基于肝肾同源理论采用肝肾双调法干预乙肝病毒相关性肾小球肾炎进

目录lfllIIIMUlUY2337371中文摘要???????????????????????????1英文摘要???????????????????????????4研究论文基于肝肾同源理论采用肝肾双调法干预乙肝病毒相关性肾小球肾炎进程的临床研究前言??????????????????????????8日IJ舌??????????????????????????8材料与方法???????????????????????11结果??????????????????????????15附图??????????????????????????17附表??????????????????????????23讨论??????????????????????????27结论??????????????????????????31参考文献????????????????????????32综述乙肝病毒相关性肾小球肾炎的中西医治疗进展???????．．34致谢????????????????????????????47个人简历??????????????????????????48中文摘要基于肝肾同源理论采用肝肾双调法干预乙肝病毒相关性肾小球肾炎进程的临床研究摘要目的：1971年Combes等首次报道第一例病人因输血引起肝炎并出现肾病综合征以来，乙型肝炎与肾脏病的研究引起医学界的极大重视。1989年10月，北京召开座谈会，将本病命名为乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV．GN)，是指乙型肝炎病毒感染人体后，通过免疫反应形成免疫复合物损伤肾小球，或乙型肝炎病毒直接侵袭肾组织而引起的肾小球肾炎，循环免疫复合物的局部沉积或原位免疫复合物的形成所致的免疫反应可能为其发病机理。我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发地区，HBV携带者约达10％左右，HBV-GN的发病率与HBV感染率高低大致平行。儿童免疫功能发育尚未完全，HBV-GN发病率明显高于成人。HBV—GN是我国较常见的继发性的肾脏病，目前国内外大多数学者认为HBV感染与多种病理类型的肾小球肾炎有关，常见的病理类型有膜性肾病(MGN)、膜增殖性肾炎(MPGN)、微小病变性肾病(MCN)，临床表现有肾病综合征似S)、镜下血尿、肉眼血尿、高血压等，与相同病理类型的原发肾小球肾炎相似，因原发病为肝炎，故可出现肝功能异常等临床表现。治疗上尚缺乏行之有效的治疗方法，关于激素和免疫抑制剂疗效的报道不一，部分学者认为激素能促进HBV在细胞内复制的危险，指出在有HBV活动者不宜使用。a-干扰素的应用对部分HBV．GN患者有一定的疗效，但是病情容易复发，并且这些药物毒副作用较大，因此对HBV．GN的治疗是仍然是一个难点。导师檀金川对自己多年的临床经验进行整理，在辨证论治的基础上，并结合患者的个体情况，以平补肝肾、清利湿热、活血散结为治疗大法，选用乙肝肾合剂治疗该病，取得了满意的治疗效果，为乙型肝炎病毒相关性肾病的中医中药治疗提供了理论依据和研究思路。方法：全部观察病例均来自2010年7月一2013年1月就诊于我科的患者，诊断标准参照1989年“北京乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会”建议。总计50例，按照随机数字表法随机分为治疗组24例、对照组26例，所有的患者均给予降压，纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱、降脂、抗凝等中文摘要对症治疗。对表现为肾病综合征的患者，权衡糖皮质激素激素及免疫抑制剂对患者的利弊关系，如果病毒复制指标阴性，肝炎不活动，24小时尿蛋白定量大于3．5克，血浆白蛋白小于30克，总蛋白小于60克，则应用激素治疗，始量足量(1mg／kg，8周)，减量缓慢(10％，2周)，维持时间长(10mg／d半年至一年)，早晨顿服，对存在病毒复制者使用抗病毒药物治疗，对于肝脏损害较轻，或者无明显的病毒复制者，则加用免疫抑制剂治疗。治疗组在对照组治疗的基础上以“平补肝肾、清利湿热、活血散结”为大法，选用乙肝肾合剂(女贞子、茵陈、水蛭、大黄、黄芩、当归、土茯苓、鳖甲等)加减，对HBV-GN患者的血清病毒学(皿V：研蛆)、肝功能(ALT、AST、ALB、TC)、24小时尿蛋白定量、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+／CD8+)等实验室检查结果进行分析研究，观察临床症候积分的变化，评价该药的临床疗效。结果：I治疗组治疗后的有效率为79．17％，对照组总有效率65．38％，治疗后两组相比较，有显著性差异(P

英文摘要BasedonthethefheoryopatorenalhomologyhepatorenaldoubletuningmethodisusedtointerveneintheprocessofssociatedgrchhepatitisBvirusalomerulonephritisclinicalreseaABSTRACTObjective：FirstreportedthefirstBandkidiseaseinthemedicalneydcaseusedCombes，etc1971patientscaloodtransfusionhepatitissinceandnepbybhroticsyndrome，studyofhepatitiscommunityofgreatimportancetoit．Symposium，heldinBvirusassociatedOctober,1989，Beijillbethediseasecalledhepingwatitistoglomerulonephritis(HBV-GN)．RefersthehepatitisBvirusinfectionafterthebmunereactiontoformody，throughtheglomerularimimmunecomneyplexinjury,orthehepatitisBvirusdirectlyattackthekidtissuesandglomerularnephritis．Localmunecomplex，ordepositionofimofimmunecoetheaybmplexminhigh—riskimmuneuetoinsituresponsedformationpathogenesis．OurcountryishepatitisBvirus(HBV)infectionenceofHrdersaround10％orso．Theincidareas，HBVcaBV-designed．theGNandHBVinfectionfunctionisnotratelevelisrougmunehlyparallel．Children’SimNratesfullydevelopment，HBV-designed．TheGonesignificantlyntheadult．HBV-GNishigherthaofthemorecommonsecondarykidneydiseaseinourinfectionisrsathomeandabroadthinkthatHBVcountry，mostofscholaassociatedwithavarietytypesofpathologicaltypeofglomerulonephritis．CommonpathologicalClinicalmanifestationswithnephroticareMGN，MPGN，MCN．aturiasyndrome．Microscopichaemnakedeyehematuriahigloodpmephbressure，etc．