快速老化小鼠SAMP8研究进展

研究进展

中国药理学通报ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ

Ｂｕｌｌｅｔｉｎ

２００９

Ｍａｙ；２５（５）：５６５～８

５６５

快速老化小鼠ＳＡＭＰ８研究进展

周伟勤１，毕明刚Ｌ２，杜冠华２

（１．中国医学科学院药用植物研究所，北京１０００９３；２．中国医学科学院药物研究所，北京１０００５０）

中国图书分类号：Ｒ－０５；Ｒ

Ｒ７４５．７

３３８．６４；Ｒ

３３９．３８；Ｒ３６３－３３２；

命较短和淀粉样变性增加的快速衰老特征；Ｒ系具有正常的衰老进程和特征。其中ＳＡＭＰ８亚系表现为衰老相关的学习记忆缺陷与ＡＤＩ临床表现非常相似。由于其学习记忆障碍出现较早且自然发生，较好地模拟了人类衰老相关的学习记忆障碍形成过程，是目前较理想的研究衰老相关的认知障碍模型。同属ＳＡＭＲｌ的各项牛理指标及生存期限与正常动物相似，常用作ＳＡＭＰ８的正常对照。目前ＳＡＭＰ８已被广泛用于研究衰老相关的学习记忆障碍及其发生机制、评价抗衰老及改善学习记忆功能药物等。

１

文献标识码：Ａ文章编号：１００１—１９７８（２００９）０５—０５６５一０４摘要：快速老化小鼠ＳＡＭＰ８（ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ

ｍｏｕｓｅ

ｐｍｎｅ／８）是一个从普通的遗传群ＡＫＲ／Ｊ系小鼠中通过表型选择培育出的快速老化小鼠，表现为早期增龄性学习记忆缺陷，同时伴有Ａｌｌ淀粉样蛋白沉积，是目前公认的有效的研究阿尔采末病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ，ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）动物模型。同属ＳＡＭＲｌ表现为抗快速老化，具有正常的老化特性，常用作正常对照。目前ＳＡＭＰ８已被广泛应用于研究快速学习记忆缺陷的发病机制，以及评价抗衰老及改善学习记忆功能的药物等。

ＳＡＭ玛学习记忆障碍发生机制

Ｂ淀粉样蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ

ｂｅｄａ

ｐｒｏｔｅｉｎ，Ａ１１）是淀粉样前体

蛋白（ａｍｙｌｏｉｄ

ｐｒｅｃｕｒｓｏｒ

ｐｒｏｔｅｉｎ，ＡＰＰ）的代谢产物，它是老年

斑的主要成分，其在脑组织中含量的异常增加可能是诱发

关键词：快速老化小鼠；阿尔采末病；动物模型

ＡＤ的主要因素。目前认为Ａｌｌ神经毒性作用是各种原因引起ＡＤ的共同通路，是ＡＤ形成和发展的关键因素。ＳＡＭＰ８

ＳＡＭ小鼠是２０世纪８０年代一个从普通的遗传群ＡＫＲ／Ｊ系小鼠中通过表型选择培育出的快速老化模型，包括快速衰老的Ｐ系和抗快速衰老的Ｒ系。Ｐ系包括９个亚系，每个亚系都表现为特征性的病理障碍。多数Ｐ系表现为平均寿

增龄过程中脑中出现大量Ａｌｌ沉积，目前对ＳＡＭＰ８学习记忆障碍发生机制研究显示多与Ａｌｌ沉积有关。

１．１

氧化应激氧化庇激是ＡＤ发病的重要假说之一。ＡＤ

病人脑中氧化应激损伤在Ａ１３形成过程中发挥关键作用。毒性Ａｌｌ积聚可引起氧化应激、降低神经元膜脂中多不饱和脂肪酸（ｐｏｌｙｕｎｓａｔｕｒａｔｅｄ

ａｃｉｄ，ＰＵＦＡ）的含量。海马或杏仁

收稿日期：２００８一ｌｌ—１８，修回Ｅｔ期：２００９—０２—２２基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ３０７７２７５０）

作者简介：周伟勤（１９８２一），男，硕士生，研究方向：神经药理学，Ｅ－

ｍａｉｌ：ｗｅｉｑｉｎ．ｚｈｏｕ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｅｎ；

ｆａｔｔｙ

核注射Ａｌｌ具有明显的遗忘效应，并且对神经元膜脂的脂肪酸构成具有直接影响，从而破坏细胞膜结构…。

ＳＡＭＰ８在幼年时就出现较高的氧化应激水平。与同龄

ＳＡＭＲｌ比，４—８ｗｋＳＡＭＰ８脑中脂质过氧化物和过氧化氢净

毕明刚（１９７０一），男，副研究员，研究方向：神经和免疫药理学，通讯作者，Ｔｅｌ：０１０－６２８９４８６７，Ｅ—ｍａｉｌ：ｍｓｂｉ＠ｉｍｐ－

ｌａｄ．∞．ｃｎ

产生增加，活性氧高度敏感的谷氨酰胺合酶的活性降低拉１；过氧化氢酶活性明显降低、脂酰辅酶Ａ氧化酶的活性明显增

Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ

ｏｎ

ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ

ｂｅｔｗｅｅｎｐｒｏｔｅｉｎｓｐｅｃｉｆｉｃｏｘｉｄａｔｉｏｎａｎｄｄｉｓｅａｓｅｓ

Ｊ’Ｚ，３

ＣＨＥＮＧａｎｇ—ｌｉｎ９１。ＬＩＵＪｕｎｌ。ＢＩＡＮＫａ

（１．ＭｕｒａｄＲｅｓｅａｒｃｈＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＭｏｄｅｒｎｉｚｅｄＣｈｉｎｅｓｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，

ＳｈａｎｇｈａｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＤｉｖｉｓｉｏｎ

ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ

Ｃｈｉｎｅｓｅ

Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；２．Ｅ—ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＳｈａｎｇｈａｉ

ｏｆＩｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｉｅｓ，

ｏｆＮｉｔｒｉｃ魄池ａｎｄＩｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｈａｎｇｈａｉ

Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ

２０１２０３，Ｃｈｉｎａ；３．Ｄｅｐｔ

ＢｉｏｌｏｇｙａｎｄＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，

ｏｆＭｏｌｅｃｕｌａｒＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆ

Ｔｅｘａｓ

ＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，６４３１Ｆａｎｎｉｎ，Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ

ｓｅ８

７７０３０）

ｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅｓｐｅ

ｃｈａｎｇｅｓ

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｉｔｉｓｎｏｔａｂｌｅｔｈａｔｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄ－

ｕｃｔｓ

ｃａｎｓｅｒｖｅ

ｔｏａ

ｃｅｒｔａｉｎｅｘｔｅｎｔ．Ｓｔｕｄｙｏｆｔｈｅｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎ

ｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓ

ａｓｂｉｏｍａｒｋｅｒｄｕｅ

ｔｏｔｈｅｆａｃｔｔｈａｔｅａｃｈ

ｐｒｏｔｅｉｎ

ｃｉｆｉｃｐｒｏｔｅｉｎａｎｄｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ

Ｃａｎ

ｃｏｍｐｒｉｓｅｓｕｎｉｑｕｅａｍｉｎｏａｃｉｄｈａｖｅ

ｓｅｑｕｅｎｃｅ

ａｎｄｅａｃｈ

ｄｉｓｅａｓｅｍａｙ

ＣＯＩｌ

ｐｒｏｖｉｄｅｔｈｅｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃｂａｓｉｓｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｌｏｔｓｏｆｄｉｓｅａｓｅ８．

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｐｒｏｔｅｉｎ；ｏｘｉｄａｔｉｏｎ；ｎｉｔｒａｔｉｏｎ；ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｏｎ：ｃｈｌｏｒｏ－ｔｙｒｏｓｉｎｅ

ｓｐｅｃｉｆｉｃ

ｔｏ

ｏｘｉｄａｔｉｖｅｒｅａｃｔｉｏｎ．Ｆｏｒｅｘａｍｐｌｅ，ｔｙｒｏｓｉｎｅ

ｏｒ

ｂｅ

ｏｘｉｄａｔｅｄｔｅｄ

ｔｏ

３－ｎｉｔｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ

３－ｃｈｌｏｒｏｔｙｒｏｓｉｎｅ，ｍｅｔｈｉｏｎｉｎｅｏｘｉｄａ－

ｐｒｏ－

ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ．Ｔｈｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎａｎｄｉｎｃｒｅａｓｅｏｆｔｈｅｓｐｅｃｉｆｉｃ

ｔｅｉｎｏｘｉｄａｔｉｏｎｐｒｏｄｕｃｔｓ

Ｃａｎｒｅｆｌｅｃｔｔｈｅｃｏｎｄｉｔｉｏｎｏｆｌｏｔｓｏｆｄｉｓｅａ－

万方数据

研究进展

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加＂１；８

ｍｏｎ

ＳＡＭＰ８脑中的脂质过氧化和蛋白氧化标记物较

４

ｍｏｎ也明显增加”Ｊ。给予抗氧化剂０【．硫辛酸后，１２

ｍｏｎ

ＳＡＭＰ８蛋白羰基和硫代巴比妥酸反应物的水平较４ｍＯｌｌ明显降低，并且能够改善记忆障碍【４】。羰基修饰是蛋白氧化的一个重要标记物。３

ｍｏｉｌ

ＳＡＭＰ８肝脏Ｃｕ／Ｚｎ—ＳＯＤ（Ｃｕ，ｚｎ—

ｓｕｐｅｒｏｘｉｄｅ

ｄｉｓｍｕｔａｓｅ）和９

ｍｏｒｔ

ＳＡＭＰ８脑中海马胆碱能神经

刺激肽前体蛋白（ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌｃｈｏｌｉｎｅｒ西ｃ

ｎｅｕｒｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ

ｐｅｐｔｉｄｅｐｒｅｃｕｒｓｏｒ

ｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＣＮＰ—ＰＰ）羰基修饰水平均比同龄

ＳＡＭＲＩ高。Ｃｕ／Ｚｎ．ＳＯＤ导致的渐进性氧化损伤可能是引起ｓＡＭＰ８抗氧化应激系统功能紊乱、形成高氧化状态、衰老加速的一个重要机制；而ＨＣＮＰ－ＰＰ的羰基修饰可能与ＳＡＭＰ８学习记忆功能退化引起的病理生理改变有关ｐｏ。

１．２长时程增强效应（１０ｎｇ－ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ。ＬＴＰ）减弱ＬＴＰ是衡昔神经突触可塑的重要指标，被认为是学习记忆的细胞学基础。研究表明老年ＳＡＭＰ８海马突触活动减少，表现为脑片神经递质ＡＣｈ和ＮＥ释放减少；胆碱能Ｍ受体、５一羟色胺一１Ａ（５－ＨＴ一１Ａ）受体和Ｎ一甲基－Ｄ一天冬氨酸（Ｎ—ｍｅｔｈｙｌ—Ｄ．ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）受体水平下降；蛋白激酶Ｃ（ｐｒｏｔｅｉｎ

ｋｉｎａｓｅ

Ｃ，ＰＫＣ）和突触棘密度减少∞Ｊ。磷酸化环磷腺苷反应成分结合蛋白（ｐｈｏｓｐｈａｔｅｄｃｙｌｉｎｃ

ＡＭＰｒｅｓｐｏｎｓｅ

ｅｌｅｍｅｎｔｂｉｎｄｉｎｇｐｒｏ－ｔｅｉｎ，Ｐ－ＣＲＥＢ）是ＣＲＥＢ／ＡＩ，Ｔ（ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ

ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎｆａｃｔｏｒ，

Ａ订）家族中转录因子一员，在突触町塑性和ＬＴＰ形成过程中发挥重要作用。目前认为晚期坍Ｐ与突触棘形成和新蛋

白合成密切相关，而Ｐ—ＣＲＥＢ又是晚期ＬＴＰ形成的核心因子。ＰＫＡ、ＰＫＣ、钙离子信号调节亲环素配体．ＩＩ（Ｃａ２＋／ｃａｌｍ－

ｋｉｎａｓｅ，ＣａＭＫⅡ）和ＣａＭＫＩＶ可通过与ＮＭ

ｍｏｒｔ

ＳＡＭＰ８海马ＣＡｌ区即发现ＣＲＥＢ磷酸

Ｊ。研究证实悼ｊ，２、６和１２ｍＯＢ

ＳＡＭＰ８海马切片ｍｏｒｔ

ＳＡＭＰ８较同龄

ｍｏｒｔ

ＳＡＭＰ８脑片中被破坏了

Ｔａｕ蛋白过度磷酸化目前研究发现一Ｊ，ＳＡＭ鼠快速

ｓｙｎｔｈａｓｅｋｉｎａｓｅ－３，

ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ

ｋｉ—

万方数据

ｎａｓｅ，ＣＤＫ－５）。５ｍｏｒｔＳＡＭＲｌ和ＳＡＭＰ８不同脑区Ｔａｕ蛋白

磷酸化比较研究发现¨…，ＳＡＭＰ８异常高度磷酸化Ｔａｕ蛋白较ＳＡＭＲＩ明显增加，ＣＤＫ－５表达和激活增加，表明ＳＡＭＰ８老化和Ｔａｕ蛋白修饰有关。１．４葡萄糖代谢障碍

ＧＳＫ－３是一种多功能的丝氨酸／苏

氨酸蛋白激酶，是参与糖代谢的主要限速酶之一。ＧＳＫ－３可使糖原合成酶磷酸化而抑制糖原合成。ＡＤ患者糖代谢障碍，葡萄糖供能不足。为使葡萄糖生成增加，ＧＳＫ－３活性增强使其具有Ｔａｕ蛋白激酶的活性。ＧＳＫ．３ｐ即为Ｔａｕ蛋白激酶Ｉ，与ＣＤＫ－５协同催化Ｔａｕ蛋白磷酸化。其中ＧＳＫ一３１３活性代偿性增强是神经纤维缠结（ＮＦ１＇）形成的重要机制。ＧＳＫ一３Ｂ的特异性抑制剂锂，呈剂量依赖性的降低Ｔａｕ蛋白的磷酸化，增加Ｔａｕ蛋白与微管的结合，促进微管的组装；还可以降低ＧＳＫ一３￥对Ｔａｕ蛋白的磷酸化作用，直接阻止Ｔａｕ蛋白多个位点的磷酸化。此外，ＧＳＫ．３１３促进Ａ１３在ＡＤ患者脑中蓄积发挥重要作用…ｏ。

ＳＡＭＰ８脑内葡萄糖代谢障碍与学习缺陷的严重程度密切相关。ＳＡＭＰ８长期饮食给予氯化锂¨２３或褪黑素…治疗后，能降低Ｃａｓｐａｓｅ－３和钙蛋白酶的活性，产生神经保护作用；减少ＳＡＭＰ８大脑皮层细胞丢失，减少脂质和蛋白的氧化损伤；降低ＧＳＫ－３１３和ＣＤＫ－５的水平和活性，减少高度磷酸化的Ｔａｕ蛋白生成。表明ＣＤＫ－５／ＧＳＫ－３１３信号级联放大通路町能是一个治疗衰老相关的神经退行性疾病的潜在靶标。同时提示ＳＡＭＰ８脑内葡萄糖代谢障碍可能是导致其学习记忆缺陷的重要机制。

１．５免疫老化（ｉｍｍｕｎｏｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ）

美国病理学家Ｗ０１．

ｆｏｒｄ在２０世纪６０年代首先提出老化的免疫学假说，认为免疫系统从根本上参加了正常脊椎动物的老化过程，是老化过程的主要调节系统之一。Ｔ淋巴细胞功能降低与数量减少是增龄性免疫系统的主要改变，其中胸腺增龄性萎缩表现尤为明显。Ｔ细胞与免疫老化的关系是老化免疫学机制研究的核心内容。早期相关研究表明ＳＡＭＰ８学习记忆减退的同时伴有ｃＤ４＋Ｔ淋巴细胞内源性缺陷。近来研究发现¨引，在

１～８ｗｋ

ＳＡＭ胸腺中ＣＤ４。／ＣＤ８＋细胞的比例呈现明显增龄

性增加的趋势；２ｗｋ后，ＳＡＭＰ８中ＣＤ４一／ＣＤ８＋细胞的比例高于ＳＡＭＲｌ，说明ＳＡＭＰ８与ＳＡＭＲ！两个亚系在Ｔ细胞的分化发育上存在差异，ＳＡＭＰ８要早于ＳＡＭＲＩ，提示ＣＤ４＋／

ＣＤ８一与ＣＤ４一／ＣＤ８＋比例的异常可能是ＳＡＭＰ８过早出现免疫老化的原因之一。

ＳＡＭＰ８免疫老化可能与血脑屏障的通透性改变密切相陷。对５、１０

ｍｏｒｔ

ＳＡＭＰ８和ＳＡＭＲＩ血浆中促炎症反应因子

障功能的改变可能是血中免疫物质进入脑内的途径之一，介ｏｄｕｌｉｎｅ—ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ

