药物分析第七版习题及部分答案 - 图文

第一章 药物分析与药品质量标准

一、基本要求

1．掌握：药物分析的性质和任务，药品的定义和特殊性，药品质量和稳定性研究的目 的与内容，药品标准制定的方法和原则。

2．熟悉：药品标准，中国药典的内容和进展，主要国外药典的内容。 3．了解：药品质量管理规范，药品检验的基本程序。

二、基本内容

本章内容涵盖《药物分析》第7版的绪论和第一章药品质量研究内容与药典概况。 （一）基本概念

药物( drugs)是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。

药品( medicinal products)通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。药物通常比药品表达更广的内涵。

药品是用于治病救人、保护健康的特殊商品，具有以下特殊性：①治病与致病的双重性；②严格的质量要求性；(爹社会公共福利性。

药物分析(pharmaceutical analysis)是研究药物质量规律、发展药物质量控制方法的科学。 药物分析是药学科学的重要分支学科，是药学研究的重要技术手段，任务就是对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与呵控，保障药品使用的安全、有效和合理。 （二）药品标准

药品标准（也俗称为药品质量标准）系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。

国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局( SFDA)颁布的《中华人民共和国药典》、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。国家药品监督管理部门组织药典委员会，负责国家药品标准的制定和修订。国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。

药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质要求三个方面，药品在这三方面的综

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合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。

《中华人民共和国药典》简称《中国药典》，收载国家药品标准。现行《中国药典》2010年版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版次外，《中国药典》均指现行版。国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。 凡例( general notices)是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则，是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。正文( monograph。)就是药品标准。附录（appendices）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。

主要国外药典有：美国药典( USP-NF)、英国药典(BP)、欧洲药典(EP)、日本药局方(JP)和国际药典(Ph. Int.)。

（三）药品标准制定与稳定性试验

药品标准一经制定和批准，即具有法律效力。所以，药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则。其建壶的分析方法须采用科学的方法和指标进行验证，验证的内容包括专属性、准确度与精密度、线性与范围、检测限与定量限、耐用性等。 药品稳定性试验的目的是考察药物在温度、湿度、光线等因素的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，以保障用药的安全有效。

稳定性试验分为影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验是将药品置于剧烈的条件下进行的稳定性考察，方法为高温试验、高湿度试验和强光照射试验。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物，为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据；加速试验是将药物置于模拟极端气候条件下进行的稳定性考察。方法是在温度40C±2℃，相对湿度75%±5%的条件下进行考察。其目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为制剂设计、包装、运输、贮存提供必要的资料；长期试验是将药物置于接近实际贮存的条件（市售包装，温度25C+ 2aC，相对湿度600-/0±10%）下进行的稳定性考察。其目的为制订药物的有效期提供依据。

（四）药品检验

药品检验工作的基本程序～般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理；常规检验以国家药品标准为依据，按照规定方法和有关SOP进行检验，根据检验结果书写检验报告书。检验记录必须

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做到：记录原始、真实，内容完整、齐全，书写清晰、整洁。根据各项检验结果对检品作出明确的结论。

（五）药品质量管理规范

为了在药物的研究、开发、生产、经营、使用和监管等各环节实行全程的质量跟踪与管理，国务院药品监督管理部门( SFDA)依法制定了相关的管理规范(GLP、GCP、GMP、GSP 和GAP等）。使药品质量控制和保证要求从质量设计（Quality by Design）、过程控制( Quality by Process)和终端检验(Quality by Test)三方面来实施，保障用药安全。 （六）注册审批制度与ICH

为了协调各国对药品的审批注册的不同要求，由欧盟、美国和日本三方的药品注册管理当局和制药企业管理机构发起了“人用药品注册技术要求国际协调会”( IntemationalConference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use，ICH）。ICH的目的是通过协调一致，使三方在药品注册技术要求上取得共识，为药品研发、审批和上市制定统一的国际性技术指导原则。ICH协调的内容包括药品质量（Quality，以代码Q标识）、安全性（Safety，以代码S标识）、有效性（Efficacy，以代码E标识）和综合要求（Multidisciplinary，以代码M标识）四方面的技术要求。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

D 1．ICH有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是 A．E B．M C．P D．Q E．S B 2．药品标准中鉴别试验的意义在于

