中枢Sigma受体药理学研究进展

广泛分布于中枢神经系统的Sigmaσ)受体在调节NMDA能,多巴胺能,胆碱能神经系统和神经肽及神经甾体激素功能中发挥6重要作用,参与学习记忆,条件性恐惧应激反应,精神分裂症等生理病理过程。σ受体药理学的研究将为临床诊断治疗提供新的靶点。

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中国药理学通报

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中枢 Sg受体药理学研究进展 ima刘雁勇左萍萍10 0 ) 00 5 (- q国医学科学院基础医学研究所 -中国协和医科走学基础医学院药理室，北京

中国图书分类号R 4 3 R 6 7 9.; 9 2

R3 2 8; 3 .; 3 .4 R 3 2 1; 2 .1 R 38 2 R 3 8 6; 9 1 10 98 2 0 )10 0-3 0 11 7 ( 02 0—0 60

型：当用百日咳毒索预处理动物时，能够拮抗 J - O18 74诱导的 NMD效应增强， ( pnaoie A对+) et c z n

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A文章编号

摘要

广泛分布于中枢神经系统的岛霉m ( )。受体在调节

没有影响。表明 J -74 O 18是通过偶联/的受体 0发挥作用， ( pna c e而+)et oi通过其它途径发挥作 z n用。

N A能、 MD多巴胺能、胆碱能神经系统和神经肽及神经甾体激素功能中发挥重要作用，参与学习记忆、条件性恐惧应激反应、精神分裂症等生理病理过程。受体药理学的研究将 为临床诊断治疗提供新的靶点。 关键词受体；N A受体；多巴胺受体；学习记忆；条 MD件性恐惧应激反应；神分裂症精

虽然外周和中枢都发现大量受体分布，但在中枢尤为丰富。使用 3一P H 3P P和3 a pr o做 H hl ed l o l放射自显影显示受体在情感调节区、脑干运动区分布较多，黑质、状核、在尾小脑、核及海马、红杏仁

体、扣带回等边缘系统中含量也较高。 12口受体基因研究 Paa . r d等首先进行了 s 1受体染色体定位研究。受体基因位于人的第 9 号染色体的 p 3 1区。从大鼠脑中克隆到的受体 c一 I )N含有 152b,含一个 62b A 8 p包 7 p的开放阅读框 (pnraigf meOR ) oe dn r, F。编码区上游是 3口 e a 0b的非编码区，游是 80b下 8 p的非编码区。预测编码含

受体于 17 96年被发现，最初由于吗啡类似物 S一0 4与它特异性结合而被归为阿片受体家 KF107能

族l。随后发现 S F 10

7 1 J K - 4与受体的结合所产 0生的药理作用不能被阿片受体拮抗剂纳洛酮所拮抗而被排除出阿片受体家族。由于 S F107作用 K . 4 0于受体所产生的行为药理学作用与苯环己哌啶 (I ) P P相似， C有人又将其称为 P '/受体。但受 C a P J体结合实验和放射自显影显示受体与 P P位点 C不同。近年，随着新的选择性配体的出现，受体的研究才迅速发展起来。尽管其生理功能尚未完全清楚，但近年的研究表明，受体与精神疾患的发生、 调节离子通道型受体功能和调节神经肽表达等过程关系密切。本文就 a受体的中枢药理学作用作一综述。

23 2个氨基酸残基的蛋白质，包含一个 2个氨基酸 1组成的疏水区，暗示存在一个单链的跨膜区。鼠脑的 a受体氨基酸序列与人胎盘受体及豚鼠肝细 l胞受体高度同源，相似比例分别为 9%、 3 6 9%和9%。3种蛋白质 N端都有 MP VG R序列， 1 WA R为

内质网停泊信号。3种蛋白跨膜区序列完全相同， 蛋白上均无糖基化位点l。可能因缺乏高亲和力 5 1配体的原因，有关却受体基因的研究尚未见报道。 2口受体的生理功能 21调节 N A受体介导的生理作用 . MDNMD A

1口受体特性 11口受体亚型与分布 d受体和 PC . I P位点被区

受体在调节神经系统发育、参与学习记忆、触发脊髓的节律性等过程中起重要的整合作用。早期研究发现 D G ( pn mc e133等化合物能增强海 T、+)et i、1 7 a n 37马C 3 A区锥体细胞 N A诱导的放电活动而被命 MD名为 a受体激动剂。另外一些受体配体如 N— E

分开来后，进一步研究揭示受体存在 a、两种亚】啦型l。受体配体如 ( S F lo 7 ( pna 3一+) K— 4,+) et 0— zc e J - 8 oi和 O 1 4能与受体高亲和力结合， a n 7与 2 受体亲和力较低。而其它几种配体如 D G(,.i T 13— d tlgaiie,a pr o与两种亚型亲和力相同。 oyundn)hl ei l o d 受体分子质量约为 2 u哑受体分子质量约为 5k, 2 . k。也有研究者认为 a受体还可以进一步分 15 u 20— 7 6 0 1 0—2收藕，0 1 0 6回 2 0—1—2修 国家重点基础研

究发展规蜊“ 7 9 3基金资助课题 o 2 00 70 N 0 05 0 8 G作者简介：刘雁勇， 2岁，士研究生 T l 0 0 6 26 0 . -男. 9博 e:(1 )5 9 4 4 Emet t -m xt sh m: a:i y￣ xg o u c u@

左萍萍， 5岁 .女.O博士生导师，北京神经科学会理事

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