药物化学重点笔记（打印版） - 图文

中枢神经系统药物

第一节 镇静催眠药 药名 异戊巴比妥(Amobarbital ) 结构与化学名 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 类型 物理性质 巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 白色结晶性粉末 弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前化学性质 配制。 与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 鉴别反应 与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐 体内代谢 药物用途 肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 中效催眠药 R1 =异戊基 ， 合成 R2 =乙基 巴比妥类构效关系：

1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作；

2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法 镇静 口服 一日三次 注意事项：

1. 久用能成瘾

2. 肝功能严重减退者慎用。

3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

催眠 口服 睡前服 麻醉 肌注 0.1-0.2g 术前1/2-1小时 0.015-0.03g 0.03-0.09g 9

长时 巴比妥，苯巴比妥 中时 异戊巴比妥，环己烯巴比妥 短时 司可巴比妥，戊巴比妥 超短时 海索巴比妥，硫喷妥钠 结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：

? 5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长

? 5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。 影响药效的另外两个因素

1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C0/Cw

一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位

溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜 药名 地西泮(Diazepam) 结构与化学名 1-甲基-5-苯基- 7-氯-1,3-二氢-2H-1,4-苯并二氮杂卓-2-酮 类型 物理性质 化学性质 鉴别反应 体内代谢 药物用途 苯并二氮杂卓类 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水 水解性：4，5位开环为可逆性，不影响生物利用度 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。 肝脏，N-1去甲基、C-3的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出 发挥安定、镇静、催眠、肌内松弛及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症。可抗焦虑。 合成 七元亚胺内酰胺环是活性必需； 构效关系 4,5双键被饱和或并入四氢唑环可增加镇静和抗抑郁作用； 在C-7位和C-2’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在4，5位上进行，安定作用加强； N-1以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用 作用特点

酒石酸唑吡坦

N，N，6-三甲基-2-（4-甲基苯基）咪唑[1,2-a]并吡啶-3-乙酰胺.（半酒石酸盐）

? 较好的抗焦虑和镇静催眠作用 ? 安全范围大 ? 目前几已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药物 10

第二节 抗癫痫药 药名 结构 化学名 类型 物理性质 化学性质 5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮钠盐 环内酰脲类/乙内酰脲类 白色粉末； 吸湿性: 空气中易吸收CO2，析出苯妥英 酸性：水溶液呈碱性 水解：环状酰脲结构易水解 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴鉴别反应 别） 与二氯化汞反应，生成白色沉淀，在氨试液中不溶。 加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，不溶于氨溶液 1.主要被肝微粒体酶代谢 2.具有“饱和代谢动力学”的特点。如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，体内代谢 代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 3.约20%以原形由尿排出 4.代谢产物：无活性的5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲，与葡萄糖醛酸结合排出体外。 药物用途 治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药，但对小发作无效,且无催眠作用 苯妥英钠（Phenytoin Sodium） 合成 其他 药名 结构与化学名 5H-二苯并[ b,f ]氮杂卓-5-甲酰胺 类型 物理性质 化学性质 鉴别反应 体内代谢 药物用途 相关药物

卤加比(Halogabide)

11

长期应用苯妥英钠可致牙龈增生！！！ 卡马西平(Carbamazepine) 苯并二氮卓类 白色或类白色结晶性粉末，几乎不溶于水，乙醇中略溶，易溶于二氯甲烷 稳定性：干燥和室温下较稳定；片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3。 避光贮存，长时间光照，由白色变为橙色——形成二聚体 硝酸处理——加热数分钟后，生成橙色的颜色反应 肝脏，初级代谢物卡马西平的10，11位环氧化物也具有抗癫痫活性，主要由尿中排出 用于治疗癫痫大发作、综合性局灶性发作有效 10位引入羰基，得到奥卡西平，耐受性更好

