药物分析第七版习题及部分答案

第一章 药物分析与药品质量标准

一、基本要求

1．掌握：药物分析的性质和任务，药品的定义和特殊性，药品质量和稳定性研究的目 的与内容，药品标准制定的方法和原则。

2．熟悉：药品标准，中国药典的内容和进展，主要国外药典的内容。 3．了解：药品质量管理规范，药品检验的基本程序。

二、基本内容

本章内容涵盖《药物分析》第7版的绪论和第一章药品质量研究内容与药典概况。 （一）基本概念

药物( drugs)是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。

药品( medicinal products)通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。药物通常比药品表达更广的内涵。

药品是用于治病救人、保护健康的特殊商品，具有以下特殊性：①治病与致病的双重性；②严格的质量要求性；(爹社会公共福利性。

药物分析(pharmaceutical analysis)是研究药物质量规律、发展药物质量控制方法的科学。 药物分析是药学科学的重要分支学科，是药学研究的重要技术手段，任务就是对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与呵控，保障药品使用的安全、有效和合理。 （二）药品标准

药品标准（也俗称为药品质量标准）系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。

国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局( SFDA)颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。国家药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面，药品在这三方面的综

合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。

《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，收载国家药品标准。现行《中国药典》2010年版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版次外，《中国药典》均指现行版。国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。 凡例( general notices)是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。正文( monograph。)就是药品标准。附录（appendices）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。

主要国外药典有：美国药典( USP-NF)、英国药典(BP)、欧洲药典(EP)、日本药局方(JP)和国际药典(Ph. Int.)。

（三）药品标准制定与稳定性试验

药品标准一经制定和批准，即具有法律效力。所以，药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。其建壶的分析方法须采用科学的方法和指标进行验证，验证的内容包括专属性、准确度与精密度、线性与范围、检测限与定量限、耐用性等。 药品稳定性试验的目的是考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，以保障用药的安全有效。

稳定性试验分为影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验是将药品置于剧烈的条件下进行的稳定性考察，方法为高温试验、高湿度试验和强光照射试验。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据；加速试验是将药物置于模拟极端气候条件下进行的稳定性考察。方法是在温度40C±2℃，相对湿度75%±5%的条件下进行考察。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料；长期试验是将药物置于接近实际贮存的条件（市售包装，温度25C+ 2aC，相对湿度600-/0±10%）下进行的稳定性考察。其目的为制订药物的有效期提供依据。

（四）药品检验

药品检验工作的基本程序～般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理；常规检验以国家药品标准为依据，按照规定方法和有关SOP进行检验，根据检验结果书写检验报告书。检验记录必须

做到：记录原始、真实，内容完整、齐全，书写清晰、整洁。根据各项检验结果对检品作出明确的结论。

（五）药品质量管理规范

为了在药物的研究、开发、生产、经营、使用和监管等各环节实行全程的质量跟踪与管理，国务院药品监督管理部门( SFDA)依法制定了相关的管理规范(GLP、GCP、GMP、GSP 和GAP等）。使药品质量控制和保证要求从质量设计（Quality by Design）、过程控制( Quality by Process)和终端检验(Quality by Test)三方面来实施，保障用药安全。 （六）注册审批制度与ICH

为了协调各国对药品的审批注册的不同要求，由欧盟、美国和日本三方的药品注册管理当局和制药企业管理机构发起了“人用药品注册技术要求国际协调会”( IntemationalConference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use，ICH）。ICH的目的是通过协调一致，使三方在药品注册技术要求上取得共识，为药品研发、审批和上市制定统一的国际性技术指导原则。ICH协调的内容包括药品质量（Quality，以代码Q标识）、安全性（Safety，以代码S标识）、有效性（Efficacy，以代码E标识）和综合要求（Multidisciplinary，以代码M标识）四方面的技术要求。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

D 1．ICH有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是 A．E B．M C．P D．Q E．S B 2．药品标准中鉴别试验的意义在于

A．检查已知药物的纯度 B．验证已知药物与名称的一致性 C．确定已知药物的含量 D．考察已知药物的稳定性 E．确证未知药物的结构 A 3．盐酸溶液(9→1000)系指