ＤＡ受体结合引起海马神经元细胞ｃａ２＋内流，从而使ＣＲＥＢ磷酸化。早在２

化缺陷Ｌ７ＣＡＩ区的ｍ呈现增龄性减弱，６和１２

ＳＡＭＲＩ明显降低。同时还发现，星形胶质细胞通过Ｄ－丝氨酸参与突触传递，补充内源性Ｄ．丝氨酸和ＮＭＤＡ受体甘氨

酸结合位点协同激动剂，不仅可以直接改善Ｌ叩缺陷，还可

通过Ｄ．氨基酸氧化酶修复１２

的Ｌ胛，表明Ｄ一丝氨酸缺失或星形胶质细胞功能紊乱可能是

老年ＳＡＭＰ８认知和ＮＭＤＡ受体依赖性Ｌ，ｒＰ减少的潜在机制。

１．３

关¨“。一些促炎细胞因子如ＩＬｌＢ、ＩＬ－６和ＴＮＦ．ｄ在脑中的表达增加可能参与ＳＡＭＰ８衰老相关的神经元障碍和学习缺老化形成机制多与Ｔａｕ蛋白过度磷酸化和ＡＰＰ转录机制有关，而转基因动物模型，如ＡＰＰ和早老素蛋白一１（ｐｒｅｓｅｎｉｌｉｎ—１）突变。虽可产生大量的淀粉样蛋白沉积，但没有Ｔａｕ蛋白过度磷酸化的病理表现。机体衰老过程中轻度Ｔａｕ蛋白的形成不是一个必需的正常过程，相反，可能是一个病理表现。神经微管相关蛋白Ｔａｕ蛋白主要分布于轴突，Ｔａｕ蛋白通过磷酸化调节该蛋白正常和病理功能。高度磷酸化会损害７Ｆａｕ蛋白微管结合功能，从而导致脑中微管失去稳定性，最终引起受累的神经元退化。许多丝氨酸一苏氨酸激酶可磷酸化Ｔａｕ蛋白，如糖原合成酶激酶－３（ｇｌｙｃｏｇｅｎ

检测表明，ＩＦＮ一１和ＴＮＦ－ａ增龄性增加，ＩＬ－２增龄性减少；长期给予褪黑激素能够中和这些促炎症反应因子Ｈ引。血脑屏导了ＳＡＭＰ８脑内免疫老化。

１．６钙自体失衡与钙超载１９９４年Ｋｈａｃｈａｔｕｒｉａｎ首次提出ＡＤ发病机制的钙假说，认为神经细胞内的生理ｃａ２＋浓度是

ＧＳＫ－３）１３和周期素依赖性蛋白激酶，５（ｃｙｃｌｉｎ

研究进展

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维持其正常功能所必须的，细胞内ｃａ２＋浓度的持续升高会导致细胞损伤，为ＡＤ神经性病变提供了最后共同的通路。与ＡＤ发病相关机制，如ＡＢ过度产生、葡萄糖代谢降低、炎症反应、兴奋性氨基酸（谷氨酸）作用于细胞膜ＮＭＤＡ受体等均可导致神经细胞钙离子内流，使细胞内ｃａ“超载，诱发一系列链式反应，最终导致神经元退行性病变。钙离子拮抗剂可以通过阻止细胞内游离钙离子的增加，延缓神经元的死亡，从而延缓ＡＤ的发展。

ＳＡＭＰ８脑组织病理研究发现Ⅲ１，与学习记忆缺陷关系密切的Ｎ．和Ｌ．型钙离子通道拮抗剂受体密度增龄性减少，并且钙离子含量明显增加，表明老年ＳＡＭＰ８脑中Ｃａ２＋稳态改变。双氢吡啶类钙拮抗剂尼莫地平是目前临床上用得最多的治疗ＡＤ的钙离子拮抗剂。体外放射性配基试验研究表明，与同龄ＳＡＭＲｌ比较，ＳＡＭＰ８脑组织中如海马、中脑、延髓等１，４－二氢吡啶（１，４．ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅ，ＤＨＰ）钙离子拈抗剂［３Ｈ］ＰＮ２００．１ｌＯ最大结合位点数明显减少，长期Ｅｔ服给予尼莫地平和尼卡地平，能明显增加ＳＡＭＰ８海马和大脑皮层的［３Ｈ］ＰＮ２００．１１０最大结合位点数，并且还能明显改善ＳＡＭＰ８被动反应能力。静脉注射［３Ｈ］ＰＮ２００－１１０并定期检测ＳＡＭＰ８脑组织中的该放射配基的浓度研究发现，体内研究结果与体外相吻合¨８１。此外，尼莫地平还能升高老年ＳＡＭＰ８脑中神经递质ＡＣｈ、５－ＨＴ和ＤＡ的水平，增加胆碱乙酰基转移酶和胆碱酯酶的活性，降低单胺氧化酶一Ｂ（ｍｏｎｏ－

ａｍｉｎｅ

ｏｘｉｄａｓｅ．Ｂ，ＭＡＯ．Ｂ）的水平ｏ

１．７神经内分泌免疫调节网络失衡下丘脑一垂体一卵巢（ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ—ｐｉｔｕｉｔａｒｙ—ｏｖａｒｙ，ＨＰＯ）轴是神经内分泌免疫调节网络之一，在维持内环境稳态和机体的正常生理功能方面发挥重要作用。对不同月龄ＳＭＡＰ８的ＨＰＯ轴研究发现，５ｍｏｌｌ后ＳＡＭＰ８的动情周期和动情间期明显延长。与同龄ＳＡＭＲＩ相比，３