A．检查已知药物的纯度 B．验证已知药物与名称的一致性 C．确定已知药物的含量 D．考察已知药物的稳定性 E．确证未知药物的结构 A 3．盐酸溶液(9→1000)系指

A．盐酸1.0ml加水使成l000ml的溶液 B．盐酸1. 0ml加甲醇使成l000ml的溶液 C．盐酸1. 0g加水使成l000ml的溶液 D．盐酸1. 0g加水l000ml制成的溶液 E．盐酸1. 0ml加水l000ml制成的溶液

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D4．中国药典凡例规定：称取“2. 0g”，系指称取重量可为

A. 1.5 ~2.5g B. 1. 6 ~2. 4g C. 1. 45～2. 45g D. 1. 95 ~2. 05g E. 1. 96 - 2. 04g

D 5．中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在

A. 0.0lmg B.0.03mg C.0.1mg D.0.3mg E.0.5mg

E 6．原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应 A. >20cm B.≤20cm C.≤l0cm D. ≤5cm E.≤l0mm E 7．下列内容中，收载于中国药典附录的是

A．术语与符号 B．计量单位 C．标准品与时照品 D．准确度与精密度要求 E．通用检测方法 E 8．下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是 A．EP在欧盟范围内具有法律效力 B．EP不收载制剂标准

C．EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义（Definition）、生产(Production)和检查 ( Test) D．EP制剂通则项下的规定为指导性原则 E．EP由WHO起草和出版 （二）配伍选择题 [9—10]

A. SFDA B.ChP C.GCP D.GLP E.GMP 下列管理规范的英文缩写是 D 9．荮品非临床研究质量管理规范 E 10.药品生产质量管理规范 [11—13J

A．溶质lg( ml)能在溶剂不到1ml中溶解 B．溶质lg( ml)能在溶剂1-不到l0ml中溶解 C．溶质lg( ml)能在溶剂10 -．不到30ml中溶解 D．溶质1g( ml)能在溶剂30~不到l00ml中溶解 E．溶质lg( ml)能在溶剂100一不到l000ml中溶解 下列溶解度术语系指

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B 11.易溶 C 12.溶解 E 13.微溶 [14—17J

A. 2 ~ 10℃ B. 10 _30℃ C. 40～50℃ D. 70 ~ 80℃ E. 98 ~ 100℃ 下列关于温度的术语系指 D14.热水 C15.温水 A 16.冷水 B 17.常温 [18~19]

A. BP B.ChP C.EP D.Ph. Int. E.USP 下列药典的英文缩写是 A18.英国药典 C19.欧洲药典 （三）多项选择题

20.下列方面中，ICH达成共识，并已制定出相关技术要求的有ABCD A．质量(Q) B．安全性(S) C．有效性(S) D．综合要求(M) E．均一性(U) 21．《中国药典》内容包括BCD

A．前言 B．凡例 C．正文 D．附录 E．索引 22.下列关于《中国药典》凡例的说法中，正确的有ABC A．《中国药典》的凡例是《中国药典》的内容之一

B．《中国药典》的凡例是为正确使用《中国药典》进行药品质量检定的基本原则 C．《中国药典》的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定 D．《中国药典》的凡例收载有制剂通则 E．《中国药典》的凡例收载有通用检测方法 23.药品标准中，“性状”项下记载有ABCDE

A．外观 B．臭 C．味 D．溶解度 E．物理常数

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（宋沁馨）

第三章 药物的杂质检查

一、基本要求

1．掌握：药物中杂质的来源以及杂质的分类；杂质限量的概念和计算；一般杂质和特 殊杂质的检查方法。

2．熟悉：药物中杂质的鉴定方法。

3．了解：热分析法的基本原理及其在杂质研究中的应用。 二、基本内容

ChP将任何影响药品纯度的物质均称为杂质。药物的纯度是指药物的纯净程度，药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素。药物的纯度需要从药物的外观性状、理化常数、杂质检查和含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合评定。药物的纯度检查也可称为杂质检查。

药物中的杂质主要有两个来源：一是由生产过程中引入；二是在贮藏过程中受外界条件的影响，引起药物理化特性发生变化而产生。了解药物中杂质的来源，可以有针对性地制订出药物中杂质的检查项目和检查方法。

