国家科技攻关计划项目-可行性研究报告

国家科技攻关计划项目 可行性研究报告

（东北专项）

项目名称: 振兴东北老工业基地科技专项

课题名称： ＄＄＄＄＄＄二次开发

项目编号:

项目组织单位: ＄＄＄＄＄＄省科技厅

科学技术部 二OO四年七月

项目信息表

项目名称 项目组织 省科学技术厅 单 位 主 管 司 所属技术 9 1.信息 2.自动化 3.材料 4.能源 5.交通 6.农业 7.资源 8.环境 领 域 9.生物医药 10.社会事业 11.其它 1、 有效部位群的筛选及其制备工艺的优化。 主要研究内容（100字以内） 2、 有效部位群的质量标准研究。 3、 采用动物模型及相关指标进行有效部位群的药效学研究。 4、 有效部位群的安全性评价研究。 主要考核目标及技术经技术指标：获得国药中药5类新药证书及生产批件，制剂工艺申请发明专利。 济指标（100字以内） 1.处方中各药味有效部位及有效部位群的筛选（主要定位于＄＄＄＄＄＄的临床治疗）。 拟分解的课2.新药临床前试验研究。 题名称 3.新药的临床试验研究 预期主要 3 1论文论著 2研究报告 3新产品（或农业新品种） 4新装置 成果形式 5新材料 6新工艺（新方法、新模式） 7计算机软件 8其它 预期获国内外知识产权情况 实施年限 2004.07～2006.12 专家论证 总经费 1200万元 申请国拨经费 400万元 获得发明专利。 经济指标：实现新增销售收入3000万元，税金540万元，利润648万元 论证日期 2004.9.20 责人 ＄＄＄＄＄＄二次开发 专家评审组负 意 见 编 写 说 明

1．“项目可行性研究报告”编写要求：

（1）总体目标集中、明确、可考核，要充分考虑经济、技术等方面的可行性； （2）研究任务和内容重点突出，课题设置合理，各课题之间关联度高； （3）所选的技术路线切实可行，关键点突出、有所创新；

（4）配套条件落实，关联行动要明确与重大工程、基地建设及相关计划（工作）的衔接、配套；

（5）管理措施具体，项目的管理方式及招投标等符合项目的特点； （6）经费预算根据充分，支出合理符合有关规定，配套经费落实； （7）相关证明文件等附件齐全。 2．报告涉及到外文缩写要注明全称。

3．本报告规定为大16开或A4，内容一律用4号宋体字打印，标题用4号黑体字打印，一式十五份。

4．课题的可行性研究报告可参考项目可行性研究报告格式。

＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

目 录

一、项目摘要 ............................................................................................................................................................................ 6 二、项目的意义和必要性 ....................................................................................................................................................... 6

2.1 项目提出背景 .............................................................................................................................................................. 6 2.2 项目开发的意义 .......................................................................................................................................................... 6 2.3 项目开发的必要性...................................................................................................................................................... 7 2.4国内外发展现状和趋势 .............................................................................................................................................. 9 2.4 市场分析 .................................................................................................................................................................... 12

2.4.1治疗＄＄＄＄＄生药物需求分析 ................................................................................................................. 12 2.4.2＄＄＄＄＄＄目标市场................................................................................................................................... 13 三、项目的基础条件 ............................................................................................................................................................. 14

3.1 项目承担单位情况.................................................................................................................................................... 14 3.2 项目前期研究成果.................................................................................................................................................... 16

3.2.1成果来源及知识产权情况 ............................................................................................................................. 16 3.2.2 已完成的研究开发工作................................................................................................................................. 16 四、项目攻关内容 ................................................................................................................................................................. 18

4.1 总体目标 .................................................................................................................................................................... 18 4.2实施年限及考核指标 ................................................................................................................................................ 19 五、课题设置方案及承担单位选择方式 ........................................................................................................................... 19

5.1 课题设置方案 ............................................................................................................................................................ 19 5.2 承担单位选择 ............................................................................................................................................................ 21 六、技术方案分析 ................................................................................................................................................................. 21

6.1项目的关键技术及创新点 ....................................................................................................................................... 21 6.2 主要技术指标同国内外同类产品先进指标的比较 ............................................................................................. 22 6.3 项目知识产权情况介绍 ........................................................................................................................................... 23 6.4 技术方案论述 ............................................................................................................................................................ 23

6.4.1 生产技术 .......................................................................................................................................................... 23 6.4.2 生产工艺流程 ................................................................................................................................................. 24 七、项目的关联行动 ............................................................................................................................................................. 25

7.1 基本建设、技术改造、技术引进、国际合作等情况 ......................................................................................... 25 7.2 项目组织管理措施.................................................................................................................................................... 25

7.2.1 组织管理的措施 ............................................................................................................................................. 26 7.2.2 组织实施的方案 ............................................................................................................................................. 26 八、项目总投资预算，资金筹措及来源渠道 ................................................................................................................... 27

8.1 经费预算 .................................................................................................................................................................... 27 8.2 经费来源 .................................................................................................................................................................... 27 九、效益分析 .......................................................................................................................................................................... 28

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9.1经济效益分析 ............................................................................................................................................................ 28 9.2 社会效益分析 ............................................................................................................................................................ 28 9.3 推广应用前景分析.................................................................................................................................................... 28 9.4 竞争能力分析 ............................................................................................................................................................ 29 十、项目的风险分析，含技术、市场的风险分析等 ...................................................................................................... 30

10.1 技术风险 .................................................................................................................................................................. 30 10.2市场风险 ................................................................................................................................................................... 31 十一、其它需要说明的事项 ................................................................................................................................................. 31 十二、有关附件 .................................................................................................................................................................... 312

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一、项目摘要

对临床上治疗＄＄＄＄＄＄增生确有疗效的＄＄＄＄＄＄进行二次开发，提高疗效，增加适应症，即通过对＄＄＄＄＄＄组成药物进行有效部位(群)进行研究，开发以有效部位(群)入药的高效、低毒，治疗＄＄＄＄＄＄增生及＄＄＄＄＄＄炎的现代中药。具体内容包括：1、有效部位群的筛选及其制备工艺的优化。2、有效部位群的质量标准研究。3、采用动物模型及相关指标进行有效部位群的药效学研究。4、有效部位群的安全性评价研究。 二、项目的意义和必要性 2.1 项目提出背景

该项目品种是我国著名老中医＄＄＄＄＄＄教授几十年临床治疗＄＄＄＄＄＄疾病的经验方，结合现代制药技术精制而成的纯中药＄剂，为＄＄＄＄＄＄药业有限公司独家研制开发的中药新药，2002年已获国家中药3类新药证书和生产批件，主要用于＄＄＄＄＄＄增生。在临床应用过程中，发现对＄＄＄＄＄＄炎有较好的疗效，经药理实验证明，具有显著的抗炎作用。因此，在对制剂进行二次开发的同时，增加适应症治疗，对处方中药味采用现代制药技术提取有效部位或有效部位群，运用现代药理手段进行有效部位的筛选，使药品的临床疗效更加显著，使产品质量能与国际接轨，使我们的产品走向世界。 2.2 项目开发的意义

＄＄＄＄＄＄是男性生殖器的附属腺体，分泌物参与精液的组成。＄＄＄＄＄＄呈栗子形状，包绕住尿道，后面靠＄，正常约4厘米×3厘米×2厘米大小。随着年龄老化，男性体内性激素平衡失调，＄＄＄＄＄＄细胞在双氢睾酮的刺激下增生，使＄＄＄＄＄＄增大。成为引起老年男性排尿困难最常见的原因。 ＄＄＄＄＄＄增生是老年男性的常见病、多发病，国际上一般认为其组织学发病率为：50岁占50%，60岁占60%，70岁占70%，80岁以上接近100%。我国随着人均寿命延长，发病率同西方国家相似。该病有三个主要特征：＄＄＄＄＄＄体积增大；膀胱出口阻塞；有排尿困难、尿频、 尿急等下尿路症状。＄＄＄＄＄＄增

