第四章 注射剂和滴眼剂2

第四节定义

灭菌法灭菌目的

灭菌(sterilization) 灭菌(sterilization) 物理或化学方法杀灭或 除去物体上或物品中活 的微生物( 的微生物(包括繁殖体 和芽孢)的过程。 和芽孢)的过程。

以除去或杀灭芽孢为标 准，同时保证药物制剂 稳定性、 稳定性、治疗作用及安 全性。 全性。

灭菌方法

火焰灭菌法 干热灭菌法 干热空气灭菌法 热压灭菌法

物理灭菌法

湿热灭菌法

流通蒸气灭菌法 煮沸灭菌法 低温间歇灭菌法

灭菌方法 射线灭菌法

辐射灭菌法 紫外线灭菌法 微波灭菌法 滤过除菌法 气体灭菌法 化学灭菌法 药液灭菌法

物理灭菌技术(1)干热灭菌法 ) 火焰灭菌法：适用于耐火焰的金属、 火焰灭菌法：适用于耐火焰的金属、玻 璃及瓷器等 干热空气灭菌法： 干热空气灭菌法：适用于耐高温的玻璃 和金属制品以及不允许有湿气穿透的油 脂类及耐高温的粉末化学药品135~145℃3~5h;160~170℃2~4h; ℃ ; ℃ ; 180~200℃0.5~1h ℃

(2)湿热灭菌法：最为常用 )湿热灭菌法： 热压灭菌法：灭菌效果强， 热压灭菌法：灭菌效果强，能杀灭所有 的细菌繁殖体和芽孢， 的细菌繁殖体和芽孢，适用于耐高温和 高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、 高压蒸汽的药物制剂、玻璃容器、金属 容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器。 容器、瓷器、橡胶塞、滤膜过滤器。 影响灭菌的因素： 影响灭菌的因素： 微生物的种类，蒸汽的性质， 微生物的种类，蒸汽的性质，介质药品 的性质及灭菌时间

流通蒸汽灭菌法： ℃ 流通蒸汽灭菌法：100℃流通蒸汽30~60min,不能杀灭所有的芽孢，适用于消 ，不能杀灭所有的芽孢， 毒和不耐热药品的灭菌。 毒和不耐热药品的灭菌。 煮沸法：置于沸水中煮30~60min,常用于注 煮沸法：置于沸水中煮 ， 射器、注射针等器皿的消毒，可加抑菌剂提高 射器、注射针等器皿的消毒， 灭菌效果。 灭菌效果。

低温间歇灭菌法：适用于不耐高温、 低温间歇灭菌法：适用于不耐高温、热敏物料和制剂的灭菌。缺点是费时、功效低、 料和制剂的灭菌。缺点是费时、功效低、灭菌 效果差

(3)过滤灭菌法： )过滤灭菌法：适用于对热不稳定的药物溶液、气体、 适用于对热不稳定的药物溶液、气体、水等 物品的灭菌。常用0.22uM微孔滤膜和 垂熔玻 微孔滤膜和G6垂熔玻 物品的灭菌。常用 微孔滤膜和 璃漏斗。应在无菌条件下进行操作。 璃漏斗。应在无菌条件下进行操作。

(4)辐射灭菌： )辐射灭菌：60Co;2.5*104Gy ;

微波灭菌法： 微波灭菌法：300MHz~300kMz 紫外灭菌法： 紫外灭菌法：200~300nm

化学灭菌技术(1)气体灭菌法：适用于环

境消毒和不耐加 )气体灭菌法：热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。 热灭菌的医用器械、设备和设施的消毒。 常用气体有环氧乙烷、甲醛、 常用气体有环氧乙烷、甲醛、过氧乙酸等

(2)药液灭菌法：常用于其它灭菌方法的辅 )药液灭菌法：助。适合于皮肤、无菌器皿和设备的消毒 适合于皮肤、 常用的消毒液有： 乙醇、 常用的消毒液有：75%乙醇、1%PVP碘液 乙醇 碘液 0.1~0.2%新洁尔灭 新洁尔灭

