔｏ

ｆｅｍａｌｅｗａｓ２．９：１．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓ’ａｇｅｒａｎｇｅｄｆｒｏｍ３１

ｃａｓｅｓ

８５ｙｅａｒｓ，ｗｉｔｈ

ａ

ｍｅｄｉａｎｏｆ６６．５ｙｅａｒｓ．Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ

ｃａｓｅｓ

ｔｈｅＬａｕｒｅｎ’ＳｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＧＣ，ｔｈｅｒｅｗｅｒｅ１６９

ｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｙｐｅｓａｎｄ２９

ｒａｔｅ

ｏｆｄｉｆｆｕｓｅ

ｔｙｐｅｓ．Ｔｉｓｓｕｅ

ｍｉｃｒｏａｒｒａｙｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｒｅｓｕｌｔｓｓｈｏｗｅｄｔｈｅｔｏｔａｌＨｅｒ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｎｏ

ｉｎＧＣａｓ３２．８％．ｂｕｔｔｈｅｒｅｗａｓ

ｔｏ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｔｈｅ

ｎｏｒｍａｌ

ｃｏｎｔｒｏｌｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａ．Ｈｅｒ．２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｓｔａｔｕｓｅｓｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｒｅｌａｔｅｄ

ｔｕｍｏｒｓｉｚｅ。

ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｔｙｐｅ，Ｌａｕｒｅｎ’Ｓｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ，ｄｅｐｔｈｏｆｔｕｍｏｒｉｎｖａｓｉｏｎ，ａｎｄＴＮＭｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｉｎｔｈｅｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｙｐｅｏｆｗａｓ

ｎｏ

ｓｔａｇｉｎｇ（Ｐ＜Ｏ．０５）．ＴｈｅＨｅｒ＿２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ＧＣ（３６．７％）ｗａｓｍｕｃｈｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｏｆｔｈｅｄｉｆｆｕｓｅｄｔｙｐｅｏｆＧＣ（１０．３％）．Ｔｈｅｒｅ

ａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒ，ｔｕｍｏｒｌｏｃａｔｉｏｎ，ａｎｄ

ｏｖｅｒ

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅＨｅｒ－２ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｔｈｅｐａｔｉｅｎｔ’Ｓ

ｒａｔｅ

ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｏｆｔｈｅｌ９８ＧＣｓｓｔｕｄｉｅｄ．Ｈｅｒ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｗａｓ３２％．Ｈｅｒ－２

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｗａｓｒｅｌａｔｅｄ

ｔｏ

ｓｏｍｅｂｉｏｌｏｇｉｃａｌｂｅｈａｖｉｏｒｓｒｅｌａｔｅｄ

ｔｏ

ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ．Ｈｅｒ－２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｔｙｐｅＧＣＷａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎ

通讯作者：金晓龙Ｅ—ｍａｉｌ：ｘｌｊｉｎ８＠ｙａｌｌｏｏ．ｔｏｍ

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

８９８

奚文崎，等。ｔ９８ｔ歹Ｕ胃癌手术标本Ｈｅｒ一２蛋白表达剑每压亟堡笪担夭性和靶向治疗

ｔｈａｔｉｎｔｈｅｄｉｆｆｕｓｅｔｙｐｅｏｆＧＣ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ

ａｎ

ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｙｐｅｏｆＧＣｗｏｕｌｄｂｅｔｈｅｍａｉｎｐｏｐｕｌａｔｉｏｎｆｏｒ

ｔｈａｔｏｂｔａｉｎｓｂｅｎｅｆｉｔｓ

Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙａｎｄｍｉｇｈｔｂｅｔｈｅｇｒｏｕｐ

ｆｒｏｍｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔ．

［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］

Ｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｒｃｉｎｏｍａ；Ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ２；Ｔｉｓｓｕｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙ；

Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ；Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ；Ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ；Ｔａｒｇｅｔｔｈｅｒａｐｙ

胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤，世界范围内，胃癌发病率在常见肿瘤中排名第４位…，居目前肿瘤死亡的第２位∽１。２０世纪９０年代以后，化疗新药和新辅助治疗方案的运用使胃癌术后患者的生存率有所改善（３０％一５０％），但总体疗效仍很差，生存获益有限（＜１０％）¨Ｊ。因此，胃癌研究依然是癌症研究中的重点。胃癌的发生和发展，癌细胞的增殖、浸润和转移与多个基因的异常有关。近年来国内外针对不同的基因异常和细胞通路开展了多个靶向治疗。其中最引人瞩目的是２００９年ＡＳＣＯ会议上公布的ＴＯＧＡ临床试验初步结果，结果显示，曲妥珠单抗联合化疗组的总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ｏｓ）较单纯化疗组显著延长２．４个月（１３．５个月ｗ１１．１个月，ＨＲ＝Ｏ．７４，９５％Ｃ／：０．６０～０．９１，Ｐ＝０．００４８１，死亡率降低２６％，确立了曲妥珠单抗在胃癌治疗中的地位¨Ｊ。曲妥珠单抗通过抑制Ｈｅｒ一２介导的信号传导途径，阻断Ｈｅｒ一２受体细胞外区域分裂和激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用来抑制肿瘤生长。

Ｈｅｒ一２基因定位于人１７号染色体（１７ｑ２ｌ一２２），毗邻于拓扑异构酶Ⅱａ基因旁｜５。６Ｊ。已在乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌和结肠癌的细胞中检测至ｌＪＨｅｒ一２基因扩增或蛋白过表达。在乳腺癌研究中已经证实有１５％～２５％的病例发生Ｈｅｒ一２基因的扩增和Ｈｅｒ一２蛋白的过表达，这类患者往往是肿瘤恶性程度高、进展迅速的病例，且化疗缓解期短，对标准化疗和内分泌治疗易产生耐药，患者的无病生存和总生存期缩短＂Ｊ。因此，在乳腺癌中Ｈｅｒ一２已是一个非常有价值的预测化疗和内分泌治疗反应率的指标‘８｜。

目前，对恶性肿瘤的研究发现¨Ｊ：Ｈｅｒ一２的过表达与多种实体瘤的侵袭和转移密切相关。至今国内大样本研究Ｈｅｒ一２在胃癌侵袭、转移中作用的报道较少，本研究拟用免疫组化方法，检测由１９８例胃癌病例构建的组织芯片中Ｈｅｒ一２蛋白的表达，就其表达状况与临床病理学指标、生存期的相关性进行统计学分析，探讨Ｈｅｒ一２与胃癌的发展、转移和预后之间的