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生症还给人体带来一些影响， 引起一系列并发症。 首先，＄＄＄＄＄＄增生症可能导致肾脏损害甚至尿毒症。第二，老年人的膀胱结石也与＄＄＄＄＄＄增生症有关。第三，＄＄＄＄＄＄增生症可能诱发老年人的疝（小肠气）等疾病。第四，引起感染。第五，引起尿潴留和尿失禁。 总之＄＄＄＄＄＄疾病是一种慢性老年性常见病、多发病，严重影响病人的日常生活，病人苦不堪言。

二十世纪七十年代以来的大量研究，治疗＄＄＄＄＄＄增生的方法已有很丰富的积累，概括起来，主要有三大类，即药物疗法、手术疗法和物理疗法。目前治疗＄＄＄＄＄＄增生的西药如竹林胺、高特灵、保列治等虽有一定疗效但是副作用太大，易引起体位性低血压或阳萎等，且须长期服用，价格昂贵。竹林胺国外已经不应用于临床。手术疗法对＄＄＄＄＄＄增生后期患者手术疗法目前仍具有一定的危险性，美国的手术死亡率为1.5%；此外可发生出血、尿瘘、排尿困难、尿失禁等多种手术并发症；物理疗法又称非手术介入疗法，包括冷冻疗法和热疗法（激光、射频、微波、聚焦超声等）以及＄＄＄＄＄＄内置支撑管、＄＄＄＄＄＄尿道扩张术等。物理疗法的效果也不够理想，亦可出现并发症和后遗症，且远期疗效差。

中药治疗近年来已取得了可喜的疗效，但多局限于使用口服制剂。＄＄＄＄＄＄是著名老中医＄＄＄＄＄＄教授几十年治疗＄＄＄＄＄＄疾病的经验方，结合现代制药技术精制而成的中药制剂，我们采用药理学模型对处方中药物的有效部位进行筛选，使制剂在原有疗效的基础上，提高药物成分的利用率，降低药物副作用，并进一步提高药物的临床疗效。＄＄＄＄＄＄采用＄，吸收快，毒副作用小，生物利用度高，疗程短，疗效确切，是治疗＄＄＄＄＄＄疾病给药的新途径。＄＄＄＄＄＄是国家中药新药，＄＄＄＄＄＄药业有限公司拥有该品种知识产权，并获国家发明专利。为满足中医药市场不断发展的需要，提高人民健康水平和生活质量，我公司建设年产＄＄＄＄＄＄二次开发项目，实现＄＄＄＄＄＄产业化、现代化，具有重大的意义。 2.3 项目开发的必要性

·发展中药新品种，提高人民生活质量的需要

随着人类生活水平的提高和世界老人年的到来，＄＄＄＄＄＄疾病日益受到人们的重视，这种顽固的老年慢性疾病对病人的影响是人们始料不及的，以往应

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用西药治疗，多为α—受体阻断剂，毒副作用大，疗程长，采用手术治疗病人痛苦，且复发率高。随着人类社会的发展及医药工业的进步，人们对应用中药治疗疾病的认识在逐步提高，中药与西药相比所具有的标本兼治、毒副作用小的优势越来越显现出来。生产疗效确切、毒副作用小、用药方便的治疗＄＄＄＄＄＄疾病的药物势在必行。

在应用中药治疗＄＄＄＄＄＄疾病方面，过去以口服制剂为多，因其需经胃粘膜吸收及肝脏代谢，出现首过作用而降低药效，长期应用还会造成对胃粘膜的刺激及肝脏损害，＄＄＄＄＄＄采用＄，可使药物通过肠粘膜吸收进入血液而起作用，有见效快、疗效确切、使用方便、可实现靶向给药的特点。目前应用＄剂＄治疗＄＄＄＄＄＄疾病的国家新药寥寥无几，为数不多的地方标准＄剂产品因其工艺落后、质量标准不高，使其应用受限。＄＄＄＄＄＄在临床试验中与口服制剂作阳性对照，各项临床观察指标均明显优于口服制剂，很受医患的欢迎。 ·积极开拓市场，参与国际市场竞争的需要

＄＄＄＄＄＄投放市场三年多来，销售额逐年增加，2002实现销售收入5700多万元。该产品前身为＄＄＄＄＄＄省卫生厅批准的新保健药，只能进入商业销售。该药批准为国家三类新药后，扩大了销售领域，可以同时进入商业和临床医院销售，本项目开发成功后，可因其为独家生产、是治疗＄＄＄＄＄＄疾病＄屈指可数的新药品种之一，可具有较强的市场竞争力和市场潜力。该产品前身曾在美国、日本、韩国、香港等地举办的学术会议上报告与交流，展品被抢购一空，《美中导报》1996年3月29日曾报道“杏林集粹，会聚美国”， ＄＄＄＄＄＄剂在该年度美国国际老人疾病自然疗法学术研讨会上获大会展品金杯奖，为今后的出口创汇奠定了良好的基础，出口前景可观。 ·实现中药产业化、现代化、国际化的需要

具有悠久历史的中药是我国的瑰宝，因其疗效确切、毒副作用小而受世人瞩目。然而在其发展过程中却面临着极大的挑战。首先，国际植物药需求每年正已12.9%的比例迅速增长，1999年全球约需300亿美元，而我国只占有3.3%（5.1亿），较1995年6.5亿下降了约50%，中成药进口数量增加，形成出口负增长、进口正增长的不良循环。其二，国外对中药材的恶性收购，中药资源的可持续性发展陷入困境，资源保护及资源再生的问题严峻地摆在面前。其三，技术壁垒、贸易壁

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垒为中药走向国际市场设置了障碍。我国种植及装备水平低，主导工艺仍比较落后，生产过程未形成集成化平台，工艺参数再现差，工艺过程盲点多，严重制约了中药产品的质量。其四，我国传统中成药比例大，形成规模、效益少，低水平重复，多厂家、多剂型同时生产，造成产品差异大、不稳定，产业结构不合理，市场竞争混乱，严重阻碍了中药产业化、现代化的进程。其五，我国是世界中药企业最多的国家，其中96.1%是中小型企业，前50强的利润占总利润的60%。 因此，急需发展和培育可参与国际竞争的大型企业集团及大品牌大品种。各单位现有多个正在研制中及国家待批＄剂品种（治疗便秘、盆腔炎、阴道炎、结肠炎、痔疮等），该项目的建设和投产为使公司成为我国大型中药＄剂生产基地奠定了坚实的基础。

该项目的建设和投产在制备工艺中，采用具国内领先水平的提取、干燥、制＄（全自动在线检测）设备，改变了过去生产过程各部位独立、单元操作、孤立运行的局面，避免了物料转移过程中的损失和污染，质量在线检测，质控水平高。达到生产集成化，实现产业化、现代化，为使我国中药制剂跻身世界先进行列创造了有利条件。

2.4国内外发展现状和趋势

许多＄＄＄＄＄＄患者为治病花了很多钱，精神压力很大，深感无奈和绝望，工作缺少动力，生活失去乐趣，甚至家庭破裂，事业失败。可见，＄＄＄＄＄＄炎这么难治。＄＄＄＄＄＄疾病之所以难治的最大难题在于—药物难以到达病灶，因为＄＄＄＄＄＄位置较为隐藏，形体很小，只有栗子般大小，更由于其表面有一层十分柔韧纤维包膜包绕，形成一个自然“屏障”，正是这层屏障使一般内服药难以渗透抵达＄＄＄＄＄＄病灶部位。而对于西医而言，＄＄＄＄＄＄炎发病的具体原因还不甚清楚，加之＄＄＄＄＄＄腺体内血管较少，＄＄＄＄＄＄外壁又有坚硬包膜使通过血液循环的抗生素难以进入其中，因此，对于无菌型＄＄＄＄＄＄炎，西医几乎没有较好的办法，而治疗细菌感染或支原体感染的往往只能杀菌，但临床上很多患者的细菌培养为阴性后，症状却仍不见改善。

病因方面：良性＄＄＄＄＄＄增生的病因尚不完全清楚，但目前公认的是年龄增长和有功能的睾丸是发病的基础，两者缺一不可。青少年时期切除睾丸者，＄＄＄＄＄＄即不发育。上皮和＄的相互影响，催乳素以及各种生长因子的作用，