Similartothesaathologicalfptypesorimaryglomerulonephritis．BecausetheoriginaldiseaseashepatitisCanbnormalappearaliverfunction，etc．Clinicalmanifestations，treatmentisstilllackofeffectivetreatmentmbouttheeffectofethods，differentstoriesahormoneandimmuneinhibitors．SomescholarsthinkthathormonesCanBVreppromotetheriskofHlicationinacell，pointsoutthatinHctiBVavists4英文摘要unfavorableuse．InterferonisaartapplicationforpofpithHBV-atientswtiveeffect，bNhascertaincurauteapse．Andthedrugdesigned．TheGsytorelaBVisdNtreatmentisstillesigned．TheGtoxicityislarger,SOinHadifficultnJinChuanproblem．MentorTasortsthroughhisclinicalexperienceformanybinedndtreatment，andcomromedifferentiationayears，onthebasisofsyndndhumidfornourishingliverwiththepatient’Sindividualsituation，clear,hotandandkidtmentof,chooseBliveraneyinvigoratethefightsforthetreakidneytmentmixturetreaofthedisease．HasachievedasatisfactoryedicinetreatmentofhepatitisBvirushinesemtherapeuticeffect，fortheCassociatednepndtheresearchtrainofhropathyprovidestheorybasisathought．clinic1989Methods：AllpatientsinourobservedcasesfromJuly2010一January2013totheithreferencedepartment，diagnosticcriteriawBeijminarsugssociatedglingsegestedthehepatitisBvirusaomerulonephritis．Atotalof50candomnumbertablemethodwererases，accordingtorandomlydividedintotreatmenttocorrectwatergroup(thecontrolgroup(n=30)，allpatientsweregivenandelectrolyteacid—basebalancedisorder,hypertension，lowassalt，lowfat，lowqualityproteinfoodsuchthenephroticprostment．Toshowsymptomatictreasyndromeeighingthepatients，applicationofglucocorticoidwndimandconsofthehormoneamuneinhibitorsforpatients．Ifthepatientofhepatitisofinactivity,thehepatitisBvirusreplication，applicationofhormonetreatment，forpositiveforthedependenceonusetwohalf-and—halfborldand(orig3thisw)HBV-DNAorrmonetreatmentisinvalidofantiviraldrugs．Forhowithrecurrentorsevere，orhormoneinpatientspathologicalcrescentracterizedbtypechayfocalnephritissegmentalglomerularsclerosisfertileasmembranenephritisapplicationssuchimmunosuppressivetherapy．nthebasisofTreatmentgroupinthecontrolgroupotreatmentfornourishingliverandkidney,invigoratethecirculationoffightsforthesolutionofdamprologyinpatientsandhot，chooseBhepatorenalHBV-designed．Themixture，serumviwithSTpropagatedGN(HBV-DNA)liverfunction(舢工Asubsets(CD4+，CD8+，TC)24hoursurineproteinquantitativeTlymphocytebservethechangeofCD4+／CD8+)andotherlaboratoryresultsarestudied．O5英文摘要clinicalsymlscore，evaluatetheclinicaptomResuits：1Effectiveratewas79．17％intreatmentgftertreatment，controlroupaefficacyofthedrug．ogftertreatmgrouptotaleffectiveness65．38％，comparedtwroupsaent，thereareifferencessignificantdpO．05)．4Treatmentndcontrolgroupamthepgroupfroointofdialecticalndkidclassification，highestliveraneyYindeficiencysyndrome，bloodstasisjunctionthewithinthesecondndgtsynd，liveraallbladderdamphearomefromlowestproportionofpathologicaltype，thehighestmembranousndtolowestmembranehyperplasticnephropathy．nephropathy,smalllesionsa5Treatmentgtedplbuminryproupinreducingurinaroteinelevalasmaatoprotectliverfunctionisbetterthanthatincontrolgroup，withstatisticalsignificance俨

