急性肾损伤发病机制的研究进展

32 4

中华急诊医学杂志 2 0 1 3年 3月第 2 2卷第 3期 C h i n J E me r g Me d,M a r c h 2 0 1 3,V o 1 . 2 2,N o . 32 0 0 1, 2 9( 7 ):1 3 0 3 - 1 3 1 0 . 。

d r i v e n l u n g i n l f a m ma t i o n[ J]2 9 9. 3 0 5.

[ 2 6]R i e d e m a n n N C,G u o R F,Wa r d P A .N o v e l s t r a t e g i e s o f r t h e t r e a t m e n t o f s e p s i s[ J] . N a t M e d, 2 0 0 3,9 ( 5 ): 5 1 7 - 5 2 4 .『 2 7] R h e e R J, C a r l t o n S, L o m a s J L, e t a 1 .I n h i b i t i o n o f C D l d a c t i v a t i o ns u p p r e s s e s s e p t i c mo r t a l i t y:a r o l e or f NK- T c e l l s i n s e p t i c i mmu n e

[ 2 1]I s h i k a w a H,T a n a k a K,K u t s u k ke a E .e t a 1 .I F N一 . y p r o d u c t i o nd o w n s t r e a m o f NKT c e l l a c t i v a t i o n i n mi e e i n f e c t e d w i t h i n l f u e n z a v i r u s e n h nc a e s t h e c y t o l y t i c a c t i v i t i e s o f b o t h NK c e i l s nd a v i r a l a n t i g e n

s p e c i i f c C D 8+T c e l l s[ J]. V i r o l o g y, 2 0 1 0, 4 0 7( 2 ): 3 2 5 - 3 3 2 . [ 2 2] V a s a n S, T s I】 _ j i M . A d o u b l e e d g e d s w o r d: T h e r o l e o f N K T c e l l s i nma l a r i a a n d H I V i n f e c t i o n a n d i mm u n i t y[ J] .S e m i n I mm u n o l,2 0 1 0,2 2( 2 ):8 7

- 9 6 .

d y s f u n c t i o n[ J] . J S u r g R e s, 2 0 0 3, 1 1 5( 1 ): 7 4 - 8 1 .[ 2 8]V i n a y D S,C h o i B K,B a e J S,e t a 1 .C D1 3 7一 d e i f c i e n t m i c e h a v er e d u c e d NK/ NK T c e l l n u mb e r s a n d f u n c t i o n, a r e r e s i s t a n t t o l i p 0 p o l y s a c c h a r i d e - i n d u c e d s h o c k s y n d r o me s,a n d h a v e l o we r I L- 4

[ 2 3]I s h i g a m i M,N i s h i m u r a H,N a i k i Y,e t a 1 .T h e r o l e s o f i n t r ah e p a t i c V a l p h a l 4 (+) NK 1 . 1 (+ )T c e l l s f o r l i v e r i n j u r y

r e s p o n s e s[ J]J I mm u n o l,2 0 0 4,1 7 3( 6 ):4 2 1 8 42 2 9 .

[ 2 9]E t o g o A O,N u n e z J, L i n C Y, e t 1 a . N K b u t n o t C D 1一 e r s t r i c t e d N K Tc e l l s f a c i l i t a t e s y s t e mi c i n l f a mma t i o n d u in r g p o l y mi e r o b i l i a n t r a -

i n d u c e d b y S a l m o n e l l a i n f e c t i o n i n n l i e e[ J] . H e p a t o l o g y,1 9 9 9,2 9( 6 ):1 7 9 9 - 1 8 0 8 .

a b d o m i n l a s e p s i s[ J] . J I mu n o l, 2 0 0 8,1 8 0( 9 ): 6 3 3 4 - 6 3 4 5 . [ 3 0]C a r n a u d C,L e e D,D o n n a r s O,e t 1 a .C u t t i n g e d g e:C I O S S - t a l kb e t we e n c e l l s o f t h e i n n a t e i mmu n e s y s t e m:NKT c e l l s r a p i d l y a c t

i v a t e

[ 2 4]S z a l a y G,L a d e l C H, B l u m C,e t a 1 .C u t t i n g e d g e: a n t i C D Imo n o c l o n l a a n t i b o d y t r e a t me n t r e v e r s e s t h e p r o d u c t i o n p a t t e r n s o f TGF - B 2 a n d Th l C y t o k i n e s a n d Ame l i o r a t e s L i s t e r i o s i s i n Mi c e

N K c e l l s[ J] .J I m mu n o l,1 9 9 9,1 6 3( 9 ): 4 6 4 7 - 4 6 5 0 .