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随着年龄的增长，睾酮、双氢睾酮以及雌激素的改变和失去平衡仍然是＄＄＄＄＄＄增生的重要病因。雌雄激素间平衡失调的证据主要来自动物实验，对人类良性＄＄＄＄＄＄增生有何影响，尚待证明。美国国立卫生研究院＄＄＄＄＄＄炎分类及定义[Contemporary urology Dec 1999:7]Ⅰ、 细菌性＄＄＄＄＄＄炎：＄＄＄＄＄＄的急性感染。Ⅱ、慢性细菌性＄＄＄＄＄＄炎：反复发作的尿路感染；＄＄＄＄＄＄慢性感染。Ⅲ、慢性非细菌性＄＄＄＄＄＄炎（慢性盆腔疼痛综合征）盆腔区域的疼痛或不适（至少3个月）伴随各种排尿和性生活方面症状。Ⅳ、炎性慢性盆腔疼痛综合征：在精液、＄＄＄＄＄＄液或VB3中存在白细胞。Ⅴ、非炎性慢性盆腔疼痛综合征：在精液、＄＄＄＄＄＄液或VB3中不存在白细胞。Ⅵ、无症状的炎性＄＄＄＄＄＄炎：无主观症状；＄＄＄＄＄＄活检、精液＄＄＄＄＄＄按摩液或VB3中无白细胞

＄＄＄＄＄＄增生临床治疗现状：

治疗方面： 多数病人年老体衰，在治疗时必须同时考虑梗阻程度和全身情况，尤其是心、肺、肾功能是否能耐受手术。梗阻较轻或难以耐受手术治疗的病例可采取用非手术疗法或姑息性的手术。膀胱残余尿量超过50毫升或曾经出现过急性尿潴留者，应争取早日手术治疗。 1、等待观察：

良性＄＄＄＄＄＄增生症的病状有时长时间内变化不大，甚至改善。因此，病状比较轻的病人可以等待观察，不予治疗，但必须密切随访，如病状加重，再选择适宜的治疗方法。 2、药物治疗：

＄＄＄＄＄＄增生的治疗药物很多，包括α受体阻滞剂、激素、降胆固醇药物以及植物药等。

⑴、α受体中α1受体对排尿影响较大，α1受体主要分布在＄＄＄＄＄＄＄平滑肌，在＄＄＄＄＄＄增生时＄增生比腺上皮更为显著，阻滞α1受体，可降低平滑肌张力，减少尿道阻力，改善排尿功能。非选择性α受体阻滞剂有酚苄明（5～20mg 每晚口服）；选择性α1受体阻滞剂有阿夫唑嗪（alfuzosin）（商品名：桑塔，2.5 mg，每日三次）、哌唑嗪（1 mg 每晚口服）；选择性长效α1受体阻滞剂常用特拉唑嗪（terazosin）（商品名：高特灵，国产为马沙尼，2 mg 每晚口服）、

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坦索罗辛（tamsulosin）（商品名：哈乐，0.2 mg 每晚口服）等。这类药物起效快，对病状较轻的病例有良好疗效。常见不良反应为：体位性低血压、口干、鼻塞、心跳加快等。

⑵、激素类药物以5α还原酶抑制剂最为重要，＄＄＄＄＄＄内睾酮变为双氢睾酮需5α还原酶，因此，5α还原酶抑制剂非那雄胺（商品名：保列治，5 mg 每天口服）可降低＄＄＄＄＄＄内双氢睾酮含量，有资料证明保列治对半数患者能显著改善症状，它最大的优点是安全可靠、无毒性，大约服药3个月可以使40克以上的＄＄＄＄＄＄缩小，改善排尿功能，一般最大疗效半年后出现，但停药后症状复发，目前认为应终生服用。由于保列治作用缓慢，其与α1受体阻滞剂合用可能比单用治疗效果好。服用保列治达一年者，血浆PSA浓度下降50％，故这类患者作PSA检查以除外＄＄＄＄＄＄癌时，PSA值应乘以2。过去常用的雌激素副作用太大，特别是对心血管系统的危害，不宜应用。

⑶、植物药提取物：舍尼通，作用缓和，兼对＄＄＄＄＄＄炎有效；通尿灵，兼可改善膀胱平滑肌功能；国产前列康对部分患者有效。

⑷、降胆固醇药物：临床使用报告结果不一，对部分患者有效。

3、手术治疗：梗阻严重的＄＄＄＄＄＄增生应考虑手术治疗。有尿路感染和心、肺、脑、肝、肾功能不全时，宜先作尿引流，插导尿管或膀胱造瘘术，待全身情况改善后再行手术。

＄＄＄＄＄＄切除术是切除＄＄＄＄＄＄增生的部分，并非整个＄＄＄＄＄＄。经尿道＄＄＄＄＄＄切除术是在切除镜下进行。开放手术可分为耻骨上经膀胱＄＄＄＄＄＄切除术和耻骨后＄＄＄＄＄＄切除术。＄＄＄＄＄＄增生较轻时可行经尿道＄＄＄＄＄＄切开术。 4、其他疗法 ：

⑴、激光治疗，可分为接触性、非接触性和组织内激光治疗。 ⑵、经尿道气囊高压扩张术。 ⑶、经尿道高温治疗。

⑷、体外高强度聚焦超声。 以上适用于＄＄＄＄＄＄增生体积较小的病例。 ⑸、＄＄＄＄＄＄尿道支架。适用于不能耐受手术的危重病人。

＄＄＄＄＄＄炎的临床治疗现状：

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①内科治疗：药物动力学研究以及临床经验证明，只有很少几种抗生素能在非急性＄＄＄＄＄＄炎症的状态下在＄＄＄＄＄＄分泌物中达到有效的治疗浓度。大部分慢性细菌性＄＄＄＄＄＄炎的患者很少能被内科治疗治愈，但只要每日用适当的口服药维持小剂量的抑制性治疗保证尿中无菌（如TMP100mg，每天1次，或TMP160mg+SMZ800mg，每天1次），即可使病人相对邻近。如果抑制治疗中断，则膀胱尿液将被重新感染，症状将重新出现。

②外科治疗：无论慢性＄＄＄＄＄＄炎是否能被内科治疗痊愈，均可进行外科治疗。由于＄＄＄＄＄＄炎合并结石仅用抗生素治疗难以治愈，因此慢性＄＄＄＄＄＄感染和＄＄＄＄＄＄结石常是手术的适应证。但不幸的是手术并发症（性功能障碍和尿失禁）限制了这一手术的选择。如果经尿道＄＄＄＄＄＄切除术能完全切除被感染的组织和结石，＄＄＄＄＄＄炎即获根治，但很难取得这种疗效，因为＄＄＄＄＄＄周围组织也有大量的感染病灶。

＄＄＄＄＄＄疾病被当代医学界称之为“不是癌症的癌症”，其意是说，如果得了这种病，痛苦大，根治难，往往需要手术，危险性大，医治方法不当，疗效不好，将直接影响患者的生活质量和身体健康，很显然，这种治疗方法不适用于年老体弱患者，不是发展方向。为寻找一条非手术治疗＄＄＄＄＄＄增生尿潴留的治疗方法免除对年大体弱患者尿道内永置导尿管和耻骨上膀胱造瘘之苦，因为＄＄＄＄＄＄外壁脂膜坚硬不易被西药穿透，往往西医不管用什么药物和方法：如封闭、微波射频、手术、激光手术等等，都会出现＄＄＄＄＄＄再生。＄＄＄＄＄＄增生患者目前中医中药治疗是首选疗法。中药疗效稳定不会复发。

2.4 市场分析

2.4.1治疗＄＄＄＄＄＄疾病药物需求分析

作为男性的主要附属性腺，在不同发育时期＄＄＄＄＄＄会发生不同的疾病。在儿童时期，＄＄＄＄＄＄发育缓慢，很少发病，但也可发生急、慢性＄＄＄＄＄＄炎等病变，发病率很低。从青壮年时期开始，直至老年期，＄＄＄＄＄＄疾患的发病率迅速增加，不过随各阶段的不同，发生疾病的种类也