研究论文获益目前仍不清楚。因此，目前研究不支持使用皮质类激素治疗HBV相关性肾病‘51。同时临床研究还发现，无论是HBV的自然清除，还是经过抗病毒治疗以后的有效的应答，HBV—GN都随之好转，说明清除乙肝病毒是治疗的关键所在；故2000年版的诊疗方案中开始推荐干扰素治疗(interferon，IFM【6’7】和阿糖腺苷等其他药物进行抗病毒的治疗，并且不建议应用免疫抑制剂”，此后大量研究表明抗病毒治疗是HBV—GN行之有效的方法，还对没有肝功能的损害，和／或肝活检结果正常的乙肝肾患者也有效果。故在2008年的新版指南中明确提出应用IFN和核苷类抗病毒药物是HBV．GN患者最重要的治疗方法，这也是其他治疗方法的基础，对糖皮质激素应用则采取更为灵活的方法，指出在必要使用(特别是膜增生性肾炎)又无活动性肝炎等禁忌的情况下，可以酌情使用，忌单独应用。HBV．GN属中医“黄疸”“水肿”“鼓胀”“疫毒”等病的范畴。《金匮要略》指出：“肝水者，其腹水，不能自转侧，胁下腹痛，肾水者，其腹大，脐肿腰痛，不得溺\。从其所描述的临床表现来看，与本病水肿者极为相似。HBV相关性肾炎病变的后期，多为气血水相互瘀结，其临床表现为腹大如鼓，可按鼓胀辨证论治，或热毒伤及营血而出现周身皮肤发黄时，又与祖国医学所谈的“黄疸”症状相似。本病的形成，多由情志失和，邪毒湿热相合，内伏于肝，胶着难去，子病及母，肝肾阴虚，瘀血阻络，导致疾病的慢性持续过程。中医学认为，“邪之所凑，其气必虚”，疾病发生的根本原因是人体的正气不足【81。正虚主要是指肝肾阴虚，邪实主要是指湿热，疫毒，瘀血等；正如薛生白所云“湿邪停聚，客邪再至，内外相引，故病湿热”。子病及母，传及于肾，湿热伤肾，久病入络，进而湿热浊毒阻滞气机，气滞血瘀是本病发生发展重要的病理因素。本病当分正虚与邪实两个方面进行辩证，初期多以标实为主，后期则为正虚邪实，多正虚为主。本病的治疗，应当注意祛邪与扶正并重，祛邪不可伤正，然而扶正又不宜过早，在疾病的初期，应当以祛邪为法，后期则以护正气、祛邪实同用，而以扶助正气为主。李中梓运用《易经》的哲学思想，根据《内经》医学理论知识，并参照历代医家的认识，结合自己的临床经验，在《医宗必读》中提出了“乙癸同源，肾肝同治”的理论观点。研究论文导师檀金川根据自己多年的临床经验，以平补肝肾、清利湿热、活血散结为治法，选用乙肝肾合剂，对HBV-GN患者的血清病毒学(衄V-DNA)、肝功能(脚、AST、ALB、TC)24小时尿蛋白定量(UTP)、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+／CD8+)等实验室检查结果进行分析研究，观察临床症候积分的变化，评价该药的临床治疗效果，为中医中药治疗该病提供了理论依据。研究论文材料与方法1临床资料1．1病例选择1．1．1乙肝病毒相关性肾病的诊断标准1989年的“北京乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会”建议使用如下三条诊断标准：1、血清HBV抗原阳性。2、确诊肾小球肾炎，并排除狼疮性肾炎等其他继发性肾小球的疾病。3、在肾脏的切片中发现HBV抗原。符合1、2、3条即可以诊断，不管其肾脏的病理表现如何，其中第三条是基本条件，缺此则不能诊断。当血清HBV抗原阴性而肾脏的组织切片HBV抗原阳性时大多数学者认为只要2、3点肯定，病理又表现为不典型膜性肾病或膜增生性肾小球肾炎，就可以诊断HBV相关性肾炎【9】。1．1．2病例来源全部病例选自2010年7月．2013年1月就诊于我院的患者，诊断标准参照1989年“北京乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会”的建议，确诊为乙肝肾的患者共计50例，随机分为治疗组、对照组。1．1．3纳入标准符合以上诊断标准的患者。1．1．4排除标准①急慢性肾功能不全的患者。②除外原发性肾小球肾炎与狼疮性肾炎等其它继发性肾小球疾病。③合并除乙肝外的各种感染和其他脏器的疾病。④治疗前使用激素治疗≥2个月。⑤免疫缺陷的患者。1．1．5剔除标准患者在治疗期间未按时服药，或同时使用其他方法治疗者。1．1．6中医辨证分型标准【l气滞湿阻证候：胁肋胀痛，脘腹痞满，纳食减少，食后胀甚，嗳气，小便短少，甚则肢体浮肿，大便不爽，舌苔白腻，脉弦滑。肝胆湿热证候：胁痛口苦，胸闷纳呆，恶心呕吐，烦热，口渴不欲饮水、大便或者干或者溏，小便短赤，甚则肢体浮肿，舌苔黄腻，脉弦滑数。0】研究论文肝肾阴虚证候：腹大胀满，隆起皮紧，面色晦暗，两颧发红，形体消瘦，午后潮热，唇紫口干，心烦补宁，齿鼻时或衄血，小便短赤，舌质红绛，少津，脉细弦数。瘀血内结证候：面色黧黑或晦暗；腰痛固定或呈刺痛，夜间尤甚；舌色紫暗或有瘀点、瘀斑。肌肤甲错或肢体麻木，脉象细涩。肺肾气虚证候：颜面及双下肢水肿，少气乏力，面色萎黄，易于感冒，腰背酸，舌淡胖，有齿痕，苔白脉细弱。脾肾阳虚证候：颜面及双下肢浮肿明显、面色白光白；畏寒怕冷，肌肤冷；腰酸腿软足跟痛，神疲乏力，纳呆便溏，性功能低下或者月经失调，舌质嫩，舌体淡胖有齿痕，脉沉迟无力或沉细。气阴两虚证候：面色无光华，少气懒言乏力，易于感冒，午后手足心热或者低热，口干舌燥，或者长期咽痛，舌质偏红，少苔或无苔，脉细、弱。1．2病例资料所有患者均符合以上诊断标准。其中男26例，女24例，年龄最大60岁，最小18岁，平均年龄42．5±13．2岁，病程最长6年，最短1个月，平均病程2．3±O．7年。其中，治疗组24例，年龄18\--'60岁，男14例，女10例，对照组26例，年龄20\-'60岁，男12例，女14例，其中表现为膜性肾病的21例，微小病变肾病的14例，膜增殖性肾病8例，其他7例。气滞湿阻型4例，肝胆湿热10例，肝肾阴虚型16例，气阴两虚型1例，瘀血内结者14例，其他5例。表现为肾病综合征的26例，慢性肾小球肾炎的24例，两组患者年龄、病理类型、实验室指标(治疗前的肝功能、血清病毒学、T细胞亚群等)等临床参数经检验无统计学差异。2方法2．1基础治疗2．1．1一般治疗调畅情志保持良好心境；适度活动，避免剧烈体育活动。研究论文2．1．2对症治疗所有的患者均给予降压，纠正水、电解质、酸碱平衡紊乱、降脂、抗凝等对症治疗。对表现为肾病综合征的患者，权衡糖皮质激素及免疫抑制剂对患者的利弊关系，如果病毒复制指标阴性，肝炎不活动，24小时尿蛋白定量大于3．5克，血浆白蛋白小于30克，总蛋白小于60克，则应用激素治疗，始量足量(1mg／kg，8周)，减量缓慢(10％，2周)，维持时间长(10mg／d半年至一年)，早晨顿服，对存在病毒复制者使用抗病毒药物治疗，对于肝脏损害较轻，或者无明显的病毒复制者，则加用免疫抑制剂治疗。2．2分组治疗2．2．1治疗组治疗组在对照组的基础上选用乙肝肾合剂(女贞子、茵陈、水蛭、大黄、黄芩、当归、土茯苓、鳖甲等)加减，日一剂，分两次煎，每次三十分钟，分早晚两次温服，三个月为一个疗程，疗程结束后对治疗有效的患者进行半年的随访调查。2．2．2对照组西医基础治疗。2．3观测指标2．3．1临床症状参照《中药新药临床研究指导原则》标准确定分级量化数值，定期填写临床观察表【111。2．3．2实验室指标观察两组治疗前及治疗后患者的血清病毒学(船V．DNA)、肝功能(ALT、AST、ALB、TP)、24小时尿蛋白定量、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+／CD8+)等。2．3．3安全性观测(1)一般体检项目检查：体温、呼吸、脉搏、血压。(2)_【fIL、尿、便常规、肝功能、肾功能。(3)可能出现的不良反应：记录不良反应发生时的临床表现、检测指标的异常、严重程度以及处理措施。观察的实验指标在治疗前和治疗后第1个月、第3个月各观测1次，其余指标在治疗前和治疗后各观测1次。