ｍｏｒｔ

ＳＡＭＰ８血清雌激素水平明显升高，５

ｍｏｎ

时急剧下降，此后５～１１ｍＯＢ基本保持不变。ＳＡＭＰ８自７ｍｏｌｌ时垂体黄体生成素急剧升高。口服六味地黄汤可以缩短９

ｍｏｌｌ

ＳＡＭＰ８动情期，增加子宫重量，并能明显减少垂体

黄体生成素的含量。表明ＳＡＭＰ８在老化过程中５ｍｏｌｌ即出现ＨＰＯ轴失调，并且通过药物治疗可以得到改善¨…。

中枢神经系统是雌激素除生殖系统以外又一个主要靶器官。对３～１５

ｍｏｌｌ

ＳＡＭＰ８和ＳＡＭＲＩ海马中雌激素受体

（ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）Ｏｔ、Ｂ基因表达研究表明，二者在３～

１５

ｍｏｒｔ时ＥＲａ基因的表达均没有变化，而ＥＲｌ３基因表达则

减少，并且ＳＡＭＰ８表达降低年龄要早于ＳＡＭＲｌ。ＳＡＭＲｌＥＲｌ３基因的表达在３～１２ｍＯＢ时维持在一个相对高的水平，在１５ｍｏｒｔ时则明显下降，而ＳＡＭＰ８只在３～６ｍｏｌｌ时表达维持在一个较高的水平，随后表达则逐渐降低，至１５ｍｏｎ时最低。表明ＥＲｌ３与ＳＡＭＰ８增龄性学习记忆功能障碍的关系更为密切，ＥＲａ对其影响相对较小Ⅲ１。这为ＡＤ病临床雌激素替代疗法、抗ＡＤ病新药研究提供了可靠的实验研究依据。１．８鼠白血病病毒（ｍｕｒｉｎｅ

ｌｅｕｋｅｍｉａ

ｖｉｒｕｓｅｓ。ＭｕＬＶｓ）

许多病毒可导致ＣＮＳ病理改变，如海绵样变，ＭｕＬＶｓ即是其中的一种病毒。ＳＡＭＰ８脑中内源性单嗜ＭｕＬＶｓ水平较高，

万方数据

早在１ｗｋ就出现了传染性单嗜型ＭｕＬＶｓ，并且滴度增龄性升高。研究发现在ＳＡＭＰ８脑中可见单嗜性ＭｕＬＶｓｍＲＮＡ表达，ＭｕＬＶ阳性神经元胞质内可见许多空洞，并且在这些神经元的细胞外间隙周围可见增生病变；单嗜型ＭｕＬＶ壳体基因阳性神经元周围可见较强的星形胶质细胞激活和广泛的空泡形成，ＳＡＭＲＩ则没有发现。表明ＳＡＭＰ８脑中有内源性前病毒表达，推测该病毒在ＳＡＭＰ８脑老化过程中发挥重要作

用㈨。

２

ＳＡＭＰ８在神经药理学研究中的应用

ＳＡＭＰ８因其寿命短、学习记忆障碍症状自然发生，试验

周期短，节省人力、物力等优点，近年来在评价改善学习记忆功能药物研究中广泛应用。

研究发现锂可以通过减少ＳＡＭＰ８海马ＧＳＫ－３１３和ＣＤＫ一５的活性、Ｔａｕ蛋白磷酸化、细胞凋亡活性和细胞死亡。为锂作为一个潜在的抗神经退行性疾病药物提供了强有力的实验依据¨“。另外，对４ｍＯｌｌ和７

ｍｏｒｔ

ＳＡＭＰ８褪黑素皮下注

射给药４ｍＯＢ研究发现，海马ＣＡＩ区颗粒沉积明显减少、海马锥体细胞数量增多，ＳＡＭＰ８学习记忆障碍亦得到了一定的改善。但对褪黑素的反应性，４ｍｏｌｌ较７ｍｏｌｌ更明显，说明褪黑素对ＳＡＭＰ８海马神经退行性变的改善作用具增龄相关性¨“。国内对ＳＡＭＰ８的研究不够深入，主要用于中药复方及中药有效成分药效评价。如何首乌提取物与脂褐素联合膳食１８ｗｋ对１ｍｏｎ和７

ｍｏｌｌ

ＳＡＭＰ８的学习记忆障碍亦有类

似改善作用，其作用机制与抗氧化有关ｍＪ。中药复方黄连解毒汤汹１和六味地黄汤Ⅲ１对ＳＡＭＰ８海马基因表达的影响研究表明这两个使用较广的中药复方可能具有改善学习记忆障碍的作用。另有报道，针灸亦可改善ＳＡＭＰ８学习记忆障碍‘冽。３结语

目前研究表明ＡＤ是一个多重行为和神经方面的异质性疾病，其遗传学背景、发病时间、持续时间和临床过程亦表现异质，因此很难有这样一个单纯的ＡＤ动物模型ⅢＪ。由于ＳＡＭＰ８具有典型的老化相关的学习记忆自然快速衰退、脑内Ｂ淀粉样蛋白积聚等生物学特性、发病过程与发病机制与ＡＤ极为相似，因此ＳＡＭＰ８是目前研究衰老相关学习记忆障碍发病机制和药物筛选的较理想动物模型，但对其发病机制尚需进一步研究。