A．盐酸1.0ml加水使成l000ml的溶液 B．盐酸1. 0ml加甲醇使成l000ml的溶液 C．盐酸1. 0g加水使成l000ml的溶液 D．盐酸1. 0g加水l000ml制成的溶液 E．盐酸1. 0ml加水l000ml制成的溶液

D4．中国药典凡例规定：称取“2. 0g”，系指称取重量可为

A. 1.5 ~2.5g B. 1. 6 ~2. 4g C. 1. 45～2. 45g D. 1. 95 ~2. 05g E. 1. 96 - 2. 04g

D 5．中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在

A. 0.0lmg B.0.03mg C.0.1mg D.0.3mg E.0.5mg

E 6．原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应 A. >20cm B.≤20cm C.≤l0cm D. ≤5cm E.≤l0mm E 7．下列内容中，收载于中国药典附录的是

A．术语与符号 B．计量单位 C．标准品与时照品 D．准确度与精密度要求 E．通用检测方法 E 8．下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是 A．EP在欧盟范围内具有法律效力 B．EP不收载制剂标准

C．EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义（Definition）、生产(Production)和检查 ( Test) D．EP制剂通则项下的规定为指导性原则 E．EP由WHO起草和出版 （二）配伍选择题 [9—10]

A. SFDA B.ChP C.GCP D.GLP E.GMP 下列管理规范的英文缩写是 D 9．荮品非临床研究质量管理规范 E 10.药品生产质量管理规范 [11—13J

A．溶质lg( ml)能在溶剂不到1ml中溶解 B．溶质lg( ml)能在溶剂1-不到l0ml中溶解 C．溶质lg( ml)能在溶剂10 -．不到30ml中溶解 D．溶质1g( ml)能在溶剂30~不到l00ml中溶解 E．溶质lg( ml)能在溶剂100一不到l000ml中溶解 下列溶解度术语系指

B 11.易溶 C 12.溶解 E 13.微溶 [14—17J

A. 2 ~ 10℃ B. 10 _30℃ C. 40～50℃ D. 70 ~ 80℃ E. 98 ~ 100℃ 下列关于温度的术语系指 D14.热水 C15.温水 A 16.冷水 B 17.常温 [18~19]

A. BP B.ChP C.EP D.Ph. Int. E.USP 下列药典的英文缩写是 A18.英国药典 C19.欧洲药典 （三）多项选择题

20.下列方面中，ICH达成共识，并已制定出相关技术要求的有ABCD A．质量(Q) B．安全性(S) C．有效性(S) D．综合要求(M) E．均一性(U) 21．《中国药典》内容包括BCD

A．前言 B．凡例 C．正文 D．附录 E．索引 22.下列关于《中国药典》凡例的说法中，正确的有ABC A．《中国药典》的凡例是《中国药典》的内容之一

B．《中国药典》的凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则 C．《中国药典》的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定 D．《中国药典》的凡例收载有制剂通则 E．《中国药典》的凡例收载有通用检测方法 23.药品标准中，“性状”项下记载有ABCDE

A．外观 B．臭 C．味 D．溶解度 E．物理常数

A. UV B.DAD C.FID D.ECD E.NPD A 23.下列有机溶剂中，属于一类溶剂的是

A．四氯化碳 B．乙腈 C．氯苯 D．三氯甲烷 E．甲醇

B 24.浊度标准液的配制是利用乌洛托品在酸性条件下水解，水解产物与肼缩合，产生不溶于水的白色混浊，该白色混浊是

A．碗酸肼 B．甲醛腙 C．甲酰胺 D．乙醛腙 E．乙酰胺 D 25.下列方法中，用于药物中光学异构体杂质检查的是

A．紫外一可见分光光度法 B．红外分光光度法 C．原子吸收分光光度法 D．手性高效液相色谱法 E．薄层色谱法 （二）配伍选择题 [26—28J

A．以某类杂质作为项目名称 B．以杂质的特性作为项目名称 C．以杂质的化学名作为项目名称 D．根据检测方法选用项目名称 E．以杂质和药物的化学性质区别作为项目名称 下列杂质的命名的依据是 C 26.肾上腺素中的“酮体” D 27.易炭化物

A 28.山梨醇中的“还原糖” [29~31]

A．超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数。 B．超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。

