超滤系统验证方案

长生生物科技 Changchun Changsheng Life Sciences Ltd xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 疫苗七室超滤系统（设备编号： ）验证方案 编 码：XXXXXXXXX 页 号：1/17 版 本 号：01 修 订 号：00 机密等级：秘密

疫苗七室超滤系统（设备编号： ）

验证方案

长春长生生物科技股份有限公司

2012年 月

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方案审核/批准签字 提出人 顾秀兰 审核人 薛勇 主任 组长 职务 签字 日期 周妍 经理 刘景晔 副总经理 孙世宏 经理 批准人 张晶

副总经理 This document is confidential. Any unauthorized use and copy is forbidden. 仅限长春长生生物科技股份有限公司内部使用。未经授权，不得使用或拷贝。 长生生物科技 Changchun Changsheng Life Sciences Ltd xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 疫苗七室超滤系统（设备编号： ）验证方案 目录

编 码：XXXXXXXXX 页 号：3/17 版 本 号：01 修 订 号：00 机密等级：秘密 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10.

Objective/目的--------------------------------------------------------------------------------4 Scope/范围------------------------------------------------------------------------------------4 Responsibility/职责--------------------------------------------------------------------------4 Identification of involved Personnel/人员确定-----------------------------------------4 Description/概述------------------------------------------------------------------------------5 Risk Factor Analysis/风险因素分析------------------------------------------------------5 References/参考文件------------------------------------------------------------------------5 Content/内容----------------------------------------------------------------------------------5 Deviation/偏差--------------------------------------------------------------------------------7 Annex/附录-------------------------------------------------------------------------------7

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Objective/目的

提供书面文件证明本设备安装、运行和性能符合要求，符合GMP相关要求，满足生产要求。

2.

3.

Scope/范围

本验证方案适用于疫苗七室超滤系统（设备编号： ）的安装、运行和性能确认。 Responsibility/职责

验证委员会：负责验证方案的审批；验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批。

生产副总、生产管理部：负责审核车间验证方案和验证报告，并对验证全过程进行跟踪和督促。

疫苗七室：负责本验证方案、报告的起草与实施，并做好相应的记录；在验证过程中对验证相关SOP进行确认。

QA验证管理员：组织进行验证，协助疫苗七室起草验证方案和验证报告。 生产操作人员：在QA人员的监督下进行取样。

质量控制部QC：负责对样品的检验，并出具准确的检验数据。 质量保证部：审核验证文件，并对验证过程的偏差处理进行审核。 质量副总：批准验证文件。

4.

Identification of involved Personnel/人员确定 确定参与本次验证的人员并要求所有参与人员签名确认。

姓名 薛勇 顾秀兰 冯家亮 王晓宇 冯家亮 孙世宏 张晓 所在部门 疫苗七室 疫苗七室 疫苗七室 疫苗七室 疫苗七室 QA QC 签名 日期 职责范围 组长 组员 组员 组员 组员 组员 组员 This document is confidential. Any unauthorized use and copy is forbidden. 仅限长春长生生物科技股份有限公司内部使用。未经授权，不得使用或拷贝。 长生生物科技 Changchun Changsheng Life Sciences Ltd xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 疫苗七室超滤系统（设备编号： ）验证方案 编 码：XXXXXXXXX 页 号：5/17 版 本 号：01 修 订 号：00 机密等级：秘密 5.

Description/概述

编号为：*****超滤系统夹具由millipore公司生产。膜包由millipore公司生产。膜包截留分子量100KD。用于病毒液的浓缩和三氯甲烷的透析。根据公司验证计划，为证明该超滤系统的运行参数依然符合设计要求，按照规定的操作方法进行操作，其设备性能能够满足生产工艺要求及GMP要求，进行本次验证。

6.

Risk Factor Analysis/风险因素分析

本风险因素分析的目的是为了识别验证过程中的潜在风险，采取控制措施加以控制以消除其影响，并在验证中对这些控制措施加以确认。

序号 潜在风险 风险 级别 控制措施 保证进液端压力在0.5bar～风险是否需要降低 确认 1 完整性检测不合格 高 1.0bar，回流端压力在0 bar ～0.5 bar，0.5bar≤压差≤1.0bar 低 是 7. 7.1. 7.2. 7.3. 7.4. 8. 8.1.