药物中的杂质有多种分类方法，按照其来源可以分为一般杂质和特殊杂质：一般杂质是指在自然界中分布较广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质；特殊杂质是指在特定药物的生产和贮藏过程中引入的杂质，这类杂质随药物的不同而不同。按照杂质的毒性分类，可以分为毒性杂质和信号杂质，其中信号杂质一般无毒，但其含量的多少可以反映出药物的纯度情况及生产工艺的正常与否。按照化学粪别和特性分为：无机杂质、有机杂质和残留溶剂，其中有机杂质又可以分为特定杂质和非特定杂质。

杂质的限量为药物中所含杂质的最大允许量，通常用百分之几或百万分之几表示。

计算公式为：

L?%??CVCV?100%L?ppm???106SSL(%) 或

杂质限量的控制方法包括两种：限量检查法和对杂质进行定量测定。进行限量检查时，多数采用对照法，还可以采用灵敏度法和限值法。

药物中杂质的检查主要依据药物与杂质在物理性质或化学性质上的差异来进行。杂质的控制要合理，即合理确定杂质检查项目与限度，合理选择杂质检查方法。用于杂质检查的分析方法要求专属、灵敏，检测限一定要符合质量标准中对杂质限度的要求，检测限不得大于该杂质的报告限度。常用的检查方法有：化学方法、色谱方法、光谱方法、热分析法、酸碱

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度检查法和物理性状检查法。其中，化学方法包括：显色反应检查法、沉淀反应检查法、生成气体检查法和滴定法；色谱方法包括：薄层色谱法( TLC)、高效液相色谱法( HPLC)、气相色谱法(GC)、毛细管电泳法(CE)，由于色谱法可以利用药物与杂质的色谱性质的差异，能有效地将杂质与药物进行分离和检测，因而色谱法广泛地应用于药物中杂质的检查，是检查药物中有关物质的首选方法；光谱方法包括：可见一紫外分光光度法、红外分光光度法、原子吸收分光光度法；常用的热分析法有：热重分析法( TGA)、差热分析法( DTA)、差示扫描量热法(DSC)及相关联用技术；酸碱度检查法包括：酸碱滴定法、指示液法、pH测定法；物理性状检查法是根据药物与杂质在性状上的不同，如臭味和挥发性的差异、颜色的差异、溶解行为的差异和旋光性等的差异进行检查。

药物中一般杂质检查的内容包括：氯化物检查法、硫酸盐检查法、铁盐检查法、重金属检查法、砷盐检查法、干燥失重测定法、水分测定法、炽灼残渣检查法、易炭化物检查法、残留溶剂测定法、溶液颜色检查法、溶液澄清度检查法。药物中特殊杂质的研究是药物质量控制的重要部分，可以为药物的工艺研究、质量研究、稳定性研究、药理毒理及临床研究提供重要信息。新原料荮和新制剂中的杂质，表观含量在0.1%及其以上的杂质以及表观含量在0. 1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质，要求定性或确证其结构。杂质的鉴定方法主要有：有杂质对照品鉴定法和无杂质对照品鉴定法，前者系通过合成杂质对照品进行鉴定，适用于样品中的杂质量较小，且杂质的分离纯化较为困难；后者系从药物中分离制备特定杂质进行鉴别，适用于药物中被鉴定的杂质量较大时的情况。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

B 1．下列属于信号杂质的是

A．砷盐 B．硫酸盐 C．铅 D．氰化物 E．汞 D 2．酶类药物中酶类杂质的检查可采用的方法是

A．HPLC法 B．TLC法 C．UV法 D．CE法 E．GC法 B 3．药物中无效或低效晶型的检查可以采用的方法是

A．高效液相色谱法 B．红外分光光度法 C．可见一紫外分光光度法 D．原子吸收分光光度法 E．气相色谱法

D 4．原子吸收分光光度法检查药物中金属杂质时，通常采用的方法是 A．内标法 B．外标法

C．加校正因子的主成分自身对照法 D．标准加入法

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E．不加校正因子的主成分自身对照法 C 5．氯化物检查法中，适宜的酸度是