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有所不同。

在青壮年时期，＄＄＄＄＄＄易发生的疾病主要为急、慢性＄＄＄＄＄＄炎，究其原因，青壮年时期正是男性性功能旺盛期，性活动频繁，在性兴奋的刺激下易导致＄＄＄＄＄＄的反复充血，诱发炎症。其次，青壮年时期是＄＄＄＄＄＄分泌最旺盛的时期，为细菌的生长提供了良好的条件。如果不注意个人卫生，机体抵抗力低下或其它部位发生感染，病原体就可进入＄＄＄＄＄＄，形成急、慢性炎症。据国内统计资料，＄＄＄＄＄＄炎以青壮年人患病率最高，在城市医院中因＄＄＄＄＄＄炎而就诊的人数约占就诊男性病人的25%～30%。具有广泛的患者人群。

在老年时期，睾丸功能退化，激素水平降低，＄＄＄＄＄＄炎发病率下降，而良性＄＄＄＄＄＄增生症的发病率明显升高。通过尸体解剖发现，51～60岁的人有50%出现病理上的＄＄＄＄＄＄增生症，至80岁时，有90%出现＄＄＄＄＄＄增生症。因此，＄＄＄＄＄＄增生症是老年男性常见病、多发病。近半个世纪以来，随着我国人们生活水平和健康水准的不断提高，医疗条件的不断改善，人均寿命有所延长，加之诊断技术的提高，本病的发病率必然要有相应的提高。因此，在面临社会老龄化的到来之际，积极地预防和治疗＄＄＄＄＄＄增生症，以提高老年人的生活质量和健康水平有着积极重要的意义。 2.4.2＄＄＄＄＄＄的市场

由于＄＄＄＄＄＄采用＄的新途径，起效快、疗效高、疗程短，使用方便，在增加治疗＄＄＄＄＄＄炎的适应症后，该药的目标市场由老年多发的＄＄＄＄＄＄增生，扩大为由青壮年时期开始的＄＄＄＄＄＄炎直至老年病前列增生的患者群。＄＄＄＄＄＄疾病用药市场容量巨大，发展前景看好，有资料表明，60岁以上老人＄＄＄＄＄＄疾病的发病率为55%，＄＄＄＄＄＄炎不再是老年人的“专利”，上海市20-40岁青年男性白领阶层中，＄＄＄＄＄＄炎发病率已增加二成。据黄浦区乾康门诊部男科中心近日完成的—项最新调查结果显示，以往45岁以后中老年人多发的＄＄＄＄＄＄炎、＄＄＄＄＄＄增生疾病，现在20岁左右的青年男性白领中也高发，2002年该人群患＄＄＄＄＄＄炎的发病率为l8.7%，比上一年增加了2.3个百分点。该院男科中心汤绍勤主任医师指出，长时

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间久坐办公室，日积月累的疲劳工作，使众多中青年白领的体力、精力严重透支，抗病能力下降，出现不同程度的尿路感染、疼痛、头晕，失眠等症状，从而导致＄＄＄＄＄＄炎的发生。并有逐年上升趋势，甚至有报道大中学生人群也成为该类患者的新生力量。目前全球＄＄＄＄＄＄炎患者超过2亿人，我国有近5000多万患者，如果按照一半的患者采用药物治疗，每位患者日服药的最高消费平均为7元左右计算（按照现有的大部分产品价格计算得出），以每个疗程为三个月90天计，平均每个患者每个疗程需要花费90天*7元/天=630元，据此可以推算出现今＄＄＄＄＄＄疾病用药市场理论上的市场规模应为：5000万人*0.5*630元/人=157.5亿元人民币。由此可见我国＄＄＄＄＄＄疾病用药市场的发展空间是相当广阔的。由于＄＄＄＄＄＄采用＄的新途径，起效快、疗效高、疗程短，使用方便，经局部统计，有50%以上的患者愿意选用，可使用该品的患者人数约2500万，进一步预测有15%的患者（750万人）可能选用，如果4%的患者（200万人）实现选用，每年需求＄＄＄＄＄＄12000万粒。市场潜力很大。我公司建设＄＄＄＄＄＄二次开发项目实施后，将形成年产6000万粒＄＄＄＄＄＄剂的生产能力，远不能满足市场的需求。

＄＄＄＄＄＄前几年一直在商业销售，在全国设有九十五个销售代理商，一千二百四十处销售网点，销售面遍及全国三十个省、市、自治区。从2002年9月起开始进行临床销售，目前已在全国二十三个省、直辖市设立办事处五十二家，现已开发医院二百余家，其中三甲医院92家，部分医院已陆续回款，到2003年底在全国三十个省、市、自治区再开发医院三百五十家（其中三甲医院117家），实现商业、临床双轨销售。

因此我公司建设该项目将满足我国众多＄＄＄＄＄＄疾病患者的需求，生产规模比较合理，产品销售有保障。 三、项目的基础条件 3.1 项目承担单位情况

企业名称：＄＄＄＄＄＄药业有限公司 通讯地址：＄＄＄＄＄＄

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注册时间：1996年9月 注册资金：3000万元

企业登记注册类型：有限责任公司

本项目承担单位是＄＄＄＄＄＄药业有限公司，该公司是一家有限责任制企业，坐落在美丽的＄＄＄＄＄＄＄开发区。＄＄＄＄＄＄药业有限公司几年来不断发展壮大，以其骄人的业绩成为开发区内的明星企业。

＄＄＄＄＄＄药业有限公司于1996年9月27日正式成立，注册资金3000万元，现有职工260人，公司设有＄＄＄＄＄＄药厂、＄＄＄＄＄＄销售部、＄＄＄＄＄＄中医药研究院、＄＄＄＄＄＄省中医药科技门诊部，是集科、工、贸为一体的新型企业。厂区占地约四万平方米，其中生产车间面积六千平方米，办公楼二千四百平方米，仓库九百平方米，厂区布局合理，交通便利，拥有现代化的提取车间、制剂车间及其配套公用设施，生产设备、辅助配套设备均属国内一流水平。由于企业注重产品质量，重视企业信誉，已在＄＄＄＄＄＄省医药行业内创出了一定的知名度，是所属地区工商行政管理局的利税大户，政府重点扶持企业。企业于1999年10月通过高新技术企业认证，2000年被誉为小巨人企业称号。也是省内2001年为数不多的全面通过GMP认证的企业之一。

＄＄＄＄＄＄药业有限公司是一支科技型、年轻化的队伍，管理层知识结构为博士1人，硕士3人，高级技术管理人员30人具有大专以上文化程度的占30%以上，各类技术开发人员38人，生产人员98人。除中药三类新药＄＄＄＄＄＄外，正在开发的品种有＄＄＄＄＄＄＄＄等项目。每年技术开发投入几百万元，占企业收入的10%以上。

企业财务经济状况为：企业资产总额：10150万元(2003年)、企业负债总额：3711万元、资产负债率：35%、固定资产净值平均余额：6439万元、产品销售收入（2002年）：5132万元、银行信用等级为AA级。

＄＄＄＄＄＄药业有限公司始终重视科学，严格管理，紧紧依靠科学技术地运用现代化的管理手段，确立“科技以人为本”、“向管理要效益”的方针，始终坚持人才是企业的基础，质量是企业的生命，用户是企业的上帝。在质量保障体系上，认真贯彻药品生产管理规范，严格遵守药品生产法规，规范管理，按GMP要求进行全面质量管理，建立健全三级质量管理网络。

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

企业始终把重点放在市场上，核心放在销售上，努力提高销售人员的业务水平和经营素质，把提高企业效益放在市场网络建设上，建立办事处和代理制销售，营销网点遍及全国三十个省、市、自治区。已初步形成了以各大城市为中心，产品放射状向周边地区渗透并逐渐向国际延伸的格局。 3.2 项目前期研究成果 3.2.1成果来源及知识产权情况

＄＄＄＄＄＄为自有技术，其知识产权属＄＄＄＄＄＄药业有限公司独家所有，并授予发明专利证书（专利号：ZL99112665.3）和外观设计专利（993211933）。＄＄＄＄＄＄为国家中药三类新药。