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ａｔ

ｔｈｅ

ＡＢ

ｒｅｇｉｏｎｏｆＡＰＰｄｅｃｒｅａｓｅｓｂｒａｉｎ

ｏｘｉｄａｔｉｖｅ

ｎＩａｒｌ【啪ｉｎａｇｅｄ

ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ

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ＭＩ，ＥｓｃａｒｎｅｓＧ，Ｌ６ｐｅｚ

Ｌ

Ｃ，ｅｔ

ａ１．Ｃｈｒｅｎｉｃｍｅｌａｔｏｎｉｎ

［５］

Ｎａｂｅｓｈｉ

Ｈ．ＯｉｋａｗａＳ，Ｉｎｏｕｅ

Ｓ，ｅｔａ１．Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ

ａｎａｌｙｓｉｓ

ｆｏｒ

ｐｒｏｔｅｉｎ

ｔｒｅａｔｍｅｎｔｒｅｄｕｃｅｓｔｈｅａｇｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ

ｐｒｏｃｅｓｓｉｎ

ｓｅｎｅｓ—

ｃａｒｂｏｕｙｌ∞∞ｉｎｄｉｃａｔｏｒ

ｏｆｏｘｉｄａｔｉｖｅｄａｍａｇｅｉｎｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒ－

ｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ

ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｊ

Ｐｉｎｅａｌ

Ｒｅｓ，２００７，４２（３）：２７２—９．

ａｔｅｄ

ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｆｒｅｅ

Ｒａｄｉｃ

Ｒｅｓ，２００６，柏（１１）：１１７３—８１．

［１７］Ｙａｍａｄａ

Ｓ，ＵｃｈｉｄａＳ，ＯｈｋｕｒａＴ，ｅｔ

ａｉ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎｃａｌｃｉｕｍ８／Ｉ—

［６］

ＮｏｍｕｒａＹ，ＫｉｔａｍｕｒａＹ，ＯｈｎｕｋｉＴ，ｅｔａｉ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓｉｎａｃｅｔｙｌｃｈｏ－ｔａｇｏｎｉｓｔｒｅｃｅｐｔｏｒｓ

ａｎｄｃａｌｃｉｕｍ

ｃｏｎｔｅｎｔ

ｉｎ

ｓｅｎｅｓｃｅｎｔ

ｂｒａｉｎ

ａｎｄ

ａｔｔｅｎ—

ｌｉｎｅ，ＮＭＤＡ，ｂｅｎｚｏｄｉａｚｅｐｉｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒｓａｎｄ

ｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅＣ

ｉｎｔｈｅ

ｕａｔｉｏｎｂｙ

ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅａｎｄｎｉｅａｒｄｉｐｉｎｅ［Ｊ］．，Ｐｈａｒｍａｃｏｌ

ＥｘｐＴｈｅｒ，

ｂｒａｉｎｏｆｔｈｅｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ：Ａｎａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｕｓｅｆｕｌ

１９９６。２７７：７２１—７．

ｆｏｒｓｔｕｄｉｅｓｏｎ

ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ

ｅｎｈａｎｃｅｒｓ［Ｊ］．ＢｅｈａｖＢｒａｉｎＩＣｅｓ，１９９７，８３：［１８］Ｕｃｈｉｄａ

Ｓ，Ｙａｍａｄａ

Ｓ，Ｄｅｇｎｃｈｉ

Ｙ，ｅｔ０１．／ｎｖ／ｖｏ

ｓｐｅｃｉｆｉｃｂｉｎｄｉｎｇ

５ｌ一５．

ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ

ａｎｄ

ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ

ｏｆ

ａ

ｌ。４．ｄｉｈｙｄｒｏｐｙｒｉｄｉｎｅｃ０１－

［７］Ｔｏｍｏｂｅ

Ｋ，ＯｋｕｍａＹ，ＮｏｍｕｒａＹ．Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ

ｏｆＣＲＥＢ

ｐｈｏｓｐｈｏ－

ｃｉｕｍｃｈａｎｎｅｌ

ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ

ｉｎ

ｔｈｅ

ｓｅｎｅｓｃｅｎｔ

ｍｏｕｓｅ

ｂｒａｉｎ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ

ｒｙｌａｔｉｏｎｉｎｔｈｅ

ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ

ＣＡＩｒｅｇｉｏｎ

ｏｆｔｈｅｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ－ａｃｃｅｌｅｒ－Ｒｅｓ，２０００，１７（７）：８４４—５０．

ａｔｅｄ

ｍｏｕｇｅ（ＳＡＭ）Ｐ８［Ｊ］．Ｂｒａｉｎ

Ｒｅｓ，２００７，１１４１：２１４－７．

［１９］Ｚｈａｎｇ

ＹＸ，Ｍａ

Ｙ，Ｚｈｏｕ

Ｗ

Ｘ，ｅｔ

ａ１．ＥｆｆｅｃｔｏｆＬｉｕｗｅｉＤｉｈｕａｎｇｄｅ－

［８］ＹａｎｇＳ，ＱｉａｎＨ，Ｗｅｎ

Ｌ，ｃｔａ１．Ｄ—ｓｅｒｉｎｅｅｎｈａｎｃｅｓ

ｉｍｐａｉｒｅｄｌｏｎｇ－

ｃｏｃｔｉｏｎ

ｏｎ

ｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｈｙｐｏｔｈａｌａｍｕｓ－ｐｉｔｕｉｔａｒｙ－ｏｖａｒｙａｘｉｓｉｎ

ｓｅ－

ｔｅｒｍｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ

ｉｎ

ＣＡＩｓｕｂｆｉｅｌｄ

ｏｆ

ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ

ｓｌｉｃｅｓｆｒｏｍ

ａｇｅｄ

ｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ［Ｊ］．Ｉｎｔ

Ｃｏｎｇｒ

Ｓｅｒ，２００４，１２６０：４２１—

ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ．ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ／８［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ

Ｌｅｔｔ，２００５，

６．

３７９（１）：７一１２．

［２０］ＺｈｏｕＷＸ，Ａｎ

Ｓ

Ｊ，Ｆｕ

ＹＲ，ＺｈａｎｇＹＸ．Ａｇｅ—ｒｅｌａｔｅｄｃｈａｎｇｅｓｏｆｔｈｅ

［９］ＡｖｉｌａＪ，Ｉ．ｕｃａｓＪＪ，ＰｅｒｅｚＭ。Ｈｅｍａｎｄｅｚ

Ｆ．Ｒｏｌｅｏｆ

ｔａｎ

ｐｒｏｔｅｉｎ

ｉｎ

ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ

ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｉｎｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｃｃｅｌ—

