帕比司他(Farydak)中文说明书

帕比司他（Farydak）中文说明书

【药物名】Panobinostat【商品名】Farydak【通用名】帕比司他【美国上市时间】2015年2月23日【类别】抑制剂【靶点】HDAC【分子结构】 分子式：C21H23N3O2 ?C3H6O3 分子量为：439.51【生产公司】诺华 【适应症】

Farydak用于联合Velcade（bortezomib，硼替佐米）和地塞米松

（dexamethasone）用于既往接受至少2种治疗方案（包括Velcade和一种免疫调节（IMiD）药物）治疗失败的多发性骨髓瘤（myltiple myeloma，MM）患者群体。

【剂量和药物管理】

（1）建议使用剂量：第一阶段治疗：

第1－8个周期，每周期为3个星期（总时间为24周）。

帕比司他: 20mg口服，每日一次，每周三次，每周期使用两周休息一周。 硼替佐米：1.3mg/平米，每周两次静脉注射，每周期使用两周休息一周。 地塞米松：20mg，口服，在用硼替佐米的当天和第二天。

第二阶段治疗：

第9－16个周期，每周期为3个星期（总时间为24周）。

患者达到临床获益（评价标准为SD，PR，MR，nCR，或CR），没有严重的持续毒副反应，此时可考虑在修改剂量的基础上继续另外8个周期的治疗。 帕比司他:20mg口服，每日一次，每周三次，每周期使用两周休息一周。 硼替佐米：1.3mg/平米，每周一次静脉注射，每周期使用两周休息一周。 地塞米松：20mg，口服，在用硼替佐米的当天和第二天。（ 2）用药管理：Farydak应尽量在每天的相同时间服用，可与食物同时服用或不同时服用。应用一杯水整吞胶囊，不要打开胶囊，压碎或咀嚼。如果忘记服用一剂量时，可以在12小时后补充额外剂量；当因为呕吐而丢失一剂量时，不需要补充额外剂量，下一剂量根据常规时间进行服用。接受Farydak治疗前和治疗期间应该进行的监控包括：A．全细胞计数：在进行Farydak治疗前需进行全细胞计数。全细胞计数至少为100 x 109 /L，嗜中性细胞绝对计数至少为1.5 x 109 /L。在治疗期间，每周进行全细胞计数监测（或根据临床需要进行监测）。B．心电图：在进行Farydak治疗前，以及治疗过程中定期进行心电图检查。在Farydak治疗过程中出现QTcF增加≥≥480 msec时，应该停止给药。纠正电解质异常。如果QT延长不能解决，则永久终止Farydak给药。C. 血清电解质：在治疗过程中检测血清电解质，包括钾离子和镁离子。并在治疗前纠正电解质异常的情况。在治疗的每个周期开始

前进行血清电解质检测，即第1-8周期的第11天，第9-16周期的每个周期开始时。（3）不良反应的剂量调整：根据不良反应进行用药的剂量调整。如果要减少Farydak的剂量，需进行5mg的减少幅度进行递减（即从20毫克到15毫克,或从15毫克到10毫克）。如果Farydak的剂量减少到10mg以下，3次/周，中断给药。当用药剂量减少时，须保持相同的治疗计划——三周的治疗周期。（4）肝损伤患者的剂量调整：轻度肝损伤患者的初始剂量为15mg，中度肝损伤患者的起始剂量为10mg，并避免在重度肝损伤患者中使用。检测患者的不良事件并根据需要调整使用剂量。（5）强CYP3A抑制剂的剂量调整：当与强的CYP3A抑制剂联合使用时，Farydak的初始剂量为10mg。强CYP3A抑制剂包括：boceprevir, 克拉霉素, 考尼伐坦, 茚地那韦，依曲康唑，洛匹那韦/利托那韦。 【剂型和规格】

胶囊：10mg，15mg，20mg10mg：大小#3，浅绿色不透明胶囊，“LBH 10mg”，NDC 0078-0650-06。15mg：大小#1，橙色不透明胶囊，“LBH 15mg”，NDC 0078-0651-06。20mg：大小#1，红色不透明胶囊，“LBH 20mg”，NDC 0078-0652-06。 【禁忌症】 无。

【警告和注意事项】

（1）腹泻：在接受Farydak的患者中有25%出现了严重腹泻。腹泻可能发生在治疗过程中的任何时间段。每周或根据治疗需要检测患者的水合状态以及血清电解质水平，包括钾离子、镁离子，并根据需要进行Farydak的剂量调整。（2）心脏毒性：在接受Farydak治疗的患者中，出现了严重和致命的心脏缺血性事件，严重的心率失常以及心电图异常的症状。对于近期发生心肌梗死或不稳定心绞痛病史的患者中禁止给予Farydak治疗。（3）出血：接受Farydak治疗的患者中出现了严重和致命性出血的情况。（4）骨髓抑制：Farydak可引起骨髓抑制，包括严重的血小板减少、中性粒细胞减少以及贫血。在接受Farydak治疗前以及治疗中的每周(或根据治疗需要)需进行全血细胞计数，对65岁以上的老人要更为频繁的监控，并根据需要进行剂量调整。（5）感染：Farydak可引起局部或全身性感染，包括肺炎、细菌感染、侵袭性真菌感染、病毒感染。监控病人在治疗期间的感染症状和体征，如果确诊为感染，对其进行抗感染治疗并考虑是否暂停或永久终止给药。（6）肝毒性：Farydak可引起肝功能障碍，主要为转氨酶和总胆红素水平升高。在Farydak治疗前和治疗期间需定期进行肝功能检测，并根据需要进行剂量调整。（7）胚胎-胎儿毒性：妊娠期给药具有潜在的胚胎-胎儿毒性。建议女性在服药期间和治疗完成后至少一个月内采取有效的避孕措施。建议男性在治疗期间和治疗完成后至少3个月内采取有效的避孕措施。 【不良反应】