相互关系，为胃癌的个体化治疗提供基础。

１资料和方法

１．１

临床资料

选取２００２年１月一２００５年４月在上海交通大学医学院附属瑞金医院行胃癌外科手术的病理标本２６０例。所有患者术后每年随访２次，本研究随访．亡作截止于２０１０年３月。最长随访时间为９８个月，最短随访时间为６９个月，随访资料完整病例共１９８例。所有标本经４％甲醛固定，常规取材，石蜡包埋，并经ＨＥ染色确诊。按照２００３年ＷＨＯ；消化系统肿瘤病理学和遗传学中胃癌组织学分类标准将进展期胃癌分为腺癌、乳头状腺癌、管状腺癌、黏液腺癌和印戒细胞癌等。根据Ｌａｕｒｅｎ胃癌分型将胃癌分为肠

型（ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｙｐｅ）和弥漫型胃癌（ｄｉｆｆｕｓｅｔｙｐｅ）两

类Ｌ９Ｊ。采用ＡＪＣＣ第６版的分类方法进行ＴＮＭ分期评估和临床分期评估‘１

０｜。

１．２组织芯片的构建

采用组织芯片（ｔｉｓｓｕｅｍｉｃｒｏａｒｒａｙ，ＴＭＡ）￥ｑ／（Ｆ仪（上海芯超公司制作），每例癌组织选２点，另选其中８９例正常胃黏膜ｌ点作对照组。１．３免疫组织化学染色

采用Ｖｅｎｔａｎａ全自动免疫组织化学仪（ＢｅｎｃｈＭａｒｋｅｒ）进行免疫组织化学染色。实验按产品说明书操作。选择Ｈｅｒ一２蛋白表达阳性（＋＋＋１和阴性的乳腺浸润性癌分别作为阳性和阴性对照组。正常胃黏膜上皮表达情况作正常对照。步骤：（１）脱蜡５ｍｉｎ×５次；（２）抗原修复，

ｐＨ＝６．０，３７℃，３０

ｍｉｎ；（３）滴加一抗，３７℃．

３２

ｍｉｎ；（４）滴］Ｊｎ－－抗，３７℃，３０ｍｉｎ；（５）ＤＡＢ

显色８ｒａｉｎ；（６）苏木精复染细胞核；（７）常规梯

度酒精脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。一抗：Ｈｅｒ一２为即用型鼠抗人Ｈｅｒ一２单抗，克隆号４８５（美国罗氏公司牛产１。

１．４

Ｈｅｒ一２免疫组织化学标记评判标准

Ｈｅｒ一２定位于细胞膜。强度标准采用

Ｈｏｆｍａｎｎ评判法［８Ｊ：免疫组织化学阴性（Ｏ）：不染色或＜１０％的细胞膜染色；免疫组织化学阴性（１＋）：＞１０％的细胞膜染色较浅或仅有部

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

《中国癌症杂志》２０１０年第２０卷第１２期

８９９

分膜染色；免疫组织化学可疑（２＋）：＞１０％的细胞膜或外膜轻到中度染色；免疫组织化学（３＋）：细胞膜３６０。强染色或Ｕ字形强染色的癌

细胞数量＞１０％。１．５统计处理

免疫组织化学标记可疑（２＋）者３６例、免疫组织化学标记（３＋）者２９例，其中免疫组织化学标记（３＋）和免疫组织化学标记可疑（２＋）者共６５例，Ｈｅｒ一２阳性表达率达３２．８％。正常胃黏膜中不表达Ｈｅｒ一２（图１）。

２．３

检测数据用ＳＰＳＳ１３．０统计分析软件进行，

计数资料的分析采用，检验，使用Ｋａｐｌａｎ—Ｍｅｉｅｒ

方法估计生存率，Ｌｏｇ—Ｒａｎｋ检验方法分析生存率的差异，逐步Ｃｏｘ回归分析筛选生存率的影响因素，进入和剔除方程标准皆为０．０５。Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

Ｈｅｒ－２表达与临床病理学特点的相关性Ｈｅｒ一２的表达与Ｌａｕｒｅｎ分型相关，Ｈｅｒ一２

在肠型胃癌中表达率为３６．７％，在弥漫型胃癌中表达率仅为１０．４％。Ｈｅｒ一２过表达与肿瘤大小、Ｌａｕｒｅｎ分型、浸润深度和临床分期相关（Ｐ＜Ｏ．０５），而与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤大小、手术切除方式、淋巴结转移、侵犯神经、侵犯脉管、侵犯淋巴管及侵犯食管无关（表１）。

２．４

２结

２．１

果

一般情况

Ｈｅｒ－２与生存期分析

构建组织芯片的１９８例胃癌中男性１４７例，女性５１例，男女比例为２．９：１。中位年龄６６．５岁（３１～８５岁），其中６１例患者＜６０岁，１２７例患者≥６０岁。所有患者术前均经胃镜活检病理学证实为原发性胃癌。其中手术方式以Ｄ２根治术

者１４９例，姑息性切除术者２４例；肿瘤位于食

在胃癌组织中Ｈｅｒ一２阳性表达组的牛存率与Ｈｅｒ一２阴性表达组差异无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）

（图２）。

管胃连接部者４９例，胃窦体部者１４９例；肿瘤

最大直径≤５

１１ｌ例，＞５ｃｍ８７例；病理类型

以Ｌａｕｒｅｎ’Ｓ分型为标准，其巾肠型者１６９例、弥

ｃｍ

漫型２９例。远处转移１２例；切缘阳性８例；肿瘤侵犯神经１５例、肿瘤侵犯脉管２８例、肿瘤侵犯淋巴管４例、肿瘤侵犯食道８例；临床分期：Ｉ．Ⅱ期６１例（其中Ｉ期３１例，Ⅱ期３０例）、ｍ～Ⅳ期１３７例（其中Ⅲ期９５例，Ⅳ期４２例）；术后死亡９２例，存活１０６例，５年总生存率为５３．６％，其中肠型胃癌患者５年生存率为５８％，弥漫型胃癌患者为３６％。

２．２免疫组化标记结果

在１９８例胃癌巾，Ｈｅｒ一２免疫组织化学标记（０）者８２例、免疫组织化学标记（１＋）者５２例、

图２Ｈｅｒ－２蛋白表达阳性组胃癌与阴性组胃癌患者的５

年生存率比较

Ｆｉｇ．２

Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ５－ｙｅａｒｓｕｒｖｉｖａｌｒａｔｅｏｆＨｅｒ－２ｐｏｓｉｔｉｖｅＧＣｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＨｅｒ－２ｎｅｇａｔｉｖｅＧＣｐａｔｉｅｎｔｓ

