非劣效界值的确定

1） 非劣效性界值为15%的确定依据

非劣效性界值可理解为在非劣效性试验中，试验组与对照组疗效差别的临床上可接受的最大值，通常用Δ来表示。界值的确定需要由主要研究者从临床意义上和统计学专业人员从统计学意义上共同审慎的商定，要考虑到临床特性、同类产品的临床疗效、安全性、安慰剂效应等因素。欧洲药物评审组织（EMEA）发布的《非劣效界值选择的指导原则》1（索引号：EMEA/CPMP/EWP/2158/99），以及人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）发布的E9、E10指导原则对非劣效性界值的设置提供了基本的指导，但因该值的确定需建立在具体疾病特征、临床意义、风险/效益分析等要素基础上，所以一直缺乏具体的方法和标准。我国学者发表的文章、著作中对该问题的阐释极少，基本为对上面两个指导原则的理解，无具体方法及实例。而对于无法实施安慰剂效应的医疗器械产品，该如何采用以上两指导原则，仍然是临床研究中的盲区。

由于EMEA和ICH指导原则强调确定非劣效界值时不能忽略安慰剂效应，难以适用无“安慰器械”的医疗器械产品。故本临床试验采用美国FDA对抗感染药物临床试验推荐的递减方程（Step-down function）的方法,当同类产品疗效反应率（有效率）分别为90%、<90%但≥80%、<80%但≥70%时，推荐Δ值分别为10%、15%、20%。查询近年来椎间融合术临床疗效相关文献，得到：

课题内容 入组时间 例数 优良率 研究者及单位 数据来源 股骨近端解剖型锁定钢板治疗骨质疏松性股骨粗隆间骨折21例 2007-2009 21 95.2% 贺翎，米萍，湖北省武汉市第三医院 《中国骨与关节损伤杂志》2010年8月第25卷第8期。2 2002-2005 31 90.3% 朱贤康，玉林市红十字会医院 89.7% 杜炎鑫，广东省中医院骨一科。 90.9% 武振国，广西医科大学第一附属医院。 92.9% 谢跃，南京医科大学附属淮安第一医院。 《华夏医学》2007年10月第20卷第6期。 3 2004-2006 35 《广东医学》2007年10月第28卷第10期。4 《山东医药》2006年第46卷第24期。5 1999-2003 22 2002-2006 28 《中国现代医学杂志》2007年11月第17卷第22期。6 《中国民族民间医药》 《中国煤炭工业医学杂志》2008年12月第11卷第12期。8 《交通医学》2007年第21卷第6期。9 《医学理论与实践》2007年第20卷第12期。10 《中国误诊学杂志》2007年11月第7卷第27期。11 《赣南医学院学报》2007年12月第27卷第6期。12 7 2004-2007 105 92% 周杨，武警浙江省嘉兴市总队医院骨一科。 2004-2006 37 83.8% 闫长明，徐州医学院第二附属医院骨科。 2004-2006 45 84.4% 曹涌，南通大学附属医院骨科。 93.0% 夏东升，徐州医学院第二附属医院。 91.4% 楚万忠，泰山医学院。 2003-2006 43 2005-2007 35 1999-2005 31 93.5% 温桃芳，石城县人民医院骨科。 2001-2007 93 94.6% 张凯，河南省平顶《中国医师杂志》山市平煤集团总医2007年11月第9卷91% 院。 第11期。13 孙宇，北京大学第《中国外科杂志》三医院。 2004年3月第42卷第6期。 14 / 19 2002-2003 22 90% 白克文，解放军306医院骨科。 《中国脊柱脊髓杂志》2005年第15卷第9期。15 / 46 83% 何二兴，广州医学《中国基层医药》院第二附属医院骨2005年8月第12卷科。 第8期。16 结合调查数据可知，我国近年来应用椎间融合器治疗脊柱损伤、退行性病变类手术的有效率能达到80%以上，未见有效率低于80%的报道。本临床试验相关研究者认为，学术研究更多关注于某一集中症状人群的术后疗效评价，从而在研究样本中剔除了复杂的危重病例样本。而鉴于我国实际国情，就诊患者大多为危重病例，故将实际临床中的同类产品的临床有效率定为80%~90%之间更为保守稳妥，可一定程度消除研究者的偏倚性认识。根据以上结论，北京大学人民医院、中国人民解放军总医院第一附属医院主要研究者以及相关统计人员研究后认为将该项目的非劣效界值定为15%比较恰当，该值所体现的临床意义及统计学意义都比较明显。

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