肿瘤筛查中肿瘤标志物检测谱的探讨

现代椅验瞩学杂者第2z卷第5期2007年9月jModL8bMed.v01.zz.No.5.&pt.2。07

9

肿瘤筛查中肿瘤标志物检测谱的探讨‘

张新利,周建平,王岐山,侯东祥

(陕西省人民医院,西安710068)

摘要:目的为肿瘤拜壹选择肿瘤标志物的最佳组合项目。方法采用放射免疲分析扫萤白芯片技术,对168倒肿瘤病人.80倒良性疾痛患者和100倒健康人进行多种肿瘤标志物栓剥,依据灵敏度、特异性等评估指标综合分析。结果AFP,

CEA.cAl9—9,CA-125,男性加上PSA即。4+1”组合,在肺癌、肝癌、肠癌、前列腺癌、卵巢癌五种恶性肿瘤的灵敏度和特异

性是70.2蹦和93.4%.结论肿瘤标志特的。4+1”组合,是较好曲肿瘤筛查谱,适用于人群的肿瘤普查。

关键词:恶性肿瘤;肿瘤标志物;肿瘤筛查;蛋白芯片

中图分类号:R730.43文献标志码:A文章编号:1671—7414(2007)05—009—03

Study

on

ScreeningofTumor

Markers

inGeneraJDetection

ZHANGXin一“,ZH()UJIan—pi“g,WANGQi—shan,HOUDo“g—xia“g‘

(S^d彻d尸r删inc抽fPe叩如’5H∞芦if“,Xi’彻710068,ChiHd)

Abstract:Objective

Toselectthebestcombinatlonoftumormarkers

In

tumor

screeni“g.Methods

Multi—tumormarkers

were

detefmInedwithRlAandProteinBiochlptechn0109yin168pa“entswith

maIignanttumor.80

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of

“4+l”comHnation【AFPrCEA,CAl9—9,CA一125andPSAonlyjnmale)were70.2%and93.4%infivemaljgnant

tu-

m。rs—Iu“g

cancer,hepatoma,colorectalcancer,Prostatecancerandovarjancancer.ConcIusion

The“4+l”combinationis

a

well

screenl“g

oftumor

markersandappllcatlvei“generaldetection.

Keywords:maI培namtumo。;tumormarke‘;tumorscreeni”g,protelnbjoch【p

肿瘤标志物的检测已成为早期发现肿瘤的手1.3

实验方法各组均采用不抗凝空腹血2

ml,

段之一,随着肿瘤发病率的不断升高和人们对恶性分离血清,按操作规程进行实验。标本均做平行检肿瘤的恐惧心理,在常规体检中肿瘤标志物已经大测取平均值,每次实验进行质量控制。

量应用于肿瘤的筛查,很多肿瘤标志物测定在桩床检测的标志物及临界值:糖类抗原:cAl9—9<

诊断中已成为辅助工具。由于没有一种“理想”标志35

KU/L,CAl25<35Ku/L,cAl53<35KU/L,

物,现在采用多种标志物联合检测以提高灵敏度,cA242<20Ku/I.;神经元特异性烯醇化酶(NsE)

但同时特异性降低而且检查费用过高,选择最佳组<13“g/ml,癌胚抗原(cEA)<5ng/ml,Ferritin<

合已十分必要。

322

ng/ml(男)或<219ng/mI(女),p人绒毛膜促

本文对168例恶性肿瘤(肺癌、肝癌、结/直肠性腺激素(}HCG)<3nR/ml,甲胎蛋白(AFP)<癌、前列腺癌、舜巢癌)血清标本的12种肿瘤标志20“g/ml,前列腺特异性抗原(PSA)<5ng/ml,F-

物检测分析,遴选在肿瘤筛查中肿瘤标志物的最佳PSA<1ng/m1.HGH<7.5ng/ml。

组合。

1.4

统计学方法使用concise

statistics(cslo.