C．质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有充分的依据。 D．超出此限度的杂质均应进行定性定量分析，确定其化学结构及含草。 E．以上均不是。 下列杂质限度的定义是 B29. identification threshold A30. reporting threshold C31. qualification threshold [32~34]

A．杂质与试剂产生颜色

C．杂质与试剂产生气体

B．杂质与滴定剂发生氧化还原反应 D．杂质与滴定剂发生中和反应 E．杂质与试剂产生沉淀

下列杂质采用化学法检查的原理是 B 32.硫酸亚铁中高铁盐的检查 A 33.氯硝柳胺中5一氯水杨酸的检查 E 34.盐酸肼屈嗪中游离胼的检查 [35—38]

A．硝酸银试液 B．硫代乙酰胺试液 C．氯化钡试液 D．盐酸、锌粒 E．硫氰醵铵试液 下列杂质的检查所用到的试剂是 E 35.铁盐 C 36.硫酸盐 A 37.氯化物 D 38.砷盐 [39~42]

A．硝酸 B．氯化亚锡 C．碘化钾 D．无水碳酸钠 E．氢氧化钙

下列药物采用古蔡氏法检查砷盐时，应先加入 A39.硫代硫酸钠 B40.枸橼酸铁铵 E41.呋塞米 D42.苯甲酸钠 [43~44]

A．遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有机杂质 B．有色杂质

C．易氧化呈色的无机杂质 D．水分及其他挥发性杂质

E．有机药物或挥发性无机药物中非挥发性无机杂质

下列项目检查的杂质是 A 43.易炭化物 E 44.炽灼残渣 （三）多项选择题

AE 45.药物中杂质限量的表示方法有

A．百分之几 B．千分之几 C．万分之几 D．十万分之几 E．百万分之几

ACE 46．下列药物中杂质检查的方法系根据药物与杂质在性状上的差异进行的有 A．乙醇中杂醇油的检查 B．氯硝柳胺中2一氯4-硝基苯胺的检查 C．盐酸胺碘酮中游离碘 D．地蒽酚的酸度检查 E．硫酸阿托品中莨菪碱的检查

ABD 47．采用硫氰酸盐法检查铁盐时，加入过硫酸铵的作用有 A．将供试品中Fe2+氧化成Fe3+ B．防止光线使硫氰酸铁还原 C．防止Fe3+水解 D．防止硫氰酸铁分解褪色 E．使溶液色泽梯度明显，易于区别

CD 48.盐酸氟奋乃静中重金属的检查可以采用的容器有 A．瓷坩埚 B．铝坩埚 C．铂坩埚 D．石英坩埚 E．瓷蒸发皿 49．BP中收载的砷盐检查法有

AC A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．次磷酸法 D．白田道夫法 E．亚硫酸法 BE 50. ChP收载的测定药物中水分的方法有

A．热重分析法 B．费休氏法 C．差热分析法 D．差示扫描量热法 E．甲苯法

AD 51. ChP采用费休氏法测定药物中的水分，到达指示终点的方法有 A．溶液自身颜色变化 B．加入淀粉指示液 C．加入酚酞指示液 D．永停法 E．加入结晶紫指示液

52．ChP中采用GC法测定残留溶剂，可以采用的测定方法有 ABC A．毛细管柱顶空进样等温法 B．毛细管柱顶空进样程序升温法 C．溶液直接进样法 D．填充柱顶空进样等温法 E．填充柱顶空进样程序升温法

ACE 53.原料药和新制剂中的杂质，需要对其定性或确证其结构的有 A．表观含量在0. 1%及其以上的杂质 B．表观含量在0. 010-10一0.1%的杂质

C．表观含量在0. 1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质 D．表观含量在0. 01%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质 E．最大日剂量$2g的原料药中含量≥1.Omg的杂质 （四）是非判断题

54.光谱法是检查药物中“有关物质”的首选方法( F )

55.加校正因子的主成分自身对照测定法适用于未知杂质的控制( F ) 56.采用TLC法检查药物中的杂质，只需规定单个杂质的限度( F )

57.古蔡氏检砷法中需比较供试品砷斑与标准砷斑的面积大小来判断供试品中的砷盐是否符合限量规定( F )

58.费休氏法测定水分时，加入无水甲醇仅仅是作为溶剂( F ) 59.残留溶剂甲酰胺适于采用顶空法测定( F )