References/参考文件

《药品生产质量管理规范》（2010年修订） 《GMP实施指南》

《药品生产验证指南》2003版

《疫苗七室超滤系统使用、清洁、日常维护保养SOP》 Content/内容 人员培训

验证前组织验证实施小组成员进行验证方案、文件、记录的培训，培训合格后方可参加验证，并完成相关培训记录。见附录1《培训记录》

8.2.

设备的安装/运行/性能确认前准备

确认验证过程中用到的测量仪器、仪表都是经过校准的，并在有效期内，将检查结果记录在《确认用仪器仪表校验检查》内，见附录2。

8.3. 8.3.1.

安装确认

仪器的基本信息及外观检查

8.3.1.1. 操作：检查仪器铭牌上的仪器信息，目视检查并记录仪器下列标志：仪器名称、

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长生生物科技 Changchun Changsheng Life Sciences Ltd xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 疫苗七室超滤系统（设备编号： ）验证方案 编 码：XXXXXXXXX 页 号：6/17 版 本 号：01 修 订 号：00 机密等级：秘密 型号、制造厂名；仪器外观，压力表、管道接口是否符合要求，记录结果。

8.3.1.2. 可接受标准：仪器标志应完好无缺；设备的外观、压力表、管道接口不应有任何

物理损坏。

8.3.2.

安装条件与室内环境确认

8.3.2.1. 安装台面是否坚固。室内是否已清洁，环境温度不超过26℃。 8.3.2.2. 可接受标准：

安放的台面坚固，室内已清洁，环境温度不超过26℃。

8.3.3.

膜包截留分子量、厂家的确认

8.3.3.1. 膜包截留分子量为100KD，厂家为millipore公司。 8.3.3.2. 安装确认记录见附录3。 8.4. 8.4.1.

运行确认

蠕动泵、进液端压力、回流端压力、压差、压力表确认

8.4.1.1. 操作方法：接通电源，打开蠕动泵开关，调节转速。确认进液端压力是否在

0.5bar～1.0bar，回流端压力是否在0 bar ～0.5 bar，0.5bar≤压差≤1.0bar。压力表指示是否正常，校验期内。

8.4.1.2. 可接受标准：蠕动泵运行正常；进液端压力在0.5bar～1.0bar；回流端压力在0

bar ～0.5 bar；0.5bar≤压差≤1.0bar；压力表指示正常，校验期内。

8.4.1.3. 确认记录见附录4。 8.4.2.

完整性检测运行确认

8.4.2.1. 操作方法：将超滤系统内的液体排空，调节进口压力至0.68 bar，把回流端阀门

关闭，膜下排液管道口是开放的，超滤系统在0.68 bar的压力稳定5分钟。测量并记录从膜下出来的气体流量，气体流量可用气体流量计测量或用量筒测量(一定时间内在倒置的灌满水的量筒中有多少体积水被排走)，充分湿润的完整的超滤膜的空气流量(毫升/分钟)，每班次结束后都进行完整性检测。

8.4.2.2. 可接受标准：0.5M2标准膜包空气流量标准：<12毫升/分钟。 8.4.2.3. 记录见附录5。 8.5.

性能确认

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8.5.2. 可接受标准：膜上原液无菌检查阴性；支原体检查阴性；病毒滴度应为7.33～8.67lgCCID50/ml。膜下液体病毒滴度阴性。

8.5.3. 9. 9.1.

记录见附录6。

Deviation And Charge/偏差和变更： 验证偏差

当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。当偏差出现时，参考《偏差管理SOP》处理，确保所有的偏差得到评估和有效的解决。验证过程中产生的偏差记录在附录7《验证偏差与变更》内。

9.2.

变更控制

所有在验证过程中产生的变更都要按照《变更控制SOP》的要求执行，确保所有的变更得到评估和批准，验证的结果达到预定的目的和要求。验证过程中产生的变更记录在附录7《验证偏差与变更》内。

10.