A．50ml中加2ml稀硝酸 B．50ml中加5ml稀硝酸 C．50ml中加l0ml稀硝酸 D．50ml中加5ml硝酸 E．50ml中加l0ml硝酸

C 6．氯化物检查法中，用以解决供试品溶液带颜色对测定干扰的方法是 A．活性炭脱色法 B．有机溶剂提取后检查法 C．内消色法 D．标准液比色法 E．改用他法 C 7．BP采用进行铁盐检查的方法是

A．古蔡氏法 B．硫氰酸盐法 C。巯基醋酸法 D．硫代乙酰胺法 E．硫化钠法

D 8．采用硫氰酸盐法检查铁盐时，若供试液管与对照液管所呈硫氰酸铁的颜色较浅不便比较时，可采取的措施是

A．内消色法 B．外消色法 C．标准液比色法 D．正丁醇提取后比色法 E．改用他法

B 9．下列试液中，用作ChP重金属检查法中的显色剂的是 A．硫酸铁铵试液 B．硫化钠试液 C．氰化钾试液 D．重铬酸钾试液 E．硫酸铜试液

D 10.硫代乙酰胺法检查重金属时，受溶液pH影响较大，适合的pH是 A. 11.5 B.9.5 C.7.5 D.3.5 E.1.5

B 11．采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有色需在加硫代乙酰胺前在对照溶液管中加入的是

A．过氧化氢溶液 B．稀焦糖溶液 C．盐酸羟胺溶液 D．抗坏血酸 E．过硫酸铵

D 12.采用硫代乙酰胺法检查重金属时，供试品如有微量高铁盐存在，需加入的是 A．碘试液 B．重铬酸钾溶液 C．高锰酸钾溶液 D．抗坏血酸 E．过硫酸铵

A 13.采用炽灼后硫代乙酰胺法检查重金属时，应控制的炽灼温度范围是 A. 500 – 600℃ B.600 -700℃ C.700 - 800℃ D. 800一900℃ E.900 – l000℃

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B 14.乳酸钠溶液中重金属的检查应采用的方法是

A．硫代乙酰胺法 B．炽灼后硫代乙酰胺法 C．古蔡氏法 D．硫化钠法 E．硫氰酸盐法 B 15. USP收载的砷盐检查法是

A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．次磷酸法 E．亚硫酸法 D．白田道夫法

C 16. ChP古蔡氏法检查砷盐，加入碘化钾的主要作用是 A．将五价的砷还原为砷化氢 B．将三价的砷还原为砷化氢 C．将五价的砷还原为三价的砷 D．将氯化锡还原为氯化亚锡 E．将硫还原为硫化氢

A 17.在古蔡氏检砷法中，加入醋酸铅棉花的目的是 A．除去硫化氢的影响 B．防止瓶内飞沫溅出

C．使砷化氢气体上升速度稳定 D．使溴化汞试纸呈色均匀 E．将五价砷还原为砷化氢

B 18. ChP采用Ag( DDC)法检查砷盐时，为吸收反应中产生的二乙基二硫代氨基甲酸，加入的试剂是

A．吡啶 B．三乙胺一三氯甲烷 C．二氯甲烷 D．氢氧他钠 E．正丁醇

C 19．ChP检查葡萄糖酸锑钠中的砷盐时，采用的方法是 A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．白田道夫法 D．次磷酸法 E．亚硫酸法

A 20. 费休氏法测定水分时，水与费休氏试液作用的摩尔比是 A．水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3) B．水一碘一二氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：5) C．水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：1：1：1：3) D．水一碘一三氧化硫一甲醇一吡啶(1：I：1：1：5) E．水一碘一三氧化硫一甲醇一丙酮(1：1：1：1：3) C 21．ChP中收载的残留溶剂检查法是

A．HPLC法 B．TLC法 C．GC法 D．TGA法 E．DSC法 D 22. GC法测定三氯甲烷的残留量，为得到较高的灵敏度，宜采用的检测器是

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A. UV B.DAD C.FID D.ECD E.NPD A 23.下列有机溶剂中，属于一类溶剂的是