图１

Ｆｉｇ．１

胃癌组织与正常胃黏膜Ｈｅｒ－２免疫组织化学标记结果

ｃａｒｃｉｎｏｍａｓａｎｄｎｏｒｍａｌｍｕｃｏｓａｗｉｔｈＨｅｒ－２ａｎｔｉｂｏｄｙ

（ＤＡＢ，ｘ１００）

ｌｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌｓｔａｉｎｉｎｇｏｆｇａｓｔｒｉｃ

ＴｈｅｐｉｃｔｕｒｅｓｈｏｗｅｄＨｅｒ－２＋＋＋（Ａ），Ｈｅｒ－２＋＋（Ｂ），ａｎｄｐｒｅｓｓＨｅｒ－２

ｐｒｏｔｅｉｎ（Ｄ）．

Ｈｅｒ一２＋（Ｃ）ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａｓ，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｂｕｔｔｈｅｎｏｒｍａｌｇａｓｔｒｉｃｍｕｃｏｓａｄｉｄ

ｎｏｔｅｘ—

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

奚文崎，等．

表１

Ｔａｂ．１

１９８例胃癌手术标本Ｈｅｒ一２蛋白表达与临床病理的相关性和靶向治疗

胃癌组织中Ｈｅｒ－２蛋白表达与临床病理参数的相关性分析

ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＨｅｒ－２ｐｒｏｔｅｉｎｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｃＯｐａｔｈｏｌｏｇｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓ

（疗）

ＶａｒｉａｔｅＡｇｅ／ｙｒ＜６０

Ｈｅｒ－２＋Ｈｅｒ－２一

它Ｐ

０．１７０

０．６８１

４９２２４３

１．２７１

Ｏ．２６３

≥∞８４

Ｇｅｎｄｅｒ

Ｍａｌｅ

ＦｅｍａｌｅＳｉｔｅＧＥＪＣＧＣＳｉｚｅ／ｅｒａ＜５＞５

ＨｉｓｔｏｌｏｇｙｔｙｐｅＩｎｔｅｓｔｉｎａｌＤｉｆｆｕｓｅＳｕｒｇｅｒｙＲａｄｉｃａｌｐａｌｌｉａｔｉｏｎＳｅｒｏｓａｌｉｎｖａｓｉｏｎＡｂｓｅｎｔＰｒｅｓｅｎｔ

１０２３１

４５２０

０．４５１

Ｏ．４５ｌ

３ｌ１０２

１８４７

４Ｔ００２

Ｏ．０４５

积

６５

４３２２

７．７８９

０．００５

１０７２６

６２３

０．２７５

０．６０３

１１８１５

５６９

５。０２５

０．０２５

４５１２５３

１．８４２

０．１７５

豁

５０８３

Ｌｙｍｐｈａｔｉｃｉｎｖａｓｉｏｎ

ＡｂｓｅｎｔＰｒｅｓｅｎｔＮｅｕｒａｌｉｎｖａｓｉｏｎＡｂｓｅｎｔＰｒｅｓｅｎｔ

ＶａｓｃｕｌａｒｉｎｖａｓｉｏｎＡｂｓｅｎｔ

１１５．Ｓ５１８

ｌＯ

１２２１１

６１４３１３４

蝴９

吼１２３

０．８嬲

—０。７２６

Ｐｒｅｓｅｎｔ

ＬｙｍｐｈａｎｇｉａｌｉｎｖａｓｉｏｎＡｂｓｅｎｔＰｒｅｓｅｎｔ

０．５４６

１３１２

６３２

０．０００

ｔ２８５

６２３

３．９０１

１４５ｌ

０．４５８

Ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｉｎｖａｓｉｏｎ

ＡｂｓｅｍＰｒｅｓｅｎｔ

１．０００

ＴＮＭ

ｓｔａｇｅ

Ｏ。０４８

Ｓｔａｇｅ

Ｉ＋Ⅱ４７

８６

Ｓｔａｇｅ班＋Ⅳ

ＧＥＪＣ：Ｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ

ｊｕｎｃｔｉｏｎｃａｒｃｉｎｏｍａ；ＧＣ：Ｇａｓ们ｅｃａｒｃｉｎｏｍａ．

２．５逐步多因素Ｃｏｘ回归分析

逐步Ｃｏｘ回归分析结果表明手术切除方式（Ｐ＜Ｏ．００２）、组织病理学类型（Ｐ＜０．０３２）、淋巴结转移数目（Ｐ＜Ｏ．００３）、侵犯淋巴管（Ｐ＜Ｏ．００３）、ＴＭＮ分期（Ｐ＝Ｏ．ｏｏｏ）与胃癌术后患者长期生存相关，而在本研究中性别、年龄、肿瘤位置、肿瘤大小、侵犯血管或神经、切缘阳性、侵犯食道，Ｈｅｒ一２过表达间差异无统计学意义“Ｄ＞０．０５），与患者的远期生存无关（表２）。

３讨论

１９８６年Ｓａｋａｉ等…１率先报道采用免疫组化方法在胃癌中检测出Ｈｅｒ一２蛋白过表达。２０世纪９０年代，文献报道胃癌中运用多克隆抗

１２－１４

体检测Ｈｅｒ一２蛋白表达率为９％～３８％ｔｌ。近年来Ｔａｎｎｅｒ等¨纠报道在食道腺癌中Ｈｅｒ一２过表达率为２４％。但是，Ｈｅｒ一２基因扩增或蛋白过表达的临床意义尚不明确。不同组胃癌研究中Ｈｅｒ一２基岗扩增或蛋白过表达的结论不

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

《中国癌症杂志》２０１０年第２０卷第１２期

表２

Ｔａｂ．２

Ｖａｒｉａｔｅ

ＭｅｔｈｏｄｏｆｏｐｅｒａｔｉｏｎＨｉｓｔｏｌｏｇｉｃｔｙｐｅ

ＮｕｍｂｅｒｏｆｌｙｍｐｈｎｏｄｅＩｎｖａｓｉｖｅｏｆｖｅｓｓｅｌｓ

１９８例胃癌患者临床病理参数的Ｃｏｘ多因素逐步回归分析

ｏｆ

Ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｔｅｐ。ｗｉｓｅｌｏｇｉｓｔｉｃＣｏｘａｎａｌｙｓｉｓ

Ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ

ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈＯｌｏｇｉｃｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎ１９８ｃａｓｅｓｗｉｔｈｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ

ＳＤ０．２７２０．２７６０．１９７０．５２６０．１６２

９５％Ｃ／Ｐ

ｍ／０．５９０

０．５９１１．５６００．７２４

０．８３９

２．２６７（１．３５８．３．９４４）０．００２１．８０７（１．０５２．３．１０１）０．０３２１．８０４（ｉ．２２５．２．６４５）０．００３４．７５８（１．６９５．１３．３５１）０．００３２．０６２（１．５００．２．８５３）０．０００

