心脏去甲肾上腺素转运蛋白改变意义

心脏的神经支配以交感神经为主,而交感神经功能改变与心脏功能异常关系密切,而去甲肾上腺素转运蛋白(NET)作为交感神经突触前膜上的一种微量膜蛋白,心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白的改变在心血管疾病的发生发展及恶化中发挥了重要作用。

论著 临凑辅助梭查C HI E C O M M U NI N sE DOCT RS O

心脏去甲肾上腺素转运蛋白改变意义心血管病发生率增高，别是老年人群，特肖勇吕培驰均与 N E及 N T改变相关，。 E N T在心脏中分布、子生物学特征及功 E分心脏交感神经 N T N在心脏交 E mR A 14 0 104辽宁鞍山市中医院

实验观察到，与野生小鼠比较，除敲 N T基因小鼠脑组织中 N含量减少 E E

5%一 0, E释放量下降 6%, E清 5 7% N O N除率下降 6倍。当交感神经释放递质 N E信号传导完成后，突触间隙中神经递质的必须快速清除，以保证神经冲动的时效性，并通过这种方式控制神经冲动的强

感神经节，中一颈星状神经节复合体 ( MC—

S C)达，侧神经节中 N T N G表两 E mR A

摘

要

心脏的神经支配以交感神经为

水平不同，能说明两侧心室 N T摄取可 E功能不同，心肌组织中未检测到 m—而 R

度。N T对调控突触间隙和肾上腺素能 E受体 ( R) A周围的 N E浓度、终止 N E神经冲动信号、持 A维 R对 N E的敏感性及正常心功能有重要意义’。 老龄时心脏的交感神经调配及 N T改变 E

主，而交感神经功能改变与心脏功能异常关系密切，去甲肾上腺素转运蛋白而 (E ) N T作为交感神经突触前膜上的一种微量膜蛋白，心脏交感神经去甲肾上腺素转运蛋白的改变在心血管疾病的发生发展及恶化中发挥了重要作用。 关键词去甲肾上腺素 N T心脏 Edi 1 . 9 9 j i n 10—6 4 . 0 0 o:0 36/.s . 07 s 1x 21.】 8.】 6 6

N A表达，推测 N T蛋白在神经节中翻译 E

后通过神经轴突转运到突触前膜上。N T是 N、1依赖性转运蛋白家 E a C一族成员，家族中其他成员还有多巴胺转运蛋白、 5一羟色胺转运蛋白、一氨基丁酸 转运蛋白等。分子量约 6~8 k a由 0 5D,

交感神经系统 ( N ) S S功能变化与心血管病间的关系一直受到关注，而其功能减退对老龄心功能、心血管疾病的发生及病理生理机制有特殊意义 12。二尖瓣 11,]

67个氨基酸组成， 1

人类 N T基因位于 E

1 q2 2染色体上。N T氨基酸序列有 61. El 2个疏水性跨膜区 ( MD)前 5个 T D T, M 与转运作用和离子依赖性有关，MD T 4到 T 8与底物转移有关， M 6到 T 8 MD T D MD 影响 N T对可卡因及三环类 N T拮抗剂 E E

脱垂和主动脉反流发生率随年龄增高而增加， B一肾上腺素能受体阻滞剂治疗二尖瓣脱垂有效，明交感神经功能与老龄说心瓣膜功能变化有关。 20 04年， la l] Wii 等研究青年及老 lms1 4

Abs r ts mp t ei e v s t1 s m - t ac y a h tc n r e i I mo ti e.

