白英抗肿瘤相关基因及信号通路的研究_王文静

辽宁中医杂志2014年第41卷第9期

·1861·

DOI∶10．13192/j．issn．1000-1719．2014．09．028

白英抗肿瘤相关基因及信号通路的研究

12

王文静，齐元富

（1．山东中医药大学，山东济南250011）山东济南250014；2．山东中医药大学附属医院，

要：白英具有清热利湿、消肿解毒的功效，现代药理学研究表明其具有抗肿瘤、增强免疫、抗氧化等作用。近年

来白英在恶性肿瘤疾病中应用较为广泛，其对肺癌、胃癌、肝癌等有一定的临床疗效。现结合近年来的实验研究就白英

摘

抗肿瘤的相关基因及信号通路作一综述。

关键词：白英;Fas/FasL;Notch;Bcl－2/bax

中图分类号：Ｒ285

文献标志码：A

1719（2014）09-1861-02文章编号：1000-ＲesearchonＲelatedGenesandPathwaysofSolanumlyratumThumbaboutAnti－Tumor

WANGWenjing1，QIYuanfu2

（1．ShandongUniversityofTCM，Ji'nan250014，Shandong，China；

2．TheAffiliatedHospitalofShandongUniversityofTCM，Ji'nan250011，Shandong，China）

Abstract：Solanumlyratumthumb（SLT）hastheefficacyofheat－clearing，detoxicating，resolvingdampnessandswelling．ModernpharmacologicalstudiesshowthatSLTplaysanimportantroleinanti－tumor，boostingimmunesystem，anti－oxidantandsoon．Inrecentyears，SLThasbeenwidelyusedintreatingcancerslikelungcancer，gastriccancer，livercancerandsoon．ThispapersummarizedtherelatedgenesandpathwaysofSolanumlyratumthumbaboutanti－tumor．

Keywords：Solanumlyratumthumb；Fas/FasL；Notch；Bcl－2/bax

SLT）为茄科草质藤白英（Solanumlyratumthumb，

《神农本草经》，本植物，以全草或根入药，始载于列为

［1］

白草、毛千里光、毛风藤等，上品。白英又名白毛藤、

广泛分布于我国，在甘肃、陕西、山西、河南、山东、浙江等地均可见。白英性微寒，味苦，有小毒，归肺、肝、脾

［2］

白经，具有清热利湿、消肿解毒之功效。作为药用，

英在我国有悠久的历史，文献记载常用于治疗疟疾、黄疸、水肿、淋病、风湿性关节炎等疾病。如《纲目拾本研究客观地对来自多家医院的CAS患者进行多元统计学分析，最终将其分为气虚痰浊、肾虚痰浊、肾虚气滞、肾虚血瘀、肝肾阴虚、肾阴亏虚6型，其中以肾虚型为CAS的基本中医证型。所得6类证型与中医理论及临床实际情况是比较一致的，为颈动脉粥样硬化的辨证规范化及疗效评价的客观化提供了一定的参考价值，但仍存在一些不足之处，如中医四诊证候有待进一步客观化；临床患者合并其他疾病的用药对辨证的影响尚待排除；研究样本数量、样本来源中心有待进一步扩大，以更全面反映CAS患者信息等。另外，我们认为运用现代统计学方法分析得出的中医辨证分型还需要与传统中医治疗颈动脉粥样硬化的临床用药处方相联系起来，使之进一步的完善，才能真正达到指导临床辨证施治这一重要目的。

收稿日期：2014－03－21

作者简介：王文静（1985－），女，山东济南人，博士研究生，研究方向：中

西医结合肿瘤防治研究。

：止血淋，遗》疟，疝气。清湿热，治黄疸水肿，小儿蛔

；《百草镜》：除骨节风湿痛；《本草拾遗》：主烦结腹痛

；《分类草药性》：热，风疹，丹毒，疟瘴，寒热，小儿结热

治惊风，咳嗽。

现代药理学研究表明，白英具有显著的抗肿瘤活性，其中的甾体皂苷类、甾体生物碱类、倍半萜类等化合物成分均有抗肿瘤作用，其可以通过诱导细胞凋亡、促进肿瘤细胞死亡、干扰细胞周期、抑制肿瘤细胞生

