高尿酸血症一个未被重视的心血管病危险因素

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综述

高尿酸血症一个未被重视的心血管病危险因素

刘同库　马鸿雁

〔关键词〕　高尿酸血症;心血管疾病

〔中图分类号〕　R589.7　　〔文献标识码〕　A　　〔10072(　　高尿酸血症:尿酸(UA)是嘌呤的代谢产物,UA生成增多和(或)排泄减少时,血中、吸烟、年龄等危险因素后,血尿酸是。Karagiannis等[5]研究表明,

SUA水平升高是急性心肌梗死早期死亡率增加的独立危险

空腹血清尿酸(SUA)一般男性>ΠdL>350μdL)HUA)。服用利molΠL(6mgΠ

因素。Bickel等[6]在1017例经冠状动脉造影证实的冠心病人群中研究血尿酸与预后的关系,随访212年。结果表明,血尿酸升高是冠心病总死亡率的独立危险因素。Framingham心脏研究结果显示,UA升高与女性发生冠心病、心血管疾病死亡、全病因死亡危险性相关,但调整其他危险因素后,这种相关未达显著性。患痛风的男性,冠心病的发生率增加

60%,这种风险的增加独立于其他危险因素,提示UA水平

尿剂、。

Gertler等1951复杂的相互作用,但直到近年,高尿酸血症与心血管事件之间的关系才受到人们的关注。多项研究结果表明,UA水平升高与高血压、冠心病、心力衰竭等心血管病密切相关。研究表明

[1]

,高尿酸血症与许多传统的心血管危险因素包括高

血压、糖尿病、高甘油三酯血症、肥胖及胰岛素抵抗等相关,通过与经典危险因素的相互作用或独立作用,参与心血管疾病的发生、发展及转归。对高尿酸血症进行早期干预,可能会对心血管疾病的预防和治疗产生积极的影响。

11尿酸的代谢　尿酸是嘌呤代谢的终产物,由核酸、其

最高的患者或尿酸代谢损害最重的患者,发生心血管事件的危险大大增加。因此升高的UA是心血管疾病的一个重要的独立危险因素[7]。

HUA可能通过以下机制参与冠心病的发生、发展。(1)HUA时,UA结晶易析出,沉积于血管壁,直接损伤血管内

他嘌呤类化合物以及食物中的嘌呤经酶的作用分解而来。次黄嘌呤和黄嘌呤是尿酸的直接前体,在黄嘌呤氧化酶作用下,氧化为尿酸,伴随有氧自由基生成。尿酸按来源不同分为内源性和外源性2种:内源性约占总尿酸的80%,而外源性即从食物而来的仅占20%。尿酸有2条排泄途径:(1)通过肾脏排出;(2)尿酸排泄到肠道,再经肠道内细菌降解排出体外。在高尿酸血症的发生中,内源性嘌呤代谢紊乱较外源性更重要。

21HUA与冠心病　1951年首次提出了尿酸与冠心病之

膜[8]。(2)UA能促进血小板黏附、聚集,在血栓形成早期促使血小板血栓形成。同时UA盐结晶可激活血小板,提示

HUA有增加冠状动脉栓塞的可能

[9]

。(3)氧自由基可使低密

度脂蛋白发生过氧化,氧化型低密度脂蛋白,可致动脉硬化;氧自由基损伤内皮细胞,使脂质容易进入内皮细胞并激活内皮细胞,后者释放内皮素、表达黏附分子,促进粥样斑块形成;氧自由基还可激活单核细胞和血小板释放炎性细胞因子、趋化因子等,促进血管平滑肌增生,内膜增生,内皮细胞脱落和血小板黏附,形成不可逆斑块和血栓。(4)高血尿酸浓度与许多传统的心血管危险因素包括老年、男性、高血压、糖尿病、高甘油三酯血症、肥胖及胰岛素抵抗等相关联。这些疾病可以加速动脉粥样硬化,降低肾脏对UA的清除率,继发血尿酸水平升高。当HUA并发其他危险因素,如高血压、糖尿病、高脂血症,可进一步加剧血管内膜损害,更易导致冠心病。

31HUA与高血压　研究资料表明,无并发症的原发性高

间可能存在复杂的相互关系。NHANESⅠ研究对5929例25～74岁研究对象平均随访1614年,结果显示,1593例死亡,其中731例(4519%)归因于心血管疾病;无论是男性、女性、白人还是黑人,其血尿酸水平与心血管病死亡率呈正相关;因缺血性心肌病死亡的患者其血尿酸水平最高,血尿酸每升高59148μmolΠL,心血管病危险比率男性为1109,女性为

1126;尿酸是女性冠心病(CHD)死亡的独立危险因素,在男

性,尿酸与CHD死亡相关联,但不是独立危险因素[2]。HUA可预示主动脉粥样硬化的发展,血尿酸水平与颈动脉的粥样硬化斑块形成及血管狭窄程度呈正相关,而颈动脉间接反映冠状动脉等全身动脉粥样硬化程度[3]。KawanotoR等[4]研

血压人群中约30%伴发HUA。高血压患者在排除常见的利尿剂升高血尿酸水平外,25%的未治疗的高血压患者伴随

HUA,而在接受利尿剂治疗的患者中

有40%～50%伴有HUA,75%的恶性高血压患者均有HUA。在Olivetti心脏研究

中,Jossa等[10]对547例中年男性随访12年,发现血尿酸水平

作者单位:132011　吉林吉林北华大学附属医院心血管一科

每增加5915μmolΠL,发生高血压的相对危险度增加23%,血

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尿酸水平升高是高血压发病的最强的独立预测因子。

Sundstrom等

[11]

