苯佐卡因的合成

苯佐卡因的合成

合成方法一：

实验原理：对硝基苯甲酸在浓硫酸的催化下先酯化得对硝基苯甲酸乙酯,对硝基苯甲酸乙酯经铁粉还原得苯佐卡因。 合成路线反应式：

COOHCOOC2H5COOC2H5C2H5OHH2SO4NO2NO2FeNH2

实验部分：

主要仪器与试剂

1.主要仪器：250mL三颈烧瓶、100mL圆底烧瓶、球形冷凝管、机械搅拌、加热套、

调压器、布氏漏斗、水泵。

2.主要试剂：无水乙醇,对硝基苯甲酸,铁粉,氯化胺,浓硫酸,氢氧化钠,硫化

钠,95 %乙醇,活性碳。所有试剂均为分析纯或化学纯。

实验步骤：

1.对硝基苯甲酸乙酯的合成 在干燥的250 mL 三颈瓶中加入对硝基苯甲酸(3 g ,0.018 mol) ,无水乙醇(30mL) ,磁力搅拌棒 ,外部冷却及振摇下慢慢加入浓硫酸(1.8mL) ,使混合均匀,装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝管,加热回流约1 h 。冷却至室温,将反应液慢慢倒入盛有10 %的氢氧化钠水溶液(30mL) 和冰水(30g)的烧杯中,待结晶析出完全,抽滤,用水洗涤滤饼至中性,得到苯甲酸乙酯粗产物晶体。 2.苯佐卡因的合成

在装有机械搅拌及球型冷凝管的250mL 三颈瓶中,加入水(35mL) ,氯化胺

(1.3g ,0.0245mol) ,升温至95 ℃,搅拌下加入铁粉(4.3g ,0.075 mol) ,加热至95～98 ℃反应30 min ,稍冷后分次加入对硝基苯甲酸乙酯(3g ,0.015 mol) ,搅拌回流反应40min 。降温至40 ℃,搅拌下滴加饱和硫化钠溶液,调节p H 为7～8 (约2 mL) ,静置10 min ,倾去上清液,沉淀加入95 %乙醇(20 mL) ,加热回流10 min ，趁热抽滤,滤液中加入蒸馏水(15 mL) ,冷却、析出结晶,抽滤,干燥得粗品 3.苯佐卡因的提纯

将上述粗品置于装有球形冷凝器的100mL圆底烧瓶中,加入10 mL 50 %乙醇,加热使固体溶解,再加入活性碳0.5g ,升温回流20 min ,趁热抽滤,滤液中加入5mL 蒸馏水及少量碎冰,析出固体, 抽滤,干燥得白色结晶状固体,称量，计算产率。

合成方法二：

实验原理：对硝基苯甲酸在浓盐酸环境下经过金属锡还原得到对氨基苯甲酸，再

在固体路易斯酸（三氯化铝）催化下与乙醇反应制得苯佐卡因。

合成路线反应式：

COOHCOOHCOOC2H5Sn/HClC2H5OHAlCl3NO2NH2NH2

实验部分：

主要仪器与试剂：

主要仪器：100ml三颈瓶 磁力搅拌器 100ml烧杯

主要试剂：对硝基苯甲酸 无水乙醇 三氯化铝 浓盐酸 锡粉 浓氨水 冰醋酸 实验步骤：

1.对氨基苯甲酸的的制备

在100 m l三颈瓶中加入4 g 对硝基苯甲酸、8 g 锡粉和20 m l 浓盐酸, 用磁力搅拌器搅拌并进行加热回流, 大约半小时后, 对硝基苯甲酸和大部分锡粉都反应掉, 溶液基本上呈透明状, 稍冷后, 把反应液倒入烧杯中, 慢慢滴加浓氨水, 直到pH 值至8, 这时有氢氧化锡沉淀产生, 抽滤, 沉淀用少量蒸馏水进行洗涤。在得到的滤液中慢慢滴加冰醋酸, 至pH 值到6, 这时有白色晶体产生, 用冰水浴进行冷却, 抽滤, 即得白色的对氨基苯甲酸晶体, 量大约在2. 5 g 左右。产率约为76%。熔点(mp ) 为184 ℃(文献值mp 为186 ℃)。 2.苯佐卡因的制备

在干燥的100ml三颈瓶中放入2g AlCl3, 20ml无水乙醇, 先用小火加热回流10 分钟, 然后加入2g对氨基苯甲酸, 在水浴上加热回流1. 5 小时。将反应液倒入盛有冷水的150ml烧杯中，边搅拌边用氢氧化钠调节pH至8左右，抽滤即可得到浅白色苯佐卡因，称量，计算产率。

实验讨论：

苯佐卡因的合成路线主要有以下4 种:

①以对甲基苯胺为原料,经酰化、氧化、水解、酯化制得苯佐卡因;

②先用硫酸亚铁还原对硝基苯甲酸得对氨基苯甲酸,再与无水乙醇在酸性条件下酯化得苯佐卡因;

③酯化与还原合并为一步进行;

④对硝基苯甲酸在浓硫酸的催化下先酯化得对硝基苯甲酸乙酯,对硝基苯甲酸乙酯经铁粉还原得苯佐卡因。

方法①步骤长, 不适宜开设学生实验;

方法②用硫酸亚铁还原生成的对氨基苯甲酸,由于其羰基与铁离子形成不溶性沉淀而混于铁泥中不易分离,此外对氨基苯甲酸的化学活性比对硝基苯甲酸的活性低,故其第二步的酯化反应的效率也不高,产物的收率较低。方法③需要用到金属锡,价格较贵,不适合学生实验。方法④步骤适宜,原料易得,对其进行适当改进可用于学生实验的教学。

参考文献：1.《海南医学院学报》--《苯佐卡因合成工艺的改进》 2.《苯佐卡因合成方法的改进》，作者张斌, 许莉勇

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/wvft.html