1资料与方法

1)统计软件统计分析,显著性检验使用z2检验。

1,1检测对象从2004年5月~2006年12月2结果

检测恶性肿瘤组168例(肺癌41例、肝癌34例、结2.1

方法学实验用生物芯片检测仪和放射免疫

/直肠癌34例、前列腺癌26例、卵巢癌33例),其分析,化学发光免疫法检测AFP,CEA,CAl9—9等中男性96例,女性72例,年龄20~86y;良性疾病标志物20例,检测结果经统计学分析,差别没有统组80例(肺炎20例,肝炎20例,肠炎15例,子宫计学意义(P>o.05);AFP,cEA,cAl9—9的相关肌瘤、卵巢囊肿15例,前列腺肥大增生10例),其系数r分别为o.998,o.974,o.991。其中的4例阳中男49例,女31例,年龄23~88y;健康对照组性标本按各自的临界值均判为阳性。质控品均在质

100例,其中男68例,女32例,年龄30~71

y。

控范围内。

1,z议器和试剡湖州数康生物科技有限公司生2.212种肿瘤标志物在各纽中的阳性率见表产的HD一2001A生物芯片检测仪和c一1z肿瘤诊1。

断试剂,美国的R一167免疫计数仪和北京原子能结果分析:依据肿瘤的发病率,检测灵敏度、特

研究所试剂,北京源德化学发光仪器及诊断试剂。

异性,试验方法的可靠性,组合项目最少以及检测

基金项目:陕西省科学技术攻关项目(2004K13一G9)。

作者简介蔑翌掣!譬§卫最墨盏寒盆遣鬃薹薹未:j!j巷甓雹墨要要冀{骘恭嚣蕊j;g;髫毒肿瘤生物学标志的植侧盈临床应

万

方数据

10

现代柱验医学杂志第22卷第5期2007年9月JM0dLabM叫.V州.22.No.5.sep￡2007

费用较低的原则…,进行统计、R()c分析比较,提出了在肿瘤筛查和常见肿瘤辅助诊断中的“4+1组合”。即女性4项:AFP,CEA,CAl9—9,cA—125,

表1

男性再加1项PSA。“4十l组合”的评估指标见表

2。

12种肿瘤标志物在各组中的阳性率(%)

肝癌、结/直肠癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌分别与肝炎、肠炎、肺炎、前列腺增生、子宫肌瘤、卵巢囊肿良性疾病检测阳性率进行r检验,尸值依次为:O.001,o.04l,O.001,o.015,o.030,差异有统计学显著性意义(尸

意义。

敏度,但同时降低了特异性,增加了检测费用,给普查带来了问题。选择标志物的最佳组合是目前要解决的实际问题“]。“4+1组合”在灵敏度上优于单一标志物检测,在特异性方面优于12项标志物组

合。

3.3

AFP在肝癌中敏感性最高(阳性率76.5%

),对肝癌诊断有较高的价值。cEA是一种广谱肿瘤标志物,敏感性相对较高的是肠癌(阳性率47.o%)和肺癌(阳性率43.9%)。CAl9—9是消化系统肿瘤的标志物o”],结肠癌(阳性率55.8%)、肝癌(阳性率32.3%),对胰腺癌也有福高的诊断价值[￥]。PsA具有极高的组织器官特异性,是目前诊断前列腺癌最敏感的指标。

3.4

“4+1组合”即AFP,CEA,CAl9—9,CA.125,男性再加1项PSA组合,在灵敏度、特异性、阴性预期值、阳性预期值及准确性等指标均较好,适用于高危人群的肿瘤筛查。

我们已经在临床开始应用,临床反映效果良好,费用较为合理。3讨论

3.1据郝希山院士最新研究的“恶性肿瘤流行趋势分析及预防研究”,我国到2010年男性发病前三位肿瘤是:肺癌、肝癌、肠癌;女性是乳腺癌、肺癌、肠癌。乳腺癌的肿瘤标志物灵敏度和特异性均不高口],所以本文在病例选择上重点筛查肺癌、肝癌、肠癌及卵巢癌、前列腺癌。

3.2理想的肿瘤标志物口1应具有以下特性:灵敏度高,能早期发现和早期诊断肿瘤;特异性好,仅肿瘤患者阳性,能对良恶性肿瘤进行鉴别诊断;能对肿瘤进行定位,具有器官特异性;与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关;能监测肿瘤治疗效果和肿瘤的复发;能预测肿瘤的预后。至今还没有发现一种这样的标志物。通过联合检测提高了肿瘤诊断的灵