[ J] .J I mm u n o l,1 9 9 9,1 6 2( 1 2 ):6 9 5 5 69 - 5 8 .

(收稿日期：2 0 1 2 - 0 9 - 2 1 ) (本文编辑：郑辛甜 )

[ 2 5]A n g u s D C, L i n d e— Z w i r b l e WT, L i d i c k e r J, e t a 1 .E p i d e m i o l o g yo f s e v e r e s e p s i s i n t h e u n i t e d s t a t e s: An a l y s i s o f i n c i d e n c e,

o u t c o m e,a n d a s s o c i a t e d c o s t s o f c a r e[ J] .C r i t C a r e M e d .

急性肾损伤发病机制的研究进展尹永杰张京晓

急性肾损伤 ( a c u t e k i d n e y i n j u r y,A K I )是急性肾功能衰竭 ( a c u t e r e n a l f a i l u r e,A R F )的早期阶段，此时肾小球滤过率和尿量通常尚未发生明显的改变。A K I在住院患者中总体发生率为 1%~ 7%…,在 I C U病房中 A K I的发生率

致的远隔器官损伤，提高患者的生存率。

1 急性肾损伤的概念H o s t e和 S c h u r g e r s l 4 对A K I的流行病学研究结果显示， A K I的发病率与急性肺损伤和严重感染相当，每百万人口

为2 5%,约有 5%的患者需要肾脏替代治疗

。在美国

中每年有 2 0 0 0~3 0 0 0人发病，其中 2 0 0—3 0 0人需要肾脏替代治疗。急性透析质量倡议

组织 ( a c u t e d i a l y s i s q u a l i t y i n i t i a t i v e,A D Q I )于2 0 0 2年针对 A R F的早期防治提出了 A K I的概念，并同时提出了 A K I的分层诊断标准——R I F L E标准，见表 1 J。

肾脏替代治疗是唯一被联邦食品药品管理局 ( F D A)认可

的治疗 A K I的有效措施。即使肾脏替代治疗得到了广泛的应用，在 I C U病房 A K I的病死率仍高达 8 0%,A K I发病率和病死率一直居高不下，并有逐渐增长的趋势。A K I通常

是通过升高的血清肌酐或血尿素氮来做出诊断的，但发现血清肌酐和尿素氮升高时已非 A K I的早期，因此最近有人试图将 I L一 1 8、肾脏损伤分子- 1( k i d n e y i n j u r y m o l e c u l e一 1, K I M— 1 )等生物标记物用于 A K I的早期诊断。 目前人们认为炎症反应在 A K I的发病机理中起了重要

2 0 0 4年，来自急性透析质量倡议组织 ( A D Q I )、国际

肾脏病学会 ( I S N)、欧洲危重病学会 ( E S I C M)、美国。肾脏病学会 ( A S N)和美国肾脏病基金会 ( N F K)的专家成员在意大利 V i c e n z a召开会议成立急性肾脏损伤网络( a c u t e k i d n e y i n j u r y n e t w o r k,A K I N),2 0 0 5年 9月 A K I N在

作用。在 A K I的初始阶段，首先出现的是血管内皮细胞损伤，血管通透性增加，随之而来的是中性粒细胞、巨噬细

阿姆斯特丹举行了第 1次会议，会议在 R I F L E标准的基础上，对 A K I的诊断及分级标准进行了修订，将 A K I定义为 (诊断标准 )由导致肾脏结构或功能变化的损伤引起的肾功能突然下降 ( 4 8 h以内),表现为肌酐绝对值增加≥ 0 . 3 m g/ d l(≥2 6 . 4 I x m o l/ L ),或者增加> t5 0% (达到基线值的1 . 5倍 ),或者尿量<0 . 5 m l/( k g h )持续超过 6 h。 并将 A K 1分为 1、2、3期，分别对应于 R I F L E标准的 R i s k、I n j u r y和 F a i l u r e ,具体分期诊断标准见表 2。

胞、自然杀伤细胞和淋

巴细胞的浸润等。人们需要更好地了解炎症反应在 A K I中的作用，以便尽早采取最为适宜的干预措施来缩短病程，降低 A K I的发生率，以及减少其导D O I:1 0 . 3 7 6 0/ c m a . j . i s s n . 1 6 7 1 - 0 2 8 2 . 2 0 1 3 . 0 3 . 0 2 6

