质量风险管理导读 文档

ICH Q9 质量风险管理 及 ICH Q10 药品质量体系简介 Emer Cooke 检查部部长

本文仅代表作者的观点,不能视为或引用为EMEA和/或其科学委员会的观点 2006年9月, 第 1页 免责声明

本文仅代表作者的观点,不能视为或引 用为EMEA和/或其科学委员会的观点. 本幻灯片是根据ICH Q9部分作者编写的 一个幻灯片制作的.它可能包含了这些 作者关于质量风险管理理论和实践的部 分观点. 本幻灯片不是正式的官方指南或者监管 当局或工业界的方针政策.

2006年9月, 第 2页 本部分的目的

对ICH Q9文件的内容进行导读 提供了部分需考虑的因素,可能的解释,必 要时给出实例 2006年9月, 第 3页 目录

什么是质量风险管理(QRM) ICH Q9指南的内容 – 绪论 – 范围 – 质量风险管理(QRM)的原则 – 质量风险管理(QRM)的基本程序 – 风险管理方法学 – 将质量风险管理(QRM)融入企业界和监管机构的活 动中 – 定义 – 参考文献 ICH Q9与其它指南有什么区别 什么是ICH Q9不希望导致的后果 ICH Q10 药品质量体系 简介 2006年9月, 第 4页 什么是质量风险管理

\质量风险管理是在产品的整个生命周 期内对药品的质量风险进行评估, 控制,沟通和审核的系统程序.\参考文献: ICH Q9 2006年9月, 第 5页

ICH Q9:质量风险管理(QRM) 可以在ICH 网页下载该指南 www.ich.org

2006年9月, 第 6页 目录

1. 绪论 2. 范围 3. 质量风险管理原则 4. 质量风险管理的基本程序 5. 风险管理方法学 附录 I: 风险管理方法和工具 6.将质量风险管理(QRM) 融入企业界和监管机构的活动中 附录 II: 质量风险管理的可能应用 7. 定义 8. 参考文献 2006年9月, 第 7页 1. 绪论

风险管理 质量风险管理 质量体系 伤害 严重性 风险相关方 产品生命周期 GMP 符合性 2006年9月, 第 8页 2. 范围

本指南提供了可以 应用于药品质量的不同方面 的质量风险管理原则和工具实例. 这些方面包括 原料药,制剂(医疗)产品, 以及生物制品和生物技术产品 在整个产品生命周期中的 研发,生产,发送,检查以及申报/评审过程 2006年9月, 第 9页 2. 范围

原料药 (活性物质), 制剂 (医疗) 产品, 生物制品和生物技术产品 包括选择和使用 – – – – – 原料 有机溶媒 赋形剂 包材和标识类物料 组分 2006年9月, 第 10页

3. 质量风险管理的 原则 2大主要原则:

质量风险的评估应 以科学知识为基础 并最终都需要和 保护患者 联系起来 质量风险管理流程的 投入水平 正式程度及 文件化程度应 与风险水平相一致 2006年9月, 第 11页

4.质量风险管理的基本程序 设计该系统程序用于

协调, 推动和改进 质量风险有关的 基于科学知识的决策 2006年9月, 第 12页 启动质量风险管理程序 风险评估 4.

风险沟通

风险识别 风险分析 风险评价 不可接受 风险控制

风险降低 风险接受 风险管理工具 团队方法 风险审核

质量风险管理程序 的输出/结果 审核活动

2006年9月, 第 13页

4.质量风险管理的基本程序

决策者: 具备相关能力和职权,可进行 决策的人员 确保质量风险管理程序的正常运行 管理层责任

协调跨职能跨部门的质量风险管理程序 支持团队合作 2006年9月, 第 14页 什么是 \可接受风险\

风险控制:风险接受 谁必须承担风险 决策者 – 具备相关能力和职权,可及时进行 适当的质量风险管理决策的人员 风险相关方 – 可能受某一风险影响的任何个人,团体或组织 – 决策者可能同时也是风险相关方 – 直接风险相关方是 患者,医护人员,监管当局和企业 – 间接风险相关方是 患者协会,公众舆论,政治家 2006年9月, 第 15页

4.质量风险管理的基本程序 风险降低步骤已完成 风险接受程序 1/3

风险接受决策的底线已经建立

风险识别,风险分析 风险评估,风险降低 No

风险相关方 有必要参与 Yes

重新进行 风险评估步骤 No

是否所有确定的 风险都进行了评估 Risk Communication

Initiate Quality Risk Management Process Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation

unacceptable Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance Risk Management tools Yes