ＴＮＭｓｔａｇｅ

一致。Ｈｅｒ一２阳性率从最低６％到最高４３％不等¨¨１７－。造成如此大差异的原因很多：可能是研究组的胃癌患者组成不同，西方组以胃上部癌为主，而亚洲组则以中下部胃癌为主；也可能与免疫组化检测Ｈｅ卜２抗体的不同有关，都会影ｎ向Ｈｅｒ一２的检出率。胃癌的异质性明显高于乳腺癌，其成为影ＩＩ向Ｈｅｒ一２检出率的非常重要的冈素。此外，缺乏对胃癌中Ｈｅｒ一２表达结果的判断标准也是重要原因之一。本实验采用Ｈｏｆｍａｎｎ评分法进行Ｈｅｒ一２阳性表达评分。对于Ｈｅｒ一２可用ＦＩＳＨ双色荧光原位杂交技术检测Ｈｅｒ一２基冈状况，也可用ＩＨＣ检ｉ贝，ｌＪＨｅｒ一２蛋白，ＦＩＳＨ方法敏感性强，被认为是金标准。但是要注意，基因扩增并不意味着蛋白过表达，因为翻译和转录也参与调宵蛋白的合成。正常细胞与转化细胞的翻译效率并不相同，已有文献征实，少数乳腺癌和胃癌细胞Ｈｅｒ一２蛋白高表达却没有基因扩增。此外，由于胃癌肿瘤存在异质性，免疫组织化学标记能在明视野下观察形态，更能准确检测到肿瘤组织内局部Ｈｅｒ一２蛋白的阳性表达情况¨Ｊ。

自１９９０年起有不少学者开始研究Ｈｅｒ一２表达与肠型胃癌的相关性。最近有几项研究也已证实Ｈｅｒ一２在肠型胃癌中高表达。本研究结果显示Ｈｅｒ一２在肠型胃癌中表达高于弥漫型胃癌

（３６．７％ＶＳ１０．３％，Ｐ＝０．００５），与Ｇｒａｖａｌｏｓ等‘１８

３

及其他学者报道相似ｏ

１９－２０

３。本组研究与２００９

年ＡＣＳＯ会议上报道的ＴＯＧＡ试验¨ｏ结果比较

（３２％１ｌ，ｓ６．１％，Ｐ＜Ｏ．００１）基本相似。本研究略

有升高，提示在我国胃癌病例的组成中肠型胃癌的比例比欧洲更高。Ｋａｎｇ等¨刊报道Ｈｅｒ一２基因扩增与肿瘤位置有关，而且肠型胃癌的表达率高于弥漫型胃癌。而本研究中发现Ｈｅｒ一２表达与肿瘤部位无关。全球胃癌发病的流行病学分析发现欧美困家以食管胃连接部肿瘤常见【１４，１７，２１ｏ，而亚洲包括日本和我国胃癌患者的发病部位以胃窦体部为多见，食管胃连接部肿瘤相对较少。这种区别反映了东西方胃癌患者

的发病机制不同。

关于Ｈｅｒ一２是否能作为胃癌的主要预测因子的观点争议较多，因为各组研究结果不一【１ｓ，２０］。Ｔａｎｎｅｒ等［１５ｏ报道，采用色素原位杂交（ＣＩＳＨ）检测１３ｌ例胃癌患者中Ｈｅｒ一２的总基因扩增率为１２％，其中在１００例贲门癌患者中。Ｈｅｒ一２基因扩增率为２４％。Ｈｅｒ一２基冈扩增与生存期缩短湿著有关（ＪＰ＝０．００８９），Ｈｅｒ一２阴性患者的生存期（１２．７个月）较Ｈｅｒ一２阳性患者（６．６个月）的生存期延长２倍，但差异却无统计学意义（Ｐ＞０．０５），可能是因为样本数较少。最近Ｐａｒｋ等幢２１报道，Ｈｅｒ一２过表达提示中位生存期缩

短（９２２

ｄ

ｗ

３

２４３

ｄ），５年生存率降低（２ｌ％ｗ

６３％，Ｐ＜０．０５）。Ｖｉｚｏｓｏ等嵋引报道Ｈｅｒ一２高表达胃癌患者的无病生存期和生存期相财更短。而Ｇａｒｃｉａ等∽４１得出相反的结论，认为Ｈｅｒ一２水平与胃癌患者的临床病理特性无明屁关系。张杰等Ｉ２５Ｊ认为Ｈｅｒ一２基因扩增或过表达与胃旁淋巴结转移无关。Ｐｉｎｔｏ—ｄｅ—ｓｏｕｓａ等¨钆报道，Ｈｅｒ－２过表达的５年生存率明显低于Ｈｅｒ一２正常患者（１６．２％ＶＳ４３．７％），经多变量分析发现，Ｈｅｒ－２过表达与静脉侵犯的胃癌和贲门、胃体、胃底部癌的５年生存率影响不显著，但对无静脉侵犯的胃癌和胃窦部胃癌的５年生存率则有影响。

本研究显示Ｈｅｒ一２表达与肿瘤大小、Ｌａｕｒｅｎ分型、浸润深度和ＴＮＭ分期有关（尸＜０．０５），临床分期越晚，肿瘤越大，则Ｈｅｒ一２表达率越高；但Ｈｅｒ一２高表达胃癌患者的５年生存率并未明显缩短（Ｐ＞０．０５）。分析入组病例，本研究发现大部分胃癌病例分期在Ⅱ期以上及淋巴结转移的患者均接受了术后辅助化疗，可能影响统计分析。２００９年ＮＣＣＮ建议ｌⅡ期以上患者和Ⅱ期高危患者需接受术后辅助化疗，这些患者均能从术后辅助化疗中获益。２００９年ＡＳＣ０会议上发表的ＴＯＧＡ试验摘要显示在晚期胃癌中单纯化疗组的ＯＳ也达１１．１个月，化疗能延长患者的生存期的结论已经被证实，由此推测术后辅助化疗可能影响到Ｈｅ卜２表达与胃癌生存率。

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

９０２

奚文崎，等．１９８例胃癌手术标本Ｈｅｒ－２蛋白表达与临床病理的相关性和靶向治疗

本研究中胃癌患者Ｈｅｒ一２免疫组化检测结果显示Ｈｅｒ一２阳性患者（＋＋＋）２８例（１４．１４％），这些患者可根据具体情况进人赫赛汀辅助治疗的临床研究。而Ｈｅｒ一２（＋＋）患者３７例（１８．６９％），可采用ＦＩＳＨ技术检测Ｈｅ卜２基因情况，以明确是否为Ｈｅｒ一２阳性胃癌。对于晚期不能手术的胃癌患者，应采取因人而异的个体化治疗策略。ＴＯＧＡ研究结果表明经Ｈｅｒ一２标准化的Ｈｏｆｍａｎｎ检测流程进行分层Ｌ８Ｊ，对免疫组织化学标记Ｈｅｒ一２蛋白表达＋＋＋，或Ｈｅｒ一２表达＋＋，经ＦＩＳＨ检ｉ贝，ｔＪＨｅｒ一２基因有扩增的胃癌患者町用化疗加赫赛汀的治疗方案。