Annex/附录 附录1：培训记录

附录2：确认用仪器仪表校验检查 附录3：安装确认记录

附录4：蠕动泵、进液端压力、回流端压力、压差、压力表确认记录 附录5：完整性检测记录 附录6：性能确认记录 附录7：偏差、变更记录。

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培训名称 培训方式 培训内容： 接受培训人员名单 编号 1 2 3 4 5 结论： 检查人： 复核人： QA： 日期： 日期： 日期： 姓名 薛勇 顾秀兰 冯家亮 王晓宇 冯家亮 签名 编号 6 7 8 9 10 姓名 张晓 孙世宏 签名 培训地点

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编号 结论： 仪器仪表名称 校验日期 结果 校验证书编号 检查人： 复核人： QA： 日期： 日期： 日期： 附录3：安装确认记录

确认内容 仪器标志、外观、管道接口 安装环境 膜包厂家、截留分子量 结论： 合格标准 完好 安放台面坚固，环境温度不超过26℃ 膜包厂家为millipore公司，截留分子量为100KD 检查结果 检查人： 复核人： QA： 日期： 日期： 日期：

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次数 检查项目 蠕动泵 进液端压力 第一次 回流端压力 压差 压力表 蠕动泵 进液端压力 第二次 回流端压力 压差 压力表 蠕动泵 进液端压力 第三次 回流端压力 压差 压力表 结论： 检查结果 检查人： 复核人： QA： 日期： 日期： 日期：

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长生生物科技 Changchun Changsheng Life Sciences Ltd xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 疫苗七室超滤系统（设备编号： ）验证方案 编 码：XXXXXXXXX 页 号：11/17 版 本 号：01 修 订 号：00 机密等级：秘密 附录5：完整性检测记录

测试日期 结论： 膜编号 测试压力（bar） 测试时间（min） 气体流量（ml） 测试结果 检查人： 复核人： QA： 日期： 日期： 日期：

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无菌检查

检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 复核人 QA： 检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 QA： 复核人 检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 复核人 QA： 《无菌检查SOP》 《无菌检查SOP》 《无菌检查SOP》 检验日期 判定日期 检验日期 判定日期 检验日期 判定日期

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检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 复核人 QA： 检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 QA： 复核人 检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 复核人 QA： 检验日期 《支原体检查SOP》 判定日期 检验日期 《支原体检查SOP》 判定日期 检验日期 《支原体检查SOP》 判定日期

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检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 复核人 QA： 检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 QA： 复核人 检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 复核人 QA： 《病毒滴度检测SOP》 《病毒滴度检测SOP》 《病毒滴度检测SOP》 检验日期 判定日期 检验日期 判定日期 检验日期 判定日期

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检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 复核人 QA： 检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 QA： 复核人 检品名称 检验依据 结果 结论 检验人 复核人 QA： 《病毒滴度检测SOP》 《病毒滴度检测SOP》 《病毒滴度检测SOP》 检验日期 判定日期 检验日期 判定日期 检验日期 判定日期

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长生生物科技 Changchun Changsheng Life Sciences Ltd xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 疫苗七室超滤系统（设备编号： ）验证方案 编 码：XXXXXXXXX 页 号：16/17 版 本 号：01 修 订 号：00 机密等级：秘密 附录7：偏差、变更记录

偏差名称 偏差编号 偏差内容描述 偏差处理过程 偏差处理结果 结论： 检查人员： 日期： 核对人员： 日期： 变更记录

变更名称 变更编号 变更内容描述 This document is confidential. Any unauthorized use and copy is forbidden. 仅限长春长生生物科技股份有限公司内部使用。未经授权，不得使用或拷贝。 长生生物科技 Changchun Changsheng Life Sciences Ltd xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx 疫苗七室超滤系统（设备编号： ）验证方案 编 码：XXXXXXXXX 页 号：17/17 版 本 号：01 修 订 号：00 机密等级：秘密 变更处理过程 变更处理结果 结论： 检查人员： 日期： 核对人员： 日期： This document is confidential. Any unauthorized use and copy is forbidden. 仅限长春长生生物科技股份有限公司内部使用。未经授权，不得使用或拷贝。

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