他汀类药物的临床应用

综述

他汀类药物的临床应用徐金兰浏晓云王景俊【关键词】洛伐他汀；辛伐他汀；普伐他汀；氟伐他汀；阿托伐他汀；西立伐他汀[中图分类号] R .文献标识码】 A[ 926【 7文章编号] 17- 7 ( 0 ) 03 2 63 77 60- 6- 4 2 0 1 0 0

他汀类药物是一种新型降脂药， 通过竞争性抑制 3经基- -

3甲一基戊二酞辅酶A H GCA还原酶， ( M -o )阻断甲经戊酸代谢的中间产物及最终产物胆固醇的合成，降低血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(D -)并影响机体的免疫及炎症反 L LC,应、血管内皮功能、血栓形成等病理生理过程。他汀类药物有

扩张， 6治疗周后可使臂部动脉内皮依赖性流量介导的血管扩张增加4%; 2早期积极应用他汀类药物可有效减少缺血事

件的发生[。[ 5]3他汀类药物在经皮冠状动脉腔内成形术/冠状动脉旁路搭桥术(T A C B ) PC/ A G术后的应用研究表明， TA C B 在 PC/ A G术的基础上应用他汀类药物能降低冠心病死亡或非致死性心肌梗死 3%, 6降低致死性或非致死性心肌梗死 3%, 9降低中风 3%。实验表明， 9心肌梗死后或因不稳定型心绞痛行 PC T A术后患者即刻接受普伐他汀2 m或4 m强化治疗， 0 0 g g造影显示6个月和2年后血管内径较传统治疗组明显增加，普伐他汀组死亡、心肌梗死、脑梗死、新发外周血管疾病需冠状动脉干预者发生率较传统治

降脂和非降脂两种效应，对于延缓动脉粥样硬化进展及恶化，减少急性冠状动脉事件和心血管病死率发挥着重要作用。此类药物大多在肠道吸收，肝脏代谢，少数可直接经肾脏排泄。目前上市的品种有洛伐他汀(o st)辛伐他汀(iv t Lv ti、 aan S aa m s- t )普伐他汀(r aan i、 n P vst )氟伐他汀(l aan a ti、 F v ti)阿托伐他 u st、

汀(oaa )立伐他汀(e aa ) 1。 T vtn rst、 i西 Cr st等[1这类药物 i tn . v i 2目前被认为是治疗高胆固醇血症的首选药物，大剂量使用也可显著降低血清甘油三醋(G水平。同时还可以治疗其他 T)系统的疾病，本文就他汀类药物的临床应用综述如下。 1他汀类药物的降脂作用他汀类药物抑制肝脏胆固醇合成限速酶— H GCA M -o还原酶，减少总胆固醇(C和 L LC T ) D -合成，降低循环血中的

疗组明低[0显降[ 6]4他汀类药物在治疗脂肪肝中的应用辛伐他汀可显著改善酒精性脂肪肝的肝功能及血脂异 常，且疗效与患者是否合并丙型肝炎感染无关。有人将普伐他汀试用于2例原发性胆汁性肝硬化患者，结果升高的血浆 T水平呈大幅度下降， C肝功能有所改善。提示 H GCA还 M -o

LL。项多中随机、 D-一 C心、开放平行对照实’验〔表明，托〕阿

伐他汀1,, m可使 L L分别下降3%,%,%,原酶抑制剂对有肝病或饮酒史的患者也较安全。降脂治疗可 02 4 g 0 0 D- C 8 4 5 6 1能有助于防治微血栓形成及脂肪性肝炎和纤维化的发生[0[ 7 1均大于相应剂量的辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀的降低幅度(< .1。阿托伐他汀1 m产生的LL降 5预防心血管疾病的作用 P 00) 0 g D- C .低幅度约相当于或大于辛伐他汀 1,, m, 02 4 g普伐他汀和 51改善内皮功能内皮细胞在维持正常血管张力和预防 0 0氟伐他汀更大幅度地降低T水平(< .1。 0剂量的血栓形成中起重要作用。内皮功能失调是动脉粥样硬化的原 C P 00) 4 m g因之一，动脉粥样硬化又加重内皮功能的失调。他汀类药物阿托伐他汀较4 m其他他汀类药物有更明显的降低T 0 g G的可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到迅速的改善。作用(< . )其余剂量无明显差别。 P 00, 5研究表明，几种药物的耐受性相似，实验中未发现血清转氨酶持续升高或肌炎。

2他汀类药物治疗急性冠状动脉综合征( u co rs - a t on ce a y ry nd m, ) r eA S o C

有学者对 1例冠状动脉粥样硬化患者服用洛伐他汀55 1 .个月后发现血管内皮对乙酞胆碱的反应显著改善，这对改善心

肌缺血很有益处[。[ S 752抑制动脉平滑肌细胞(M ) . S C增殖的作用 S C的增殖 M和迁移在动脉粥样硬化、移植物排斥以及血管损伤修复过程中起到重要作用。1 4 9年发表的斯堪地纳维亚辛伐他汀生 9存研究报告证明，辛伐他汀能减少发生心血管事件的危险和冠心病病死率，还可抑制内皮细胞生长因子和血栓素的促 SC M增殖作用，抑制血小板源性生长因子(D F和纤维蛋 PG )