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抗氧化等多方面作用机制达到抗肿瘤的长、增强免疫、

［3］

效果。除此之外，白英还具有抗过敏、抗炎杀菌、护肝等多种功效效1

［5］

［4］

辽宁中医杂志2014年第41卷第9期

SMMC7721细胞，检测凋亡促进基因bax和凋亡抑制

基因bcl－2的mＲNA的表达。结果显示，白英提取物处理各组中baxmＲNA的平均光密度（AOD）值均高于对照组，且有统计学意义（P＜0．05），而bcl－2mＲNA的AOD值在对照组中高于白英提取物处理各组（P＜

bcl－2基0．05），说明白英可使bax基因的表达上调，因的表达下调，且作用效果随着药物处理时间的延长

而增强。该研究表明白英可以促进肝癌SMMC7721细胞凋亡，发挥抗癌功效，其作用机制可能是刺激细胞产生一种主动的、基因指导下的消亡，诱导bax基因增量表达，抑制bcl－2基因表达，增高bax/bcl－2蛋白比率，促使肝癌SMMC7721细胞凋亡。4

结

语

白英作为一味中草药，其复杂的化学成分造就了其抗肿瘤的多重作用机制。随着细胞生物学和分子生物学的发展，对白英抗肿瘤的相关基因及信号通路的研究也逐渐成为肿瘤学领域的研究热点。以上各项实Notch验结果表明，白英可以通过Fas/FasL凋亡系统、

bcl－2/bax信号通路等途径，信号通路、调控capase－3、Notch1、bcl－2和bax等相关基因及蛋白的表达，诱

导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖，从多重作用机制达到抗肿瘤的目的，有很好的研究价值和临床应用前景。

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［13］

。因此，白英与不同的中草药配伍可

对肺癌、胃癌、肝癌、大肠癌、卵巢癌等有一定的疗

。现结合近年来针对白英的实验研究，探讨总结白英提取物抗肿瘤的相关基因及信号通路。

Fas/FasL凋亡系统

Fas/FasL系统是细胞凋亡的主要信号转导途径，

FasL可被抗肿瘤药物激活，通过与Fas结合，进一步激活capase－8和capase－10，最终激活前蛋白capase－3和capase－7，通过执行分子capase－3作用于底物

［6］多聚ADP－核糖聚合酶，诱发细胞凋亡。

涂硕等发现采用白英生物碱（SolanumlyratumThunbergalkaloid，STA）处理体外培养的人肺癌A549

Fas、FsaL、capase－8和细胞，结果显示在作用48h后，capase－3蛋白的表达明显上调，并具有一定的剂量依

赖性，提示STA诱导人肺癌A549细胞凋亡的机制可能与Fas介导的死亡受体（外源性）途径相关，属于caspase依赖性途径之一。该研究还发现capase－8和capase－3抑制剂可以部分抑制STA的诱导凋亡作用，但并不完全，提示该凋亡过程可能存在其他途径，caspase－3非如caspase依赖性线粒体（内源性）途径、依赖性途径等

［7］

。韦星等亦发现白英提取液可以影响

Fas和FasL基因的表达，通过Fas/FasL凋亡系统诱导Hela细胞发生凋亡［8］。2

Notch信号通路

Notch信号通路参与了多种肿瘤的有研究表明，发生、发展，其受体及配体的表达失调及其信号的异常激活现象都可见于恶性肿瘤疾病

［9］

。近年来，Notch1

信号通路在胃癌中的作用机制已成为科研热点，大量临床研究发现Notch蛋白的表达在胃癌组织中明显上

［10］［11］

调，可作为判断预后的一项新指标。Yao等发现Notch1在胃癌BGC－823细胞中呈过表达，可能通过对NF－kB下游和/或capase－3的凋亡抑制作用参与肿瘤的发生发展。

王美凤等

［12］

采用白英水提物（SLT）处理胃癌SGC

－7901细胞，结果显示SLT可使细胞发生S期阻滞，

诱导其凋亡，抑制其增殖。该实验通过对相关蛋白及SLT各浓度组细胞中Notch1蛋白的基因的检测发现，

表达较对照组有明显下调（P＜0．05）；SLT处理组中Notch1/actin之比亦较对照组显著降低（P＜0．05），且Notch1mＲNA的表达与SLT的浓度成反比。由此可知，白英的抗癌机制可能与其抑制Notch1基因的过表达相关。

3bcl－2/bax信号通路

bcl－2和bax异源二聚体的调控作用是细胞凋亡过程中的一个重要环节。bcl－2为细胞凋亡抑制基因，其表达上调，可以抑制细胞凋亡；bax为细胞凋亡促进基因，其增高，可促进细胞凋亡。二者在细胞内密切相关，多以同源或异源二聚体的形式来调节细胞的凋亡。

单长民等

用不同浓度的白英提取物处理肝癌

（3）：170－174．

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