研究论文2．4疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则》[12】之“中药新药治疗慢性肾炎肾炎的临床研究指导原则”制定的疗效标准。2．4．1疾病疗效判定标准：完全缓解(CR)：指临床症状消失，UTP<0．49／d，ALB>309／L，Scr正常。部分缓解(PR)：指临床症状消失，UTP0．4～29／d且尿蛋白下降超过原有基础值的50％，ALB较前有所升高但仍<309／L，Scr正常。无效fNR)：指临床症状无改善，仍为肾病综合征或24h尿蛋白定量下降未达到治疗前的一半。2．4．2证候疗效判定标准(1)11伍床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，症状积分减少≥95％。(2)显效：中医临床症状、体征均有好转，症状积分减少≥70％。(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，症状积分减少≥30％。(4)无效：中医临床症状、体征均无明显的改善或者加重，症状积分减少<30％。注：计算公式：[(治疗前积分．治疗后积分)／治疗前积分]X100％2．5统计学方法用SPSSl6．0统计分析软件进行统计学分析。所有的计量数据采用均数±标准差表示，两组间的计量资料的比较则采用t检验；等级资料则采用Ridit检验；多组间均数的比较采取方差分析，若方差分析有显著性，然后进一步进行均数间的两两比较，P<0．05为有统计学差异。研究论文结果1临床治疗效果治疗组24例患者中，临床痊愈3例(12．50％)，显效9{歹JJ(37．50％)，有效7例(29．17％)，无效5侈t．1(20．83％)，总有效率79．17％；对照组26例患者中，临床痊愈1例(3．84％)，显效6例(23．07％)，有效10例(38．46％)，无效9仞J(34．62％)，总有效率65．38％。两组的总有效率比较，有显著性差异(氏O．05)。2两组患者的治疗前后临床症候积分变化两组患者的症状积分(治疗前)经统计学分析，均没有显著性差异(尸>O．05)。对照组治疗后与治疗前比较，有统计学差异(P

研究论文ogeforeandaftertreatmentofUTPFig．5ComparedtwroupsofpatientsbndaltertreafALTogfpeforeatmentoFig．6Comparedtwroupsoatientsb19研究论文Fig．7ComparedtwogroupsofpatientsbeforeandaftertreatmentofASTFig．8ComparedtwogroupsofpatientsbeforeandaftertreatmentofALB研究论文ogfpeforeaFig．9CndaftertreatmentofTPomparedtwroupsoatientsbogfpeforeandatterFig．10ComparedtwroupsoatientsbtreatmentofCD42l研究论文tmentofCogfpatientsbeforeandaftertreaD8roupsoFig．11Comparedtw研究论文附表Table1ThecurativeeffectafterthetreatmentintwogroupsiththesamegNote：Comparedwent木P<0．05，料P<0．01，roupbeforethetreatmithcontrolgP

研究论文tmentofUTP、Table4CogfpeforeandaftertreaatientsbomparedtwroupsoHBV二DNAmegeforethetreaiththesatment木氏O．05，料氏O．O1，Note：ComparedwroupbithcontrolgP<0．01ComparedwroupAP<0．05AA24研究论文Table5CogfpatientsbeforeandaftertreatmentofALT、omparedtwroupsoASTiththesamegeforetheNote：Comparedwroupbtreatment木P<0．05，木木氏O．01，ithcontrolgP<0．01ComparedwroupAP<0．05AATable6CogfpatientsbeforeandaftertreatmentofALB、omparedtwroupsoiththesamegeforethetreatment木P

研究论文闭，瘾瘕积聚以及跌打损伤等诸疾。现代医学药理研究证明，水蛭的主要成分是蛋白质，含有肝素、抗血栓素、多肤类等。水蛭可以分泌一种组织胺样物质，因此可以扩张毛细血管，它还能活化纤溶系统，因此有溶解血栓的作用。动物实验证实水蛭可以抑制大鼠血小板的聚集，亦可以抑制家兔实验性血栓的形成，其效果优于阿斯匹林。水蛭素是新鲜水蛭中含有的一种抗凝血物质，它能阻止凝血酶对纤维蛋白原的作用，阻碍血液的凝固。水蛭素也可以抑制血小板聚集，明显抑制血栓的形成。其抑制率随药物浓度的增高而提高【191。茵陈来源于菊科植物滨蒿、茵陈蒿的幼苗，或幼嫩茎叶，味苦，性平，微寒，有清利湿热之效。《本草注》记载“主湿寒热邪气，热结黄疸”。《名医别录》云“治通身发黄，小便不利，除头痛，去伏瘕。”中医多用该药以治疗黄疸。现代药理表明，全草含挥发油，茵陈含有6,7．二甲氧基香豆素，咖啡酸和绿原酸，从滨蒿中也能提取到对羟基苯乙酮和胆碱等成分。相关实验研究表明：茵陈色原酮能够对抗四氯化碳及半乳糖胺所引起的大鼠肝细胞损伤。茵陈的乙醇提取物能够对大鼠肝脏微粒体轻基酶活力起诱导作用，有利于毒物排泄，还能促进肝肪的水解过程。茵陈蒿汤和茵陈的成分不但对内因性生理性细胞死亡也有抑制作用，还对药物性肝损害的细胞具有保护作用【201。it．)干燥成熟果实的蒸女贞子为木樨科植物女贞(LigustramIuciduA黄酒蒸品。有动物实验研究表明：女贞子参与免疫调节的过程。女贞子多糖在一定浓度范围内能协调ConA促进小鼠脾脏重量的增加，也可以刺激T淋巴细胞诱生IL．2，但不呈剂量依赖性。女贞子多糖与旱莲草液合并给药可以显著提高小鼠的淋巴细胞分泌IL．2，进而达到最佳水平【211。亦有研究报导二至丸的水煎、醇提等制剂都有一定的降低转氨酶的作用，可使CCl4所导致的急性肝损伤动物的ALT、AST明显降低，改善肝脏的组织学结构，说明二至丸有较好的保护小鼠实验性急性肝损伤的作用【221。其中已有研究表明，女贞子能增强T细胞的功能。二至丸亦有很好的免疫增强作用，可以拮抗环磷酰胺，进而恢复处于低下状态的细胞免疫机能。3乙肝肾合剂的疗效分析改善临床症状有助于患者生活质量的提高，有利于疾病的好转，是反研究论文映药物治疗效果的重要证据之一。目前临床上治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎，大多应用激素、免疫抑制剂和抗病毒治疗，其副作用明显，价格昂贵，且不能从整体上改善患者临床症状、使患者的生活质量的不到有效改善。相比较而言，导师檀金川根据自己多年的临床经验，标本兼顾，以平补肝肾、清利湿热、活血散结为法，选用乙肝肾合剂，使湿热之邪能有去路，且不伤正气，对于该病的治疗能有效地达到控制蛋白尿、提高血浆白蛋白和改善肝功能的目的，同时本法还能有利于减轻糖皮质激素、细胞毒药物和抗病毒药物对于肝肾德副作用，阻止其进一步发展，最终达到治疗的目的。该临床观察结果显示：观察的24例患者，未发现明显的不良反应。从临床表现来看，患者的临床症状诸如疲倦乏力、浮肿、腰痛、面色萎黄、精神萎靡、口干不欲饮、肌肤甲错、肢体困重等症状均得到明显改善或缓解，有效率达79．17％，明显优于对照组。从实验室指标看，治疗组治疗后与对照组相比，能有效地达到控制蛋白尿、提高血浆白蛋白和改善肝功能的目的，同时本法还能有利于减轻糖皮质激素、细胞毒药物和抗病毒药物的肝肾副作用，且患者的耐受性高。研究论文结论l平补肝肾、清利湿热、活血散结为法，乙肝肾合剂为主方治以疗乙肝病毒相关性肾炎的患者，能明显降低患者的临床症状积分，其作用明显优于对照组。2乙肝肾合剂能提高血浆白蛋白，降低尿蛋白定量，保护肝功能，能明显改善患者的临床症状。3乙肝肾合剂能提高血清CD4、CD4／CD8水平，降低CD8的水平，中医对其病因病机独特的理论体系，丰富了我们对肾脏疾病的认识，为探求乙肝病毒相关性肾病的发病机理提供了新的思路。研究论文参考文献lCombesB，StaithdusttaliastnyEGlomemlonephritiswepositionofAasement—brance．Lancet，1971，antigen-antibodycomplexesinglomenilarb2342周建华．乙型肝炎病毒相关性肾炎的发病机制．