2型糖尿病合并脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平及药物干预研究

薛冀苏等(*型糖尿病合并脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平及药物干预研究(第+期!"#$%&’

!"萧正华，廖(军，陈定宇，等’血浆免疫学指标变化与糖尿病足部感

染〔)〕’广州医学院学报，*""*；#：#&%+’

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&"林(敏，陈(平，李蓬秋’*型糖尿病足坏疽患者血清免疫球蛋白

JPQ亚群的观察〔)〕’四川医学，*""*；*#（X）：X"$%&’

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〔*""&%"I%"H收稿(*""&%"H%!"修回〕

（编辑(胡国义）

*型糖尿病合并脑梗死患者血清同型半胱氨酸水平及药物干预研究

薛冀苏(黄绵清(幸思忠(滕雅萍(赵(锦(谢(珊(

（南方医科大学附属深圳宝安医院老年病科，广东(深圳(&!H!"!）

((〔摘(要〕(目的(研究*型糖尿病合并脑梗死患者血清同型半胱氨酸（9@<）水平及给予叶酸和甲钴胺联合治疗后的变化情况。方法(测定*型糖尿病合并脑梗死患者#I例和正常对照组#"例血清叶酸、维生素K!*（8K!*）、9@<、糖化血红蛋白、血糖、血压、血脂和体重指数（KNJ），患者组在常规治疗基础上给予叶酸和甲钴胺，连用*"A后复查血清9@<浓度。结果(*型糖尿病合并脑梗死患者血清9@<水平明显增高，且与血糖、血脂、血与叶酸、8K!*水平呈负相关；药物干预治疗后，患者的9@<水平明显下降。结论(高9@<血症是*型糖尿病压、糖化血红蛋白、病程和KNJ无相关性，合并脑梗死的独立危险因素，补充叶酸和8K!*可降低其水平。

〔关键词〕(同型半胱氨酸；脑梗死；*型糖尿病；叶酸；维生素K!*

〔中图分类号〕"(%)’*!""〔文献标识码〕"+""〔文章编号〕",--%./!-!（!--&）-’.-/-/.-!

((研究表明，*型糖尿病合并脑梗死患者的血清同型半胱氨酸（9@<）水平明显增高，且血清叶酸和维生素K!*（8K!*）为其

〔!〕影响因素，但对于糖尿病合并脑梗死患者的高9@<血症是否〔!〕进行药物干预治疗还没有一致结论。本研究旨在进一步探

9@<的测定：采用酶联免疫分析法（试剂为美国KLK公司产品，已提供标准物和质控物，灵敏度"’*!?/;_G）参考值&Z!&!?/;_G。（#）同步抽血测定血清叶酸和8K!*浓度：采用发光美国雅培全自动生化仪测定血糖（空腹和餐免疫法测定。（$）后*>）、血脂（胆固醇、甘油三酯）和糖化血红蛋白。

,*#(药物干预治疗方法(患者组在常规治疗基础上给予叶酸片&?P，#次_A口服，甲钴胺针"’&?P，!次_A肌注，连用*"A后复查血清9@<浓度。

,*$(统计学处理(计量资料以\&表示，两组间和干预治疗前后比较采用"检验；9@<与相关指标的关系采用相关回归分析检验，上述统计过程用MLMM!"’"软件处理。!"结"果

!*,(患者组较对照组血清9@<水平明显升高（’‘"’""!）；患者组血清叶酸和8K!*水平均低于对照组（’‘"’"&）（表!）。

表,"两组血清012、叶酸和34,!水平的比较（5"）

（男_女）（!?/;_G）

（*"_!I）*!’!\&’H"!）患者组#I

对照组#"（!I_!$）+’X#\*’!#组别

(

9@<

叶酸（:P_?;）

!）

讨*型糖尿病合并脑梗死患者血清9@<水平及影响因素，并观察叶酸联合8K!*治疗高9@<血症的疗效。,"资料与方法

,*,(研究对象(自*""#年!*月Z*""&年!"月在我院内分泌科收治的*型糖尿病合并脑梗死患者#I例，符合!XXX年R9U的糖尿病诊断和分型标准，脑梗死诊断符合!XX&年全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，并经头颅F[或NWJ检查证实。年龄（I*\!!）岁，病程（!*\!"）年；其中男*"例，女!I例；排除患有贫血与严重肝、肾、肺疾病者。正常对照组#"例，均为同期健康体检者，男!I例，女!$例，平均年龄（&+\!"）岁，经头颅F[、胸片、心电图、肝、肾功检查均无异常。两组均除外甲状腺疾病，无家族性高9@<血症，且所有研究对象近#个月内均未服用叶酸和8K!*的药物。

,*!(方法(（!）标本收集：入院病人次日晨取空腹静脉血*?;，经分离血清后放置]$"^低温冰箱中保存。正常对照组标本清晨空腹采集，处理同上，集中统一编号测定。（*）血清