癌症是多基因、多步骤的发生发展过程。胃癌的牛物学是由多种不同机制共同作用的结果，Ｈｅｒ一２信号通路的异常仪仪是其中一个方面。本研究结果表明Ｈｅｒ一２与肿瘤浸润深度和临床分期密切相关，但与生存期无明显关系。我们将进一步进行Ｈｅｒ一２基因检测，为胃癌的靶向治疗提供数据。

［参考文献］

［１］

ＭｕｈａｍｍａｄＷＳ，ＮｉａｎｗｅｎＳ，ＳｕｓａｎＺ．Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ

ｐａｔｔｅｒｎｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈｇａｓｔｒｏｅｓｏｐｈａｇｅａｌ

ｃａｎｃｅｒ

ｉｎｔｈｅＵｎｉｔｅｄ

Ｓｔａｔｅｓ［Ｊ］．ＷｏｒｈｔＪＧａｓｌｒｏｅｎｌｅｒｏｌ，２００９，１５（３５）：４４１５—４４２２．

［２］Ｋｅｌｌｅｙ

ＪＲ，ＤｕｇｇａｎＪＭ．Ｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｎｃｅｒ

ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙａｎｄｒｉｓｋ

ｆａｃｔｏｒｓ【ＪＪ．ＪＣｌｉｎＥｐｉｄｅｍｉｏｌ，２００３，５６：ｌ一９．

［３］

许晓勇，胡乃中，白．海，等．２２２例早期胃癌的临床病理及预后分析［Ｊ］．中华消化内镜杂志，２００９，２６（４）：２０３—２０５．

［４］

Ｖａｎ

ＣｕｔｓｅｍＥ，ＫａｎｇＹ，Ｃｈｕｎｇ

Ｈ，ｅｔ

ａ１．Ｅｆｆｉｃａｃｙｒｅｓｕｌｔｓｆｒｏｍ

ｔｈｅＴｏＧＡｔｒｉＭ：ＡｐｈｒａｓｅｌｌＩｓｔｕｄｙｏｆｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂａｄｄｅｄ

ｔｏ

ｓｔａｎｄａｒｄ

ｒｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（ｃＴ）ｉｎ

ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ

ｈｕｍａｎｅｐｉｄｅｒｍａｌ

ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ

２（Ｈｅｒ一２）一ｐｏｓｉ“ｖｅａｄｖａｎｃｅｄ

ｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｎｃｅｒ（ＧＯ）［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，２００９，２７（１８ｓ）：ａｂｓｔｒ

Ｉ。ＢＡ４５０９．

［５］ＡｋｉｙａｍａＴ。ＳｕｄｏＣ。ＯｇａｗａｒａＨ，ｅｔａ１．Ｔｈｅ

ｐｒｏｄｕｃｔｏｆｔｈｅ

ｈｕｍａｎ（ 一ＰｒｂＢ一２

ｇｅｎｅ：Ａ

１

８５－ｋｉｌｏ—Ｄａｌｔｏｎｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｗｉｔｈ

ｔｙｒｏｓｉｎｅ

ｋｉｎａｓｅ

ａｃｔｉｖｉｔｙ【ＪＪ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９８６，２３２：１６４４—

１６４６．

［６］

ＣｏｕｓｓｅｎｓＬ，Ｙａｎｇ－ＦｅｎｇＴＬ。ＬｉａｏＹＣ。ｅｔａ１．Ｔｙｒｏｓｉｎｅｋｉｎａｓｅｒｅｃｅｐｔｏｒ

ｗｉｔｈ

ｅｘｔｅｎｓｉｖｅ

ｈｏｍｏｌｏｇｙ

ｔｏＥＧＦ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ

ｓｈａｒｅｓ

ｃｈｒｏｍｏｓｏｍａｌｌｏｃａｔｉｏｎｗｉｔｈ

ｎｅｕ

ｏｎｃｏｇｅｎｅ

ＩＪＪ．Ｓｃｉｅｎｃｅ。１９８５，

２３０：１１３２一ｌ

１３９．

［７Ｊ

冯莹莹。徐建明．Ｈｅｎ ｅｐｌｉｎ治疗Ｈｅｒ－２／ｎｅｎ过表达胃癌的研究进展［Ｊ］．中目肿瘤临床与康复，２００７，１４（２）：１７７—１８０．

［８］

ＨｏｆｆｍａｎｎＭ，ＳｔｏｓｓＯ。ＳｈｉＤ。ｅｔａ１．ＡｓｓｅｓｓｍｅｎｔｏｆａＨｅｒ一

２

ｓｃｏｒｉｎｇｓｙｓｔｅｍｆｏｒ

ｇａｓｔｒｉｃ ｃａｎｅ‘ｅｒ：ｒｅｓｕｈｓｆｒｏｍ

ａ

ｖａｌｉｄａｔｉｏｎ

ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ２００８．５２：７９７－８０５．

【９Ｊ武忠弼．病理学［Ｍ］．３版．北京：人民卫生出版社，１９９４：

２８６．

［１０Ｊ

格林尼ＦＬ．佩董ＤＬ，弗莱明ｌＤ，等．ＡＪＣＣ癌症分期手册［Ｍ］．毛伟征，苏冬明。李雪萍，等泽．６版．沈阳：辽宁科学技术出版丰十．２００５：９９—１０３．

Ｓａｋａｉ

Ｋ，ＭｏｒｔＳ，ＫａｗａｍｏｔｏＴ，ｅｌ

ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆｅｐｉｄｅｒｍａｌ

ｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ

ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ

ｏｎ

ｎｏｒｍａｌｈｕｍａｎｇａｓｌｒｉｃｅｐｉｔｈｅｌｉａａｎｄ

ｇａｓｔｒｉ， ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．ＪＮａｔｌＣａｎ，ｗＩｎｓｔ，１９８６。７７：１０４７—

１０５２．

［１２］

Ｙｏｎｅｍａｒａ

Ｙ，ＮｉｎｏｍｉｙａＩ，ＹａｍａｇｕｅｈｉＡ，ｅｔａ１．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ

ｏｆ

ｉｍｍｕｎｏｒｅａｃｔｉｖｉｔｙ

ｆｏｒｅｒｂＢ一２Ｄｒｏｔｅｉｎ

ａｓａ

ｍａｒｋｅｒ

ｏｆｐｏｏｒ

ｓｈｏｒｔ—ｔｅｒｍｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ｉｎｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．ＣａｎｃｅｒＲｃｓ，