中国中西医结合肾病杂志，2007，8：525．5283方一卿，毛俐婵，卢宏柱，等．68例伴有肾组织乙肝病毒抗原沉积的肾炎患者临床和病理分析．实用儿科临床杂志，2008，23(6)：325．3274朱慧，周建华．乙型肝炎病毒相关性肾炎临床诊断的探讨．实用儿科临床杂志，2005，20(3)：241—2425叶任高．肾脏病诊断与治疗学．北京：人民卫生出版社，1994，305recherUShapiroRJ，SteinbP,MagilofHBV-associatedA．Remissionofnephroticsyndromewith6membranousglomingtreatmenterulopathyfollowinterferon．AMJ7Nephrol，1995，15：343eofA，etaustinH1．Long—termout-comConjeevaramHS，HoofnagleJH，AtedglomhepatitisBvirus—relaerulonephritisalfa．Gastroenterology,1995，109：5408aftertherapywithinterferon卫建平，刘峰，王晨，等．血清乙型肝炎病毒阴性肾小球肾炎与乙型肝炎关系的探讨．中国药物与临床，2004，4(10)：7559中华内科杂志编委会．乙型肝炎病毒相关性肾炎座谈会纪要．中华内科杂志，1990，29：519—521lO郑筱萸．中药新药临床研究指导原则．中国医药科技出版社，2002，5：157．16211郑筱萸．中药新药临床研究指导原则．中国医药科技出版社，2002，5：157．16212TsuyoshiO，MichaelF，WilburL，eta1．Modulationodplasman—ogenactivatorinhibitor-1invivo：Anewmecha．nismfortheanti．fibroticeffectofrennin—agiotensininhibitor．KidneyInt，1997，51\164—17113王守云，王晋平．疏肝活血重用赤芍治疗急性重度黄疸肝炎86例．四川中医，1997，15(9)：2632研究论文14郁冠亚．茵陈五苓散加味治病毒性肝炎高胆红素血症75例．国医论坛，1995，10(3)：1015檀金川，段慧杰，白亚玲．赵玉勇教授运用通肾络法治疗慢性肾小球肾炎的经验．陕西中医，2005，26(4)：346．34716温欣，周洪雷．鳖甲化学成分和药理药效研究进展．西北药学杂志，2008，23(2)：122—12317骆和生，钱瑞生．中草药免疫促进剂．中医杂志，1980，21(3)：7518柳钟勋，左增艳．当归的免疫药理作用研究．中国中西医结合杂志，1992，12(6)：378—38019山本雅一幸．国外医学．中医中药分册，1997，19(1)：3920刘大基，刘解生，徐继勋，等．二至丸对小鼠淋巴细胞免疫功能的调节作用．湖北中医杂志，2002，24(2)：48—4921孙燕．中华微生物学和免疫学杂志，1983，8(4)：211

综述综述乙肝病毒相关性肾小球肾炎的中西医治疗进展乙肝病毒感染是全球范围内重要的公共卫生课题之一【l】，估计全球范围内约有3．5亿慢性HBV携带者，慢性HBV感染有明显的地域分布特点，长期以来高流行区为中国、东南亚和热带、三lb-N。1971年Combes等第一次报道病人因输血引起肝炎并出现肾病综合征，以后乙肝病毒与肾病的研究引起医学界的极大重视。肾小球肾炎被公认为HBV感染引起的最常见的肝外病变。HBV-GN的发病率大致与HBV感染率相平行。乙肝肾发病率的男女比例为4：1，HBV感染伴肾小球肾炎的发病率为61．8％．20．1％。我国HBV携带者高达10％左右，为乙型肝炎病毒(I-tBV)感染的高发地区。在急慢性肝炎患者中，如果有临床和血清学依据，肾病的发生率反而较小。在慢性病毒携带者病毒高度传播区域和高度流行区域，尤其是2．12岁的儿童，其免疫功能尚未发育完全，HBV-GN的发病率明显高于成人。乙型肝炎病毒相关性肾炎常见的几种致病方式【2】：①imv抗原．抗体复合物沉积于肾小球，进而引起免疫损伤；②tmv感染导致自身免疫；③imv病毒直接感染肾脏细胞；④免疫缺陷、遗传因素等。乙型肝炎病毒感染人体以后，主要通过免疫反应形成免疫复合物损伤肾小球，或乙型肝炎病毒直接侵袭肾组织。HBV相关性肾炎的临床表现多种多样【3】，主要表现为肾炎综合症或肾病综合症，起病多缓慢隐匿，伴有不同程度的水肿和疲乏无力，几乎所有的患者均可出现蛋白尿或镜下血尿，部分患者有腹水，40％有高血压，极少出现肾功能不全。大多数患者的肝功能正常，部分患者可合并慢性迁延性或活动性肝炎，肝硬化，甚至重型肝炎而出现相应的临床表现，极少出现低补体血症和冷球蛋白血症。1988年的HBV—GN治疗指南主张用糖皮质激素治疗HBV．GN，即原发性的膜性肾病和膜增殖性肾炎的治疗方案，少数患者确实能使肾病完全缓解，但大多数患者反而导致HBV复制和爆发性肝炎，治疗无效，糖皮质激素的突然撤退还能加重肝损伤，故目前研究不支持该病使用皮质类固醇治疗。而清除HBV才是治疗的关键。故在2000年版的诊疗方案中提综述出“不宜应用免疫抑制剂”，推荐干扰素(interferon，IFN)和阿糖腺苷等药物抗病毒治疗，此后大量研究证据表明抗病毒治疗对HBV．GN有效，甚至对无肝功能损害，an／或肝活检正常的HBV．GN患者也有效。因此在2008年的新指南中明确提出应用IFN和核苷类药物抗病毒治疗，该治疗也是其他治疗方法的基础。对于糖皮质激素的使用则采取更为灵活的方法，在膜增生性肾炎且又无活动性肝炎等禁忌的情况下，可以酌情使用，禁单独使用。近年来大量的临床实践表明，中医药在治疗本病方面有着独特的疗效，尤其是在清除免疫复合物、抗病毒等方面，故在此用中医药理论探讨本病。1中医辨证对本病病机的认识《素问·六节脏象论》说川肾者，主蛰，封藏之本，精之处也”，《素问·上古天真论》说‘‘‘肾者主水，受五脏六腑之精而藏之”，充分阐述了“肾主藏精”的生理功能。肾主司大小二便，助膀胱气化以利于小便的排出，只宜封藏不宜泄露。其基本病机为肾精不足(包括肾精亏虚和肾气不固两方面)，因此，任何导致肾的精气漏泄的原因都可以导致蛋白尿。李中梓运用《易经》的哲学思想，根据《内经》医学理论知识，并参照历代医家的认识，结合自己的临床经验，在《医宗必读》中提出了“乙癸同源，肾肝同治”的理论观点，即肝肾的结构和功能体系通过某些中心环节而密切相关。虽然肝肾的结构和功能有差异，但是其起源相同，在后天，肝肾共同禀受肾所藏的先后天之精的充养，在先天，两者共同起源于生殖之精，生理病理密切相关。“肝肾同源\表现为以下三个方面：①肝藏血，肾藏精，精聚为髓，精髓则化生为血，精血同源(肝肾同源于精血)，肾精化生肝血，“肾\是通过“髓”生养“肝”而体现“母子”关系的，厥阴有待少阴的精足才能气血通畅，条达疏泄。②肝和肾虚实密切相关，相互制约，故在治疗上多兼顾二脏。《医宗必读》：“东方之木，无虚不可补，补肾即所以补肝；北方之水，无实不可泻，泻肝即所以泻肾。”③相火源于命门，肝和肾均内藏相火，其动气功能的发挥全赖肝肾阴血的滋养，才能完成其各自的生理功能。肝肾在阴阳精血方面互相依存，互相促进，在病理上互相影响，互相传变，肝(血)阴不足，可以导致肾(精)阴不足，反之，肾(精)阴不足，也可以导致肝(血)阴不足，若肝肾阴亏则相火偏亢进而出现“元气综述之贼”、“邪火”而出现一系列病变。黄文政、王耀光认为，乙型肝炎病毒相关性肾炎的病机关键是湿热邪毒壅滞于肝，导致肝失疏泄，脾失健运，瘀血阻滞，久病肾精亏虚，基本病理特点可概括为“湿热\“毒”“瘀”“虚”。乙肝肾伴肾小管间质损伤首先表现为虚(脾肾两亏)，临床表现为乏力、腰酸痛、少尿、颜面四肢水肿等肾失封藏、不能气化，水液代谢运行失常为主的临床表现。