作者单位：1 3 0 0 4 1 长春，吉林大学第二医院急救医学科通信作者：尹永杰，E ma i l:y o n g j i e y i n 2 0 0 3@y a h o o . c o m . c n

中华急诊医学杂志 2 0 1 3年 3月第 2 2卷第 3期 C h i n J E me r g Me d,Ma r c h 2 0 1 3,￣ o 1 . 2 2,N o . 3 表1 A K I的分层诊断标准—— R I F L E标准分期危险 ( R i s k ) GF R或肌酐 L 倍或 GF R下<

3 2 5

了重要作用。目前的研究已经证实了 T o l 1一样受体 ( T L R s ) 及。肾脏损伤分子一 1( K I M一 1 )在 A K I中的作用。T o l l一样受体( T L R s )是一个跨膜受体家族，在白细胞和’肾脏上皮细胞上广泛表达，调节天然免疫与获得性免疫应答。T L R一 2和 T L R - 4主要表达于肾小管上皮细胞，在 A K I中其表达明显增加，

尿量0 . 5 ml/ 6h

‘ 。 '

时问

损

岫

)

倍或吓

g . '

T L R - 2缺陷和应用 T L R一 2单克隆抗体的小鼠在缺血性肾损伤肌酐增加 3倍或 G F R下降>7 5%,或肌酐≥3 5 4<Q 3 m l/( k g h ), 衰竭 ( F a i l u r e ) m o L/ L( 4 m g/ d 1 ),或肌酐时间> 2 4 h或无尿 1 2 急性增加>4 4￣ m o VL ( 0 . 5 h mr/d 1 )( 1 2 h内 ) 丢失 ( L o s e ) 持续肾功能完全丢失>4周

中可以明显减轻肾损伤，肾缺血后。肾小管上皮细胞和浸润的

白细胞 T L R - 4的表达显著增加

。K I M一 1也是一种跨膜蛋

白，表达于受损细胞表面，K I M一 1表达增加可导致受损的上皮细胞被巨噬细胞吞噬，A K I时，K I M一 1介导的对损伤、衰老细胞吞噬作用的上调可促进炎症反应… 。

终末期肾病( E S K D)

持续。肾功能完全丢失>3个月

肾小管上皮细胞产生的细胞因子在 A K I中起了一定的作用。研究发现，干扰素调节因子- 1( i n t e r f e r o n r e g u l a t o r y

f a c t o r一 1,I R F一 1 )是近曲小管上皮细胞分泌的一种促进干扰表2 A K I N关于 A K I的分级诊断标准 (基于 R I F L E)分期肌酐尿量

素和趋化因子基因活化的转录因子，I R F一 1基因缺陷可以改善急性缺血后的组织形态、炎症损伤及。肾脏功能。肾小管上皮细胞还可以产生其他多种致炎因子，包括T N F 、 I L - 6、转化生长因子 1 3( t r a n s f o r mi n g g r o w t h f a c t o r一 1 3,T G F一 1 3 )和细胞趋化因子等。目前研究较多的细胞趋化因子有调节活化正常 T细胞表达与分泌的趋化因子 ( R A N T E S )、 单核细胞趋化蛋白一 1( mo n o c y t e c h e m o a t t r a c t a n t p r o t e i n一 1,MC P一 1 )、可提取性核抗原 - 7 8( e x t r a c t a b l e n u c l e a r a n t i g e n一 7 8,E N A一 7 8 )和 I L一 8等。

1 期 翼或 ( 1 增警至 基线的 1 5 0%2。 。~ 0 0% < 0 . 5 。 m l/㈨‘ ,时期.

5~2倍 )

一

2期

躺

删

~:

时

。

增至基线的3 0 0%以上 (>3倍 ) 或肌酐≥3 5 4 m o L/ L( 4I n g/ d 1 ),< 0 . 3 m E/( k g h ),时且急性增加≥4 4￣ m o l/ L( 0 . 5间> 2 4 h或无尿 1 2 h

另有多种细胞因子在 A K I中也发挥了重要作用。I L 4

和I L . 1 3可增加细胞因子和 C D 4 0配体诱导人近端肾小管产

2 各种细胞、细胞因子及炎症介质在 A K I中的作用2 . 1 肾小球血管内皮细胞及其相关因子

生 R A N T E S。C D 1 5 4存在于 T细胞中，对细胞的炎症起正

反馈调节作用，当人肾脏近端小管暴露于 C D 1 5 4( C D 4 0的配位体 )时，C D 4 0和 T N F一 0【受体活化因子 ( T R A F )从细胞膜上转位并在细胞内相互作用，通过激活 S A P K