＄＄＄＄＄＄获奖情况：

1996年获＄＄＄＄＄＄省科学技术委员会技术成果 1996年获＄＄＄＄＄＄省中医药科技进步三等奖 1996年获美国国际老人疾病自然疗法研讨会金奖 1997年获＄＄＄＄＄＄省知名品牌产品证书 1999年获＄＄＄＄＄＄省医药行业科技进步三等奖 1999年获香港国际传统医药研讨会曼谷金像奖 2000年列为省科委科技计划项目

2001年获中国质量检验协会颁发的质量合格好产品证书

2002年由国家药品监督管理局批准为国家中药3类新药并获得生产批件。 3.2.2 已完成的研究开发工作

·中医药理论基础研究工作

就其＄＄＄＄＄＄肥大，尿潴留中西医的认识既有相同之处又有不同之处。中医认为，＄＄＄＄＄＄肥大为癃、尿潴留为闭，这是相同的一面。不同的是因为＄＄＄＄＄＄外壁脂膜坚硬不易被西药穿透，往往西医不管用什么药物和方法：如封闭、微波射频、手术、激光手术等等，都会出现＄＄＄＄＄＄再生。＄＄＄＄＄＄增生患者目前中医中药治疗是首选疗法。中药疗效稳定不会复发。

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

中医学并无＄＄＄＄＄＄增生病名，就其排尿困难，临床症状逐渐加重来看，属中医学的“癃”、“闭”的范畴。内经《宣明五气论》中说：“五气所病，膀胱不利为癃，不故为遗为溺。”明代的楼英《医学纲目》中说“闭癃合而言之一病也，分而言之有暴久之殊，盖闭者暴病为溺闭、点滴不出，俗名小便不通是也。癃者久病，为溺癃、淋沥点滴而出，一日数十次或百次。”由此可见，中医学的癃闭实为一病。如《灵枢·本输》说：“三焦??实则癃闭，虚则遗溺”。《素问·宣明五气篇》说“膀胱不利为癃，不约为遗溺。”可见，膀胱气化不利可导致本病。华佗继承了《内经》这一思想，明确指出“本症之原因，为膀胱之气化不行，其候少腹胀气急，甚者水气上逆，令人心急腹满，乃至于死”。汉代张仲景把本病列入了\淋症\和\小便不利\范畴。《伤寒论》、《金匮要略》对小便不利的阐发，为\癃闭\一症的辩证论治奠定了理论基础。隋代巢元方认为本病的主要原因是肾与膀胱有热，他在《诸病源候论·小便病诸候》中指出：\热气太盛\则\小便不通\热势极微\则\小便难\。孙思邈《千金要方》收录了治小便不通的药方13首，《外台秘要》收录治小便不通方13首。可见隋唐蓬有对此症的治疗，已有丰富的临床经验。

中医对于＄＄＄＄＄＄增生肥大的辩症治疗区分肾气之阴、阳，燥、湿，热、寒，表、里进行整体治疗，固肾益气，树立正气，使男性激素分泌正常，同时清热祛湿，促进膀胱气化功能，为达到这一目的，使用中成药口服有一定治疗效果；但是仅仅满足于膀胱、肾等＄＄＄＄＄＄周围环境改善是不够的，必须同时给＄＄＄＄＄＄本体予直接作用药物，以活血化瘀、消炎散结，综合药力，治疗彻底。

＄＄＄＄＄＄炎、＄＄＄＄＄＄增生疾病中医辨证以下焦血瘀湿热者居多，故方中君以＄＄＄＄＄＄，主入血分，善通行血脉，行而不住，走而不守。遂攻下焦瘀血致行，水道致通，达到针对本证之主要病机，而有活血通经，利湿通淋之功。然本证除血瘀外，尚有湿热毒邪蕴结于下焦，故亦君以马鞭草，既可“行血、活血”；又可清解下焦湿热之毒。二者相配，活血祛瘀，利湿通淋，清热解毒。为增君药活血化瘀之力，方中臣以＄＄＄＄＄＄。除增加君药活血之功，且去瘀生新，消肿定痛，并有止血不留瘀血，行血不伤新的优点。臣以白花蛇舌草，意在助君药清热解毒，通利下焦水道以除湿热之邪。佐以琥珀，有较强的活血祛瘀之能，助君臣活血祛瘀，消肿定痛之功。琥珀性味甘淡，镇惊利窍是其所长，膀

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

胱湿热发为热淋、血淋或癃闭者，均为常用之药；并能活血化瘀，琥珀入血而偏泻。主要用于膀胱湿热而壅滞者，使经隧络脉畅通，引诸药直达病所。以栀子、黄连亦为方之佐药，取其清热除湿，解毒之用，二者共助君臣清热解毒，通淋除湿之功。

·制剂工艺及质量研究：

对方中的主要成分进行有效部位筛选，目前我们已完成以下工作： 1、采用大孔树脂对方中＄＄＄＄等药材的活血成分皂苷类进行纯化，对其采用醇提取（视总皂苷提取率而定），然后采用大孔树脂富集总皂苷类有效部位；现总皂苷的含量比色法可达到80%，采用高效液相法测定可达55%左右。药物的出膏量由25%减少为8%左右。取出了大量的糖类物质。是给药量大大降低，纯度增加并更有利于药物的吸收利用。

2、对处方中＄＄＄等具有消炎活性，其主要活性成分为生物碱类成分，采用传统生物总碱提取纯化方法处理，采用离子交换树脂（弱酸型）对总生物碱进行富集，主要富集小檗碱类生物碱，该部提取物总生物碱以小檗碱计（酸碱滴定法）含量可达总固体物的约60%。较原制剂中采用原生药粉的药理活性大大提高，给药剂量也大大减少。

3、对处方中的动物类药材如＄＄＄＄等，主要为蛋白或小分子肽氨基酸等成分，采用水提取(超声动态提取)，采用超滤膜浓缩分离分子量1000-100000的小分子肽类成分，作为制剂中药物提取成分。采用比色法测定总肽以牛血清白蛋白计能达到50%以上。该部药物原工艺中均为生药原粉，通过提取可大大提高药物的利用率。

各部分提取均能实行工业化生产，提取工艺的重现性良好，能够充分保证药物的有效成分，并对动物模型具有较强的药理活性。 为制剂的全面成型奠定坚实基础。

四、项目攻关内容 4.1 总体目标

取得新制剂的生产批件,将＄＄＄＄＄＄开发为具有更高临床疗效的现代中

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

药制剂，将其开发为＄＄＄＄＄＄疾患的全面治疗药物，对＄＄＄＄＄＄炎及＄＄＄＄＄＄增生的治疗均有良好的疗效。获得新制剂的生产批件。为提高临床对该领域疾病的治疗水平，减轻广大＄＄＄＄＄＄疾病患者疾患及痛苦贡献力量。 4.2实施年限及考核指标

表4-1 年度实施计划 进度时间 主要研究内容 2004.07-2005.4 新药临床前实验研究 2005.4-2005.12 新药的临床实验研究申报与注册 2006.1-2006.10 新药临床试验研究 2006.10-2006.12 新药生产批件的申请与注册完成

五、课题设置方案及承担单位选择方式 5.1 课题设置方案

＄＄＄＄＄＄二次开发的主要研究内容分为三大部分：

第一部分：处方中各药味有效部位及有效部位群的筛选（主要定位于＄＄＄＄＄＄炎与＄＄＄＄＄＄增生的临床治疗）。

具体试验内容如下：

采用现代中药提取纯化技术，将药味采取不同提取方法或纯化方法，拟采用树脂分离技术、膜分离技术等对处方中药味进行不同部位提取纯化，并用现代药理学研究方法，以药效学指标考察筛选，确定该药物治疗＄＄＄＄＄＄炎及＄＄＄＄＄＄增生疾病的有效部位或有效部位群。同时为临床提供理论依据。该部内容拟与中国医学科学院国家药物筛选中心或＄＄＄＄＄＄中医药大学合作。