A．四氯化碳 B．乙腈 C．氯苯 D．三氯甲烷 E．甲醇

B 24.浊度标准液的配制是利用乌洛托品在酸性条件下水解，水解产物与肼缩合，产生不溶于水的白色混浊，该白色混浊是

A．碗酸肼 B．甲醛腙 C．甲酰胺 D．乙醛腙 E．乙酰胺 D 25.下列方法中，用于药物中光学异构体杂质检查的是

A．紫外一可见分光光度法 B．红外分光光度法 C．原子吸收分光光度法 D．手性高效液相色谱法 E．薄层色谱法 （二）配伍选择题 [26—28J

A．以某类杂质作为项目名称 B．以杂质的特性作为项目名称 C．以杂质的化学名作为项目名称 D．根据检测方法选用项目名称 E．以杂质和药物的化学性质区别作为项目名称 下列杂质的命名的依据是 C 26.肾上腺素中的“酮体” D 27.易炭化物

A 28.山梨醇中的“还原糖” [29~31]

A．超出此限度的杂质均应在检测报告中报告，并应报告具体的检测数。 B．超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。

C．质量标准中一般允许的杂质限度，如制订的限度高于此限度，则应有充分的依据。 D．超出此限度的杂质均应进行定性定量分析，确定其化学结构及含草。 E．以上均不是。 下列杂质限度的定义是 B29. identification threshold A30. reporting threshold C31. qualification threshold [32~34]

A．杂质与试剂产生颜色

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C．杂质与试剂产生气体

B．杂质与滴定剂发生氧化还原反应 D．杂质与滴定剂发生中和反应 E．杂质与试剂产生沉淀

下列杂质采用化学法检查的原理是 B 32.硫酸亚铁中高铁盐的检查 A 33.氯硝柳胺中5一氯水杨酸的检查 E 34.盐酸肼屈嗪中游离胼的检查 [35—38]

A．硝酸银试液 B．硫代乙酰胺试液 C．氯化钡试液 D．盐酸、锌粒 E．硫氰醵铵试液 下列杂质的检查所用到的试剂是 E 35.铁盐 C 36.硫酸盐 A 37.氯化物 D 38.砷盐 [39~42]

A．硝酸 B．氯化亚锡 C．碘化钾 D．无水碳酸钠 E．氢氧化钙

下列药物采用古蔡氏法检查砷盐时，应先加入 A39.硫代硫酸钠 B40.枸橼酸铁铵 E41.呋塞米 D42.苯甲酸钠 [43~44]

A．遇硫酸易炭化或易氧化呈色的微量有机杂质 B．有色杂质

C．易氧化呈色的无机杂质 D．水分及其他挥发性杂质

E．有机药物或挥发性无机药物中非挥发性无机杂质

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下列项目检查的杂质是 A 43.易炭化物 E 44.炽灼残渣 （三）多项选择题

AE 45.药物中杂质限量的表示方法有

A．百分之几 B．千分之几 C．万分之几 D．十万分之几 E．百万分之几

ACE 46．下列药物中杂质检查的方法系根据药物与杂质在性状上的差异进行的有 A．乙醇中杂醇油的检查 B．氯硝柳胺中2一氯4-硝基苯胺的检查 C．盐酸胺碘酮中游离碘 D．地蒽酚的酸度检查 E．硫酸阿托品中莨菪碱的检查

ABD 47．采用硫氰酸盐法检查铁盐时，加入过硫酸铵的作用有 A．将供试品中Fe2+氧化成Fe3+ B．防止光线使硫氰酸铁还原 C．防止Fe3+水解 D．防止硫氰酸铁分解褪色 E．使溶液色泽梯度明显，易于区别

CD 48.盐酸氟奋乃静中重金属的检查可以采用的容器有 A．瓷坩埚 B．铝坩埚 C．铂坩埚 D．石英坩埚 E．瓷蒸发皿 49．BP中收载的砷盐检查法有

AC A．古蔡氏法 B．Ag(DDC)法 C．次磷酸法 D．白田道夫法 E．亚硫酸法 BE 50. ChP收载的测定药物中水分的方法有

A．热重分析法 B．费休氏法 C．差热分析法 D．差示扫描量热法 E．甲苯法

AD 51. ChP采用费休氏法测定药物中的水分，到达指示终点的方法有 A．溶液自身颜色变化 B．加入淀粉指示液 C．加入酚酞指示液 D．永停法 E．加入结晶紫指示液