/J N F 和p 3 8 . MA P K磷酸化途径，刺激 I L . 8和 MC P一 1的产生。

肾髓质血管淤血和血管内粒细胞聚集是引起 A K I的主要原因之一。相对于肾小球前动脉收缩的影响，髓质缺血后内皮细胞的活化与损伤、内皮细胞-白细胞黏附的增加和凝血通路的激活较缩血管物质的作用更明显，因为即使在肾脏血流量尚

黑素细胞刺激激素 (一 MS N)通过抑制 I L 8的产生、骨形成蛋白一 7通过抑制 T N F -诱导的致炎因子的表达等来保护肾脏的缺血性损伤。2 . 3 中-陛粒细胞及其相关因子

未下降时，髓质的缺血缺氧可能已明显存在了 J。内皮细胞被激活后，黏附分子的表达增强，内皮细胞

的损伤导致内皮细胞肿胀、细胞屏障受损，加上白细胞和血小板的相互作用等，可造成小血管机械性阻塞。许多局部因素还可以激活白细胞，使黏附分子的表达增强，这些因素包括细胞因子、趋化因子、类花生酸物质、活性氧

中性粒细胞黏附到血管内皮是这些细胞进入损伤组织的第 1步，经过黏附和趋化作用，浸润的中性粒细胞释放活性氧损伤。肾小管细胞。值得注意的是，白细胞减少症患

( r e a c t i v e o x y g e n s p e c i e s,R O S )等。细胞因子还可以降低白细胞的变形能力，增加白细胞聚集，进一步加重肾损伤。

者仍可以发生 A K I,提示单独的中性粒细胞拮抗无明显的肾脏保护作用。 肾损伤时许多细胞因子是由白细胞和肾小管上皮细胞释放的，这些细胞因子在 A K I的早期和发展过程中起了很

此外受损白细胞还可以通过产生的 R O S和类花生酸物质，使炎症反应增强和血管紧张素增加。 2 . 2 肾小管上皮细胞及其相关因子缺血性 A R F的重要病理生理变化是肾髓质血流减少， 氧输送减少，氧供和氧需失衡，从而导致肾小管上皮细胞

重要的作用。抑制细胞间黏附分子 . 1( i n t r a c e l l u l a r a d h e s i o nm o l e c u l e - 1,I C A M一 1 )可以抑制白细胞-内皮细胞间的黏附

及相互作用，可减轻。肾损伤。在应用 I C A M一 1抗体和 I C A M一 1缺陷老鼠身上发现，此种状况对肾脏缺血损伤有明显的

保护作用。P一选择素表达后可以激活血小板和内皮细胞的

损伤。肾小管上皮细胞在 A K I的发病过程中能够促进炎症反应。

肾小管上皮细胞膜表达的多种跨膜蛋白在 A K I中发挥

促炎反应，肾缺血时随着内皮细胞 P一选择素的上调，中性

3 2 6

中华急诊医学杂志 2 0 1 3年 3月第 2 2卷第 3期 C h i n J E me r g M e d,M a r c h 2 0 1 3,V o 1 . 2 2,N o . 3

粒细胞黏附作用增强，而抑制 P -选择素的作用可以减轻炎

但一氧化氮对细胞也有损害作用，缺血后诱导上皮细胞产生的巨噬细胞一氧化氮合成酶本身就具有毒性作用，与缺血导致的损伤有关。一氧化氮还能降低上皮细胞间的黏附作用，促使肾小管上皮细胞脱落，导致。肾小管梗阻，加重缺血一再灌注损伤。2 . 8磷脂酶 A 2

症反应和缺血性肾损伤。I L - 1 0也是一种强有力的抗炎因子，它可抑制白细胞活化和黏附基因的表达。2 . 4淋巴细胞

淋巴细胞在 A K I中的作用是目前研究的热点，A K I动

物模型中，淋巴细胞在免疫应答中起着重要的调节作用。 C D 4、C D 8 T细胞缺陷的老鼠对缺血性肾损伤具有保护作用，后续的研究中发现 C D 4、C D 8 T细胞缺陷的老鼠在外

磷脂酶 A 2( p h o s p h o l i p a s e A 2,P L A 2 )是一种对游离脂肪酸释放和溶血磷脂聚集起支配作用的酶。大多数 P L A 2