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events 2006年9月, 第 16页

4.质量风险管理的基本程序 需要采取 措施/行动

Yes 从后果严重性,发生可能性,发现可能性三方面 对措施进行评价 检查所需的资源 例如,人员,资金 风险接受 程序 2/3 No

措施/行动 是否适当 Yes No

重新进行 风险降低步骤 是否产生其它 危害 No Yes

Initiate Quality Risk Management Process Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation

Risk Management tools Risk Communication

unacceptable Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance 该风险尚可 继续降低吗

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events 2006年9月, 第 17页

4.质量风险管理的基本程序 风险接受程序 3/3

该风险尚可 继续降低吗 Yes No

重新进行 风险评估步骤 No

是否接受 剩余的风险 Yes Yes

益处是否 超过风险 No

接受该风险 签署相关文件 不接受该风险 签署相关文件 风险沟通准备就绪

Risk Communication

Initiate Quality Risk Management Process Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation

unacceptable Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance Risk Management tools

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events 2006年9月, 第 18页

4.质量风险管理的基本程序

风险沟通 在决策者和其它人员之间双向分享关于风险和风险 管理的信息 在质量风险管理的任何步骤进行沟通 适当地沟通和记录质量风险管理程序的输出/结果 沟通不是对每一个和所有的风险接受都必须进行 采用在法规,指南和SOP中规定的现有沟通渠道

Initiate Quality Risk Management Process Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation Risk Management tools Risk Communication unacceptable Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events 2006年9月, 第 19页

4. 质量风险管理的基本程序 风险沟通

必要时交流或分享信息 有时以正式的方式,有时以非正式的方 式 – 改进思考和交流的方式

Initiate Quality Risk Management Process Risk Communication 增加透明度

Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation unacceptable Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance Risk Management tools

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events 2006年9月, 第 20页 相关要素

质量风险管理 沟通 促进信任与理解 监管 机构运作 - 审核 - 检查 企业运作

- 申报 - 生产

2006年9月, 第 21页

4.质量风险管理的基本程序

风险审核:审核活动 审核质量风险管理程序的输出/结果 考虑新知识和经验 应用于计划内的或未经计划的事件 建立机制,审核或监控相关事件

Initiate Quality Risk Management Process Risk Communication 必要时重新考虑风险接受决策

Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation unacceptable Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance Risk Management tools

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events 2006年9月, 第 22页

5. 风险管理方法学 一种 \万能\的方法

Initiate Quality Risk Management Process Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation Risk Management tools Risk Communication unacceptable Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Cartoon: Zurich Insurance Inc. Review Events

2006年9月, 第 23页 对方法和工具的期望

支持基于科学知识的决策 (附录)列出了很多(质量风险管理工具的)实例,但 是其它现有的或新的工具也可以使用 没有一种适合于所有情况的工具 特定的具体风险不一定必须采用相同的工具来处理 使用某种工具时,调查应深入细致到什么程度应视具体 风险情况而定 根据其文化和经验,不同的企业,咨询公司和监管当局 可能适合使用不同的工具 2006年9月, 第 24页

有助于管理质量风险的因素

系统风险(设施 & 人员) – 例如操作界面, 操作工的风险, 环境, 要素(例如设备),IT,设计原理 系统风险(组织结构) – 例如质量体系, 控制, 测量, 文件, 法规符合性 工艺风险 – 例如工艺操作参数和质量参数 产品风险(安全性 & 有效性) – 例如质量特性: 按照质量标准进行检验获得的数据 2006年9月, 第 25页 5.风险管理方法学

支持采用基于科学知识的和实用的方法进行 决策 执行质量风险管理程序的各个步骤 – 提供了文件化的,透明的和有重现性的方 法 – 对现有的知识进行评估 – 对发生可能性,后果严重性以及(某些情 况下)可发现性进行评估

Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Communication Risk Evaluation Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance Risk Review Review Events Initiate Quality Risk Management Process unacceptable

Risk Management tools

Output / Result of the Quality Risk Management Process 2006年9月, 第 26页 5.风险管理方法学

在具体领域中使用相关工具 不同工具的联合使用可能会带来灵活性 质量风险管理的严格和正式程度 – 应该与所处理问题的复杂性和危险程度, 以及现有的相关知识相一致 非正式的方法 – 基于经验的方法和/或内部程序

Risk Communication Initiate Quality Risk Management Process Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation

unacceptable Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance Risk Management tools