素,但亦有研究认为,二者无明显相关性[18]。Wannamethee等[19]调查了英国24个城镇的7688例40～59岁的成人,在随访的1618年中发生了1085个主要心血管事件。经分析认为,UA不是冠心病的独立危险因素,冠心病患者UA水平升高是血脂、胰岛素抵抗、肥胖等冠心病危险因素中的一部分。

HUA一个古老的话题,因其与心血管病之间的关联而

报告Framingham3329例无高血压、心肌梗死、

心力衰竭或痛风者,随访4年,校正年龄、性别、BMI、DM、烟酒、肌酐、蛋白尿及基础血压后,血尿酸与血压变化呈正相关,尿酸每增加1标准差,发生高血压危险度为1117,血压进展危险度为1111,认为尿酸是高血压发病及长期血压变化之独立预测因素。Mazzali等[12]经动物实验研究发现,大鼠的轻度血尿酸升高,即可引起肾功能的损害,同时血压每升高

10mmHg(1mmHg=011333kPa),血尿酸水平升高30μmolΠL;

。

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481.

而降低血尿酸水平,血压随之降低。高血压患者血尿酸高可能与肾血流量减少、肾脏排泄UA能力下降有关。HUA与高血压互为因果、相互促进,UA41HUA与心力衰竭　陈章强等

[13]

患者治疗前后血清UA,分析、、心功能分级、。患者血清UA显差异,未用利尿剂和用利尿剂者UA、尿素氮、肌酐差异无显著性。但随心功能的恶化而升高,Ⅰ～Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级心力衰竭血尿酸浓度分别为(28515±3416)μmolΠL,(35216±9816)μmolΠL,(61212±11415)μmolΠL。治疗前后尿酸浓度也有差别,即射血分数(EF)值≤014时治疗前后UA浓度分别为

(59813±7516)μmolΠL和(44815±6517)μmolΠL(Ρ<0101);而EF值>014时治疗前后血UA浓度分别为(38216±5618)

μ3517)μmolΠL和(29515±molΠL(Ρ<0105)。慢性心力衰竭患者血清尿酸浓度升高,与心力衰竭的严重程度相关,治疗后血尿酸浓度明显下降。Anker等[14]研究表明血UA是慢性心力衰竭死亡率的一项独立的预测指标,且血清UA水平增高与严重心功能障碍及炎性细胞因子相互作用有明确相关性,是慢性心力衰竭患者心功能损害程度以及临床转归的客观评价指标,是中、重度心力衰竭患者预后不佳的独立标志。

51HUA与胰岛素抵抗综合征　临床及试验研究发现,HUA常合并血脂异常,尤其是高甘油三酯血症,甚至在健康

人群中也发现血尿酸水平与甘油三酯水平相关。国外报道[15],痛风合并高脂血症为25%,HUA合并糖尿病4%。大量研究表明,糖尿病患者常合并HUA;Mardianov等[16]发现2型糖尿病血尿酸水平较正常人高,在他的研究中,对2型糖尿病患者与非糖尿病患者进行比较,发现2型糖尿病组血尿酸明显高于对照组Ρ<0105,差异有显著性。肥胖是HUA的危险因素,Framingham研究显示,男性体重增加30%,血清

UA含量则增加110mgΠdL,女性体重增加50%,血清UA含量

增加018mgΠdL。以上结果表明,HUA与肥胖、高脂血症、高血压及糖尿病等多种因素密切相关,共同构成胰岛素抵抗综合征。高胰岛素血症、胰岛素抵抗是独立的心血管病危险因素,在这些因素及UA盐结晶沉积于动脉壁而损伤动脉内膜的共同作用下,使动脉粥样硬化的危险因素大大增加。并有研究认为,HUA在这一系列代谢紊乱性疾病中起到决定性的作用

[17]

。

大部分研究表明,血尿酸是心血管病的一个独立危险因

123

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kinase

C:

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hearts.

变的静息心绞痛或心肌损伤标志物的释放,通过上述检查可以筛查这类人群中的高危患者。尽管对这些人群密切监护,高危患者仍有较高短期或长期不良事件的发生率,且这种危险持续3～4年,3年随访死亡率为112%～817%[5]。近年的研究显示,入院疑似不稳定型心绞痛、出院时诊断为非典型胸痛的患者,其后冠状动脉事件明显增加[7]。随访215年,发现约9%患者无具有诊断意义的心电图改变,无心肌损伤坏死的生化标志物升高。这些研究提示无论症状如何,不稳定型心绞痛比稳定型心绞痛危险程度更高,急性冠状动脉综合征长期预后不良,冠状动脉造影不能预测斑块破裂[8]。这些患者预后不良可能的原因是血管内皮功能不良,或是女性冠状动脉粥样硬化弥漫改变,另外躯体疾病导致的精神障碍使心脏疾患加重也是原因之一。

尽管危险因素相同,不少医生认为女性不同于男性,仍将女性划为低危者,其结果是女性得到更少的预防治疗建议。对非典型胸痛、冠状动脉造影正常或近乎正常者并非预后良好,错误的信息导致女性患者甚至医生忽视心脏问题。过去若干年,医学研究关注男性阻塞性冠状动脉病变,而忽视女性非典型症状特点。近年研究显示,非阻塞性冠状动脉病变在女性更为常见,预后不容乐观,对此问题值得密切关注。

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本文来源：https://www.bwwdw.com/article/wq4m.html