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t n p r r N T s eis f co oi r so e( E )i as c rd s a t p e o mi sme rn p o en i s mp t ei n r e mb a e rt i n y a h t c e v n u a o h ss f n a mb a e whc ly e rp p y i r t lme rn ih p a oa k y rl o r u a e No r n p i e oe t e ptk e pie hrne, o c n—

离体选择性和亲和性， MD T 1到 T 3区 MD域与 N T底物有很强的结合力，MD E T 5和 T 9是参与转运的主要部位。T D MD M 3和T 4有一大的胞内环，中有 3个标准 MD环 N一糖基化位点；物转运主要由 T 3底 MD

龄 Fshr4 i e34大鼠二尖瓣交感神经支配 c密度及特异性神经递质变化时发现，随年龄增加，尖瓣组织中儿茶酚胺浓度、二瓣

t l n in li tn i . mp i d f n t n o r l g s a ne st I ar u c i f oi g y e o c r ic y ah t e e E n c s s f a da s mp t ei n r N T i a e o c vc r iv s u a die s ma c nt b t t a do a c l r sae y o r ue o i n s g n ss、 e eo o o e e i d v lpme t nd n

a wo s n n o re i g f d s a e. ie s K e o d n r pne rne;n r pne h n y w r s o e i ph i oe i p r e i ta p re; e r r ns o tr h a t

膜中酪氨酸羟化酶 ( H)一氧化氮合酶 T、(O ) N S密度明显降低，这些变化提示老龄心脏交感神经调节心瓣膜功能作用减弱。

到 T 9区决定， MD后者的羧基尾端与转运底物立体选择性、和性有关 l。亲 6 J

N T转运 N E E依赖于胞外 N、 l a c一共同参与， E N T结合 1分子 N、 l与 a c一 N E完成共同转运，受胞内 K并调节。 转运的直接动力来源于膜内外的 N浓 a度梯度， a/ 一 T N K A P酶提供维系这种浓度梯度的能量。 目前普遍认可的转运机理为：先胞 首

随老龄化程度加剧，鼠二尖瓣胆碱能神经标志乙酰胆碱脂酶 ( cE)经密度降 Ah神低，同部位密度降低程度有所不同，不瓣膜远端神经密度下降常最为显著。研究表明，这种交感神经活性增高与皮质下中枢神经系统 ( N ) C S交感神经冲动增加变化一致。与青年人比较，老

心脏的神经支配以交感神经为主，而交感神经功能改变与心脏功能异常关系密切，而去甲肾上腺素转运蛋白( oei nrp— np f et npr rN T作为交感神经 eh n aso e, E ) i r t突触前膜上的一种微量膜蛋白，其功能是

外 N、和离子化的 N a E与 N T结合形 E

年人总血浆 N E释放率增加，健康老年人

成一个四聚体，然后 N T构象发生变化， E 结合位点向内， N与 N、 c一将 E a l转移到胞内，接下来胞内 K作用于 N T上的 E某一调节位点， N T构象发生变化，使 E结

心脏交感神经 P N释放率约为青年人的 A2,明心脏 S S活性增加，倍说 N并提示心

将神经元释放的去甲肾上腺素( E再摄 N)取回突触前膜中，控突触间隙中的 N 调 E

脏交感神经再摄取 N E能力下降，浆血 N E水平增高，伴心肌 8一A并 R表达下降。这些变化的原因是由于交感神经 N E

浓度，终止神经冲动信号，维持受体对神经递质的敏感性。

合位点再转向外侧，续下一次转运循继环

N T的主要功能是将从神经突触前 E膜释放的 N E再摄取回突触，神经元的这种对神经递质的重新摄取称为再摄取一 1 N T重新摄取交感神经释放的 N,E E可达其释放量的 9%。 2

不同组织交感神经末梢摄取、成合 N E的速度差异很大，外周血管存在解剖屏障，释放的 N E几乎不被再摄取，而心

再摄取功能降低一即 N T再摄取功能降 E低，] 11。 78

脏N E再摄取速度最快，这与 N T的作用 E密不可分。年龄增加心脏功能发生变化、

心血管疾病时交感神经调配及 N T改变 E心力衰竭 ( F时，肌 N T再摄取 H )心 E

1 4中国社区医师 5医学专业 2 1 0 0年第 1 8期 ( 2第1卷总第2 3 4期

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