心肌干细胞与心肌修复_孙国锋

国际心血管病杂志

年

月第

卷第

期

,

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,

士,

于

万

一石一

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一

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川

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,

收稿

一

一

修回

一

一

本文编辑朱一,

映

一

一

心肌干细胞与心肌修复孙国锋综述苏海审校

【摘要

心肌干细胞有以

一

十

、

和。

一

‘

等多能干细胞的表面标志体外实验证明心,、

,

,

肌干细胞可、

分化为心肌细胞。

在缺血性心脏病中缺血梗死区附近的心肌干细胞可以迁。

移增殖进行心肌修复

,

心肌千细胞还与心室肥厚和心肌衰老有关。

这为心脏疾病的治疗提

供了新思路动员原位心肌千细胞

【关键词】心肌干细胞千细胞动员缺血性心脏病心肌修复

中图分类号

‘

文献标识码

文章编号

一

一

一

〕

长期以来人们认为成年哺乳动物的心脏是不具有再生能力的器官,。

,

死区或背部皮下结缔组织内注人这种细胞能够生成心肌谱系细胞侧。。

,

然而越来越多的研究证

因此认为这种细胞可能为

实包括人类在内的成年哺乳动物心脏中存在原位干细胞因此心脏也是个能够自我更新的器官心肌干细胞《,。

目前认为

是指细胞膜上表达一种或多,

的定义与鉴定等‘实验证明成年大鼠,,

种干细胞相关抗原一

如具有谱系标记物阴性一‘、

年

,

,

干细胞因子受体和干细胞抗原,

一

糖蛋白

心脏中存在表达

特点的个、

一

一

细胞

十

一

等多能干细胞的

群每

,

个心肌细胞含

一

细胞,

。

体

表面标志能分化为心肌各种细胞的未分化细胞匡。

外试验证明这种细胞能自我更新多能分化形成心肌细胞平滑肌细胞和血管内皮细胞、。

这种细

与造血干细胞不同也不表达定,。

,

既不表达

,

胞注人缺血心肌后能分化为心肌细胞、

,

。

仅根据多能干细胞表面标志鉴外的多能

等川在小鼠心脏成人心房和心室活检标本分离出一种未分化的细胞这些细胞在,

并不能与造血干细胞。

干细胞区别

当给予心脏分化诱导剂缩宫素刺激一

传代培养中可以自我钻附成簇为心肌细胞球在拜格小鼠

“

”

,

时经

,

表达一

和或

。

但是和

,

的心肌

梗

氮杂胞嚓咙核昔处理的骨髓间充质干细胞相反,

保持。

,

明显提示

作者单位

川

南昌大学第二附属医院心内科

和

是截然不同的川

© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.