１９９１，５ｈ

１０３４－１０３８．

［１３］

Ｉｓｈｉｄａ

Ｔ，ＴｓｕｊｉｓａｋｉＭ，ＨａｎｚａｗａＹ，ｅｌ

ａ１．ＳｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆｅｒｂＢ－

２ｇｅｎｅｐｒｏｄｕｃｔ

ａｓａｔａｒｇｅｔ

ｍｏｌｅｃｕｌｅｆｏｒ

ｃａｎｔ－ｅｒ

ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｓｃａｎｔ］ＪＩｍｍｕｎ０１．１９９４。３９：４５９—４６６．

［１４］ＴｏｋｕｎａｇａＡ，ＯｎｄａＭ。ＯｋｕｄａＴ，ｅｔａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｏｆ

ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａ，’ｔｏｒ（ＥＧＦｌ．ＥＧＦｒｅｃｅｐｔｏｒ

ａｎｄｃ—ｅｒｂＢ一２

ｉｎ

ｈｕｍａｎ

ｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｎｃｅｒ【Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，１９９５，７５：１４１８－１４２５．

［１５］ＴａｎｎｅｒＭ。ＨｏｌｌｍｅｎＭ，ＪｕｎｔｔｉｌａＴＴ，ｅｔａ１．Ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆ

Ｈｅｒ－２ｉｎ

ｇａｓｔｒｉｃｃａｒｃｉｎｏｍａ：ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ

ｗｉｔｈ

ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ

Ⅱａ

ｇｅｎｅ

ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ．ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｔｙｐｅ．ｐｏｏｒｐｒｏｇｎｏｓｉｓ

ａｎｄ

ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ

Ｉｔ）Ｉｒａｓｌｕｚｕｍａｂ［ＪＪ．ＡｎｎＯｎｅｏｌ，２００５。１６：２７３—

２７８．

［１６］ＹａｎｏＴ，Ｏｃｈｉａｉ

Ａ，ＤｏｔＴ，ｅｔ

ａ１．ＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆＨｅｒ－２

ｉｎｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ：ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ

ｂｅｔｗｅｅｎ

ｐｒｏｔｅｉｎ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ａｎｔｉ

ｇｅｎｅ

ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎｕｓｉｎｇ

ａ

ｎｅｗ

ｅｏｍｍｅｎ ｉａｌ

ｋｉｔ［Ｊ］．ＪＣｌｉｎＯｎｃｏｌ，

２００４，２２（１４Ｓ）：Ａｂｓｔｒ４０５３．

［１７ＪＧｒａｖａｌｏｓＣ。Ｍａ’ｒｑｕｅｚＡ，Ｇａｒｃｌ’ａ－ＣａｒｂｏｎｅｒｏＲ，ｅｌａ１．ＣｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＨｅｒ－２／ｎｅｕｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ／ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎａｎｄｃｌｉｎｉｅｏｐａｔｈｏｆｏ垂ｅａｌ

ｐａｒａｍｅｔｅｒｓｉｎ

ａｄｖａｎｃｅｄ

ｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｎｃｅｒ

ｐａｔｉｅｎｔｓ：８ｐｒｎｓｐｅ， ｌｉｖｅ

ｓｔｕｄｙ［ｃ］．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＣａｎｃｅｒｓ

Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ。２（Ｘ１７，ｌ３０：Ａｂｓｔｒ８９．

［１８］

ＧｒａｖａｌｏｓＣ．ＪｉｍｅｎｏＡ．Ｈｅｒ一２

ｉｎ

ｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｎｃｅｒ：ａ

ｎｅｗ

ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ

ｆａｃｔｏｒａｎｄ

ａ

ｎｏｖｅｌｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔ［Ｊ］．Ａｎｎ

Ｏｎｃｏｌ，２００８。１９：１５２３—１５２９．

［１９Ｊ

Ｋａｎｇ

Ｙ，ＢａｎｇＹ。ＬｏｒｄｉｃｋＦ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｇａｓｌｒｉｔ ａｎｄ

ｇａｓｔｒｏ—ｅｓｏｐｈａｇｅａｌｃａｎｃｅｒ

ｉｎｔｈｅＴｏＧＡｔｒｉａｌ：，＇ｏｒｒｅｌａｌｉｏｎｗｉｌｈ

Ｈｅｒ－２

ｐｏｓｉｔｉｖｉｔｙ［Ｃ］．ＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌＣａｎｃｅｒＳｙｍｐ，２００８，

７５：Ａｂｓｔｒｌｌ．

［２０］

Ｂｅｒｘ

Ｇ，Ｂｅ， ｋｅｒＫＦ，ＨｏｆｌｅｒＨ，ｅｌ

ａ１．Ｍｕｔａｔｉｏｎｓｏｆｔｈｅｈｕｍａｎ

Ｅ－ｔ ａｄｈｅｒｉｎ（ＣＩ）Ｈ１）ｇｅｎｅ［Ｊ］．ＨｕｍＭｕｔａｔ，１９９８，１２：２２６－

２３７．

［２１］

ＳａｓａｎｏＨ．ＤａｔｅＦ，ＩｍａｔａｎｉＡ。ｅｔａ１．Ｄｏｕｂｌｅｉｍｍｕｎｏｓｔａｉｎｉｎｇｆｏｒ

ｃ－ｅｒｂＢ一２ａｎｄｐ５３ｉｎｈｕｍａｎｓｔｏｍａｃｈ

ｃａｎｃｅｒ

ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｈｕｍ

Ｐａｔｈｏｌ，１９９３，２４：５８４—５８９．

【２２］Ｐａｒｋ

ＤＩ。Ｙｕｎ

ＪＷ，ＰａｒｋＪＨ。ｅｔａ１．Ｈｅｒ－２／ｎｅｕａｍｐｌｉｆｉｔ ａｔｉｏｎ

ｉｓ

ａｎ

ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｐｒｏｇｎｏｓｔｋ ｆａｔ，ｔｏｒ

ｉｎ

ｇａｓｔｒｉｔ－ｃａｌｑｃｅｒ［Ｊ］．Ｄｉｇ

ＤｉｓＳｃｉ，２００６，５ｈ１３７１－１３７９．

Ｖｉｚｏｓｏ

ＦＪ，ＣｏｒｔｅＭＩ），Ａ［ｖａｒｅｚ

Ａ，ｅｌ

ａ１．Ｍｅｍｂｒａｎｏｕｓｌｅｖｅｌｓ

ｏｆｅｅｒｂＢ－２ｏｎｆ。ｏｐｒｏｔｅｉｎｉｎ

ｇａｓｔｒｉｃｃａｎｃｅｒ：ｔｈｅｉｒｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ

ｗｉｔｈ

ｒｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏ鲥ｒａｌｐａｒａｍｅｔｅｒｓａｎｄｔｈｅｉｒｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ

ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ【ＪＪ．ＪＢｉｏｌＭａｒｋｅｒｓ，２００３，１９（４）：２６８—２７４．

［２４］

ＧａｒｃｉａＬＶｉｚｏｓｏＦ，ＭａｒｔｉｎＡ，ｅｔ

ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ

ｏｆ

ｔｈｅ

ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｔ’Ｉｏｒ

ｒｅｃｅｐｔｏｒ

ａｎｄＨｅｒ一２

ｒｅｃｅｐｔｏｒｉｎ

ｒｅｓｐｅ，‘ｔａｂｌｅ

ｇａｓｔｒｉｃ

ｃａｎｃｅｒ

ｌＪ］．ＡｎｎＳｕｒｇＯｎｃｏｌ，ｌＯ（３）：２３４－

２４１．

［２５］张杰，舒维清，朱为，等．胃癌ＩｆＩＨｅｒ－２／一ｕ过表达与基岗扩增及其意义ＩＪｊ．中华病理学杂志，２００３，１３２（１）：５２—５３．

Ｐｉｎｔｏ—ｄｅ—ｓｏＨｓａＪＤ，ＡｌｍｅｉｄａＲ．ＣｅｒｂＢ一２ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎ

ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ

ｔｕｍｏｒ

ｌｏｃａｔｉｏｏａｎｄ

ｖｅｎｏｕｓ

ｉｎｖａｓｉｏｎ

ａｎｄ

ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓｓｕｒｖｉｖａｌｏｆ

ｐａｔｉｅｎｔｓ

ｗｉｔｈ

ｇａｓｔｒｉｃ‘．ａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．

ＩｎｔＪｓｕｒｇＰｏｔｈ０１．２００２。ｌＯ（４）：２４７—２５６．

（收稿日期：２０１０－０６—０９修同日期：２０１０－０９－１８Ｊ

［２３］

［２６］

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

198例胃癌手术标本Her-2蛋白表达与临床病理的相关性和靶向治疗

作者：作者单位：

奚文崎， 张本炎， 金晓龙， 杨卫平， 燕敏， 王建承， XI Wen-qi， ZHANG Ben-yan，JIN Xiao-long， YANG Wei-ping， YAN Min， WANG Jian-cheng

奚文崎,XI Wen-qi(上海交通大学医学院附属瑞金医院肿瘤科,上海,200025)， 张本炎,金晓龙,ZHANG Ben-yan,JIN Xiao-long(上海交通大学医学院附属瑞金医院病理科,上海,200025)， 杨卫平,燕敏,王建承,YANG Wei-ping,YAN Min,WANG Jian-cheng(上海交通大学医学院附属瑞金医院普外科,上海,200025)中国癌症杂志CHINA ONCOLOGY2010,20(12)1次

刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

参考文献(52条)

1.Muhammad Wasif Saif.Nianwen Shi.Susan Zelt Capecitabine treatment patterns in patients withgastroesophageal cancer in the United States 2009(35)

2.Muhammad WS;Nianwen S;Susan Z Capecitabine treatment patterns in patients with gastroesophagealcancer in the United States[期刊论文]-World Journal of Gastroenterology 2009(35)3.Kelley JR.Duggan JM Gastric cancer epidemiology and risk factors 2003

4.Kelley JR;Duggan JM Gastric cancer epidemiology and risk factors[外文期刊] 20035.许晓勇.胡乃中.石海.曹富流.许建明 222例早期胃癌的临床病理及预后分析 2009(4)

6.许晓勇;胡乃中;石海 222例早期胃癌的临床病理及预后分析[期刊论文]-中华消化内镜杂忐 2009(04)

7.Van Cutsem E.Kang Y.Chung H Efficacy results from the ToGA trial:A phrase Ⅲ study of trastuzumabadded to standard chemotherapy(CT) in first-line human epidermal growth factor receptor 2(Her-2)-positive advanced gastric cancer(GC) 2009(18S)

8.Van Cutsem E;Kang Y;Chung H Efficacy results from the ToGA trial:A phrase Ⅲ study of trastuzumabadded to standard chemotherapy(CT) in first-line human epidermal growth factor receptor 2(Her-2)-positive advanced gastric cancer(GC) 2009(18S)

9.Akiyama T;Sudo C;Ogawara H The product of the human c-erbB-2 gene:A 185-kilo-Dalton glycoproteinwith tyrosine kinase activity[外文期刊] 1986

10.Akiyama T.Sudo C.Ogawara H The product of the human c-erbB-2 gene:A 185-kilo-Dalton glycoproteinwith tyrosine kinase activity 1986

11.Coussens L.Yang-Feng TL.Liao YC Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptorshares chromosomal location with neu oncogene 1985

12.Coussens L;Yang-Feng TL;Liao YC Tyrosine kinase receptor with extensive homology to EGF receptorshares chromosomal location with neu oncogene[外文期刊] 198513.冯莹莹.徐建明 Hereeptin治疗Her-2/nen过表达胃癌的研究进展 2007(2)14.冯莹莹;徐建明 Hereeptin治疗Her-2/nen过表达胃癌的研究进展 2007(02)

15.Hoffmann M;Stoss O;Shi D Assessment of a Her2 scoring system for gastric cancer:results from avalidation study[外文期刊] 2008

16.Hoffmann M.Stoss O.Shi D Assessment of a Her2 scoring system for gastric cancer:results from a

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

17.武忠弼 病理学 199418.武忠弼 病理学 1994

19.格林尼 FL.佩董 DL.弗莱明 ID.等.毛伟征.苏冬明.李雪萍.等泽 AJCC癌症分期手册 200520.格林尼 FL;佩董 DL;弗莱明 ID;等.毛伟征,苏冬明,李雪萍,等泽 AJCC癌症分期手册 2005

21.Sakai K.Mori S.Kawamoto T Expression of epidermal growth factor receptors on normal human gastricepithelia and gastric carcinomas 1986

22.Sakai K;Mori S;Kawamoto T Expression of epidermal growth factor receptors on normal human gastricepithelia and gastric carcinomas 1986

23.Yonemura Y.Ninomiya I.Yamagnchi A Evaluation of immunoreactivity for erbB-2 protein as a markerof poor short-term prognosis in gastric cancer 1991

24.Yonemura Y;Ninomiya I;Yamagnchi A Evaluation of immunoreactivity for erbB-2 protein as a markerof poor short-term prognosis in gastric cancer 1991

25.Ishida T.Tsujisaki M.Hanzawa Y Significance of erbB-2 gene product as a target molecule forcancer therapy 1994