源性注射 T细胞后可重新出现肾损伤，C D 4基因敲除小鼠， 但不是 C D 8缺陷老鼠，可减轻缺血性肾损伤。缺血-再灌注后 T细胞可以直接导致肾血管通透性的增加，单独应用

是钙一依赖性酶，然而也存在着钙.非依赖性酶。在正常氧的情况下，所有 P L A 2活性均为钙离子依赖性。肾小管暴露于缺氧条件下可导致可溶性 P L A 2激活，引起肾损伤。 P L A 2的损伤作用与被攻击细胞膜磷脂成分发生变化，引起

C D 4抗体对缺血性肾损伤没有明显的保护作用。 n‘。。调节 T细胞是淋巴细胞的一个亚群，具有很强的免疫抑制和抗炎作用。调节 T细胞在细胞表面表达 C I M、

有细胞毒性的溶血磷脂的积聚，使细胞膜完整性遭受破坏有关。

2 . 9补体系统

C D 2 5,这些是调节 T细胞独有的标志，对调节 T细胞行使功能和分化是必不可少的。调节 T细胞可通过 I L一 1 0介导的对先天免疫系统的抑制作用，使缺血性 A K I得到保

补体系统可以有效地识别和清除有害因素以及受损的宿主细胞。过度的补体系统激活可以导致组织损伤，而对补体系统的抑制可以减轻炎症损伤。补体在增强白细胞.内皮细胞的相互作用中也起了重要作用。补体介导的损伤机

护；通过应用抗 C D 2 5单克隆抗体导致调节 T细胞减少，可以加重缺血导致的肾损伤，并导致浸润在肾脏的中性粒细胞和巨噬细胞增多以及细胞因子在肾脏的转录增加。2 . 5巨噬细胞

制：受到缺血再灌注损伤的器官，都存在补体依赖的黏附分子的正向调节，导致中性粒细胞聚集在微血管周围，造成细胞损害。C 5 a抑制剂对肾脏起保护作用，并能减轻

巨噬细胞是促炎级联反应和细胞因子 I L— l 8、I L一 1 的一

个重要来源。很多肾脏疾病中都有巨噬细胞的浸润。基因技术和单克隆抗体技术导致的巨噬细胞减少对 A K I具有保护作用，

后期的炎症反应，能诱导产生 C X C趋化因子，能够减少后期细胞凋亡，但早期的细胞凋亡不受 C 5 a抑制剂的影响。

但其机制目前还不明确。在缺血一再灌注损伤中，中性粒细胞和巨噬细胞所参与的炎症反应更为重要，一些研究中发现，抑制中性粒细胞聚集可以减轻组织损伤，在 A R F的恢复期主要表现为巨噬细胞和 T淋巴细胞的浸润。2 . 6 内皮素

3 小结一

般而言，继发于。肾前性因素的 A K I,如能及早诊断

和治疗，预后最好，肾功能可恢复到基线水平，病死率< 1 O%。继发于。肾后性因素的 A K I也常有良好的预后，如尿路梗阻诊断及时，治疗得当，肾功能也可恢复至基线水平。

肾脏为高灌注器官，对缺血以及缺血.再灌注均较敏感。内皮素对。肾脏功能的调控和在疾病的发生发展过程中所起的作

与之相比，继发于肾性因素的 A K I的预后较差，病死率为3 0%一8 0%。发生在 C K D或全身性疾病基础上的 A K I转归更差，肾功能很难完全恢复到基线水平，严重者可能需要

用非常重要。缺血一再灌注损伤时肾脏中内皮素的合成和释放增加，内皮素受

体上调，内皮素和内皮素受体的结合力增加，使肾内皮素的作用占主导地位，导致人球小动脉和出球小

长期肾脏替代治疗。A K I的诊治和预防到目前为止仍是一

个严峻的课题，应强调早期预防、早期诊断及针对不同

动脉的收缩，造成肾损伤。 i等在大鼠急性。肾缺血模型中发现，内皮素与其受体的亲和力随缺血一再灌注时相的延长而增加，且肾功能的损害与肾缺血后内皮素受体亲和力增加直接相关。另有研究表明内皮素可增加细胞内钙离子释放和细胞外

病因和病情采取个体化治疗的原则。随着科学的进步， A K I的发病机制将会越来越明确，通过分子水平靶基因或

靶位点的作用，调节信号传导通路上的特殊作用因子，调控肾脏细胞凋亡，可能是降低 A K I病死率的新手段。参考文献[ 1]L a me i r e N,V a n B i e s e n W,V a n h o l d e r R.T h e c h a n g i n g e p i d e— m i o l o g y o f a c u t e r e n a l f a i l u r e[ J] .N a t C l i n P r a c t N e p h r o|,2 0 0 6,2( 7 ): 3 6 4 3 7 7 .