空气滤过 设备 方式 空调 表面过滤 深层过滤 技术 层流洁净技术 水平层流 垂直层流

风机

回风夹层风道 高效过滤器 回风口

垂直层流

水平层流

空气洁净技术与洁净室的标准 综合性净化方法和技术 洁净室(区域)空气洁净度级别尘粒最大允许数/立方米 ≥0.5µm ≥5µm 100级 10,000级 100,000级 300,000级 3500 350000 3500000 10500000 0 2000 20000 60000 微生物最大允许数 浮游菌/立方米 沉降菌/皿 5 100 500 1000 1 3 10 15

注射剂生产车间的区域划分和洁净度的要求区域 一般生产区 控制区 洁净区 工序割瓶、圆口、容器粗洗、灭菌、灯检、印字、包装等 容器精洗、配液、粗滤等 药液的精滤、灌装、熔封等

洁净度要求 无 100000级或300000级 100级或10000级

无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求洁净度 级别要求 100 级 最终灭菌药品 大容量注射剂(≥50 毫升)的灌封 药品分类 非最终灭菌药品 灌装前不需除菌滤过的药液配制； 注射剂的灌封、分装和压塞；直 接接触药品的包装材料最终处理 后的暴露环境 10000 级 10,000 级:注射剂的稀配、滤过 小容量注射剂的灌封 直接接触药品的包装材料最终处理 100000 级 300000 级 注射剂浓配或用密闭系统的稀配 轧盖，直接接触药品的包装材料 最后一次精洗的最低要求 灌装前需除菌滤过的药液配制 供角膜创伤或手术用 滴眼剂的配制和灌装 其它无菌药品

洁净区的管理人员数量应严格控制。 洁净室(区)与非洁净室(区)之间必须设置缓冲设施，人、 物流走向合理。 100级 不得设置地漏，操作人员不应裸手操作，当不可避免

时，手部应及时消毒。 10,000级 使用的传输设备不得穿越较低级别区域。 工作服应在洁净室(区)内洗涤、干燥、整

100,000级以上

理，必要时应按要求灭菌。

洁净区的管理设备保温层表面应平整、光洁，不得有颗粒性物质脱落。 使用无脱落物、易清洗、易清毒的卫生工具 在静态条件下检测的尘埃粒子数、浮游菌数或沉降菌数必 须符合规定，应定期监控动态条件下的洁净状况。 净化空气如可循环使用，应采取有效措施避免污染和交叉 污染。 空气净化系统应按规定清洁、维修、保养并作记录。

第四节饮用 水 原水处理 纯化水 蒸馏 注射用水过 滤

注射剂的制备安 瓿 原辅料 配制 洗瓶 干燥灭菌 粗滤 精滤 灌装 冷却 熔封 质量检查 灭菌检漏 注射剂成 品 包装 印字

一、注射剂的生产工艺流程

过 滤

二、注射剂容器和处理方法注射剂容器 安瓿 西林小瓶 输液瓶 软包装

安瓿 种类 有颈安瓿 ——SFDA强制推行使用 粉末安瓿 颜色 无色透明 琥珀色 玻璃种类 1. 中性玻璃 低硼硅酸盐 稳定性较好，作近中性 或弱酸性注射剂的容器。 2. 含钡玻璃 耐耐碱性能好 3. 含锆玻璃 较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性 均好，不易受药液侵蚀

安瓿的处理 1.洗涤 洗涤的步骤 洗涤的方式 丢水洗涤法：三次，< 5ml 丢水洗涤法：三次， 加压喷射气水洗涤法(质量高) 加压喷射气水洗涤法(质量高)气---水---气---水 水 气 水 (4-8次),大安瓿 次),大安瓿 超声波洗涤法 最后的洗涤用水应是新鲜注射用水

安瓿的处理 2.干燥或灭菌 干燥 灭菌 120-140 °C 180 °C,90分钟 ， 分钟 无菌操作、 无菌操作、低温灭菌的安瓿 24小时内使用 小时内使用 大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱 大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱

三、注射剂的制备原辅料的准备 原料药 必须达到注射用规格 辅料符合药典规定的药用标准，若有注 射用规格，应选用注射用规格。

第五章 注射剂和眼用液体制剂注射液的配制 方法 稀配法 浓配法 全部原料药物加入全量溶剂中 全部原料药加入部分溶剂中先配成

浓溶液， 浓溶液，滤过后再稀释至需要浓度 用具和容器 采用玻璃、不锈钢、 采用玻璃、不锈钢、搪瓷

、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯 耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、 塑料等

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