60.“恒重”指连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.5mg以下的重量( F ) 61.药物的澄清度检查多数以水为溶剂，但有时酸、碱或有机溶剂也可作为溶剂( T ) （五）简答题

62.药用规格与化学试剂规格有何不同？

63.杂质的来源途径有哪些？杂质包括哪些种类？ 64.简述薄层色谱法用于杂质限量检查的几种方法。

65.简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。

66.检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？原因是什么？ChP2010收载了几种检查方法？分别适用于哪些药物中的重金属检查？

67.砷盐检查的方法有哪些？每种方法的原理是什么？ 68.简述药物中有机杂质鉴定的方法。 （六）计算题

69.维生素C中重金属的检查：取本品1．0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅溶液(0. 0lmg Pb/ml)多少毫升？

70.富马酸亚铁中砷盐的检查：取本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，加溴试液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600C炽灼2小时，放冷，残渣加溴一盐酸溶液l0ml与水15ml使溶

解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，流出液导人贮有水5ml的接 收器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量使成28ml，按古蔡氏法检查砷盐。

(1)加入无水碳酸钠的作用是什么？ (2)加入酸性氯化亚锡的作用是什么？

(3)加入浓度为l1?g As/ml的标准砷溶液2ml，在该测定条件下，砷盐的限量是多少？ 71．氨苯砜中检查“有关物质”采用11I．C法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20

?g／ml的溶液，作为对照

溶液。取上述两种溶液各lolll点于同一块薄层板上，展开。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。请计算样品申“有关物质”的限量。 （七）设计题

72.贝诺酯中氯化物的检查，规定氯化物的限度为0.01%，请据此设计本药物中氯化物的检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。

73.司可巴比妥钠中重金属的检查，规定含重金属不得超过百万分之二十，请据此设 计本药物的重金属检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。

第六章 芳酸类非甾体抗炎药物的分析

一、基本要求

1．掌握：芳酸类非甾体抗炎药物的结构和性质；主要芳酸类药物的鉴别、检查和含量测定的原理与特点。

2．熟悉：主要芳酸类非甾体抗炎药物杂质的结构、危害、检查方法与含量限度。 3．了解：影响芳酸类非甾体抗炎药物稳定性的主要因素，体内样品与临床监测。

二、基本内容

非甾体抗炎药( Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)是一类不含有甾体骨架的抗炎药，是目前临床使用最多的药物种类之一。本类药物具有不同的化学结构，但多数具有芳酸基本结构，即芳基取代羧酸结构。根据芳基在羧酸的取代位置及芳基上的取代基的不同，芳酸类药物可分为水杨酸（邻羟基苯甲酸）、邻氨基苯甲酸、邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸等六类。尼美舒利和对乙酰氨基酚在结构上不属于芳酸类，但作为较常用的非甾体抗炎药将在本章一并介绍。

本类药物的结构特点为同时具有游离羧基和苯环，其酸性特征可作为原料药的含量测定基础，即在中性乙醇或其他水溶性有机溶剂中，用氢氧化钠滴定液直接滴定；苯环的紫外光吸收特性常被用于本类药物的鉴别、定量检查及部分制剂的含量测定。本类药物的酯类易子水解的特性决定了其特殊杂质检查的项目与方法，如阿司匹林中游离水杨酸的检查，ChP曾采用三价铁比色法检查。但由于在供试品溶液制备过程中阿司匹林的继续水解使检查结果不稳定。所以ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制备供试品溶液，以增加阿司匹林的稳定性，同时采用高效液相色谱法( HPLC)检查，以提高检查结果的可靠性。

基于药物结构中游离羧基的酸性和芳环的紫外吸收特性，本类药物原料药的含量测定主要采用酸碱滴定法，制剂的定量检查，如溶出度（释放度）、含量均匀度等主要采用紫外一可见分光光度法，而制剂的含量测定则采用紫外一可见分光光度法和高效液相色谱法。 本类药物的分析方法见表6-1。