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events 2006年9月, 第 27页

附录 I:风险管理方法和工具

提供了关于部分主要工具的概述和参考 可供企业和监管机构应用于质量风险管理中 该列

表是不完全的,仅列举了部分实例 没有任何一个或一组工具对质量风险管理程序 中的所有情况是全部适用的 针对每一个工具 – 简短描述 & 参考 – 优点和缺点 – 仅作为示例 Initiate Quality Risk Management Process Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation

Risk Management tools Risk Communication

unacceptable Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events 2006年9月, 第 28页

概述:一些工具和关键词的介绍

失效模式和影响分析(FMEA) – 将庞大复杂的工艺分析分解成易于处理的步骤 失效模式,影响和危害度分析(FMECA) – FMEA & 将后果严重性,发生可能性,发现可能性与风险 水平联系起来 故障树分析 (FTA) – 故障树模式与相关专家结合起来 危害分析和关键控制点(HACCP) – 系统的, 主动的和预防性的风险管理方法 危害和可操作性分析(HAZOP) – 头脑风暴技术 预先危害分析(PHA) – 风险事件发生的可能性 风险分级和过滤 – 通过评估每个风险相关因子对风险进行比较 和分级

Initiate Quality Risk Management Process Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Communication Risk Evaluation unacceptable Risk Management tools Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events

2006年9月, 第 29页 5.风险管理方法学

支持性的统计工具 – 合格控制表(见ISO 7966) – 控制表(例如) 数学平均值和警报限的控制表(见 ISO 7873) 累积表;\见 ISO 7871) 休哈特控制图(见 ISO 8258) 加权移动平均法 – 实验设计(DOE) 佩尔托排列图 – 工艺能力分析 – 柱状图 – 使用其它你所熟悉的工具……

Risk Communication

Initiate Quality Risk Management Process

Risk Assessment Risk Identification Risk Analysis Risk Evaluation unacceptable

Risk Management tools

Risk Control Risk Reduction Risk Acceptance

Output / Result of the Quality Risk Management Process Risk Review Review Events 2006年9月, 第 30页

6.将质量风险管理融入工业界和监 管机构的活动中

是\基于科学知识的\决策的基础 不能免除企业符合法规要求的义务 可能影响直接法规疏忽的程度和水平 严格和正式程度应该与所处理问题的复杂 性和危险程度相一致 更新现有指南时将贯彻质量风险管理原则 2006年9月, 第 31页

附录 II:质量风险管理的可能应用

本附录试图明确企业和监管机构对质量风险管 理原则和工具的可能应用. 然而,某一风险管理工具的选择完全取决于特定 的情况和环境. 这些例子作解释说明用,仅建议质量风险管理

的 可能应用. 本附录并不产生超出现行法规要求的新期望. ICH Q9 附录 II

2006年9月, 第 32页

附录 II:质量风险管理的可能应用

质量风险管理作为综合质量管理的一部分 综合质量管理 – 文件 – 教育与培训 – 质量缺陷管理 – 审计/检查 – 定期审核 – 变更管理/变更控制 – 持续改进 2006年9月, 第 33页 监管当局 企业界

附录 II: 质量风险管理的可能应用

质量风险管理作为下列活动的一部分 法规监管活动 – 检查和评价活动 企业活动 – 研发 – 厂房, 设备和公用设施 – 物料管理 – 生产 – 实验室控制和稳定性研究 – 包装贴签 监管当局 企业界 监管当局

2006年9月, 第 34页

Q9与其它质量指南有什么区别

它提供了决策的原则和框架 > Q9 是一种质量改进方法学 它是一个 \指南\,不是一个 \> 简单 > 灵活 > 非强制性 它支持基于科学的决策 > 促进沟通,提高透明度 > 支持信任关系的建立 Q9 既给企业界,也给监管当局(CA)提供 了指南 2006年9月, 第 35页

ICH Q9不适用 Q9 不免除相关法律法规的要求 不是用监管当局取代公司进行决策 2006年9月, 第 36页 Q10 药品质量体系 简介

目的: 建立一个新的三方指南,描述建立和维持一种 受控状态, 保证符合质量要求的药品的实现 以及推动整个产品生命周期中的持续改进所 需的有效质量体系的模型 对现有的GMP进行补充 与ISO的概念保持一致 范式转换,从分散孤立地符合GMP到综合质 量体系方法 通过工艺理解和风险管理促进持续改进 2006年9月, 第 37页 Q10 药品质量体系 简介

目录: 绪论 药品质量体系 设计中要考虑的因素 产品实现 持续改进 质量风险管理 管理层责任 持续改进 整个产品周期中的持续改进 2006年9月, 第 38页 阅读材料

http://www.ich.org/cache/html/3158272-1.html 2006年9月, 第 39页

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/ylu3.html