伏立康唑注射液说明书

注射用伏立康唑

药品名称:

通用名称：注射用伏立康唑

英文名称：Voriconazole for Injection 商品名称：威凡 成份:

本品主要成份为伏立康唑。

适应症: 本品是一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：

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治疗侵袭性曲霉病。

治疗非中性粒细胞减少患者的念珠菌血症。

治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染 (包括克柔念珠菌)。 治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。

本品应主要用于治疗患有进展性、可能威胁生命的感染的患者。

用法用量:

本品在静脉滴注前先溶解成10mg/ml，再稀释至不高于5mg/ml的浓度。静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，每瓶滴注时间须1至2小时。 伏立康唑粉针剂不可用于静脉推注。

使用伏立康唑治疗前或治疗期间应监测血电解质，如存在低钾血症、低镁血症和低钙血症等电解质紊乱应予以纠正 (参见【注意事项】)。 本品禁止和其它静脉药物在同一输液通路中同时滴注。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉通路滴注。 本品另有规格为50mg和200mg的片剂和40mg/ml干混悬剂。 成人用药

1. 静脉滴注和口服的互换用法

无论是静脉滴注或口服给药，首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量，以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高 (96%，参见【药代动力学】)，所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。 详细剂量见下表

2. 序贯疗法

静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗，此时口服给药无需给予负荷剂量，因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。推荐剂量如下：

3. 疗程

疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。静脉用药的疗程不宜超过6个月。 4. 剂量调整

在使用本品治疗过程中，医生应当严密监测其潜在的不良反应，并根据患者具体情况及时调整药物方案，参见【不良反应】和【注意事项】。 静脉给药：如果患者不能耐受每日2次，每次4mg/kg静脉滴注，可减为每日2次，每次3mg/kg。与苯妥英或利福布汀合用时，建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次，每次5mg/kg，参见【注意事项】和【药物相互作用】。

伏立康唑与依非韦伦合用时，伏立康唑的维持剂量应当增加到400mg，每12小时1次，依非韦伦的剂量应当减少50%，即减少到300mg每日1次。停用伏立康唑治疗的时候，依非韦伦应当恢复到其最初的剂量。参见【注意事项】和【药物相互作用】。

口服给药：如果患者治疗反应欠佳，口服给药的维持剂量可以增加到每日2次，每次300mg;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次，每次150mg。 如果患者不能耐受上述较高的剂量，口服给药的维持剂量可以每次减50mg，逐渐减到每日2次，每次200mg(体重小于40kg的患者减到每日2次，每次100mg)。

与苯妥英合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到400mg每日两次 (体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【注意事项】和【药物相互作用】。 与利福布汀合用时，伏立康唑的口服维持剂量应从200mg每日两次，增加到350mg每日两次 (体重小于40kg的患者剂量应从100mg每日两次，增加到200mg每日两次) 。参见【注意事项】和【药物相互作用】。 老年人用药

老年人应用本品时无需调整剂量。参见【药代动力学】。 肾功能损害者用药

肾功能障碍对本品口服给药的药代动力学没有影响。因此，肾功能轻度减退至重度减退的患者应用本品均无需调整剂量。参见【药代动力学】。 中度到严重肾功能减退 (肌酐清除率<50ml/min) 的患者应用本品时，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)蓄积。此种患者宜选用口服给药，

除非应用静脉制剂的利大于弊。这些患者静脉给药时必须密切监测血清肌酐水平，如有异常增高应考虑改为口服给药。参见【药代动力学】。伏立康唑可经血液透析清除，清除率为121ml/min。4小时血液透析清除的药量有限，不必因此调整剂量。静脉制剂的赋形剂磺丁倍他环糊精钠(SBECD)在血液透析中的清除率为55ml/min。 肝功能损害者用药

急性肝损害者 (谷丙转氨酶ALT/GPT和谷草转氨酶AST/GOT增高) 无需调整剂量，但应继续监测肝功能以观察是否有进一步升高。

建议轻度到中度肝硬化患者 (Child-PughA和B) 伏立康唑的负荷剂量不变，但维持剂量减半。参见【药代动力学】。

目前尚无重度肝硬化患者(Child-PughC)应用本品的研究。

有报道本品与肝功能化验异常增高和肝损害的体征 (如黄疸) 有关，因此严重肝功能损害的患者应用本品时必须权衡利弊。当利益大于风险时方可使用。肝功能损害的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。参见【不良反应】。 儿童用药

因为安全性和有效性数据尚不充分，不推荐2岁以下儿童使用本品。 (参见【不良反应】和【药代动力学】部分)

2岁到<12岁的儿童中推荐的维持用药方案如下：

尚未对肝功能或肾功能不全的2岁到<12岁的儿童患者应用本品进行研究。参见【不良反应】和【药代动力学】。

如果儿童患者不能耐受7mg/kg每日2次的静脉用药，根据群体药代动力学分析和以往的临床经验，可以考虑从7mg/kg减量到4mg/kg每日2次。这个剂量相当于成年人中3mg/kg每日2次的暴露量。参见【用法用量】中成人用药。