钙离子内流，使细胞内钙离子浓度增高，即细胞内钙超载，进而发挥其生物学作用。2 . 7一氧化氦一

氧化氮半衰期极短且脂溶性好，可迅速由生成部位

向周围弥散，发挥其灵敏、精确的自分泌、旁分泌作用。一

氧化氮与内皮素的效应正好相反，同时其表达也受内皮

[ 2]Wa i k a r S S,L i u K D, C h e r t o w G M.T h e i n c i d e n c e a n d p r o g n o s t i c s i g n i f i c a n c e o f a c u t e k i d n e y i n j u r y[ J] .C u r r O p i n N e p h r o lHy p e r t e n s .2 0 0 7,l 6( 3 ):2 2 7— 2 3 6 .

素的调控。一氧化氮是一种血管扩张剂，能降低内皮素的表达和活性，具有保护缺血性肾损害的作用。此外，一氧化氮能抑制 T N F . O t介导的中性粒细胞与上皮细胞的黏附。

[ 3]E d e l s t e i n C L .B i o ma r k e r s o f

a c u t e k i d n e y i n j u y[ r J] .A d v(]￣ i r o n i cK i d n e v D i s . 2 0 0 8,1 5( 3 ):2 2 2 - 2 3 4 .

[ 4]Ho s t e E A, S c h u r g e r s M.E p i d e m i o l o g y o f a c u t e k i d n e y i n j u y: r h o w

中华急诊医学杂志 2 0 1 3年 3月第 2 2卷第 3期 C h i n J E m e r g Me d,Ma r c h 2 0 1 3,V o 1 . 2 2,N o . 3b i g i s t h e p r o b l e m?[ J] .C r i t C a r e Me d,2 0 0 8,3 6( 4 S u p p 1 ):S 1 4 6. 1 5 1.

3 2 7

mo d e l[ J] .U r o l o y,2 g 0 0 8,7 2( 3 ):6 9 0 69 - 5 . [ 1 7]F a u b e l S,L j u b a n o v i c D,P o o l e B,e t a 1 .P e i r p h e r a l C D 4 T c e l ld e p l e t i o n i s n o t s u ic f i e n t t o p r e v e n t i s e h e mi e a c u t e r e n a l f a i l u r e

[ 5]B e l l o mo R,R o n c o C,K e l l u m J A,e t a 1 .A c u t e r e n a l f a i l u r e .d e in f i t i o n,o u t c o me me a s u r e s,a n i ma l mo d e l s,f l u i d t h e r a p y a n d i n f o r ma t i o n t e c h n o l o g y n e e d s:t h e S e c o n d I n t e r na t i o n a l Co n s e n s u s

[ J] .T r a n s p l a n t a t i o n, 2 0 0 5, 8 0( 5 ):6 4 3 6 - 4 9 . [ 1 8]L i u M,C h i e n C C,G r i g o ye r v D N,e t a 1 .E f f e c t o f T c e l l s o nv a s c u l a r p e me r a b i l i t y i n e a r l y i s c h e mi c a c u t e k i d n e y i n j u y r i n m

i c e

C o n f e r e n c e o f t h e A c u t e D i ly a s i s Q u a l i t y I n i t i a t i v e( A D Q I )G r o u p

[ J] .C r i t C a r e, 2 0 0 4,8 ( 4): R 2 0 4 - 2 1 2 . [ 6]Mo l i t o r i s B A, L e v i n A,Wa mo e k D G,e t a 1 .I m p r o v i n g o u t c o me s o f a c u t e k i d n e y i n j u r y:r e p o t r o f a n i n i t i a t i v e[ J] .N a t C l i n P r a c tN e p h r o l, 2 0 0 7,3 ( 8 ): 4 3 9 - 4 4 2 .

[ J] . M i c r o v a s c R e s, 2 0 0 9,7 7( 3 ): 3 4 0 - 3 4 7 .[ 1 9]L i u M,C h i e n C C,B u mc— T a n e y M,e t 1.A a p a t h o p h y s i o l o g i c r o l e f 0 r T l y m p h o c y t e s i n m u r i n e a c u t e c i s p l a t i n n e p h r o t o x i c i t y[ J] . JA m S o c N e p h r o l,2 0 0 6,1 7( 3 ):7 6 5 - 7 7 4 .

