曲克芦丁片增加薄膜衣规格制剂处方及工艺的研究资料

药品补充申请—5、10 申报资料5-2

变更药品规格（增加薄膜衣片）

变更直接接触药品的包装材料或者容器（薄膜衣片增加铝塑泡罩包装）

制剂处方及工艺的研究资料

及文献资料

xxxx制药有限公司 20xx年03月

制剂处方及工艺的研究资料

1、处方

1.1、处方依据 《国家药品标准》（化学药品地方标准上升国家标准第八册）。 1.2、处方组成

曲克芦丁 99.0g（含量按60.5%计算） 淀粉 12.0g 预胶化淀粉 20.0g 微晶纤维素 6.0 g 滑石粉 15.0g 硬脂酸镁 3.0g 制成 1000片

1.3、包衣液处方

胃溶型薄膜包衣粉 6.2g 纯化水 55.8g 制成 62.0g 2、处方筛选及工艺研究

2.1、曲克芦丁片（糖衣片）的处方及生产工艺 2.1.1、处方

曲克芦丁 99.0g（含量按60.5%计算） 淀粉 12.0g 预胶化淀粉 20.0g 微晶纤维素 6.0 g 滑石粉 15.0g 硬脂酸镁 3.0g 制成 1000片

2.1.2、工艺规程

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2.1.2.1、称取曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸

镁分别过80目筛网。

2.1.2.2、称取处方量曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素混合15分

钟后，再加入处方量的滑石粉、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。 2.1.2.3、混合均匀的药粉检验后定片重，用直径为7.0mm的深凹冲头压片。 2.1.2.4、素片检验合格后，包糖衣。 2.1.2.5、进行包装即可。

2.2、曲克芦丁片（薄膜衣片）处方及工艺规程

根据长期生产曲克芦丁片（糖衣片）的实际经验，原糖衣片处方及工艺稳定，质量可控，能够保证工业化生产。曲克芦丁片（薄膜衣片）素片处方及工艺拟采用糖衣片的处方及工艺，仅将压片用冲头由原来的深凹改为浅凹。经过小试，中试，该处方及工艺规程稳定，能保证曲克芦丁片（薄膜衣）成品质量，可用于工业化生产中。 2.2.1、处方：

曲克芦丁 99.0g（含量按60.5%计算） 淀粉 12.0g 预胶化淀粉 20.0g 微晶纤维素 6.0 g 滑石粉 15.0g 硬脂酸镁 3.0g 制成 1000片 理论片重：0.1550g

2.2.2、工艺规程:

2.2.2.1、称取曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、滑石粉、硬脂酸

镁分别过80目筛网。

2.2.2.2、称取处方量曲克芦丁原料药、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素混合15分

钟后，再加入处方量的滑石粉、硬脂酸镁，混合15分钟使之均匀。 2.2.2.3、混合均匀的药粉检验后，用直径为7.0mm的浅凹冲头压片。

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2.2.2.4、素片检验后，包薄膜衣。 2.2.2.5 、 分别进行包装。 2.3、薄膜包衣

与糖衣片相比，薄膜衣片有明显的优势：成膜性好、衣层坚硬稳定、色泽亮丽、光洁细腻、防潮防湿，增重少、操作时间短、劳动效率高、综合生产成本低，无粉尘飞扬，有利于劳动保护等优点，特别是薄膜衣片不含糖，糖尿病患者也可使用，故申请增加薄膜衣片。包衣材料采用安徽山河药用辅料有限公司生产的胃溶型薄膜包衣粉（批准文号为皖药准字F20030005），按常规高效包衣工艺操作。

2.3.1包衣材料溶液的配制：（20000片，素片平均片重0.1543g）

包衣粉用量 ＝片芯重量×4% （实际增重2.5-3%） ＝3086 g×4%＝123 g 溶剂为纯化水,包衣液浓度为10% 溶剂用量＝123g÷10%－123g＝1107 g

2.3.2将纯化水1107g至配液罐内，开启搅拌，称取123g包衣粉缓慢加入（5分钟

内加完），搅拌30分钟，放置2个小时,称重1.23Kg

2.3.3将称量好的片芯过筛，筛去细粉,称重：约3Kg。倒入高效包衣机内，开启主

电机，转速控制在1-3转/分，开启热风，片芯预热至40-45摄氏度即可进行包衣，预热过程视粉尘情况间歇开启排风机。

2.3.4打开压缩空气阀，压力控制在0.3-0.4mpa, 同时将锅速调至5～8转/分,开启

蠕动泵,进行喷雾,蠕动量根据片芯温度的高低随时调节,初时喷量大,以后逐减小,转速根据片芯情况逐步加快.温度降至37摄氏度时暂停喷雾,待温度升高后,再行喷雾（这样可防止片子粘贴,保证包衣质量）。雾的方向为片床的上1/3处，热风为片床的下1/3处；包衣过程密切注意片芯温度变化，维持在37℃以上，45℃以下，操作人员要随时观察片芯，掌握潮湿温度，以防异常现象的发生。（经考察，喷入包衣液1100g。）

2.3.5包完后将片子置晾片间干燥（40℃）2小时，即得薄膜衣片。

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2.4三批小试技术数据： 批号 xx0510 050611 050612 平均 投料量 20000片 20000片 20000片 20000片 素片数量 18260 17956 18060 18089 成品数量 18252片 17940片 18040片 18077片 总收率 91.3% 89.7% 90.2% 90.4% 3、曲克芦丁片（薄膜衣片）与曲克芦丁片（糖衣片）的处方及生产工艺对比说明 3.1、处方对比及说明

长期生产曲克芦丁片（糖衣片）的实际经验表明，糖衣片处方稳定，质量可控。曲克芦丁片（薄膜衣）采用原糖衣片处方，不做调整，详见下表： 成份 处方 曲克芦丁 淀粉 预胶化淀粉 微晶纤维素 滑石粉 薄膜衣片处方 糖衣片处方 99.0g（含量按60.5%计算） 99.0g（含量按60.5%计算） 12.0g 20.0g 6.0 g 15.0g 12.0g 20.0g 6.0 g 15.0g 3.0g 硬脂酸镁 3.0g 3.2、生产工艺对比及说明 曲克芦丁片（糖衣片）采用全粉末直接压片法，长期生产表明该生产工艺成熟，能够保证曲克芦丁片素片质量，结合薄膜衣片外观要求，曲克芦丁片（薄膜衣）素片的生产将压片用冲头由原来的深凹调整为浅凹，其他采用原糖衣片生产工艺，不做调整。薄膜包衣工艺详见2.3。 4、 主要生产设备

序号 1 2 3 4 5 设备名称 旋涡振荡筛 二维运动混合机 旋转式压片机 高效包衣机 铝塑包装机 设备型号 生产厂家 备注 4

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