丙型肝炎病毒非结构基因NS5b研究进展

丙型肝炎病毒非结构基因5bNS5b区是RNA依赖的RNA聚合酶编码区,与HCV的复制及致病关系密切。同时,它也是设计抗病毒药物的重要分子区,特别是HBV聚合酶抑制剂拉米夫定成功的用于临床,使有关RNA依赖的RNA聚合酶表达、催化活性测定和特异性抑制位点等研究成为热点。本文就丙型肝炎病毒NS5b区有关的研究进展作了综述。

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丙型肝炎病毒非结构基因 N 5 S b研究进展徐州医学院附属医院传染科 ( 2O 2秦兆习综述 2 1o )北京大学人民医院肝病研究所 (0 0 4魏来审校 10 4 )摘要：丙型肝炎病毒非结构基因 5 ( sb区是 R A依赖的 R A聚合酶编码区， H V的复制及致病关系 bN 5) N N与 C

密切。同时，它也是设计抗病毒药物的重要靶分子区，特别是 H V聚合酶抑制剂拉米夫定成功的用于临床， B使有关R A依赖的 R A聚合酶表达、化活性测定和特异性抑制位点等研究成为热点。本文就丙型肝炎病毒 N S N N催 Sb区有关的研究进展作了综述。 关键词：型肝炎病毒；丙非结构基因 5; _ b R A依赖的 R A聚合酶 N _ N

丙型肝炎病毒 N 5 ( C Sb是 R A依赖 Sb区 H VN 5 ) _ N的 R A聚合酶 ( D P编码区，与 H V的复制及 N R R)它 C致病关系密切，是设计抗病毒药物的重要靶分子也区。因此， H V N 5对 C Sb的深入研究具有重要的理论意义。本文就近年来有关 H V N 5 C S b的研究进展

能 -。Fr r等【为提高 N 5 4 er i J a J Sb蛋白的溶解性，构在建 N5 S b表达载体时切除了其 C端的 2 a,果在 1a结 E.o cl i中表达了高度可溶性蛋白，免了对酶活性避有影响的变性一复性过程。

近年，o e等 -也证实，于缺失突变而缺 Tm i 6 J由C端疏水区的 N 5 S b蛋白的溶解性明显增加。进一步研究发现，缺失区含有一个由 4 a组成的疏水该 a

作一综述。1N S . S b的位置及功能

功能区基序 ( L)与 N 5 u工， Sb蛋白的溶解性显著相关，发现 MS可提高 N 5还 Sb的 R P活性， 2 DR Mn可部分恢复其活性， Z 2抑制其活性。而 n则2N S . S b的变异及与干扰素治疗

N5 S b区位于 7 9 97 n, 6 2 34 t编码 2 2~3 1a, 4 1 0 la

表达 N5 sb蛋白的相对分子量为 6 5~7k a 0D。序列分析表明， Sb蛋白含有 R A病毒复制酶所共有的 N5 _ N G D基序 (

l ApAp,聚合酶识别 R A模板的 D Gy s. s)是— _ N基序，因而具有 R P活性。 Bhes等 -首先利用 DR ern 1 J昆虫表达系统获得了 N 5 S b蛋白，体外试验中显在示， S b蛋白具有 R P活性，通过“制返回” N5 DR可复

H V复制不需要逆转录过程，直接在 R R C可 DP指导下进行。由于 R R D P缺乏 5一正功能，此 3校因

(oybk)方式合成二聚体发夹样 R A分子， cp—ae的 _ NN5 S b蛋白在原核细胞内的高效表达以及 P) P活 dR

病毒复制可发生随机突变，使复制中的错误掺人无法校正，终导致 H V的高度变异。比较研究发最 C现，个序列的变异并不是随机和均衡的， T整 5u R就

性的证实，了解病毒的复制及开发抑制该酶活性对

相当保守，而包膜蛋白基因 E和 E l 2变异最大，有含高变区；因 c和 N 2~N 5的变异程度介于两者之基 S S间呈相对保守。 N 5 S b基因区核苷酸同源性在同一亚型的不同株间为 9 .%~9%,同型间为 8% 25 9不 0 8%,属相对保守【 4即引。还有研究表明， S b区 N5

的抗病毒药物具有重要的价值，以有关 R R所 D P表达、化活性测定、异性抑制位点等的研究成为近催特来研究热点 - J 2。

I i等【利用杆状病毒载体表达的 6k aN 5 si 3 h j 5D S b蛋白具有 R R D P活性，想的反应条件为 3￣ p 理 2C, H80 M浓度为 1m o/。 Aa残基对 R R ., g 0 m lL I D P的活

基因的变异与病情及干扰素疗效有一定的关系，变异较大者常出现明显的临床表现，干扰素治疗可且能趋于失败 ll。 83N 5 . s b与基因分型

性的发挥有重要的作用，突变将使 R P￣其 D d活性消失， R A结合活性仍然存在。表明结合位点与酶但 N

催化位点可能并非同一位点，在设计抗病毒制剂时应加以考虑。

国际上一些著名的病毒学家推荐以 H V基因 C组的 c区、 l区或 N 5 E Sb区基因来反映全序列的变异情况，们通过对多株 H V N 5他 C Sb区的

序列分析发现，区的变异足以区分不同系、同型、型及此不亚

还有学者发现， Sb蛋白与 N 3 N 4 N5 S、 Sa甚至 N 5蛋白均有相互作用，以， Sb的 R P作用 Sa所 N5 DR可能仅在于 R A链延长，不一定具有识别功 _ N而

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