[ 7] D a g h e r P C,H e r g e t - R o s e n t h a l S,R u e h m S G,e t a 1 .N e w l yd e v e l o pe d t e c h n i q u e s t o s t u d y a n d d i a g n o s e a c u t e r e n l f a a i l u r e

[ J] .J A m S o c N e p h r o l,2 0 0 3,1 4( 8 ):2 1 8 8 - 2 1 9 8 . [ 8]B o n v e n t r e J V, Z u k A. I s c h e m i c a c u t e r e n a l f a i l u r e: a n i n l f a m ma t o y r

[ 2 O]S a k a g u c h i S,Y a ma g u e h i T,N o mu r a T,e t a 1 .R e g u l a t o r y T c e l l s a n d i m mu n e t o l e r a n c e[ J] .C e l l,2

0 0 8,1 3 3( 5 ):7 7 5 - 7 8 7 . [ 2 1]K i n s e y G R,S h a r ma R,Hu a n g L,e t a 1 .R e g u l a t o r y T c e l l s s u p p r e s s i n n a t e i m mu n i t y i n k i d n e y i s c h e mi a r e p e r f u s i o n i n j u r y [ J] .J A m S o c N e p h r o l, 2 0 0 9,2 0( 8 ): 1 7 4 4 - 1 7 5 3 . [ 2 2] P e r s y V P,V e r h u l s t A,Ys e b a e r t D K, e t a 1 . Re d u c e d p o s ti s c h e mi c ma c r o p h a g e i n i f l t r a t i o n a n d i n t e r s t i t i a l f ib r o s i s i n

d i s e a s e?[ J] . K i d n e y I n t, 2 0 0 4, 6 6( 2 ): 4 8 0 - 4 8 5 . [ 9]P u l s k e n s WP,T e s k e G J,B u t t e r L M,e t a 1 .T o l 1 . 1 i k e r e c e p t o r - 4c o o r d i n a t e s t h e i n n a t e i mmu n e r e s p o ns e o f t h e k i d n e y t o r e n l a

i s e h e m i a/ r e p e r f u s i o n i n j u r y[ J] .P L o S O n e,2 0 0 8,3 (1 0):e 3 5 9 6 .

o s t e o p o n t i n k n o c k o u t m i c e[ J] .K i d n e y I n t, 2 0 0 3,6 3( 2 ):5 4 3 . 5 5 3.

[ 1 O]C u n n i n g h a m P N,Wa n g Y,G u o R,e t a 1 .R o l e o f T o l l— l i k er e c e p t o r 4 i n e n d o t o x i n . i n d u c e d a c u t e r e n a l f a i l u r e『 J] .J

I m mu n o l, 2 0 0 4,1 7 2( 4 ):2 6 2 9 - 2 6 3 5 .

[ 2 3]S l a e h M A,P o l l o c k D M .E n d o t h e l i n i n r e n a

l i n l f a m m a t i o n a n d h y p e r t e n s i o n[ J] .C o n t r i b N e p h r o l,2 0 1 1,1 7 2:1 6 0 - 1 7 0 . [ 2 4] A l i S M,Na m b i P,F r e d r i e k s o n T A,e t a 1 .E p i t h e l i n mR N Ae x p r e s s i o n i n p o l y c y s t i c k i d n e y d i s e a s e[ J] .P e p t i d e s,1 9 9 9,2 0( 1 2 ):1 4 8 9 - 1 4 9 5 .

[ 1 1] I c h i m u r a T, H u m p h r e y s B D, G u n a r a t n a m L, e t 1 a .K i d n e y i n j u r ym o l e c u l e - 1 i s a p h 0 s p h a t i d y l s e r i n e r e c e p t o r t h a t c o n f e r s a p h a g o c y t i c p h e n o t y p e o n e p i t h e l i a l c e l l s[ J] .J C l i n I n v e s t,2 0 0 8,1 1 8( 5 ):1 6 5 7— 1 6 6 8 .

[ 2 5]S w a m i n a t h a n S,S h a h S V .N o v e l i la f n m m a t o y r m e c h a n i s m s o f a c c e l e r a t e d a t h e r o s c l e r o s i s i n k i d n e y d i s e a s e[ J] .Ki d n e y I n t,2 0 1 1,8 0( 5 ):4 5 3 - 4 6 3 .