在含Farydak组的最常见不良反应（发生率＞20％）是腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热和呕吐。严重不良反应包括肺炎、腹泻、血小板减少、疲劳和败血症。最常见的血液学异常包括血小板减少和白细胞减少;最常见的生化异常是低磷血症和低钾血症。64％的含Farydak组和42％的对照组患者有心电图变化，包括新的T波的改变和ST段压低。Farydak组相对于对照组发生心律失常的频率更高(12% vs.5%)。 【药物相互作用】

Farydak是一种CYP3A4底物和抑制CYP2D6 。Farydak是一种P-糖蛋白（P-gp）的转运系统的底物。（1） 可能增加Farydak血液浓度的药物：CYP3A抑制剂：Farydak与强CYP3A抑制剂联用与Farydak单独用药比较：Farydak的峰值浓度Cmax和AUC分别升高62％和73％。当与强CYP3A抑制剂联用时，Farydak剂量减少到10mg，且患者在服药期间应避免食用：杨桃、石榴、石榴汁、柚子、柚子汁。（2）可能减少Farydak血液浓度的药物：CYP3A诱导剂：Farydak与强CYP3A诱导剂联用的方案在体外实验和临床研究上并没有进行评估，但是Farydak血液浓度的降低是有可能的。因此应避免Farydak与强CYP3A诱导剂同时使用。（3）因为Farydak可能增加血液浓度的药物：CYP2D6底物：FARYDAK增加CYP2D6敏感底物的中位Cmax和AUC约80％和60％，不过这个数据会根据具体情况发生变化。应避免Farydak与CYP2D6敏感底物同时使用。如果同时使用CYP2D6底物是不可避免的，密切监测患者不良反应。（4）QT延长：Farydak与抗心律失常药物同时服用，会使QT延长。止吐药与已知的QT延长的风险，例如多拉司琼，昂丹司琼，和托烷司琼，密切监控患者的不良反应。

【在特殊人群中的使用】

（1）怀孕期：当给于孕妇Farydak治疗，可导致胎儿危害。如果FARYDAK在怀孕期间或同时服用此药患者成为妊娠时，通知潜在的胎儿危害。（2）哺乳期：尚未确定该药是否存在于乳汁中。考虑到药物对母亲中重要性，决定终止哺乳还是停止给药。（3）女性和生殖潜力的男性：孕检：开始用药前和用药期间进行育龄妇女孕检。避孕-女性：建议具有生殖潜力的女性在服药期间和治疗完成后至少一个月内采取有效的避孕措施。避孕-男性：建议男性在服药期间和治疗完成后3个月内采取有效的避孕措施。（4）儿童用药：该药在儿童患者中的安全性和疗效尚未确定。（5）老年人用药：65以上患者用药的不良反应发生率较高为45%，而小于65岁以下患者的不良反应发生率为30%。对于65岁以患者，密切监控毒性反应，尤其是对胃肠道毒性、骨髓抑制和心脏毒性。（6）肝损伤：肝损伤患者的安全性和有效性尚未评估。对于轻度和中度的肝损伤患者，需减少服用剂量；对于重度肝损伤患者，应避免使用。密切监控患者的肝功能和不良反应。（7）肾受损：肾受损患者的安全性和有效性尚未评估。

【药物过量】

对于药物过量的经验有限。预计会夸大临床试验中观察到的不良反应，包括：血液系统和胃肠道反应，如血小板减少、全血细胞减少、腹泻、恶心、呕吐、厌食。检测心脏状态，包括心电图，并评估和纠正电解质异常。考虑到血小板减少而出血的可以进行血小板输注。 【药物成分】

非活性成分：硬脂酸镁，甘露糖醇，微晶纤维素和预胶化淀粉。该胶囊含有明胶，FD&C 蓝色1号（10毫克胶囊），黄色氧化铁（10毫克和15毫克胶囊剂），氧化铁红（15毫克和20mg胶囊）和二氧化钛。 【药物机制】

Farydak是一种新型、广谱组蛋白脱乙酰酶（HDAC）抑制剂，具有一种新的作用机制，通过阻断组蛋白脱乙酰酶（HDAC）发挥作用，该药能够对癌细胞施以严重的应激直至其死亡，而健康细胞则不受影响。 【药品储存】

储存在20°～25°（(68°F - 77°F），允许温度范围15°C-30°C(59°F and 86°F）。在原包装盒中储存水泡包，以防光照。Farydak胶囊不应分离、粉碎或咀嚼，避免皮肤或粘膜与farydak胶囊粉直接接触。如果有接触发生，应当彻底清洗。应避免接触破碎的胶囊。

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