三、习题与解答 （一）最佳选择题

C 1．阿司匹林与碳酸钠试液共热后，再加稀硫酸酸化，产生的白色沉淀是 A．苯酚 B．乙酰水杨酸 C．水杨酸 D．醋酸 E．水杨酰水杨酸

D 2．下列药物中，不能发生三氯化铁反应的是 A．二氟尼柳 B．阿司匹林 C．吡罗昔康 D．吲哚美辛 E．对乙酰氨基酚

D3．两步滴定法测定阿司匹林片剂的依据是 A．剩余滴定法 B．羧基的酸性

C．酸水解定量消耗碱液 D．其酯水解定量消耗碱液 E．利用水解产物的酸碱性

B 4．芳酸类药物的酸碱滴定中，常采用中性乙醇作溶剂，所谓“中性”是指 A．pH =7 B．对所用指示剂显中性

C．除去酸性杂质的乙醇 D．对甲基橙显中性 E．对甲基红显中性

C 5．柱分配色谱一紫外分光光度法测定阿司匹林胶囊含量时，以加有碳酸氢钠的硅藻土为固定相，用三氯甲烷洗脱的是

A．阿司匹林 B．水杨酸 C．中性或碱性杂质 D．水杨酸和阿司匹林 E．酸性杂质

D 6．下列药物中，能采用重氮化一偶合反应进行鉴别的是 A．阿司匹林 B．美洛昔康 C．尼美舒利 D．对乙酰氨基酚 E．吲哚美辛

A 7．直接酸碱滴定法测定双水杨酯原料含量时，若滴定过程中双水杨酯发生水解反应，对测定结果的影响是

A．偏高 B．偏低 C．不确定 D．无变化 E．与所选指示剂有关

C 8．甲芬那酸中特殊杂质2，3-=甲基苯胺的检查，ChP2010采用的方法是 A．HPLC B．TLC C．GC D．UV E．滴定法

B 9．在试管中炽灼后生成的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色的药物是 A．阿司匹林 B．美洛昔康 C．尼美舒利 D．对乙酰氨基酚 E．吲哚美辛

D 10.对乙酰氨基酚中有关物质的检查采用HPLC法进行，其流动相中加入四丁基氢 氧化铵的作用是

A．调节pH B．增加流动相的离子强度

C．提高有关物质的保留行为 D．降低有关物质的保留行为 E．扫尾剂的作用 （二）配伍选择题 [11—12]

A．对氨基酚 B．游离水杨酸 C．二聚体 D．氯化物 E．以上均不是 以下药物中存在的特殊杂质是 B 11.阿司匹林 A 12.对乙酰氨基酚 [13—16]

A．加酸水解，在酸性条件下，与亚硝酸钠、碱性B一萘酚反应，显红色 B．溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色 C．与硝酸反虚显黄色

D．与碳酸钠试液加热水解，再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉淀，并发出醋酸的臭气 E．加乙醇溶解后，加二硝基苯肼试液，加热至沸，放冷即产生橙色沉淀 以下药物的鉴别反应是 B13.甲芬那酸 E 14.酮洛芬

A15.对乙酰氨基酚 D16.阿司匹林 [17—19]

A．高效液相色谱法 C．原子吸收分光光度法 E．薄层色谱法

下列药物杂质的检查方法为 B．气相色谱法 D．紫外分光光度法

B17.甲芬那酸中2，3-=甲基苯胺的检查 E18.二氟尼柳中有关物质A的检查 A19.萘普生中有关物质的检查 [20—22]

A．用中性乙醇溶解，用氢氧化钠滴定液滴定，酚酞作指示剂 B．用冰醋酸溶解，用高氯酸滴定液滴定 C．高效液相色谱法测定 D．紫外分光光度法测定

E．在稀盐酸溶液中，用亚硝酸钠滴定液滴定，永停法指示终点 下列药物的含量测定方法为 A20.阿司匹林 C21.吡罗昔康 B22.二氟尼柳肢囊 （三）多项选择题

ACE 23.能直接与三氯化铁试液反应生成有色配位化合物的药物有 A．水杨酸 B．阿司匹林 C．吡罗昔康 D．美洛昔康 E．对乙酰氨基酚

ABDE24.下列关于直接滴定法测定阿司匹林含量的说法，正确的有 A．反应摩尔比为1：l B．用氢氧化钠滴定液滴定 C．以pH 7的乙醇溶液作为溶剂 D．以酚酞作为指示剂 E．滴定时应在不断振摇下稍快进行

本文来源：https://www.bwwdw.com/article/w4x.html