26.Ishida T;Tsujisaki M;Hanzawa Y Significance of erbB-2 gene product as a target molecule forcancer therapy[外文期刊] 1994

27.Tokunaga A;Onda M;Okuda T Clinical significance of epidermal growth factor(EGF),EGF receptor andc-erbB-2 in human gastric cancer[外文期刊] 1995

28.Tokunaga A.Onda M.Okuda T Clinical significance of epidermal growth factor(EGF),EGF receptor andc-erbB-2 in human gastric cancer 1995

29.Tanner M;Hollmen M;Junttila TT Amplification of Her-2 in gastric carcinoma:association withtopoisomerase Ⅱ a gene amplification,intestinal type,poor prognosis and sensitivity to trastuzumab[外文期刊] 2005(2)

30.Tanner M.Hollmen M.Junttila TT Amplification of Her-2 in gastric carcinoma:association withtopoisomerase Ⅱ a gene amplification,intestinal type,poor prognosis and sensitivity to trastuzumab2005

31.Yano T;Ochiai A;Doi T Expression of Her-2 in gastric cancer:comparison between protein expressionand gene amplification using a new commercial kit 2004(14S)

32.Yano T.Ochiai A.Doi T Expression of Her-2 in gastric cancer:comparison between protein expressionand gene amplification using a new commercial kit 2004(14S)

33.Gravalos C.Ma' rquez A.Garci'a-Carbonero R Correlation between Her-2/neu

overexpression/amplification and clinicopathological parameters in advanced gastric cancerpatients:a prospective study 2007

34.Gravalos C;Ma' rquez A;Garci'a-Carbonero R Correlation between Her-2/neu

overexpression/amplification and clinicopathological parameters in advanced gastric cancerpatients:a prospective study 2007

35.Gravalos C.Jimeno A Her-2 in gastric cancer:a new prognostic factor and a novel therapeutic

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

36.Gravalos C;Jimeno A Her-2 in gastric cancer:a new prognostic factor and a novel therapeutictarget[外文期刊] 2008(9)

37.Kang Y;Bang Y;Lordick F Incidence of gastric and gastro-esophageal cancer in the ToGAtrial:correlation with Her-2 positivity 2008

38.Kang Y.Bang Y.Lordick F Incidence of gastric and gastro-esophageal cancer in the ToGAtrial:correlation with Her-2 positivity 2008

39.Berx G;Backer KF;Hofler H Mutations of the human E-cadherin(CDH1) gene[外文期刊] 199840.Berx G.Backer KF.Hofler H Mutations of the human E-cadherin(CDH1) gene 1998

41.Sasano H.Date F.Imatani A Double immunostaining for c-erbB-2 and p53 in human stomach cancercells 1993

42.Sasano H;Date F;Imatani A Double immunostaining for c-erbB-2 and p53 in human stomach cancercells 1993

43.Park DI.Yun JW.Park JH Her-2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastriccancer 2006

44.Park DI;Yun JW;Park JH Her-2/neu amplification is an independent prognostic factor in gastriccancer[外文期刊] 2006

45.Vizoso FJ;Corte MD;Alvarez A Membranous levels of cerbB-2 onicoprotein in gastric cancer:theirrelationship with clinicopathological parameters and their prognostic significance 2003(04)46.Vizoso FJ.Corte MD.Alvarez A Membranous levels of cerbB-2 onicoprotein in gastric cancer:theirrelationship with clinicopathological parameters and their prognostic significance 2003(4)

47.Garcia I;Vizoso F;Martin A Clinical significance of the epidermal growth factor receptor and Her-2 receptor in respectable gastric cancer[外文期刊]

48.Garcia I.Vizoso F.Martin A Clinical significance of the epidermal growth factor receptor and Her-2 receptor in respectable gastric cancer

49.张杰;舒维清;朱为 胃癌中Her-2/neu过表达与基因扩增及其意义[期刊论文]-中华病理学杂志 2003(01)50.张杰.舒维清.朱卫.何康林.王友珍.李小静 胃癌中Her-2/neu过表达与基因扩增及其意义 2003(1)51.Pinto-de-sousa JD;Almeida R CerbB-2 expression in associated with tumor location and venousinvasion and influences survival of patients with gastric carcinoma 2002(04)

52.Pinto-de-sousa JD.Almeida R CerbB-2 expression in associated with tumor location and venousinvasion and influences survival of patients with gastric carcinoma 2002(4)

本文读者也读过(6条)

1. 贾彝黎.孟翔凌.朱立新.JIA Ben-li.MENG Xiang- ling.ZHU Li- xin HER-2基因在胃癌中的检测与临床研究进展[期刊论文]-国际外科学杂志2011,38(7)

2. 陈娟.李东石.余英豪.王烈.欧阳学农.谢飞来.熊喜生.Juan Chen.Dong-Shi Li.Ying-Hao Yu.Lie Wang.Xue-Nong Ouyang.Fei-Lai Xie.Xi-Sheng Xiong Her-2蛋白在胃癌中的表达及其临床意义[期刊论文]-世界华人消化杂志2010,18(13)

3. 袁士龙.郭春良.李端阳.冯爱民.YUAN Shilong.GUO Chunliang.LI Duanyang.FENG Aimin HER-2、Syk在胃癌中

：通过组织芯片(t i S S U e m i C r o a rr Y,T MA)和免疫组织化学(inununohistochemistry,IHC)技术检测人类表皮生长因子受体2(tluman epidermal growth factor receptor2,Her-2)在胃癌(gastric carcinoma,GC)中的表达,研究胃癌中Her-2表达的临床意义,为胃癌靶向治疗奠定理论基础。方法：构建包含198例胃癌组织和89例正常胃黏膜的组织芯片,分析Her-2表达与临床病理参数之间的相关性及其对预后的影响。

4. 陈斌.罗荣城.崔斐.钱新宇.CHEN Bin.LUO Rong-cheng.Cui Fei.QIAN Xin-yu 胃癌HER-2/neu基因表达与预后的相关性[期刊论文]-南方医科大学学报2006,26(3)

5. 张红雨.陈红涛.邓婉芳.ZHANG Hong-yu.CHEN Hong-tao.DENG Wan-fang 胃癌组织中表皮生长因子受体和Her-2的表达及其临床意义[期刊论文]-肿瘤研究与临床2010,22(11)

6. 刘震宇 Her-2在胃癌组织中的表达及意义[期刊论文]-山东医药2009,49(15)

引证文献(1条)

1.陈石岩.张亚静.米开热木.龚燕.周娜.黄文斌.潘晓琳 新疆喀什维族胃癌HER2蛋白表达与临床病理指标的关系[期刊论文]-农垦医学 2011(4)

本文链接：/Periodical_zgazzz201012004.aspx

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/yyej.html