在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例，给予伏立康唑的维持剂量，即每12小时1次，每次4mg/kg，12例(55%)患者治疗有效。 青少年(12到16岁)

本品在青少年中的用药剂量应同成人。

在治疗性研究中，对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究很少。 静脉制剂配制方法 1. 溶解

未使用的产品或废弃材料应按当地规定进行处理。

伏立康唑粉针剂使用时先用19ml注射用水溶解成20ml的澄清溶液，溶解后的浓度为10mg/ml。推荐使用标准20ml注射器 (非自动化注射器)，以保证在稀释时量取准确剂量 (19ml) 的注射用水。如果瓶内真空无法将稀释剂吸进粉针剂瓶，则弃去此瓶。稀释后摇动药瓶直至药物粉末溶解。 本产品仅供单次使用，未用完的溶液应当弃去。只有清澈、无颗粒的溶液才能使用。

用药时，已溶解好的浓缩液按所需量加到推荐的、相容的稀释液中 (见下述)，最终配成含量为0.5-5mg/ml的伏立康唑溶液。 2. 稀释

伏立康唑必须以不高于5mg/mL的浓度滴注，滴注时间须1-2小时。因此，浓度为10mg/mL的伏立康唑应进一步稀释 (可以作为稀释剂的溶液见下文)：

1. 根据患者体重，计算稀释10mg/mL伏立康唑浓缩液的所需体积 (见表

1) 2. 为加入所需体积的伏立康唑浓缩液，需从输注袋或输注瓶中吸掉和弃去

至少同样体积的稀释剂。当加入10mg/mL伏立康唑浓缩液时，输注袋或输注瓶中剩余的稀释剂应可使药物的最终浓度介于0.5mg/mL和5mg/mL之间。 3. 使用合适体积的注射器和无菌技术，从相应数量的伏立康唑粉针剂瓶中

吸取所需体积的伏立康唑浓缩液，加入输注袋或输注瓶中。弃去未用完的粉针剂瓶。

伏立康唑最终配制溶液的静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg，滴注时间须1至2小时。

注射用伏立康唑为无防腐剂的单剂无菌冻干粉剂。因此，从微生物学的角度，稀释后必须立即使用。如果不立即滴注，在使用前的保存的时间和条件将由使用者负责，保存在2℃到8℃的温度下，除非是在严格控制的、经过验证的无菌条件下进行溶解的，否则保存时间不得超过24小时。伏立康唑可以采用下列注射液稀释： 9mg/ml(0.9%)的氯化钠注射液 复方乳酸钠注射液

5%葡萄糖和复方乳酸钠注射液 5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射液

5%葡萄糖注射液

含有20mEq氯化钾的5%葡萄糖注射液 0.45%氯化钠注射液

5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液

伏立康唑与其他溶液的相容性尚不清楚。参见【配伍禁忌】。

如溶液和容器的情况许可，使用前需对注射液用肉眼进行不溶性微粒和色泽进行检查。 配伍禁忌

本品禁止和其它药物，包括肠道外营养剂 (如Aminofusin 10% Plus) 在同一静脉输液通路中同时滴注。伏立康唑与Aminofusin 10% Plus物理不相容，二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。本品滴注结束后，其静脉输液通路可能可用于其它药物的滴注。

血制品和短期输注的电解质浓缩液：开始伏立康唑治疗前应纠正电解质紊乱，如低钾血症、低镁血症和低钙血症(参见【用法用量】和【注意事项】部分) 。即使是各自使用不同的输液通路，本品禁止和血制品或短期输注的电解质浓缩液同时滴注。

全肠外营养液：使用本品时不需要停用全肠外营养，但需要分不同的静脉通路滴注。如果通过多腔管进行滴注，全肠外营养需要使用与本品不同的端口。

本品禁止用4.2%碳酸氢钠溶液稀释。该稀释剂的弱碱性可使本品在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏，但仍不推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。 本品与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。 不良反应:

总体情况

在治疗研究中最为常见的不良事件（所有原因）为视觉障碍（18.7%）、发热（5.7%）、恶心（5.4%）、皮疹（5.3%）、呕吐（4.4%）、寒战（3.7%）、头痛（3.0%）、肝功能检查值升高（2.7%）、心动过速（2.4%）、幻觉（2.4%）。与治疗有关的，导致停药的最常见不良事件包括肝功能检验值增高、皮疹和视觉障碍。 在成人中进行的临床研究

以下表格中的数据来源于 1655 例参加伏立康唑治疗研究的患者。它代表了不同的人群，包括免疫功能低下的患者，例如：血液系统恶性肿瘤患者，HIV 患者，以及非中性粒细胞减少的患者。但不包括健康志愿者、因同情而给予治疗者和参加非治疗研究的患者。这些患者中男性占 62%，平均年龄 46 岁（11 ~90 岁，其中 12 ~18岁的患者 51例），白种人占 78%，黑种人占 10 %。561 例患者伏立康唑的疗程超过 12周， 136 例疗程超过 6 个月。表 2. 总结了所有伏立康唑治疗的研究人群，包括研究

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