作者简介：薛冀苏（!X+#%），女，主治医师，主要从事内分泌疾病的临床

研究。

8K!*

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(与对照组比较：!）’‘"’"!，*）’‘"’"&

!*!(患者组血清9@<浓度与叶酸、8K!*水平呈负相关（’‘

/)! 中国老年学杂志%!!-年.月第%-卷

!"!#），与血压、血糖、血脂、糖化血红蛋白和病程无明显相关性（!$!"!#）（表%）。

11糖尿病患者由于糖代谢异常和胃肠吸收功能障碍，可导致患者体内叶酸和*+)%的缺乏。3D4EDF等发现，对血中345水表!"患者组血清#$%&浓度与叶酸、’()!、

血压、血糖、血脂和病程的关系

指标"!叶酸

&!"’(!"!)*+)%&!",-!"!%(空腹血糖&!"%.!")/餐后%0血糖&!"!,!"(.糖化血红蛋白

&!")-!"#)胆固醇!"((!"-’甘油三酯&!")(!"’’血压&!"%%!"’,病程&!"!.!".-体重指数

!"%(

!"%!

!*+1患者组经叶酸联合甲钴胺干预治疗%!2后，血清345水平明显降低，治疗前血清345（%)")%6#"(!）!789:;，治疗后)%"#(6%".’）!789:;，差别有显著性（!<!"!)）。+"讨"论

11有证据提示，345可直接或间接损伤血管内皮细胞，造成

内皮细胞功能障碍，促进平滑肌细胞增殖、迁移，促进血小板聚集，改变血液凝固状态，增加纤维蛋白酶生成等多方面机制而引起动脉粥样硬化和栓塞

〔%=-〕

。有研究显示，%型糖尿病患者

血清345水平高于正常，而%型糖尿病合并脑梗死患者空腹血清345水平明显高于糖尿病无合并症者；

且高345血症的发生率在糖尿病合并脑梗死组也明显高于糖尿病无合并症组〔)〕

。

本研究结果与其一致，并进一步显示糖尿病合并脑梗死患者的高345水平与血糖、糖化血红蛋白、病程、和血脂、血压水平无相关性，提示高345血症是糖尿病合并脑梗死的独立危险因素。高345血症可通过氧化应激系统影响内皮的功能，促进低

密度脂蛋白系统修饰，加重了动脉粥样硬化〔.〕。同时，345还

可与糖基化终末产物有协同作用，使血管内皮暴露于糖基化终末产物而引起内皮损伤，并且还与不同程度的糖代谢紊乱相互作用，促进动脉粥样硬化的发生

〔(〕

。

11引起血清345水平增高的因素有遗传缺陷和营养因素。遗传因素主要与亚甲基四氢叶酸还原酶活性降低有关。营养因素主要是由于叶酸、*+)%的缺乏。345在细胞内由蛋氨酸代谢脱去甲基后形成，在蛋氨酸合成酶作用下，以*+)%为辅助因子，可发生甲基化，再合成蛋氨酸，期间必须有>#四氢叶酸作为供体，>#四氢叶酸作为供体是四氢叶酸经>#>)!亚甲基四氢叶酸还原酶（>?3@A）催化产生的。体内345还可在胱硫醚"合成酶（B+C）催化下与丝氨酸缩合成胱硫脒，*+)%是蛋氨酸合成的辅酶，而叶酸则是体内甲基的供体，当两者缺乏时，可导致345在体内的蓄积。有研究表明，叶酸、*+)%水平越低，血清345浓度越高

〔/，))，)%〕

。本研究显示患者的血清345浓度与

叶酸、*+)%水平呈显著负相关，考虑血清叶酸、*+)%水平的降低导致345的升高。

平高的患者给于叶酸和*+)%治疗后，颈动脉斑块面积有所减

小〔)!〕。本组资料结果表明，联合应用叶酸和甲钴胺可显著降

低血清345水平。甲钴胺是甲基化的*+)%，

可参与物质的甲基代谢及核酸、蛋白质和脂质代谢。因其结构的特殊性，其生物学活性及细胞的吸收率明显高于普通的*+)%。有研究显示，对脑梗死患者联合应用叶酸及甲钴胺较单独补充+族维生素、叶

酸更明显降低血清345水平〔)’〕。因此对于%型糖尿病合并脑

梗死患者补充叶酸和甲钴胺可降低血清345水平，在一定程度上治疗脑血管疾病，并可预防复发；同时提示对%型糖尿病患者早期补充叶酸和*+)%可预防脑血管疾病的发生。,"参考文献

)"卜瑞芳，邓振霞"血浆同型半胱氨酸水平与%型糖尿病合并脑梗死

的关系〔G〕"中华内分泌代谢杂志，%!!,；%!（#）：,,,H#"

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（编辑1胡国义）

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