AS C如心内膜下心肌梗死、不稳定型心绞痛等是造成患者死亡和残疾的重要原因，患者多由于动脉粥样硬化斑块破裂而引起出血、血栓， A S发生 C。他汀类药

物由于可改善细胞的内皮功能，具有抗炎、稳定斑块、使部分冠状动脉粥样硬化

斑块进展减慢或回缩的功能，故可有效用于治疗 A S C。冠心病二级预防研究已证明他汀类药物可有效预防心肌梗死和不稳定型心绞痛，新的证据表明 A S C患者应尽早服用他汀类药

白原诱导的S C[0 M迁移[ 9]53对血流动力学和血液学参数的影响在胆固醇血症患 .者中，普伐他汀可以抑制血小板凝聚，降低血浆纤溶酶原水平，组织型纤维蛋白酶原激活物活性升高，组织型纤维蛋白酶

物。普伐他汀在急性缺血综合征中应用研究的初步结果表

明，对急性心肌梗死和不稳定型心绞痛患者人院4 h 8内服用普伐他汀4 m, 0用于早期干预A S行和安全的[。 g C是可 4研 1究证实A S C早期使用普伐他汀能迅速改善内皮依赖性血管作者单位： 01山东省济南市第一人民医院心内 2 01 5科

原激活物/纤维蛋白酶原激活物抑制物(p/A) TaP I比升高，纤溶活力提高。普伐他汀还可使由高胆固醇血症引起的血小板依赖性凝血酶生成增加恢复到正常。洛伐他汀可显著降低引

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起血小板聚集和血栓形成的胶原成分，降低血液粘度。辛伐他汀可以降低尿中血栓素 B水平， 2从而提示与体内血栓素

肿瘤的治疗提供了新思路。综上所述他汀类药物在临床上应用广泛， ,疗效显著，副

A降：低有关。有实验证实，辛伐他汀可以降低血管阻力，增加血流量，改善脑血管供血状态〔。’“〕6抑制肾脏细胞的增殖作用多种进展性肾小球疾病中系膜细胞活化和增殖起了关键 作用，导致细胞外基质增加。在肾病综合征动物模型的研究中，他汀类药物可以减轻肾脏结构变化和功能恶化。他汀类

作用较少，应根据病情及早应用。其他领域的作用需进一步研究探讨。参考文献：

使缺乏H GCA M -还原酶的突变细胞停滞在细胞周期G期， o,补充胆固醇不能逆转此作用，说明他汀类药物对肾脏病变的作用至少部分与其对细胞的直接作用有关。辛伐他汀和洛伐他汀剂量依赖性抑制P G、 D F内皮素、血管紧张素I I诱导的系膜细胞 D A N合成和 P G B D F链基因表达，减轻脂多糖诱导的

[〕钱卫中. 1国产辛伐他汀治疗高胆固醇血症的疗效〔]中国新药 J.杂志， 0,(; - 9 )47 0. 2 096 0 4 0[〕陆宗良， 2杜保民.阿托伐他汀长期治疗纯合子家族高胆固醇血症 1 J. 例[

]中国新药杂志， 0,()43 2 096; . 0 0[] oePKf e SLu rI t ot C R E i eits 3 n,anK Ara a Fr U V S sgo . T s o, o, . h el e n tar v Cm a te e cy y tv ti v u i aan eitsd oar stn s s v ti opri ds f a t f aao e s st. av o f u o r mpaaao,vs tn fvstn aes ye hl - aao ad a ao iptn wthpr o s r stnl ti n l ti n i i v ti o u h c e

t l i Te E E S y[]A J a i 19 8 ( ) U V S d) J. m d,,15: e e a hC o rm( t u Cro 9852 7 8一8 .

肾膜细核脏系胞转录因 N- )化[0子(F B活 5 K 17免疫抑制他汀类药物调节免疫反应， 抑制抗体依赖细胞和自然杀伤细胞的细胞毒作用，减轻免疫损伤。可有效地减少器官移植后的排斥反应。 8治疗骨质疏松症广泛用于降低胆固醇的他汀类药物， 可有效治疗骨质疏松症，尤其是绝经期的妇女和老人。他汀类药物可稳定骨量，

仁] e Hrg, e t . y GCA ute b 4 n o F Vr u F A Er H - r csi i- D a R e gW a M o e a n i t h l d h tn C; mnyd a h r aan c e a i ii r tot p v ti i a tih mc i iA Sp l a a f a st n s e o n r e e u c s d ms S t y .u Ha 9, As cSp PI sd[ Er rJ1 81( brt - y r e A ) J no ( u] e,9 9 t u t a川)2 . : 82 0