ｂｏｔｈ

ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌａｎｄ

ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｐｈｙｓｉｏｌ

Ｒｅｖ，

ｃｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ［Ｊ］．／ｎｔＣｏｎｇｒＳｅｒ，２００４，１２６０：２３７—４２．

２００４．８４：３６１—８４．

［２１］Ｊｅｏｎｇ

Ｂ

Ｈ，ＪｉｎＪ

Ｋ，ＣｈｏｉＥＫ，ｅｔ

ａ１．Ａｎａｌｙｓｉｓ

ｏｆｔｈｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｏｆ

［１０］Ｃａｎｕｄａｓ

Ａ

Ｍ，Ｇｕｔｉｃｒｒｅｚ—Ｃｕｅｓｔａ

Ｊ，ＲｏｄｒｔｇｕｅｚＭ

ｌ，ｃｔａ１．Ｈｙｐｅｒ－ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓｍｕｒｉｎｅｌｅｕｋｅｍｉａ

ｖｉｒｕｓｅｓｉｎ

ｔｈｅｂｒａｉｎｓｏｆ８ｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃ

ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ

ｏｆ

ｍｉｃｒｏｔｕｂｕｌｅ—ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ

ｐｒｏｔｅｉｎ

ｔａｕ

ｉｎ

ｓｅｎｅｓ—

ｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｉｃｅ（ＳＡＭＰ８）ａｎｄ

ｔｈｅ

ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ

ｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏＲｓｅ（ＳＡＭ）［Ｊ］．Ｍｅｃｈ

ＡｇｅｉｎｇＤｅｖ，２００５，１２６

ａｎｄｂｒａｉｎ

ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ［Ｊ］．Ｊ

ＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌＥｘｐ

Ｎｅｕｒｏｌ，２００２，６１

（１２）：１３００—４．

（１１）：１００１—１２．

［１１］Ｐｈｉｅｌ

ｃ

Ｊ，ＷｉｌｓｏｎＣ

Ａ，ＬｅｅＶＭ，ｅｔａ１．ＧＳＫ－３ａ

ｒｅｇｕｌａｔｅｓ

ｐｒｅｄｕｃ－［２２］Ｃｈａｎ

Ｙ

Ｃ，Ｗａｎｇ

Ｍ

Ｆ，Ｃｈａｎｇ

ＨＣ．Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍｍｕｈｉｆｌｏｍｍｅｘｔｒａｃｔｓ

ｔｉｏｎ

ｏｆＡｌｚｈｅｉｍｅｒ＇ｓ

ｄｉｓｅａｓｅａｍｙｌｏｉｄ－Ｂ

ｐｅｐｔｉｄｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００３，

ｉｍｐｒｏｖｅｃｏｇｎｉｔｉｖｅｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ

ｉｎ

ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ

ｍｉｃｅ［Ｊ］．

４２３（６９３８）：４３５—９．

Ａｍ

ＪＣｈｉｎＭｅｄ，２００３，３１（２）：１７１—９．

［１２］７啊ｅｓ

Ｍ，Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚ—ＣｕｅｓｔａＪ，ＦｏｌｅｈＪ，ｅｔ

ａ１．Ｌｉｔｈｉｕｍｔｒｅａｔｍｅｎｔｄｅ—

［２３］Ｚｈｅｎｇ

Ｙ。ＣｈｅｎｇＸＲ，ＺｈｏｕＷ

Ｘ，ＺｈａｎｇＹ

Ｘ．Ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｐａｔ－

ｃｒｅａｓｅｓ

ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆ

ｔａｎ

ｋｉｎａｓｅｓ

ｉｎ

ａ

ｍｎｎｎｅ

ｍｏｄｅｌ

ｏｆ

ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ

ｔｅｍｓｏｆ

ｈｉｐｐｅｃａｍｐｕｓ

ａｎｄｃｅｒｅｂｒａｌ

ｃｏｒｔｅｘ

ｏｆｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄ

［Ｊ］．ＪＮｅｕｒｏｐａｔｈｏｌＥｘｐＮｅｕｒｏｌ，２００８，６７（６）：６１２—２３．

ｍｏｕｓｅ

ｔｒｅａｔｅｄ

ｗｉｔｈ

Ｈｕａｎｇ—Ｌｉｎ—Ｊｉｅ—Ｄｕ

ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ砌，

［１３］Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚ－ＣｕｅｓｔａＪ，Ｓｕｒｅｄａ

ＦＸ，Ｒｎｍｅｕ

Ｍ，ｅｔ

８１．Ｃｈｒｏｎｉｃａｄｍｉｎ—２００８，４３９（２）：１１９—２４．

ｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆｍｅｌａｔｏｎｉｎｒｅｄｕｃｅｓｃｅｒｅｂｒａｌ

ｉｎｊｕｒｙ

ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓｉｎＳＡＭＰ８

［２４］程肖蕊，周文霞，张永祥．六味地黄汤对快速老化小鼠海马差异

［Ｊｊ．，ＰｉｎｅａｌＲｅｓ。２００７，４２（４）：３９４—４０２．

表达基因的影响［Ｊ］．中国药理学通报，２００６，２２（８）：９２１—６．［１４］毕明刚，周文霞，齐春会，张永祥．快速老化小鼠胸腺细胞分化

［２４］Ｃｈｅｎ

ＸＲ，Ｚｈｏｕ

Ｗ

Ｘ，Ｚｈａｎｇ

ＹＸ．ＴｈｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆＬｉｕｗｅｉ

Ｄｉｈｕａｎｇ

与Ｎｏｔｃｈ信号相关基因表达关系的研究［Ｊ］．中国免疫学杂志，

ｄｅｃｏｃｔｉｏｎｏｎ

ｔｈｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ

ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｇｅｎｅｓｉｎｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐａｓｏｆ

２００５，２１（１２）：９０５—９．

ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅ［Ｊ］．ｍ讯ＰｈａｒｍａｃｏｌＢｕｌｌ，２００６，２２

［１４］Ｂｉ

Ｍ

Ｇ，Ｚｈｏｕ

Ｗ

Ｘ，Ｑｉ

ｃＨ，ＺｈａｎｇＹ

Ｘ．Ｓｔｕｄｉｅｓ

ｏｎ

ｒｅｌａｔｉｏｎ

ｂｅ—

（８）：９２１—６．

ｔｗｅｅｎｔｈｙｍｏｃｙｔｅｓ

ｔｏ

Ｎｏｔｃｈ

ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｔｉｏｎｐａｔｈｗａｙｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉ—［２５］Ｃｈｅｎｇ

Ｈ，Ｙｕ

Ｊ，Ｊｉａｎｇｚ，ｅｔａ１．Ａｃｕｐｕｎｃｔｕｒｅｉｍｐｒｅｖ∞ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ

ａｆｉｏｎ

ａｎｄ

ｇｅｎｅｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ—ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｉｃｅ［Ｊ］．

ｄｅｆｉｃｉｔｓ

ａｎｄ

ｒｅｇｕｌａｔｅｓｔｈｅ

ｂｒａｉｎ

ｃｅｌｌ

ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎｏｆＳＡＭＰ８

ｍｉｃｅ

Ｃｈｉｎ－，ｌｍｍｕｎｏ，２００５，２１（ｉ２）：９０５—９．［Ｊ］．ＮｅｕｒｏｓｃｉＬｅｆｔ，２００８，４３２（２）：１１ｌ一６．

［１５］Ｐｅｌｅｇｒｉｃ，ＣａｎｕｄａｓＡＭ，ｄｅｌ

Ｖａｌｌｅ

Ｊ，ｅｔａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ

ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ

［２６］ＫｕｋｕｌｌＷＡ，ＧａｎｇｕｌｉＭ．Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌａｇｙ

ｏｆｄｅｍｅｎｔｉａ：ｃｏｎｃｅｐｔｓａｎｄ

ｏｆｂｌｏｏｄ ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ

ｏｎ

ｔｈｅｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓｏｆ

ａ

ｍｕｒｉｎｅ

ｍｏｄｅｌ

ｏｆＢｅ－

ｏｖｅｒｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｎｅｕｒｏｌ

Ｃｌｉｎ，２０００，１８：９２３—５０．

ｎｅｓｃｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｍｅｃｈ

Ａｇｅｉｎｇ

Ｄｅｖ，２００７，１２８（９）：５２２—８．

Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｓｔｕｄｉｅｓ

ｏｎｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ

ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｓｅｐｒｏｎｅ

８（ＳＡＭＰ８）

ＺＨＯＵＷｅｉ—ｑｉｎｌ，ＢＩＭｉｎｇ—ｇａｎ９１”，ＤＵＧｕａｎ—ｈｕａ２

（１．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＰｌａｎｔＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ

１０００９３，Ｃｈｉｎａ；

２．ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＭａｔｅｒｉａＭｅｄｉｃａ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃ“Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｎｇ

１０００５０，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｈｅ

ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅ

ａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｇｅｐｒｏｎｅ８ｓｔｒａｉｎ

ｗａｓｈｉｂｉｔｓｎｏｒｍａｌ

ａｇｉｎｇ

ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ．Ｔｈｅ

ｐｒｅｓｅｎｔ

ｓｔｕｄｉｅｓｏｆ

ｄｅｖｅｌｏｐｅｄｔｈｒｏｕｇｈｐｈｅｎｏｔｙｐｉｃｓｅｌｅｃｔｉｏｎｆｒｏｍ

ａ

ｃｏｍｌｎｏｎｇｅｎｅｔｉｃ

ＳＡＭＰ８ｈａｖｅｆｏｃｕｓｅｄｏｎ

ｒｅｖｅａｌｉｎｇｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｄｅｆ－

ｐｏｏｌｏｆＡＫＲ／Ｊ

ｓｔｒａｉｎｏｆｍｉｃｅ．ＴｈｅＳＡＭＰ８ｓｔｒａｉｎｅｘｈｉｂｉｔｓ

ａｇｅ－

ｉｃｉＩｓｉｎｌｅａｒｎｉｎｇ

ａｎｄ

ｍｅｍｏｒｙ，ａｎｄｅｖａｌｕａｔｉｎｇｔｈｅｅｆｆｉｃｉｅｎｃｙｏｆ

ｒｅｌａｔｅｄｄｅｔｅｒｉｏｒａｔｉｏｎ

ｉｎ

ｍｅｍｏｒｙａｎｄｌｅａｒｎｉｎｇ

ａ８

ｗｅｌｌ

ａ８

Ａ１３ａｃｃｔｌ．

ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓａｇａｉｎｓｔＡＤ．

ｍｕｌａｔｉｏｎｅａｒｌｙｉｎｉｔｓｌｉｆｅｓｐａｎ．ａｎｄｉｔｉｓｃｏｎｓｉｄｅｒｅｄ够ａｎｅ如ｃｔｉｖｅ

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：ｓｅｎｅｓｃｅｎｃｅａｃｃｅｌｅｒａｔｅｄｍｏｕｇｅ

ｐｒｏｎｅ

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ｍｏｄｅｌ

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万方数据

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