52．ChP中采用GC法测定残留溶剂，可以采用的测定方法有 ABC A．毛细管柱顶空进样等温法 B．毛细管柱顶空进样程序升温法 C．溶液直接进样法 D．填充柱顶空进样等温法 E．填充柱顶空进样程序升温法

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ACE 53.原料药和新制剂中的杂质，需要对其定性或确证其结构的有 A．表观含量在0. 1%及其以上的杂质 B．表观含量在0. 010-10一0.1%的杂质

C．表观含量在0. 1%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质 D．表观含量在0. 01%以下的具有强烈生物作用的杂质或毒性杂质 E．最大日剂量$2g的原料药中含量≥1.Omg的杂质 （四）是非判断题

54.光谱法是检查药物中“有关物质”的首选方法( F )

55.加校正因子的主成分自身对照测定法适用于未知杂质的控制( F ) 56.采用TLC法检查药物中的杂质，只需规定单个杂质的限度( F )

57.古蔡氏检砷法中需比较供试品砷斑与标准砷斑的面积大小来判断供试品中的砷盐是否符合限量规定( F )

58.费休氏法测定水分时，加入无水甲醇仅仅是作为溶剂( F ) 59.残留溶剂甲酰胺适于采用顶空法测定( F )

60.“恒重”指连续两次干燥或炽灼后称重的差异在0.5mg以下的重量( F ) 61.药物的澄清度检查多数以水为溶剂，但有时酸、碱或有机溶剂也可作为溶剂( T ) （五）简答题

62.药用规格与化学试剂规格有何不同？

63.杂质的来源途径有哪些？杂质包括哪些种类？ 64.简述薄层色谱法用于杂质限量检查的几种方法。

65.简述高效液相色谱法用于杂质检测的几种方法及其适用条件。

66.检查重金属时其限度以何种金属的限度表示？原因是什么？ChP2010收载了几种检查方法？分别适用于哪些药物中的重金属检查？

67.砷盐检查的方法有哪些？每种方法的原理是什么？ 68.简述药物中有机杂质鉴定的方法。 （六）计算题

69.维生素C中重金属的检查：取本品1．0g，加水溶解成25ml，要求重金属的含量不超过百万分之十，应量取标准铅溶液(0. 0lmg Pb/ml)多少毫升？

70.富马酸亚铁中砷盐的检查：取本品0.50g，加无水碳酸钠0.5g，混匀，加溴试液4ml，置水浴上蒸干后，在500~600C炽灼2小时，放冷，残渣加溴一盐酸溶液l0ml与水15ml使溶

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解，移至蒸馏瓶中，加酸性氯化亚锡试液1ml，蒸馏，流出液导人贮有水5ml的接 收器中，至蒸馏瓶中约剩5ml时，停止蒸馏，馏出液加水适量使成28ml，按古蔡氏法检查砷盐。

(1)加入无水碳酸钠的作用是什么？ (2)加入酸性氯化亚锡的作用是什么？

(3)加入浓度为l1?g As/ml的标准砷溶液2ml，在该测定条件下，砷盐的限量是多少？ 71．氨苯砜中检查“有关物质”采用11I．C法：取本品，精密称定，加甲醇适量制成10mg/ml的溶液，作为供试品溶液。取供试品溶液适量加甲醇稀释制成20

?g／ml的溶液，作为对照

溶液。取上述两种溶液各lolll点于同一块薄层板上，展开。供试品溶液如显杂质斑点，与对照溶液的主斑点比较，颜色不得更深。请计算样品申“有关物质”的限量。 （七）设计题

72.贝诺酯中氯化物的检查，规定氯化物的限度为0.01%，请据此设计本药物中氯化物的检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。

73.司可巴比妥钠中重金属的检查，规定含重金属不得超过百万分之二十，请据此设 计本药物的重金属检查方法（包括取样量、所用标准溶液与试液、检查方法）。

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第四章 药物的含量测定方法与验证

一、基本要求

1．掌握：药物含量的容量、光谱和色谱分析法，滴定度与含量计算，色谱系统适用性试验的内容、要求及相关计算，样品分析的前处理方法，药物分析方法的验证与内容。 2．熟悉：各类分析法的基本原理与条件选择，样品分析前处理方法的适用范围，不同分析方法对验证内容的基本要求。