[ S waz lo A E k i M ea Ees taan 5 c a GO s, o t, . toav tio] h r, n z wz t fc f st n t s e l o elru t mc tn[]J M 0 25: nih ie n iA SJ. A,, 1) ay r s e v s C re r c ce e A 2 1 (3 0 817 11 0 1- 7 . 6

通过骨的重建，使损失之骨再生。他汀类药物抑

制H GCA M- o还原酶，因此可降低肝脏胆固醇的合成。通过抑制该还原酶，其后的代谢物甲经酸也将被抑制。而甲轻酸可抑制骨形态发生蛋白一基因的启动子，这可解释他汀类药物对骨组织的生

[] ra, d lh S ne LTe i e oa e 6 A tH W nei W, ir h d s ip n o n R u r c c t . e i m r c f h cv t cosr l i t a f o n l o ad il s g r y c oa i s cn ac r hlto o n h p o r r e n n l c o e ee l w e r y s i uimd ty a c e nr v ts r l tm r a t c oa e n: ad g r m eie ae n al f t u o y r e ht n o e e o n r -

stoa tl sd[ r li,,Spl 15 d yJ.iutn1 8(up1: 3 us c rl t]Ccao 9 l f n e u oo 9 ) 1.[〕陆宗良， 7杜保民.血脂异常的治疗「]中国新药杂志， 9, J. 1 98 9( ) 93 . 6:11 2 4 2

物应[效川。9预防痴呆

[] t arD B w W, . e i lil i tr y 8 P BW ts r n ea Agsv ido n h a , i e, o V t g se -w g p] r p e c p e wh oay tl o r r a[]Nw i a iltisb c a ae de e .e o ad n p s n e y ry i s J mr t g a r t s nE gJ d19, ( ) - . 9318:1 6 nl M, e 9 4 77

广泛用于预防心脏病及脑卒中的降胆固醇的他汀类药 物，同时具有降低阿尔茨海默病及其他痴呆症风险系数的功效。服用他汀类药物的患者患痴呆症的可能性比那些非高脂水平患者及服用其他降脂药的患者少 7%。流行病学调研 0结果也肯定了他汀类药物在降低阿尔茨海默病及痴呆危险性方面的重要作用。 1抗肿瘤作用 0他汀类药物可抑制多种肿瘤细胞增殖， 诱导细胞凋亡。实验证明，洛伐他汀使表达活化Rs a蛋白的人膀胧肉瘤几细；胞系停滞在细胞周期G期，:, G期延长，并使与增生相关的核

[ Rk P, NPer t ot c lel ru 9 ie MRa, eMeaF h he r a er] r

i f d f r, r os o n c- i f l e t d .r t C R ) sgo, tm c op v tn lm eits oge ees r aa o p sa e s A E i tar l -r f t f si n n ( n v n a a c c t i oCr cv re[ C cli, 1 ( ) -a i p tnJ iu tn19, 0 3: o e ro f te i] r ao 99 0 n na n e t o .20 5 3一3 .

[] e o R, n n C . trh mo p p i os- 1 Rs s ST g y At h or bi r e e f 0 on n a e C naeto t o r s a i c t t tsipcis a iv c s v t co J.A M ao f cdo s l e n r ui[〕JA, i: itn o ria ur e tn n ml r e d19, 9 2 ) 4- 6 1 : 631 982 (0 1 7 5

蛋白K 6表达下降。 i7 -上述作用可被加人外源性的甲轻戊酸所纠正。目前认为肿瘤细胞具有无限的增殖能力，细胞凋亡减少，他汀类药物可以抑制肿瘤细胞增殖，促进凋亡，为恶性

【姚朗，蒋华良他汀类调血脂药物的潜在新作用—抗骨川苏勇，质疏松[]中国 新药与临床， 0, () - 7 J. 2 22 4: 5 1. 0 1 44 1[ 收稿： 0- - 1 2 523 0 10 ( 本文编辑刘小飞)

作者 编者 者 读《中国医药》杂志表格规范文内 表格的设里应有助于简洁、明了、直观地表达结果。若表的内容简单，仅少数几个统计数字，用简洁文字可表达清楚的，可删去表格，选用文字描述；若文字叙述冗长烦琐，而用表格表达便于理解，则可建议作者选用表格。表、文字描述三者之间应无重复。表格设计的基本原图、则是重点突出、简单明了，主谓分明、层次清楚，结构完整、明性。自有自明性即只看表，不阅读正文，即可理解统计或对比的意义。表格一律采用三线表，即以表顶线、表头线和表底线3条横线为基本线条构架的表。每个表均应有序号和表题，排印在表的上方。表的序号一律用阿居中拉伯数字。全文只有 1个表时，表序号为表 1。表题说明表的内应简明容，扼要，突出中心。表头由主语纵标目

和谓语纵标目组成，表明表格内的项目。所谓主语、谓语，是根据表格所要表达的内容划分的。被研究的事物的主要标志，或者说是分组标志，一般作为主语；而各类统计指标，一般作为谓语。主语一般安排在表的左侧，谓语一般安排在表的右侧。尽量避免主谓语倒置，影响表格的表达效果。

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