第三节 抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂） 药名 结构与化学名 N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 类型 物理性质 化学性质 吩噻嗪类 白色或乳白色结晶性粉末；水溶液显酸性；溶于水、乙醇和氯仿，乙醚和苯中不溶 还原性：有苯并噻嗪（吩噻嗪）母环，易被氧化；注射液在日光作用下，易变质；部分病人用药后会发生严重的光化毒反应 注射液中加入抗氧剂可阻止变色——对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等 鉴别反应 体内代谢 药物用途 1.本品水溶液遇氧化剂时氧化变色——加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色 2.与三氯化铁作用——显稳定的红色 在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化，主要有硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基和侧链的氧化等 多方面的药理作用，安定作用较强（多巴胺受体、肾上腺素受体、组胺受体、5-羟色胺受体） 治疗精神分裂症和狂躁症，亦用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠等。 盐酸氯丙嗪(Chlorpromazine Hydrochloride) 合成 2-位氯原子的作用： 引起分子不对称性——抗精神病作用药物的重要的结构特征（侧链倾斜于含氯原子的苯核、失去氯则无抗精神病作用） 构效关系 Attention 衍生物 药名 氟哌啶醇(Haloperidol) 副作用：口干、上腹部不适、乏力、嗜睡、便秘等 产生光毒化反应的病人，应避免阳光过渡照射 乙酰丙嗪、奋乃静（作用强6-10倍）、氟奋乃静（脂溶性↑长效）、三氟拉嗪、哌泊塞嗪、美索达嗪 结构与化学名 酮 类型 药物用途 1-(4-氟苯基)-4-[4-(4-氯苯基)-4-羟基-1-哌啶基]-1-丁丁酰苯类（对氯苯基、对氟苯甲酰基、对羟基哌啶 、丁酰苯） 治疗精神分裂症、躁狂症。 12

构效关系 作用特点 首过效应强 普鲁卡因的衍生物：苯甲酰胺类：主要作用于多巴胺受体

舒必利

氯氮平（Clozapine）

苯并二氮杂卓类非典型的抗精神病药

广谱抗精神病药，作用强；临床用以治疗多种类型精神分裂症（锥体外系反应轻、对其它药物治疗无效的病人也可能有效）。造成氯氮平毒性反应的原因：在代谢中产生毒性的硫醚代谢物

第四节 抗抑郁药

可能与脑内神经递质浓度的降低有关：去甲肾上腺素（NE）、5-羟色胺（5-HT）

药名 盐酸丙咪嗪Imipramine Hydrochloride N,N-二甲基-10,11-二氢-5H-二苯并[b,f]氮杂卓-5-丙胺盐酸盐 结构与化学名 乙撑基替代吩噻嗪的硫 类型 物理性质 化学性质 鉴别反应 体内代谢 药物用途 三环类抗抑郁药

药名 结构与化学名 N-甲基-3-苯基-3-(4-三氟甲基苯氧基)丙胺盐酸盐 结构特点 类型 物理性质 体内代谢 药物用途 同类药

13

去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）。 白色或类白色结晶性粉末；在水、乙醇、氯仿中易溶，不溶于乙醚 本品固体及水溶液稳定 加硝酸显蓝色 在肝脏代谢，生成活性物去甲丙咪嗪（地甘帕明），丙咪嗪和去甲丙咪嗪均可进入血脑屏障； 羟基化失活 内源性抑郁症、反应性抑郁症、更年期抑郁症、也可用于小儿遗尿 氯米帕明、普罗替林、地昔帕明、多塞平、度硫平… 盐酸氟西汀Fluoxetine Hydrochloride 用外消旋体，S异构体的活性较强 选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI） 白色或类白色结晶性粉末; 微溶于水，易溶于甲醇 在胃肠道吸收，在肝脏代谢成活性的去甲氟西汀，在肾脏消除; 在体内S体的代谢消除较慢 临床用外消旋体，用于抗抑郁，选择性强; 较少抗M受体的副作用和较少心脏毒性 氯伏胺、氯付莎明、舍曲林、吲达品

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/yl0d.html