3．了解：滴定液的配制与标定，分析仪器的校正和检定。

二、基本内容

药物的含量系指药物中所含主成分的量，是评价药物质量的重要指标。药物的含量测定则是运用化学、物理学或生物学及微生物学的方法测定药物的含量，它是评价药物质量的主要手段，也是药品质量标准的重要内容。药物的含量测定可分为两大类，即基于化学或物理学原理的“含量测定”和基于生物学原理的“效价测定”。其中，效价测定法（包括生物检定法、微生物检定法、酶法）的方法建立与验证过程各具特殊性，本章将主要探讨基于化学或物理学原理的“含量测定”。

可供药物含量测定的分析方法主要包括容量分析法、光谱分析法和色谱分析法。其中，容量分析法操作简便，结果准确，方法耐用性高，但方法缺乏专属性，主要适用于对结果准确度与精密度要求较高的样品测定；光谱分析法简便、快速，灵镦度高，并具有一定的准确度，但方法专属性稍差，主要适用于对灵敏度要求较高、样本量较大的分析项目；色谱分析法则具有高灵敏度与高专属性，并具有一定的准确度，但其结果计算需要对照品，本法主要适用于对方法的专属性与灵敏度要求较高的复杂样品的含量测定。

药物的含量测定所采用的分析方法一般要求操作简便，结果准确、重现。但对于药物的不同形式，其含量测定方法的选择依据有所侧重。对于化学原料药的含量测定，因为纯度较高、所含杂质较少，故强调测定结果的准确和重现，通常要求方法具有更高的准确度和精密度，首选容量分析法；对于药物制剂的含量测定，则因为制剂组分复杂、干扰物质多，且含量限度一般较宽，故更加强调方法的灵敏度和专属性或选择性，多采用具有分离能力的色谱分析法，在辅料不干扰测定时也可选用光谱分析法；而对于药物制剂的定量检查，如溶出度、含量均匀度检查中药物的溶出量或含量的测定，因为分析样本量较大、且限亦较宽，在辅料不干扰测定时宜选用光谱分析法。

无论采用何种方法对药物进行鉴别、检查和含量测定，为确保其分析结果的可靠性，要

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求分析方法应准确、稳定、耐用。所以，需要对所建立的分析方法进行方法学验证。验 证内容包括：准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。

三、习题与解答

（一）最佳选择题

D1．紫外分光光度计的吸光度准确度的检定，中国药典规定 A．使用重铬酸钾水溶液 B．使用亚硝酸钠甲醇溶液 C．配制成5%的浓度 D．测定不同波长下的吸收系数 E．要求在220nm波长处透光率<0.8% B 2．反相色谱法流动相的最佳pH范围是

A.0 -2 B.2—8 C.8～10 D.10 ~12 E.12～14 E 3．高效液相色谱法色谱峰拖尾因子（对称因子）的计算公式是 A. 5 . 54 t R W h 2 B. n?16n ?

C. R? D.

??2?tRW?22tR1?tR1W1???W2R?2tR1?tR11.70??W?1,h2??2,h2?W???C4．气相色谱法最常用的检测器是

A．蒸发光散射检测器 B．二极管阵列检测器 C．火焰离子化检测器 D．电化学检测器 E．电子俘获检测器

A5．在较短时间内，在相同条件下，由同一分析人员连续测定所得结果的RSD称为 A．重复性 B．中间精密度 C．重现性 D．耐用性 E．稳定性 （二）配伍选择题 [6—8]

A．色谱柱的效能 B．色谱系统的重复性 C．色谱峰的对称性 D．方法的灵敏度 E．方法的准确度 下列色谱参数用于评价 A 6．理论板数

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C 7．拖尾因子

B 8．色谱峰面积或峰面积比值的RSD [9—10]

A．检测限 B．定量限 C．准确度 D．精密度 E．线性 下列检验项目需要验证的内容是 A9．鉴别试验 A10.杂质限度检查 [11~14J

A．1 B．1.5 C．2.0 D，3 E．10 下列要求的限度为 D11.检测限要求信噪比 E12.定量限要求信噪比

B13.定量分析时要求色谱峰分离度应大于

C14.定量分析时色谱峰面积的重复性要求雕1D(%)不大于 （三）多项选择题

ABCE15.下列关于滴定度的说法，正确的是 A．滴定度是一种浓度形式，单位通常是mg/ml

B．滴定度系指每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量（通常用mg表示） C．若口与6分别为被测物与滴定剂反应的摩尔比，m为被测物的分子量，T为 滴定液的摩尔浓度，则滴定度 T?mB? D．滴定度是分光光度法计算浓度的参数