CAl25是卵巢癌的标志物(阳性率66.6%),

但试验结果表明除在卵巢癌增高外,在其它恶性肿瘤中的阳性率也较高,肝癌(阳性率55.8%),肺癌(阳性率56.1%),肠癌(阳性率38.2“)等,可以认为是一种广谱肿瘤标志物口“…。但在良性疾病中阳性率相对较高,这些特点适合健康体检,先筛查出异常人,发现疾病,结合受检者资料,进一步做相关检查来诊断恶性肿瘤。

“癌检测谱”只是给临床提供了进一步诊断肿瘤的线索,具有启发性价值,还应结合临床,综合评判,来最终确定是否为肿瘤。

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24—25.

AzB亚型一例及其家系调查

洪

汾,彭增齐,刁丽波(云南省大理州中心血站,云南大理671000)

中圈分类号:R457.11文献标志码:A文章编号

1671—7414(Z007)05一01l—Ol

献血者李某,女,32y,妊娠二次t生育一女,现年6

y。

1.3家系调查三代共7人,献血者的母亲和丈夫AB0

该献血者既往有流产史,无输血史和其它病史。于2006年血型均为B型,其父亲、姐姐、妹妹、女儿ABo血型均为6月26日在我站流动采血车上初次献血,血型初步检定为AzB亚型.如图1所示:

B型Rh(D)阳性t后在血液检验时发现ABO血型正反定型不符合.进一步做血型血清学检查及家系调查,确定为较少

的A=B亚型,且该献血者血清中古有低效价的抗一A。,现报

告中下t1试剂与方法

Ⅱ

1.1

试剂

抗一A,抗一B由长春生物制品研究所提供;抗一

A-,抗一H,抗一AB由上毒血液中心提供;Ac,Bc,Oc由本室

Ⅲ

^

自制。

1.z方击与结果[1]

1.2.1献血者红细胞血型鉴定,结果如表l所示圈I献血者李某家庭ABO血型遗传图谱o,

8奄

/表1

献血者红细胞血型鉴定结果

2讨论

Az亚型是AB0血型系统中较少见的亚型,在我

国人群中Az型和A。B型占A型和AB型的1%~9%[I].本例A:B型与抗一A在常温下呈弱凝集,4℃时呈强凝集,在常规正定型时非常容易误定为B塑。因此在检查献血者ABO血型时.必须同时进行正反定型,必要时增加其它血

型血清学检查,以确保AB0血型鉴定结果的准确性,避免溶血性输血反应的发生。同样,医院输血科在做病人ABO

从表1可见献血者红细胞上有A.B和H抗原。血清中

血型鉴定时,也必须同时做正反定型.

有抗体.排除自身抗体和不规则抗体.且该献血者红细胞与由于抗一A。能凝集A。型和A-B型红细胞,可能造成交

抗一A。不反应,证明该献血者血清中所含抗体为抗一A。“。]。

叉配血困难,而A:型和AzB型又较少见t可导致此类血液1.2.2抗体效价测定:将献血者血清倍比稀释,分别在4,

在效期内无法使用而报废的情况发生,最终造成血液资源2z,37℃下与标准红细胞凝集反应,显示该抗体散价低.仅的浪费。因此。在进行献血者的选择时,应将此类献血者淘

为1;2(为+~±凝集),且在37℃时不凝集.

’

汰。

1.2.3献血者血清与已知A-型和A,B型红细胞各两份进行凝集反应,4℃时4+凝集.22℃时3+~4+凝集,37

参考文献:

[1]赵桐茂.人类血型遗传[M].北京:科学出版社,

℃时2+凝集。

1987:20—21.32—35.372—374.

综合以上试验结果,对比ABO血型分类及血型血清学特点o],可以证实该献血者的ABO血型为A:B亚型,血[2]赵桂芝.临床检验学[M].成都:四川科学技术出版

社,1997:174一175.

收稿日期:2006.08-30

清中吉有低效价的抗-A,抗体。

万

方数据

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/x3c4.html