口服固体制剂多品种共线生产评估

上海xx药业有限公司 风险评估

编号： FX-GX-002

固体制剂车间多品种共线生产

风险评估报告

起草部门及职务 口服固体制剂车间 签名 起草日期 审核部门及职务 生产部 质量部 批 准 人 签 名 签 名 审核日期 批准日期

质量受权人 上海XX药业有限公司

固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告 page:1 of24

上海xx药业有限公司 风险评估

一、 概述

固体制剂车间G1生产线和G2生产线于2014年10月建成，厂房、设施、生产设备根据所生产药品特性、工艺流程及相应洁净度级别要求合理设计；配套了相应的GMP文件软件系统；具备了防止污染与交叉污染的措施。对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。

公司生产的口服固体制剂拥有批准文号的产品共15个品种、18个规格，一个医院制剂品种；剂型包括片剂、颗粒剂。其中化学药品制剂为10个品种、12个规格，中药制剂5个品种、6个规格，一个医院制剂为中药制剂(颗粒剂)，

通过对15个品种的公用设施、设备生产产品的药理、毒理、适应症、处方成分的分析；厂房设施、设备清洁（清洁方法和残留水平）、防止混淆（物料、产品）人为差错（工艺不一同使用的模具、筛网不同等）等项目进行评估

1.1 共线产品特性信息

1.1.1 共线产品的预定用途信息及分析

LDS 品名 功能与主治 LD50 给药Dmax Mg/kg 途径 （mg） 氨酚伪麻片（I） 180 抗鼻阻、解热镇痛药。用于治疗感冒引起的发热、头口服 痛、周身四肢酸痛、鼻塞、流鼻涕、打喷嚏等症状。 有相互作用 维生素C片 安乃近片 用于预防坏血病.也可用于各种急慢性传染疾病及紫癜等的辅助治疗 用于高热时的解热，也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、3720 2891 口服 无 page:2 of24

与公司其他产品配伍禁忌、相反功效 与去痛片中的苯巴比妥338 876 ＞5000 口服 无 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告

上海xx药业有限公司 风险评估 关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用，可用于急性风湿性关节炎 复方磺胺甲噁唑片 主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。 1. 大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变 形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的 尿路感染。 2. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿 急性中耳炎。 3. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支 亚叶酸钙片气管炎急性发作。 口服 4. 由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、 解毒剂） 志贺菌感染。 5. 治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。 6. 卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子 虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者， 其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细 胞数的20%。 7. 由产肠毒素大肠埃希杆菌(ETEC)所致旅游者腹泻。 复方磺胺甲噁唑分散片 主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。 1. 大肠埃希杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、奇异变 形杆菌、普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的 尿路感染。 2. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致2岁以上小儿 急性中耳炎。 3. 肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致的成人慢性支 气管炎急性发作。 4. 由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染、 志贺菌感染。 5. 治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告 page:3 of24 9600 3000 （甲氧苄啶9600 3000 亚叶酸钙片口服 （甲氧苄啶解毒剂） 上海xx药业有限公司 风险评估 6. 卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子 虫病至少一次发作史的患者，或HIV成人感染者， 其CD4淋巴细胞计数≤200/mm3或少于总淋巴细 胞数的20%。 7. 由产肠毒素大肠埃希杆菌(ETEC)所致旅游者腹泻。 甲硝唑片 用于治疗肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸 3240 膜阿米巴病等)。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫 口服 病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还 广泛用于厌氧菌感染的治疗。 去痛片 3480 用于发热及轻.中度的疼痛。 1100 口服 片（I）有相互作用 红霉素肠? 溶片 1. 本品可作为青霉素过敏患者治疗下列感染的替代4000 用药：溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎；溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝织炎；白喉及白喉带菌者；气性坏疽、炭疽、破伤风；放线菌病；梅毒；李斯特菌病等。 2. 军团菌病。 3. 肺炎支原体肺炎。 4. 肺炎衣原体肺炎。 5. 衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。 6. 沙眼衣原体结膜炎。 7. 淋病奈瑟菌感染。 8. 厌氧菌所致口腔感染。 9. 空肠弯曲菌肠炎。 10. 百日咳。 1. 主要用作叶酸拮抗剂（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒剂。 噁唑分散片 2. 用于预防甲氨喋呤过量或大剂量治疗后所引起的复方磺胺甲严重毒性作用。 3. 由叶酸缺乏所引起的巨幼细胞性贫血。 （甲氧苄啶4. 与氟尿嘧啶联合应用时，用于治疗晚期结肠癌、叶酸拮抗剂） 直肠癌。 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告

page:4 of24

4000 无 苯巴比妥成分氨酚伪麻2930 口服、黄无 亚叶酸钙片 4500 1063 复方磺胺甲口服 噁唑片中的上海xx药业有限公司 风险评估 乙酰螺旋霉素片 适用于敏感葡萄球菌、链球菌属和肺炎链球菌所致的2100 轻、中度感染，如咽炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎、牙周炎、急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、非淋菌性尿道炎、皮肤软组织感染，亦可用于隐孢子虫病、或作为治疗妊娠期妇女弓形体病的选用药物。 中药产品 口服 无 品名 精制冠心片 复方板蓝根颗粒 三七止血片 功能与主治 用量 语其他品种入药药材十八畏十八反 无 无 配伍禁给药忌，相互途径 作用 口服 口服 无 无 活血化瘀。用于淤血内停所致的胸痹、心一次3～4片前区刺痛；冠心病心绞痛见上述症候者。 一日3次 清热解毒，凉血。用于风热感冒，咽喉肿痛。 用于吐血，衄血，血痢血崩，产后流血不止，月经过多及外伤出血。 一次15克，一日3次 一次3片，一日3次；儿童酌减 无 口服 无 护肝宁片 清热利润，益肝化瘀，舒肝止痛。退黄、一次4-5片，降低丙氨酸氨基转移酶，用于急性肝炎及一日3次 慢性肝炎.。护肝宁片还具有抑制炎症、提高免疫功能、抑制病毒、改善肝脏功能、改善症状、保肝护肝等功效。 用于三焦热盛所致的目赤肿痛、口鼻生疮、咽喉肿痛、牙龈肿痛、心烦口渴、尿黄便秘。 一次4片，一日2次，小儿酌减。 无 口服 无 三黄片 无 口服 无 丹芍疏肝颗粒 无 口服 无 分析：从以上预定用途看，除亚叶酸钙与复方磺胺甲噁唑中的叶酸拮抗剂可能会存在服用后体内的相互作用，虽无文献说明微量残留体内相互作用，为安全起见，该两个产品确定不共线生产，分别在一、二车间生产。氨酚伪麻片（I）与去痛片中的苯巴比妥有相互作用，为安全起见，该两个产品确定不共线生产，分别在一、二车间生产；其他各产品给药途径一致，无配伍禁忌和体内相互拮抗作用，在确定残留符合一定限度下（限度按世界卫生组织的有关规定，在产品清洁验证中对残留进行验证）可共线生产。

1.1.2共线产品各产品种类，主要有效成分及溶解性列表及分析

序号 产品名称 产品主要成分性质 感冒用药类非处方药药品。 1 氨酚伪麻片（I） 主要成分：1、对乙酰氨基酚:白色结晶性粉末，在乙醇和热水易溶，在丙酮中溶解，在水中略溶。无气味，味苦。 固体制剂车间多品种共线生产风险评估报告

page:5 of24

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/xwv3.html