E．滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得 ABCE 16.紫外一可见分光光度法用于含量测定的方法有 A．对照品比较法 B．吸收系数法 C．标准曲线法 D．灵敏度法 E．计算分光光度法 ACBE17. HPLC法常用的检测器有

A．紫外检测器 B．蒸发光散射检测器 C．电化学检测器 D．电子俘获检测器 E．质谱检测器 ABCDE18.药品质量标准分析方法验证的内容有

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a?MAb A．准确度 B．重复性 C．专属性 D．检测限 E．耐用性 ABCDE19.下列分析方法准确度的说法，正确的是

A．准确度系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度 B．准确度一般用回收率(%)表示

C．可用本法所得的结果与已知准确度的另一方法测定的结果进行比较验证 D．回收率 ?%??测得量?100（%）加入量 E．在规定范围内，至少用9个测定结果（3个浓度，每个浓度各3份）进行评价 （四）是非判断题

20.滴定度系指每Iml规定浓度的滴定液所相当的被测物质的量（通常用mg表示）( T ) 21.滴定度可根据滴定反应及滴定液摩尔浓度与被测物分子量求得( T )

1á 22.根据物质在特定波长处的吸收系数（cm）及供试溶液的吸光度可计算该溶液的

浓度( g/l00ml)( T )

23.紫外分光光度法使用有机溶剂时，测定波长不能小于截止使用波长( T ) 24.某些物质受紫外光或可见光照射激发后能发射出比激发光渡长较短的荧光( F ) 25.反相色谱系统使用极性填充剂，常用的色谱柱填充剂为化学键合硅胶( F )

26.精密度系指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度( T )

27.检测限是指试样中被测物能被准确测定的最低浓度或量( F ) （五）简答题

?V?V??F?T 100含量 28．请说明剩余量回滴法含量计算公式： ? % ? ? ? % 中形

0BSBBAW各符号的含义。

29.简述紫外分光光度法对溶剂的要求。 30.简述气相色谱法的进样方式 31.简述凯氏定氮法的原理与应用

32.简述氧瓶燃烧法用于含碘药物测定时的燃烧产物以及吸收液的选择 （六）计算题

33.用碘滴定液滴定维生素C，化学反应式为： C6H806+I2—C6H606 +2 HI

计算：碘滴定液(0. 05mol/L)对维生素C(M( C6H806) =176. 13J的滴定度。

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34.用溴酸钾法测定异烟肼的含量时，反应式如下： 3C6H7N30 +2KBr03→3C6H5N02 +3N2 T+2KBr +3H20

计算：溴酸钾滴定液(0. 01667mol/L)对异烟肼[M( C6H7N30)=137. 14]的滴定度。 35.司可巴比妥钠的含量测定方法如下：取本品约0.Ig，精密称定，置250ml碘瓶中， 加水lOml，振摇使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L) 25ml，再加盐酸Sml，立即密塞并振 摇1分钟，在暗处放置15分钟后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液lOml，立即密塞，摇匀后， 用硫代硫酸钠滴定液(0. Imol/L)滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消 失，并将滴定的结果用空白试验校正。反应式如下：

已知：司可巴比妥钠的摩尔质虽肘= 260. 27；供试品的称取量形=0. 1022g;硫代硫酸 钠滴定液(0. 1mol/L)浓度校正因数F=1.038;供试品滴定消耗硫代硫酸钠滴定液 15. 73 ml；空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液23. 2lml。 计算：司可巴比妥钠的含量(%)。 （七）设计题

36.碘苯酯为10-对碘苯基十一酸乙酯与邻、间位的碘苯基十一酸乙酯的混合物，结 构式、分子式与分子量如下：

拟采用氧瓶燃烧一碘量法测定碘苯酯的含量，请设计含量测定方法（包括原理、操作步骤、所用试剂、含量计算公式）。 （于治国）

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