有效部位群的筛选：主要针对活血化瘀、清热利湿等方向进行。

处方中对＄＄＄＄＄＄、＄＄＄＄＄＄等药材的活血成分皂苷类进行纯化，对其采用水提取或醇提取（视总皂苷提取率而定），然后采用大孔树脂富集总皂苷

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

类有效部位；然后以该部位入药，考察对不同动物模型药效活性。以确定最佳活性部位。整个过程中采用化学指标（总皂苷）与药效学指标双重考察，考察其相关性，为制剂质量及临床研究提供依据。对处方中黄连、黄柏等具有消炎活性，其主要活性成分为生物碱类成分，可采用传统生物总碱提取纯化方法处理，采用离子交换树脂（弱酸型）进行富集，在整个过程中采用化学指标（总生物碱）与消炎抗菌活性指标双重考察。对处方中的动物类药材如＄、＄、＄等，主要为蛋白或小分子肽氨基酸等成分，采用水提取(超声动态提取)，采用超滤膜浓缩分离分子量1000-100000的小分子肽类成分，考察其对各动物模型的药效活性，以化学指标（总蛋白）与抑制＄＄＄＄＄＄炎及＄＄＄＄＄＄增生的药效活性指标进行考察。同时考察该部成分的热敏性，耐热性较差则考虑采用冷冻干燥。上述药效学试验中均设原制剂作为参照组，以确保在筛选过程中有效成分的保全不丢失。该部实验部分提取分离已完成。

第二部分：新药临床前试验研究。 具体试验内容如下：

按照《药品注册管理办法（试行）》、《中药新药研究的技术要求》等相关法规设计实施执行，按5类新药进行研究，开发以有效部位及有效部位群入药的新型中药制剂，其功能主治主要定位于＄＄＄＄＄＄炎及＄＄＄＄＄＄增生疾病的治疗与预防上，该项目由济仁中医药研究院与中医药大学合作。

1、制剂工艺学的试验研究。

主要内容：对有效部位提取纯化工艺参数的优化确定；浓缩干燥工艺参数的优化确定；制剂成型性的试验研究；中试生产等。

2、制剂质量标准的试验研究。

主要内容：制剂质量标准的起草；制剂质量标准（包括指纹图谱）的方法学研究等。

制定半成品的质量标准，其中对总皂苷、总生物碱、总多肽等提取物质制定定鉴别及含量测定指标，进一步保证成品的质量及临床疗效。

对成品建立含量测定及鉴别的同时，增加指纹图谱的研究，指纹图谱采用高效液相梯度洗脱与蒸发光散射紫外检测器联用方式，尽量在同一张指纹谱上反映较多的指纹信息，拟对处方中的黄连、＄＄＄＄＄＄、＄＄＄＄＄＄、黄柏等部

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

分药材的特征峰进行定位，并确定共有指纹峰，相对峰面积值范围，进一步保证制剂质量的稳定有效。

3、制剂质量稳定性的试验研究 4、制剂急性毒性的试验研究

制剂LD50的试验测定或最大耐受剂量的测定等。 5、制剂药效学的试验研究。

包括抗菌试验；抗炎试验；抗＄＄＄＄＄＄增生的各种模型试验；抗＄＄＄＄＄＄炎的各种模型试验以及其他药效学的相关试验。

6、制剂长期毒性的试验研究 7、临床实验研究的申请注册 第三部分：新药的临床试验研究

主要针对于临床的＄＄＄＄＄＄炎和＄＄＄＄＄＄增生患者进行设计临床研究。

Ⅰ 期临床试验研究；20-30例

Ⅱ 期临床试验研究；试验组100例，对照组100例。 Ⅲ 期临床试验研究；试验组300例，对照组至少100例。 新药生产申请与注册 5.2 承担单位选择

该项目承担单位为＄＄＄＄＄＄药业有限公司。该单位具有多年的＄＄＄＄＄＄生产经验和科技实力，具备较为完善的生产条件和市场推广网络体系，能够保证该项目的顺利实施。 六、技术方案分析

6.1项目的关键技术及创新点

关键技术是药味有效部位的筛选，采用现代药理药效学指标作为考察指标。在此过程中要采用现代最新的中药提取与纯化技术，包括中药动态提取技术，低温真空浓缩技术，大孔树脂分离纯化技术，膜分离纯化技术，低温喷雾干燥或冷冻干燥技术等。以上技术在同一种制剂中联合应用，在国内应为首创，同时，采

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

用药物动物模型对各提取部位进行药效的活性部位筛选，从而确定药物提取的活性部位，并以各有效部位进行制备制剂，开发成为一个全新的中药制剂。技术难点即是该品种各有效成分最大限度的合理应用。以保证药品临床的最佳疗效，最低毒副作用。同时也为中医药在＄＄＄＄＄＄疾病治疗方面树立一块里程碑。 6.2 主要技术指标同国内外同类产品先进指标的比较 ·＄＄＄＄＄＄组方合理、＄方式新颖先进

＄＄＄＄＄＄为著名老中医＄＄＄＄＄＄教授几十年治疗＄＄＄＄＄＄增生症的经验方经应用现代制剂技术加工而成的中药制剂。传统中医的临床思维是从疾病的症状表现来进行诊断的，BPH的主要症状是排尿困难，故通常诊为癃闭，但这样的诊断未免失于笼统，因为出现类似BPH临床症状的，还有许多其他疾病。现代中医吸取解剖学和理化检查手段之长，对＄＄＄＄＄＄增生症的认识有了深化。现代中医引进了＄指诊、测定残尿、泌尿系X线检查、＄＄＄＄＄＄B超、膀胱镜以及尿流率的测定等理化检查手段，明确了BPH的病位及其器质性病变的客观存在，从而区别了能引起癃闭的其他病种，这种认识上的飞跃，无疑将有利于寻求更具针对性的治疗方法。

从中医辨证的角度来看，组织增生肥大属于“癥”和“积”的范畴，而“癥”和“积”的病因病理，多为瘀血和痰浊或亦痰亦浊。痰浊乃由湿邪蕴久而成，而湿郁化热遂生湿热，湿阻脉络又可加重瘀血。故对BPH的中医治疗，通过辨证与辨病相结合，应着重于清利湿热、活血化瘀。＄＄＄＄＄＄增生症中医辨证以下焦血瘀湿热者居多，故＄＄＄＄＄＄药方中君以＄＄＄＄＄＄，主入血分，善通行血脉，行而不住，走而不守。遂攻下焦瘀血致行，水道致通，达到针对本证之主要病机，而有活血通经，利湿通淋之功。然本症除血瘀外，尚有湿热毒邪蕴结于下焦，故亦君以马鞭草，既可行血活血；又可清解下焦湿热之毒。二者相配，活血祛瘀，利湿通淋，清热解毒。为增君药活血化瘀之力，方中臣以白花蛇舌草、＄＄＄＄＄＄，除增君药活血之功，且化瘀止血而不留瘀，尚可消肿定痛。臣之以白花蛇舌草，意在助君药清热解毒，通利下焦水道以除湿热之邪。佐入＄，有较强的活血祛瘀之能，共助君臣活血散瘀，消肿定痛之功。以栀子、黄柏、黄连亦为方之佐药，皆在取三者清热除湿、解毒之用，三者共助君臣清热解毒，通淋除湿之力。＄之用，取其解毒散结、通络止痛之势，其与方中＄为伍，通络散结，

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

各彰其效，使经隧络脉畅通，引诸药直达病所。共奏清热利湿、祛瘀通闭之功。 ·药材原料的提取、纯化、干燥（低温喷雾干燥技术）采用动态制作工艺完成，该项技术为国内领先水平。

该项技术是对动、植物进行加工形成独特生产工艺。提取采用低温动态提取方式，采用大孔树脂纯化技术，离子交换树脂纯化技术，膜分离技术对各不同药材进行提取与纯化，使各药材提取部位的化学指标（总皂苷、总生物碱、总肽）达到50%以上。低温喷雾干燥技术是运用高速射流技术，溶液喷雾干燥速度快、粒径小，在低温（<50℃）条件下干燥，有效成分不被破坏，可适用于批量生产的需要，适合工业化生产。

·引进国际先进水平制＄生产线，实现制＄智能化控制。

该生产线达到智能化控制，药粉与＄热融、混匀、注药、封膜、＄剂成型、裁切、包装全部自动化，该机组运行过程中，具有在线监测和检查的功能。

上述关键技术的应用，是中药制剂技术规范化、科学化，达到设备间的智能化控制，建立了制剂的集成化平台，是实现中药现代化的重要标志。该工艺所得制剂透皮吸收好，生物利用度高，提高了临床疗效。