他们基于此病机，在“少阳主枢”及“三焦气化”的理论指导下，以疏利少阳为主，兼以清利湿热、活血化瘀、补脾益肾法治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎【4】O尤家平【51等以为湿热是邪实方面最常见的致病因素，肝肾同居下焦，湿热之邪蕴结脾胃并阻滞肝胆，肾与膀胱的功能被累及，导致气化不利，不能分清泌浊，精微物质随小便而排出，形成蛋白尿和血尿。常克等16J认为，湿热是本病发生发展的重要致病因素，并论述了其病理传遍过程分为湿热邪毒下注，瘀阻肝胆肾脉，湿热致瘀，封藏失固，湿热羁留，肾失开阖，湿热伤肾，阴阳亏损四个阶段。刘宏【7】则认为本病的基本病机为湿热瘀毒蕴结肝肾，湿热瘀毒深藏于肝，潜于血分，病理因素互结，上犯伤肺，中侵伤脾，下注伤肾，损伤肾络，使肾之封藏功能失职，进而导致蛋白尿、血尿。刘玉宁等认为HBV属中医范畴的“湿热疫毒”之邪，伏而不发，藏而后发，即伏邪，其深伏之所便是肾脏。冯志瑜则认为HBV．GN的病机属本虚标实、虚实夹杂。本虚多为肝肾阴虚、脾肾阳虚和气阴两虚，亦可见阴阳两虚；标实多与湿热、瘀血等密切相关。湿热毒邪是乙肝肾始动发展的最重要因素，其基本病理变化特点可概括为“湿毒侵渍、气机郁结、瘀血阻滞、正气亏虚”[81。胡同斌等根据《内经》“中气不足，波便为之变’’，强调水液代谢中脾肾的重要作用。不论是湿热疫毒蕴结，还是肝郁气滞、枢机不利，都可以使脾失健运，脾胃的升降功能失调，固摄失职，精微物质随小便而下出现蛋白尿和血尿【9】。卢秉久教授尤为重视乙肝肾蛋白尿发生发展过程中风邪所起的重要作用，认为风为百病之长，风邪水湿相兼为患，或湿热、瘀血郁久化风，或形成恶性循环，使HBV．GN患者的蛋白尿病机趋于复杂，病情更加顽固。临床上常用的草木之品难奏速效，惟有虫类搜剔息风通络综述逐瘀之品，才能直达病所，逐出蛰伏于内的风痰瘀血。卢秉久教授认为湿热阻滞气机，气停则血停，日久血行不畅，瘀血阻滞肾络，影响肾的封藏功能，精微物质不能被固摄，从而出现蛋白尿和血尿。本病的病理产物“瘀血”与病理上“沉积的免疫复合物”息息相关【101。肝主疏泄，调畅周身气机，人体之精微的尿蛋白有赖与肝肾疏泄与闭藏关系的协调。陈以平教授认为肝失疏泄，脾不升清则精微下注，肾不固摄而致精微外泄，脾肾三焦升降失常，尿中蛋白便可漏出。长期以往，精血受损，其疏泄通达的功能受到限制，子病及母，肾气不能固摄，最终形成顽固性蛋白尿。2专方治疗肝肾清【ll】是由黄芪、五味子、虎杖、山豆根、丹参、三七、枸杞子、女贞子、山慈菇、甘草等健脾补肾的药物组成。肝郁脾虚、湿热内蕴可加柴胡、郁金、黄连等；肝肾阴虚、湿热留恋可加生地、知母、黄柏等；气阴两虚、湿瘀阻络可加人参、黄芪、生地等；脾肾阳虚、水湿泛滥则可加制附子、大腹皮、白术等；现代药理研究证明：这些药均具有抗免疫的作用。黄芪含有大量的氨基酸、多糖等，能促进细胞的生长和再生，增强机体的免疫力，对肾脏具有明显的保护作用。虎杖、山豆根清热解毒，其有抗乙肝病毒的药理作用。丹参、三七活血化瘀，改善肾脏的微循环。诸药合用，既可以调节机体的免疫功能，又可以改善肝肾的血液循环，达到扶正祛邪，肝肾同治的目的。益肾复肝汤【12】：生黄芪209、北柴胡69、炒枳壳69、鸡内金69、煅牡蛎109、桑寄生109、川断109、狗脊19、鹿含草19、地鳖虫59、砂仁39、山甲粉(吞)39。肝肾同时发病，不仅“葆真”，还要“泄浊”，应着眼于肝脾肾同治，面面俱到。用药方面宜平和，最忌动辄即清热解毒。应从“虚、寒、湿、痰、瘀、热\的“邪毒概念\论治，不要锢囿于现代医学的“肝炎”、川肾炎”或“炎症”，才能充分发挥传统医学优势。方中寄生、川断、狗脊、鸡内金健脾补肾，固摄真气，药味平和，久服无碍胃伤阴之弊。黄芪、鹿含草、煅牡蛎、穿山甲补益脾肺之气，固摄止血。柴胡疏肝理气，合枳壳升清降浊以助气机升降如常。土鳖虫、穿山甲活血化瘀、消瘾散结，改善肾脏的微循环。砂仁健脾和胃，与穿山甲粉同吞对减少蛋白尿有特效，全方不温不燥，共奏补而不滞，通而不泻，健脾补肾，摄精固血之功。综述肾疏宁：黄芪309、丹参309、鬼箭羽309、白花蛇舌草309、柴胡159、山茱萸129、扁蓄159、黄芪109。在“少阳主枢”、“三焦气化”的理论指导下，融“和”“补”“清”“消”为一体，以疏利少阳为治则，兼以补脾益肾、清利湿热、活血化瘀，治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎。本方是在小柴胡汤的基础上化裁而成，黄芩柴胡疏利少阳，清解郁热，枢转三焦的调节功能，使气机畅达三焦，生黄芪补益肺脾，山茱萸滋肝肾之阴，涩精止遗，二药相配，使滋阴不呆腻，补气不温燥。篇蓄、白花蛇舌草解毒清热利湿，丹参、益母草、鬼箭羽活血化瘀，利水消肿，诸药合用，标本兼治，不仅对因治疗，兼有整体调节，从不同的层面修复或增强脏腑的气化功能，从而达到控制疾病的目的。12例观察患者经肾穿刺活检证实为乙型肝炎病毒相关性肾炎，按中医临床辨证及标本缓急归纳为脾肾亏虚(8例)、肝胆湿热(4例)2型。临床观察表明：12例患者的临床总有效率为83．33％：临床控制2例，显效4例，有效4例，无效2例。中医证候疗效较为显著：临床控制2例，显效4例，有效5例，无效l例。表明肾疏宁能使患者的临床症状得到明显改善，减少尿蛋白，使部分肝肾功能指标好转，对该病有一定的治疗效果【l引。肝肾清毒饮：白花蛇舌草209，丹参159，赤芍129，女贞子109，旱莲草109，枸杞子159，大青叶129，苦参159，北黄芪209，叶下珠159，茯苓209，芡实159，甘草69，金樱子159。肝郁脾虚、湿热内结可加黄连、柴胡、郁金等；肝肾阴虚、湿热留恋者可加生地、知母、黄柏等；气阴两虚、瘀血阻络可加人参、黄芪、生地等；脾肾阳虚、水湿泛溢加制附、大腹皮、白术等。方中女贞子、旱莲草、枸杞子、金樱子、芡实等固精止遗、滋补肝肾，现代药理研究证明此类药物能使细胞得免疫功能提高、清除乙肝病毒的作用；白花蛇舌草、大青叶、苦参、叶下珠均具有清热解毒的作用，能消除炎症，抑制或者清除乙肝病毒，防止肝细胞、。肾小球变性坏死；丹参、赤芍活血化瘀，清除免疫复合物，使肝’肾的微循环得到改善；北黄芪扶助正气，提高机体免疫力，有减少尿蛋白等作用。实验研究表明，中药治疗组还能使CD4水平明显回升和恢复CD4／CD8比值，作用优于对照组。因此可见，肝肾清毒饮【14】能使HBV—GN患者的T细胞的免疫功得到明显改善，其对免疫系统的调节机制还有待于进一步的研究。3西医治疗进展

综述HBV感染人体后，机体清除病毒主要依靠细胞毒和非细胞毒效应两种免疫机制，尤以T淋巴细胞参与的细胞毒效应最为重要115’16J。T细胞免疫应答受到组织相容性抗原的限制，被特异性的抗原识别，并主要由细胞因子完成应答过程【171。目前认为引起宿主免疫反应差异的主要原因是参与免疫反应的T淋巴细胞类型不同。依据细胞表面不同的标志物，成熟的T细胞可划分为CD3、CD4+和CD3+CDS+细胞。CDS十细胞毒性T细胞(CTL)和CD4十辅助性T细胞(Th)是机体最主要的两种特异性的细胞免疫。CTL的特性是被HBV感染的肝细胞直接激活，也能清除病毒。CTL介导的细胞毒活性，可以是基于CD95的细胞凋亡，抑或是穿孔素的坏死，这两种机制常在CrL作用的细胞死亡过程中被发现。CTL在识别被乙肝病毒感染的肝细胞表面靶抗原之后，执行杀伤部分被感染的肝细胞，并且分泌IFN．a，n师．a，在不损伤肝细胞的过程中清除病毒[18-191。近年来，大量的临床实验研究也表明，HBV-MN患者普遍存在着T淋巴细胞亚群的失衡，CD4+T淋巴细胞减少，而CD8+T淋巴细胞则增多，故CD4+／CD8+下降，而且CD4+／CD8+与24小时尿蛋白的定量水平呈现负相关。CD4+T淋巴细胞的减少将直接导致特异性抗体的产生不足，游离的I-IBV以及其抗原成分则难以被清除，则使HBV在机体内持续的感染细胞。在HBV．MN患者的血循环中发现了低水平的e抗原抗体复合物，不伴有。肾脏损害的乙肝病毒携带者则未发现，提示HBV．MN患者可能存在着某种细胞免疫缺陷，导致机体不能有效的清除病毒。同时HBV．MN患者细胞毒性T细胞的活性与HBV携带者相比较低，IL2和IFN．