国际心血管病杂志

川

年

月第

卷第

期

,

〔一

,

,

的实际数量还有争议每一

,

目前认为大约一、、

心肌干细胞与心血管疾病

个肌细胞或个干细胞,。

个心、

缺血性心脏病严重缺血损伤可以引起缺血梗死区的心肌细胞死亡位于该部位的,、

肌细胞中就有

在小鼠大鼠狗和个心肌细胞中就有、、

人类的心脏中每

一

也不例外其他部,、

,

有一

个

、。

的,

位心肌中的只有

可以迁移缺血和梗死区增殖,。

种干细胞抗原。

有

种巧

,

分化成新的心肌组织细胞进行心肌修复心肌缺血损伤可诱导,

种〔

的激活在急性。

体外实验表明上述这些细胞都可以产生所有的心肌谱细胞但较大〔。

,

心肌梗死

时例、

的激活明显

,

一

十

的生长潜能比

等川检测了病和

例梗死后终末期心肌。

名正常人心肌中的,

通过端

心肌干细胞在心脏中的分布干细胞巢

粒酶活性成分来确定干细胞的生长发现正常人心脏的、

占心肌细胞增加到。

,

增加到

在各种具有自我更新能力的器官中均存在干细胞巢、。

梗死边缘区的、

在调节慢周期

一

、

自我更

数量明显增加

。

定型分化为心肌细胞平在心脏

新未分化状态的原位干细胞的共同信号转导途径的激活方面各种器官干细胞相似但不同器官,,

滑肌细胞和内皮谱系细胞的

中和,

的心脏中分别增加了约,

倍和

倍

。

的干细胞巢在结构和细胞构成上又有各自的特点。

然而衰老的的

也同样增多因此有功能活性。

等〔乃在小鼠成年心脏中发现了千细,,

的数量明显减少

有功能活性

的

胞巢这些干细胞巢位于心肌组织深处是由细胞和细胞间质共同构成的椭圆形结构平均每个巢,

丢失或许可以作为慢性缺血性心肌病心功能进行性恶化和终末期心力衰竭开始的标志川巴厚心室月。

的体积大约是、

拜、

。

干细胞巢构成了原,

始细胞赖以生存分裂分化和死亡的微环境可以避免损伤刺激。

等困发现在主动脉狭窄的病例中,

,

左心室

肥厚既有肌细胞肥大又有肌细胞的增生,

心房和心尖部心肌存在更多的干细胞巢每“

数量增加

。

这类病人左室流出道有大量的新生

心肌的干细胞巢数要比心脏基底和中央

肌细胞形成可能是人类,

,

分化的结果

。

在

部心肌多胞巢越大,

倍

。

心房巢比心室巢约大

倍

。

干细

主动脉狭窄病人心脏中表达干细胞标志和并具

越多心房中的二。

,

和谱系定

端粒酶活性的类干细胞,

一

数量增加

型细胞数比其他部位的更多,干细胞巢中的

倍并可见肌细胞发展过程中的各种亚型细胞。

这首次将衰

和生肌细胞分化联系起来

。

干细胞巢包括于干细胞巢中的拌

和谱系定型细胞

。

存在士

老

体积较小约为

,

等囚在老年野生型岛素样生长因子,

小鼠和胰一

耐

。

有两种分裂方式对称分裂和不对称。

一

转基因

小鼠进行

分裂

不对称分裂为主要方式使干细胞巢在保的同时又能分化产生心肌。

,

的研究表明老龄对影响,

生长和衰老具有明显,

持相当数量的、、

,

数目随年纪增大而增加但显示衰老

细胞内皮平滑肌细胞等功能细胞,

由于干细胞

标志即表达百分比也更高提示,

端粒缩短和凋亡的的衰老与老龄所

巢在心尖和心房处更多而且干细胞巢中的也更多「〕,。

因此心尖和心房处的心肌细胞的

致的心肌病的发生有关对轻,

。

在

一

小鼠老化一

更新速度更快

除存在于干细胞巢内也。

,

的影响则更轻提示衰老和死亡。

能延缓和减

散布于心肌之中

© 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.

国际心血管病杂志

年

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和心肌修复一

」

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等状动脉内注人,

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,

旧

在缺血再灌注损伤的大鼠模型冠。一,

、

周后超声心动图发,

仁口一

、

一

现与对照组比较治疗组左室舒张末径增加较小心室功能损害较轻心梗面积减少了研究也表明在等〔〕肌梗死区注人、、

,

,

,

飞

,

。

口一

。、

,

〔

,

拜格小鼠的心,

这种细胞后能够分化成心,

,

,

,

一

,

,

肌细胞血管内皮和平滑肌细胞修复坏死心肌改善心室功能。

,,

等仁,发现一

”

和早期

,

,

《

一

定型细胞能够表达胰岛素样生长因子

受体合。。、

,

,

成和分

泌相应的配体肝细胞生长因子和胰岛素样生长因子一。

之

压〕

。

,

,

戈

,

肝细胞生长因子可以动员,

,,

一

和早期定型细胞胰岛素样生长因子

一

可以促进

,

,

奋

和早期定型细胞的生存和增殖

。

等〔”二发现人类胞稳态和参与心脏病理重构作用类进行心肌修复的基础,。。

有维持心肌细它们可能是人‘

仁〕,一

二

之

一

川

,,‘

,

,

,

。

、

和骨髓间充质干,

细胞相比,

能更有效地修复坏死心肌一旦艺’刁。

〕

,

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口声

记

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一

川

激活能迅速迁移并形成心肌和冠脉血管同阶段的‘,’,

不

’

,

,

,

,

的效果也有不同研究表明在心一十

介一

一

仁口川,

比赶

,

肌梗死后〔习和缺血再灌注损伤后一十

和

,

生

的再生潜能有很大不同前者强而,。

,

飞

后者弱

,

口咬,

总之现在认为心脏是有自我更新能力的器,

,

,

一,

一

,

官在整个器官存活期间处于动态变化之中它的汤士

,

,

稳态由,

调控

。

眼哥

为心肌修复带来了希、

,

眼,,一

望但如何动员

收集扩增和贮存。

、

的,,

研究尚处于起步阶段还需要进一步探索

,

亡门

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本文编辑丁媛媛

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/wvlm.html