6.3 项目知识产权情况介绍

本项目产品知识产权为我公司独家所有，1996年获成果证书，2002年获发明专利证书(专利号：)

6.4 技术方案论述 6.4.1 生产技术

本生产工艺具有以下技术特点 ·给药途径先进

＄＄＄＄＄＄采用＄方式，药物在＄熔融后，通过＄

静脉、＄下静脉，绕过肝脏，直接进入下腔静脉参与体内血液循环而发挥药效，部分药物还可通过透皮吸收原理就近直接作用于病灶部位，从而避免了肝脏

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

对药物的降解作用及胃酶的破坏作用，避免了口服给药对胃粘膜刺激，无药物的首过效应，实现靶向给药，这正是该药独特之处，以＄剂形式给药，通过上述途径进入病灶部位，从而使病灶部位达到较高的血药浓度，使治疗效果更明显，更突出。该＄剂的成功研制，填补了中药同时治疗＄＄＄＄＄＄炎和＄＄＄＄＄＄增生（肥大）症的空白，并一改以往口服给药的传统剂型，使剂型为药效服务，并进一步促进药效的发挥。

·制剂工艺先进

该项技术是对动、植物进行加工形成独特生产工艺。提取采用低温动态提取方式，采用大孔树脂纯化技术，离子交换树脂纯化技术，膜分离技术对各不同药材进行提取与纯化，使各药材提取部位的化学指标（总皂苷、总生物碱、总肽）达到50%以上。同时通过对有效部位的提取纯化，可以充分避免以生药原粉入药药物生物利用度低，有效成分难以充分发挥治疗作用的弊端；从而大大提供药物的临床治疗效果。由于药物成分的充分利用，同时可减少单剂量用药量，使药物对肌体的毒副作用大大降低。低温喷雾干燥技术是运用高速射流技术，溶液喷雾干燥速度快、粒径小，在低温（<50℃）条件下干燥，有效成分破坏较小，可适用于批量生产的需要，适合工业化生产。

·引进国际先进水平制＄生产线，实现制＄智能化控制。

该生产线达到智能化控制，药粉与＄热融、混匀、注药、封膜、＄剂成型、裁切、包装全部自动化，该机组运行过程中，具有在线监测和检查的功能。

上述关键技术的应用，是中药制剂技术规范化、科学化，达到设备间的智能化控制，建立了制剂的集成化平台，是实现中药现代化的重要标志。该工艺所得制剂透皮吸收好，生物利用度高，提高了临床疗效。 6.4.2 生产工艺流程

＄＄＄＄＄＄工艺流程图请见图6-1：

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

图6-1 ＄＄＄＄＄＄工艺流程图

七、项目的关联行动

7.1 基本建设、技术改造、技术引进、国际合作等情况

我公司与＄＄＄＄＄＄中医药大学签订＄＄＄＄＄＄二次开发协议，由＄＄＄＄＄＄中医药大学负责完成各实验工作，我公司负责完成资金筹措。 （见附件：技术服务合同书） 7.2 项目组织管理措施

＄＄＄＄＄＄药业有限公司生产基地位于哈尔滨市利民经济技术开发区，占地四万平方米，注册资金3000万元，现有职工260人，厂区内生产设施先进，公用配套设施齐全，技术力量较强，公司现有新药开发部及药品检测中心，检验设备先进，有开发人员及检验人员28人，从事专门的新药开发工作。此外，公司还外聘中医药专家5名，为公司的新药开发工作做指导作用，公司现已具备生产和检验能力，并准备根据实际开发需要添置必要的生产和检验设备。公司领导层具有现代化的管理意识，实行全面质量管理，全厂已于2001年通过GMP认证。为了保证该项目的进行，本单位组织了人员配套整齐的开发、检测、生产的队伍。人员组成见附表。

表7-1 项目组人员情况明细表

姓 名 学历职称 本科 高级工程师 本科 教授 研究生工程师 本科 中药师 研究生 教授 本科 中药师 本科 中医师 专业 中药 中医 中药 中药 药理 中药 中医 项目负责人 处方提供者，中医理论研究 药学试验设计者和完成者 药学试验 药效学、药理学试验负责人 文献检索及协调联络 资料整理 分 工 为确保该项目的顺利实施，我公司与＄＄＄＄＄＄中医大学进行合作开发，保障技术难点的攻克。

我公司上一年销售收入5132万元，固定资产10150万元，流动资金4805万元。现共有四个剂型十七个品种生产，今年又有五个品种获得生产批文，其中三

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

个品种已投产，市场销售额节节攀升，能保障该项目企业自筹资金部分按时到位。 7.2.1 组织管理的措施

该项目设立组织机构见图：7-1

项目总负责人：＄＄＄＄（研究员级高级工程师）

错误!

????×ü?o?eè? D·?￠1¤3ìê| ?òD?×￠2á?± ?′á21?2ì?± ¤ò1????á êá???×?? ?àòíò?D§ 7.2.2 组织实施的方案

1、筛方及有效部位提取：＄＄＄＄＄＄、＄＄＄（工程师）、＄＄＄（工程师）

药理学试验部分：由委托合作单位承担＄负责联系沟通。 该部分试验工作拟于2004年10月底完成。

2、新药临床前试验研究：＄＄＄（工程师）、＄＄＄（工程师）、＄＄＄（工程师）

药理试验部分：由委托合作单位承担＄负责联系沟通。 该部分试验工作拟于2005年中期完成。 3、新药的临床实验研究申报与注册：

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由本公司承担，主要实施人员：＄（工程师）、＄（工程师）、＄（工程师） 该部分试验工作拟于2006年初期完成。 4、新药临床试验研究：

由国家指定临床药理基地负责实施。公司派出3～5名临床观察员进行监督。 该部分试验工作拟于2006年10月份完成

5、获得新药生产批件：由本公司承担，负责人：＄（工程师、新药注册员） 该部分工作拟于2006年底完成 八、项目总投资预算，资金筹措及来源渠道 8.1 经费预算

表8-1 经费预算 序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 内 容 有效部位及有效部位群的筛选 制剂工艺学的试验研究。 制剂质量标准的试验研究。 制剂质量稳定性的试验研究 制剂急性毒性的试验研究 制剂药效学的试验研究 制剂长期毒性的试验研究 临床实验研究的申请注册 Ⅰ 期临床试验研究 Ⅱ 期临床试验研究 Ⅲ 期临床试验研究 新药生产申请与注册 合 计 金 额(万元)

8.2 经费来源

本项目总投资＄万元，申请国家支持资金＄万元，地方政府匹配＄万元，自筹资金＄万元，从企业上年度利润和科研经费中划拨。

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

九、效益分析 9.1经济效益分析

本项目实现产业化后，经过财务测算和分析，本项目可新增年销售收入3000万元，年销售税金及附加540万元，年利润648万元。项目投资利润率54%，投资利税率45%。

以上数据表明，本项目经济效益较好，在为企业创造利润的同时，还可为国家上交可观的税收，并且具有较好的盈利能力和抗风险能力，因此，项目从财务角度看是可行的。 9.2 社会效益分析

＄＄＄＄＄＄疾病是一种慢性老年性常见病、多发病，严重影响病人的日常生活，病人苦不堪言。增加治疗＄＄＄＄＄＄炎以后，患者人群大大增加，该类疾病年轻化的态势显著，而且发病率增长迅速。在上海地区以往45岁以后中老年人多发的＄＄＄＄＄＄炎、＄＄＄＄＄＄增生疾病，现在20岁左右的青年男性白领中也高发，2002年该人群患＄＄＄＄＄＄炎的发病率为l8.7%，比上一年增加了2.3个百分点。目前全球＄＄＄＄＄＄疾病患者超过2亿人，我国有近5000多万患者，＄＄＄＄＄＄作为国家中药三类新药，采用＄，吸收快，毒副作用小，生物利用度高，疗程短，疗效确切，是治疗＄＄＄＄＄＄疾病给药的新途径。该项目形成产业化后，将满足中医药市场不断发展的需要，提高人民健康水平和生活质量，具有重大的社会意义。 9.3 推广应用前景分析