丫水平也比后者低，但是Th2分泌的ILl0则比后者高，提示HBV．MN患者可能对HBV产生的细胞免疫反应不充分。虽然糖皮质类固醇治疗HBV．GN有一定疗效，但是由于HBV环状DNA上有1个糖皮质类固醇的应答区，与糖皮质类固醇结合可以促进HBV复制，诱发或加重肝炎，使病情更加凶险。因此，此类患者的治疗，一方面需要在控制病因、保护肝功能，积极进行抗病毒治疗。另一方面还要缓解HBV．GN，保护肾功能。IFN和核苷类药物是抗乙型肝炎病毒的主要药物。IFN包括普通IFN和聚乙二醇IFN；主要的核苷类药物有拉米夫定(Lamivudine)、替比夫定、恩替卡韦(Entecavir)和阿德福韦酯(Adefovir)、替诺福韦等。2008年指南综述推荐了IFN和拉米夫定，具体的药物选择应根据患者的病情和经济状况来决定。但是恩替卡韦具有疗效强、副作用小、病毒耐药率低等特点，有希望成为首选的治疗方案[20-21】。干扰素被应用于治疗HBV相关性的膜性肾病是由于其具有可靠的抗病毒及免疫调节作用。Shapiro等应用干扰素300万单位治疗1例HBV相关的膜性肾病，每周肌注3次，连续4个月，后来发现患者的尿蛋白持续转阴，血清HBV标志物消失。Conjeevaram等对15例HBV相关性肾炎患者使用干扰素500万皮下注射，每天1次，连续治疗4个月，结果“例膜性肾病中的8例(72．7％)血清的HBV标志物转阴，尿蛋白缓解。而台湾的林清源【22】报道20例HBV相关膜性肾病，在连续应用大剂量干扰素(500．800万单位皮下注射，每周3次)，3个月后患者的尿蛋白全部转阴，l2个月后16例患者的皿eAg转阴，12例患者的HBsAg转阴，其疗效明显优于本组资料，但是干扰素有严重的精神障碍(包括焦虑，抑郁甚至存在自杀念头)，或轻中度的发热等副作用。其价格昂贵，国内大多数的家庭难以承受如此大剂量、长期的干扰素治疗。拉米夫定[23-24】抑制病毒复制主要通过抑制DNA聚合酶，是新一代的核苷类似物，可分泌入乳汁，自由通过胎盘，半衰期为5．7小时，血清浓度在O．5．1．5h达到高峰，70％以原型从尿中排出。拉米夫定可以使HBV的复制得以显著的控制，其疗效得到肯定。2003年Connor等首次报道了以拉米夫定口服治疗1例表现为肾病综合征的儿童，HBV．MN肾病得到缓解。香港皇家玛丽医院报道，发现拉米夫定具有升高血清白蛋白、降低蛋白尿、恢复肝功能的作用，并初步显示拉米夫定可以改善HBV—MN患者的长期预后[25-26】。MM是一种新型的免疫抑制剂，其在体内很快水解成为麦考酚酸，其经过可逆的、强有力的非竞争性抑制，使次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶受到抑制，使鸟嘌呤核苷酸从头合成的途径被阻断，抑制DNA的合成。由此可见，MMF可以选择性的抑制B、T淋巴细胞的复制增殖，抑制特异性抗体和黏附分子糖基化的产生，抑制细胞因子的产生。其优点是具有明显的免疫抑制的作用，无明显的骨髓抑制、性腺抑制、肝肾毒性，骨质疏松、高血压等副作用。环磷酰胺和其他的免疫抑制剂如硫唑嘌呤等由于对机体免疫反应造综述成抑制，存在HBV复制活跃的风险，且具有潜在的肝毒性，因而不适用于同时合并慢性乙肝或肝硬化的患者127’删J。4单药治疗病毒性乙型肝炎是感染乙型肝炎病毒所致。现代药理研究表明，凡是具有清热利湿、凉血解毒、疏肝化瘀功效的中药对乙肝病毒具有抑制作用[301。如人参、党参、灵芝等具有促进免疫的作用，增强巨噬细胞和网状内皮系统的吞噬功能，促进淋巴细胞的转化，诱导增加干扰素的生成。虫草有增强单核．巨噬细胞吞噬功能的作用。肉桂、仙茅、菟丝子、锁阳等增加B细胞功能，提高免疫球蛋白的活性。柴胡、黄芪等可影响细胞因子，能提高白细胞介素的活性【3¨。鳖甲具有抗肝纤维的作用。机体对慢性肝损伤的一种修复反应表现为肝的纤维化，各种致病因子导致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质过度沉淀。中医中药临床经验表明，鳖甲具有保肝、护肝的功能，其抗肝纤维化的作用越来越受到大家的重视。高建蓉等对鳖甲水煎液抗肝纤维化的作用进行了比较系统的研究，结果显示，鳖甲水煎液组肝组织胶原含量、纤维化指标、促肝纤维化因子、血清酶指标均比模型组低，而抗氧化指标则明显上升，与抗肝纤维化药物的作用相当，说明鳖甲水煎液具有抗肝纤维化预防和治疗的综合效应。任映等在其研究结果中表明，加味鳖甲煎丸能使ccl4造模大鼠血清AST、ALT、TBL、LN、HA等明显降低。而谢世平等研究表明，鳖甲煎丸能够从多个环节抑制肝脏的纤维化过程，使TNF．a的表达受到明显抑制，作用接近或优于秋水仙碱【32‘331。秦氏等报道，水蛭提取物可降低实验大鼠的血浆比粘度和全血比粘度，可降低实验性高脂血症小鼠的血液粘度，效果优于脑心舒。李氏【34】以抵挡汤合磨平饮加减治疗慢性肝炎、肝硬化患者，方中重用水蛭，疗效颇佳。土茯苓是百合科植物光叶菝葜的干燥根茎，性平，味甘、淡，归肝、胃二经，有解毒除湿，清利关节之效。土茯苓的化学成分包括皂苷、鞣质、树脂等。有实验报道将硫代乙胺(TAA)注射到大鼠体内，使血清特异性肝酶谱活性增高，再分别灌洗醇提取物和土茯苓水煎剂，发现土茯苓的水煎剂能明显拮抗受试动物的毒性肝细胞坏死，具有保护n认中毒大鼠肝损伤的作用，并未发现土茯苓的醇提取物有此功效，说明了土茯苓的保肝作用的活性成分具有一定亲水性【35’。在体液免疫的试验中发现，土茯苓对脾综述指数和脾脏重量无明显影响，有明显增高血清溶血素值的趋势，从而说明土茯苓可使T细胞介导的细胞免疫选择性的受到抑制，但是不抑制B细胞介导的体液免疫。由此可见，土茯苓可选择性地抑制细胞免疫反应，但不抑制体液免疫反应【3刚。茵陈的水煎剂醇提物及其挥发油能促进大鼠分泌胆汁，可能与茵陈含有6，7．二甲氧基香豆素有关系。茵陈蒿能使13葡萄糖醛酸酶的活性受到抑制，避免葡萄糖醛酸被分解，使其在肝脏中的解毒能力加速。茵陈蒿水煎液可明显增加大鼠的胆汁流量，能使胆汁中固体物、胆酸和胆红素的排出量增加【371。郭琳等研究表明盐酸青藤碱为青风藤的提取物，治疗EAE老鼠，发现其能延缓它第一次发作的时间，减低血清IFN．Y、TNF．a的水平。刘颖经过试验发现，对wistar大鼠EAE予以雷公藤内脂治疗，结果发现其能使发病率、临床评分明显降低。樊永平等通过研究，发现二黄方可延缓EAE大鼠的发病时间，使炎症细胞的反应得到抑制，调节机体的免疫功能。戴俐明等通过研究郁金的水浸醇提取物，发现其治疗豚鼠EAE，可以使其发病率和死亡率明显降低。朱宇同等提到叶下珠味苦，具有明显的抗肝炎病毒的功用，确定其有效抗乙型肝炎病毒(HBV)单体以及联合用药以提高抗HBV疗效，将会为防治乙肝发挥更好的作用【3引。中医中药对病毒以及病毒引起的病理反应能多途径、多方位发挥作用，多元化的有效成分，使得病毒对其很少产生抗药性，他们在抗病毒同时，兼有增强机体免疫功能的作用。而且中医药采取的是个体化的治疗，能做到有的放矢，对病情更具有针对性。5小结与展望中医药治疗乙肝病毒相关性肾病已经取得较大的进展，在应用激素及免疫抑制剂、抗病毒药物等西医对症治疗的同时，加用中药治疗，不仅能取得很好的疗效，而且可以减少激素及免疫抑制剂的不良反应，且价格相对低廉。由于时间、条件及本临床观察例数有限，治疗的疗程、剂量、长期疗效等目前尚无统一的认识，本临床观察尚存在着诸多不足或缺陷之处。我们的中医药治疗上也存在不少问题，远期疗效、复发情况、病毒的变异及转阴等，尚需要进一步的研究。今后应在广泛开展肾穿活检明确诊断的基综述础上，研究制定出统一的分型和评定标准，并通过大量研究探索出更为行之有效的治疗方案，充分发挥中医中药的优势。