[ 1 2]孟广蕊，李春盛.肾损伤分子一 1对于脓毒症急性肾损伤的早期诊断作用[ J] .中国急救医学，2 0 1 l,3 1( 1 2):1 1 0 6 -1 1 1 0 .

[ 2 6]B a l u s h i F, K h a n S, R i y a m i D,e t a 1 .A c u t e k i d n e y i n j u r y i n a t e a c h i n g h o s p i t a l i n O m a n[ J] .S a u d i J K i d n e y D i s T r a n s p l,2 0 1 1,2 2( 4 ):8 2 5 42 8 .

[ 1 3]Wa n g Y, J o h n R,C

h e n J,e t a 1 .I R F— l p r o m o t e s i n l f a m m a t i o n e a r l y a f t e r i s c h e m i c a c u t e k i d n e y i n j u r y[ J] . J A m S o c N e p h r o l,2 0 0 9, 2 0( 7 ):1 5 4 4 1 5 5 5 .

[ 2 7] T h u r m a n J M, L e n d e i r n k A M, R o y e r P A, e t a 1 . C 3 a i s r e q u i r e d f o rt h e p r o d u c t i o n o f C XC e h e mo k i n e s b y t u b u l a r e p i t h e l i a l c e l l s a f t e r

[ 1 4] Wh i t e L E,H a s s o u n H T .I n l f a mm a t o r y me c h a n i s ms o f o r g a n e r o s s t l a k d u r i n g i s c h e mi c a c u t e k i d n e y i n j u r y[J] .I n t JNe p h r o l,2 0 1 2:5 0 51 9 7 .

r e n a l i s h e mi a/ r e p e r f u s i o n[ J] .J I mm u n o l,2 0 0 7,1 7 8( 3):1 8 1 9. 1 8 2 8 .

[ 1 5]B o l i s e t t y S,Ag a r w a l A .N e u t r o p h i l s i n a c u t e k i d n e y i n j u y:n r o t n e u t r l a a n y m o r e[ J] .K i d n e y I n t, 2 0 0 9, 7 5( 7 ): 6 7 4 - 6 7 6 . [ 1 6]P h u l l H,S a l k i n i MW,E s c o b a r C,e t a 1 .D e l i v e r y o f i n t e r c e l l u l a ra d h e s i o n mo l e c u l e - 1 a n t i s e n s e o l i g o n u c l e o t i d e s u s i n g a t o p i c l ah y d r o g e l t i s s u e s e la a n t i n a mu r i n e p a r t i a l n e p h r e c t o my/i s c h e mi a

[ 2 8]I s h a n

i A,X u e J L,H i mme l f a r b J,e t a 1 .A c u t e k i d n e y i n j u y r i n c r e a s e s r i s k o f E S R D a mo n g e l d e r l y[ J] .J Am S o c N e p h r o l,2 0 0 9,2 0( 1 ):2 2 3 - 2 2 8 .

(收稿日期：2 0 1 2 - 0 8 - 2 6 ) (本文编辑：邵菊芳 )

重症急性胰腺炎对胃肠动力影响的研究进展孙鑫国 肖帅张树友

、

重症急性胰腺炎 ( s e v e r a c u t e p a n c r e a t i t i s,S A P )是临

十二指肠运动迟缓和麻痹性肠梗阻等症状为其表现。而胃肠动力障碍容易加重肠黏膜屏障损伤，导致肠道内部的菌群和毒素移位和渗透，形成内毒素血症，进而演变为全身炎症反应综合征 ( s y s t e mi c i n l f a mm a t o r y r e s p o n s e

床常见危重急症之一，且常合并多器官功能障碍。胃肠道

是最易累及的器官之一，临床上表现为胃肠动力障碍，以

D O I:1 0 . 3 7 6 0/ e m a . j . i s s n . 1 6 7 1￣ 0 2 8 2 . 2 0 1 3 . 0 3 . 0 2 7

s y n d r o m e,S I R S )和多器官功能障碍综合征 ( m u h i p l eo r g a n s d y s f u n c t i o n s y n d r o m e,MO D S ),所以研究 S A P患者胃

基金项目：衡阳市科技局项目 ( 2 0 1 1 K J 5 1 )

作者单位：4 2 1 0 0 1湖南省衡阳，南华大学附属南华医院普外科通信作者：张树友，E ma i l:z s h u y o u 2@1 2 6 . e o m

肠道动力障碍机制对其病程及预后很重要，本文将其研究进展综述如下。

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