我国现有不同程度＄＄＄＄＄＄疾病患者近5000多万人。由于＄＄＄＄＄＄采用＄的新途径，起效快、疗效高、疗程短，使用方便，经局部统计，有50%以上的患者愿意选用，可使用该品的患者人数约2500万，进一步预测有15%的患者（750万人）可能选用，如果4%的患者（200万人）实现选用，每年需求＄＄＄＄＄＄12000万粒。市场潜力很大。

该品以前一直在商业销售，在全国设有九十五个销售代理商，一千二百四十处销售网点，销售面遍及全国三十个省、市、自治区。批为国家新药后，开始进

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＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

行临床销售，目前已在全国二十三个省、直辖市设立办事处五十二家，现已开发医院二百余家，实现了商业、临床双轨销售。

我公司现在对＄＄＄＄＄＄进行深度开发，并形成产业化将满足我国众多＄＄＄＄＄＄疾病患者的需求，生产规模比较合理，产品销售有保障。 9.4 竞争能力分析

＄＄＄＄＄＄增生是老年男性常见病之一，在我国其治疗药物在泌尿系统用药（不包括抗菌和抗感染药）中一直占有最大的比例，销售金额连续三年超过老年泌尿系统药物70%以上的市场份额，该类药物保持了年均16.9%的增长势头，上升平稳。

目前在我国治疗＄＄＄＄＄＄增生症西药主要有非那甾胺、坦索罗辛、舍尼通、特拉唑嗪等，在处方药市场占有明显优势，这些药疗效确切突出，但是毒副作用大，疗程长。中药与西药相比具有标本兼治、毒副作用小的优势，与西药相比在消费者自主性比较强的零售市场上，低价、副作用小的中药品种有较好的表现，约占近40%的市场份额。目前我国治疗＄＄＄＄＄＄增生的中药主要有：＄＄＄＄＄＄、前列泌尿＄、前列康片、前列通片、前列安胶囊、前列回春胶囊、癃闭舒胶囊、前列安＄、前列泰片、前列通瘀胶囊等。＄＄＄＄＄＄为纯中药制剂，采用＄的新途径，起效快、疗效高、疗程短，使用方便，投放市场以来，销售额逐年增加，倍受＄＄＄＄＄＄增生患者的好评。根据中国药学会的统计资料，2002年9月份＄＄＄＄＄＄的销售额占全国药品零售市场＄＄＄＄＄＄用药(中成药)销售额的50.17%，11月份则达到了57.19%，可见＄＄＄＄＄＄在治疗＄＄＄＄＄＄增生的中药产品中占有较大的优势，具有很强的市场竞争力。2002年11月份全国药品零售市场＄＄＄＄＄＄用药(中成药)排行见表9-1。

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表9-1 2002年11月份全国药品零售市场＄＄＄＄＄＄用药(中成药)排行 排序 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 销售金额占比(%) 药品名称 ＄＄＄＄＄＄ 比例 57.19% 6.96% 6.60% 6.12% 4.17% 3.70% 2.94% 2.53% 2.20% 1.76% 销售数量占比(%) 药品名称 比例 27.74% 27.68% 9.23% 6.41% 5.09% 4.73% 4.50% 3.05% 2.62% 2.00% 2002年＄＄＄＄＄＄销售金额达5700多万元，在全国2002年医药品种销售百强中排名第79位。

十、项目的风险分析，含技术、市场的风险分析等

本项目完成时目标是：＄＄＄＄＄＄二次开发获得国药准字号新药证书，并进一步实现产业化。项目在建设实施、投产、管理等方面存在着技术、市场等风险因素。 10.1 技术风险

本项目要实现获得药号并达到产业化的目标，项目技术方面是关键。为此，单靠我单位的技术力量是不够的，我单位已与＄＄＄＄＄＄中医药大学签订了药理实验合同，由该院配合我公司解决技术难点。并制定相应的对策，以减少因疏漏而带来的技术风险。

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10.2市场风险

本项目的产品前身＄＄＄＄＄＄在国内市场已经有小批量的产品上市，但该项目产品实现产业化生产后将存在着一定的市场风险。为此我公司将以医院用药市场和零售药店为基础，积极进行该产品宣传工作，使广大＄＄＄＄＄＄炎患者熟悉并认同该产品在治疗中的作用，从而有效扩大产品市场份额。同时还要与全国各大医院的专业医生加强信息交流，及时的反馈治疗的方式和效果，促进该产品的推广和应用。我公司在积极拓展国内市场的同时，将尽快完成国外市场的准入工作，从而使该产品拥有更为广阔的市场容量。只有这样才能有效的避免本项目的市场风险。

十一、其它需要说明的事项

无 十二、有关附件

1. 前期科研成果的证明材料；2. 项目相关技术领域的专利检索、查新报告等材料；3. 落实的关联行动的证明材料；4. 项目其它配套资金来源（如贷款、地方部门匹配资金等）的证明材料；5. 中试或产业化项目所需相关产品生产的许可证明文件；5. 与项目相关的其它证明材料或文件等

表12-1 课 题 分 解 表

序号 课题编号 课 题 名 称 处方中各药味有效部位及有效部位群的筛选 起止 年限 2004.01-2004.10 课题承担单位选择方经费分配 式 (万元) ＄＄＄＄＄＄药业有限公司 ＄＄＄＄＄＄中医药大学 ＄＄＄＄＄＄药业有限公司 ＄＄＄＄＄＄中医药1 2 新药临床前试验研究 2004.11-2005.04 31

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大学 3 新药的临床试验研究、新药生产批件的申请2006.01-2006.10 与注册 ＄＄＄＄＄＄药业有限公司 表12-2 项目组织单位编写“项目可行性研究报告”人员名单

序号 姓 名 年龄 职 称 1 2 3 4 62 53 教授 高工 职 务 院长 总工 主任 助理 专业 中医 制药 中药 中医 单 位 ＄＄＄＄＄＄药业有限公司 ＄＄＄＄＄＄药业有限公司 ＄＄＄＄＄＄药业有限公司 ＄＄＄＄＄＄药业有限公司 32 工程师 28 中药师 32

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专家组或中介机构评审（评估）意见

项目可行性论证主要从项目的技术、经济、管理等各个层次，对项目实施的可行性、先进性等进行评价，评审（评估）意见应包括：

1．对项目目标的评价

2．对内容设置（课题分解）方案的评价 3．对技术路线与实施方案的评价 4．现有基础与条件评价 5．关联行动评价

6．项目运行与管理机制的评价 7．对项目经费预算的评价 8．对项目预期效果分析的评价 9．风险分析的评价

论证专家组负责人（签字） 或科技中介机构（盖章） 负责人（签字）

年 月 日

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评审（评估）专家名单 序号 姓 名 年龄

各专家个人书面评审意见

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单 位 职务 职称 专 业 签字 ＄＄＄＄＄＄二次开发 可行性研究报告

专家审评意见

＄＄＄＄＄＄是国家已批准的中药新药，具有确切的临床疗效及较高的市场占有率，具有二次开发的必要性。

该项目研究目标明确，即通过有效部位群的研究，实现由6类新药（中药传统复方制剂）向5类（中药有效部位入药）新药改进，可以有效的提高制剂的内在质量，提高技术含量，使中药制剂与国际接轨，实现中药现代化均有重要促进作用。

整个研究项目内容设置（课题分解）分为三大部分是合理的，方案可行，时间分配也是合理的需要。

项目研究方案及技术路线，采用多种中药制剂新技术，并结合了制剂与各药物自身的特点和5类新药的要求，合理可行。

项目承担单位实行现代化企业管理机制，课题研究分解并实行责任人负责制。该企业已完成GMP认证，其条件与设备能满足＄＄＄＄＄＄的二次开发；现有的研究工作已为新的5类新药奠定了基础，同时经费预算合理，可以有效的保证项目按时完成。

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项目组织单位意见

1．对专家修改意见及专家评审的意见

2．对专家评审意见中提出的需进一步研究和落实的说明和计划安排 3．其他说明

项目组织单位负责人（签章） 年 月 日

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科技部项目主管司意见：

（公 章） 负责人签字

年 月 日

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