综述参考文献1戴志澄，祁国明．乙型病毒性肝炎的流行特征．中国病毒性肝炎血清流行病学调查，1997，39．592钟鸿斌．乙型肝炎病毒相关性肾炎发病机制的研究进展．国际泌尿系统杂志，2006，26(3)：4303中华内科杂志编委会．乙型肝炎病毒相关肾炎座谈会纪要．中华内科杂志，1990，29：519．9214王耀光．肝肾同源论初探．中医杂志，2008，49(1)：5．75尤家平．自拟清热解毒益肾汤加减治疗乙型肝炎相关性肾炎42例[J]．安徽中医临床杂志，2000，12(3)：1836常克，吕斌，钟柏松，等．乙肝病毒相关性肾炎湿热证的病机传变及证治探讨[J]．新中医，2001，33(6)：5．77刘宏伟，时振声．中医辨证治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎15例临床疗效观察[J]．中医杂志，1995，36(7)：4158冯志瑜．中西医结合治疗乙肝相关性肾炎23例[J]．新中医2002，34(11)：61—629胡同斌．乙肝性肾炎的分型论治[J]．江西中医药，1995，25(5)：2810苟蕾，马强，卢秉久．卢秉久教授治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎蛋白尿的经验介绍[J]．新中医，2009，4l(2)：12．1411向彩春，熊清王勺，史伟，等．肝肾清颗粒对乙肝相关性肾炎患者t细胞免疫功能的影响．四川中医，2009，47(9)：65．6612邱志济，邱江峰．自拟益肾复肝汤治疗乙肝合并肾病综合征30例．实用中医药杂志，1998，14(6)：3513王耀光，黄文政．疏利少阳法及中药复方肾疏宁临床治疗乙型肝炎病毒相关性肾炎疗效评估．第21次中华中医药学会肾病分会学术会议论文汇编，139．14114王桦，章文平，廖洪．肝肾清毒饮联合中药灌肠治疗慢性重型乙型肝炎临床研究．辽宁中医杂志，2010，37(11)：2198．219915muneMiliehDR，MelaehlanA，MoriartyAeta1．ImviruseorresponsetohepatitisBeantigen(HBeAg)：loealizationofTcellrecogithinnitionsitesw综述munol，1987，139：1223‘1231HBeA／HBeAg．JIm16FerrariC，PennaA，BertolettiellularA，eta1．CacuteimmuneresponsetoedantigensinhepatitisBvirus—encodandchronichepatitisBvirusinfec—tion．JImmunol，1990，145：3442—344917骆抗先编．乙型肝炎与临床北京人民卫生出版社，2001，13618PrezziD8¨TcellC，CasciaroMA，FrancavillaVeta1．Virus—specificCorwithtype1iseasetype2cytokineprofilearerelatedtodifferentdmunol，2001，6：activityinchronichepatitisCvirusinfection．EurJIm894—90619TomarasGL．CU8’1’celD，GreenbergMlmediatednoncytolcinhibitionofhumanimmunodeficiencyvirustype1．FrontBiosci，2001，6：575-59820高远赋，刘光陵，夏正坤，等．IFN—a治疗d,JL乙型肝炎病毒相关性膜性肾病八例报告．中华医学杂志，2004，82：796．89121段忠辉，孟庆华．拉米夫定和阿德福韦及恩替卡韦治疗乙肝的现状和进展[J]．中国全国医学，2007，10(1)：67．7122LinCY．TreatmentofthePatitisBvimaiatedmithembranusne-pllropathywrecodl23Miceliinantalpha-interferon．KindneyInt，1995，47：225．LeflunomideforthetreatmentofRheumatidRC，DougadosMmacother,2003，4：987—997arthritis．ExpertOpinPha24ChineseRemedies&Clinics，2010，10：1394—139525CL．HBVassociatedneponnorFL，RosenbergAR，KennedySE，etahriticsyndrome：resoutionwithoraamivudine．ArchDisChid，2003，88(5)：446-44926TaingS，LaF1．LamivudineinhepatitisBassociatedM，LuinYH，etamembranousnephropathy．KidneyInt，2005，68(4)：1750-175827陈香美，陈仆，蔡广研，等．麦考酚酸酯治疗IgA肾病的随访对照观察．中华医学杂志，2002，82：796—89128赵明辉，陈香美，谌贻璞，等．吗替麦考酚酯治疗原发性肾病综合症的临床观察．中华医学杂志，2001，81：528．53129BriggstretmentWA．ChoiofMJScheelPJJsuccessfulAmJmycophenolmemofetilglomerulardiseaseKidneyDis．1998，31：21345综述．21730刘厚佳，胡晋红，蔡溱，等．中药及其有效成分抗乙型肝炎病毒的研究进展[J]．上海医院药学，2000，l1(1)：2031浅述抗病毒中药的研究及临床疗效优势．时珍国医国药，2007，32温欣，周洪雷．鳖甲化学成分和药理药效研究进展．西北药学杂志，2008，33任映，宋崇顺，尹军祥，等．加味鳖甲煎丸对四氯化碳所致肝纤维化大鼠肝组织的保护作用．中国实验方剂学杂志，2007，13(1)：49．5l34李今恒．中药水蛭临床应用．天津中医，1993，6(10)：1235辛淮生．土茯苓对T从中毒大鼠肝酶谱的影响．镇江医学院学报，1998，8(2)：16536徐强．土茯苓对细胞免疫和体液免疫的影响．中国免疫学杂志，1993，9(1)：3937魏建华，刘学敏．茵陈的现代药理研究．中西医结合与祖国医学，基层医学论坛，2009，13：743．74438朱宇同，方宏勋，容秉培，等．叶下珠治疗乙型病毒型肝炎研究的概况及其发展策略[J]．广州中医药大学学报，1998，15(增刊)：63．66致谢致谢时光飞逝，日月如梭，转眼间三年的研究生生活即将结束。在这忙碌而充实的三年里，我受益匪浅。在此我衷心的感谢恩师檀金川教授，研究生期间所有的临床研究工作都是在其悉心指导、严格要求下完成的，感谢恩师在学习、生活、临床实习、论文撰写等方面给予的无私帮助。三年的研究生学习期间，恩师在临床工作中用自己的方式诠释着大医精诚，其高尚的人格、仁心仁术、渊博的学术知识深深感染着我，不仅教会我怎么学知识、怎么学本领，更教会我怎么学做人，这将永远激励我刻苦钻研、积极进取。衷心感谢赵玉庸老师在临床上给予的莫大帮助，赵老师丰富的临床经验，严谨的治学态度，待人和蔼，更坚定了我学好祖国传统医学的信心。衷心感谢魏晓娜、杨凤文、冯忖、袁国栋、边东、王刚、张芬芳、郭晓玲等肾内科所有老师的帮助和支持。感谢王小亚、任美芳在生活学习上给予的帮助。感谢父母的养育与培养，他们对我无私的关爱和鼓励是我不断前进的不竭动力。感谢所有曾经给我提携和帮助的人，我将永远铭记你们。谨向在本论文撰写中引用过资料的国内外专家致以崇高的敬意。个人简历个人简历一、一般情况姓名邢晓静性别女民族汉籍贯河北高邑出生日期1985年07月03日二、个人经历2005．9\--'2010．7承德医学院河北医科大学研究生学院河北医科大学中医院肾病科2010．9～2011．12011．2～2．13．6三、获奖情况2010．9\-'2011．72010．9\--'2011．72011．7\-'2012．7院级优秀研究生干部院级奖学金河北医科大学优秀团干部院级优秀研究生院级奖学金

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