结核病临床诊治进展年度报告_2011年_第二部分结核病临床治疗_

作者单位：中国防痨协会临床专业委员会通讯作者：唐神结，Ｅｍａｉｌ：ｔａｎｇｓｊ１１０６＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ·年度报告·

结核病临床诊治进展年度报告（２０１１年）（第二部分　结核病临床治疗）

中国防痨协会临床专业委员会

一、抗结核新药的研究

进入２１世纪以来，抗结核药物的研究取得了较大进展，遴选出了２０余种化合物，其中１０余种已进入了临床前及临床研究阶段。

（一）硝基咪唑类药物

硝基咪唑类药物是对Ｍｔｂ有较高活性的一类新的化合物。其中，ＰＡ－８２４和ＯＰＣ－６７６８３已在进行治疗结核病的Ⅱ期临床试验中［１］。为了更好地了解ＰＡ－８２４药物暴露量与疗效之间的关系，Ａｈｍａｄ等［２］进行动物实验证明ＰＡ－８２４存在药物活性的时间依赖性特点。Ｄｉａｃｏｎ等［３］报道对４８例涂阳肺结核患者进行ＯＰＣ－６７６８３　１００、２００、３００、４００ｍｇ给药１４ｄ的早期杀菌活性（ｅａｒｌｙ　ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ，ＥＢＡ）的研究，证实ＯＰＣ－６７６８３在上述剂量下安全耐受性好，并存在明显的暴露量依赖的ＥＢＡ活性。硝基咪唑类化合物在治疗耐多药结核病和缩短治疗时间上有很大潜力，Ｔｈｏｍｐｓｏｎ等［４］对ＰＡ－８２４结构的改造工作也在进行，将有此类新化合物不断开发。

（二）二芳基喹啉类药物

这类化合物被初步确定是对耻垢分枝杆菌全细胞为基础的筛选，对最初的先导化合物的结构修饰导致ＴＭＣ２０７的发现（也称为Ｒ２０７９１０）。ＴＭＣ２０７的作用机制为抑制腺苷三磷酸（ＡＴＰ）合成酶。２０１１年没有关于ＴＭＣ２０７临床研究结果的报道，主要集中在将ＴＭＣ２０７进一步应用到临床前的方案研究。Ｔａｓｎｅｅｎ等［５］在小鼠模型中评价ＴＭＣ２０７和ＰＡ－８２４等联合应用有很好的灭菌活性，有可能缩短治疗时间。

（三）噁唑烷酮类药物

噁唑烷酮类通过核糖体结合到７０Ｓ起始复合物抑制蛋白质合成而发挥抗菌作用，包括利奈唑胺，ＰＮＵ－１００４８０和ＡＺＤ５９４７。此类第一个和迄今惟一批准上市的利奈唑胺已用于临床［６］。黄海荣等［７］评价利奈唑胺对Ｍｔｂ临床株１２１株、３０株非结核分枝杆菌及相应标准菌株的体外抑菌作用并探讨利奈唑胺与其他抗结核药物联合使用时的体外相互作用，结果显示９４．２％的Ｍｔｂ被１ｍｇ／Ｌ利奈唑胺抑制，在测试的非结核分枝杆菌中只有堪萨斯分枝杆菌完全对利奈唑胺敏感，作者没有发现利奈唑胺与其他抗结核药物的相互作用。Ｔａｎｇ等［８］报道应用含有利奈唑胺的方案治疗１４例ＸＤＲ－ＴＢ患者，１１例患者临床症状明显改善，１０例患者空洞闭合，平均６４ｄ痰涂片全部阴转，明确由利奈唑胺引起的严重和轻微不良反应率分别是２１．４％和６４．３％。Ｓｉｎｇｌａ等［９］应用包括利奈唑胺在内的平均６种抗结核药物的方案治疗２９例治疗失败的ＭＤＲ－ＴＢ患者，８９．７％患者痰涂片培养阴转，３例因利奈唑胺不良反应而终止应用，显示利奈唑胺对于治疗ＭＤＲ－ＴＢ已经治疗失败的包括ＸＤＲ－ＴＢ患者是有效和相对安全的。两个新的噁唑烷酮类化合物ＰＮＵ－１００４８和ＡＺＤ５８４７，目前处于结核病临床开发阶段。ＰＮＵ－１００４８０显示对Ｍｔｂ的体外活性优于利奈唑胺，在结核病小鼠模型中的活性明显提高，ＰＮＵ－１００４８与莫西沙星、吡嗪酰胺联合方案显示较标准利福平、异烟肼和吡嗪酰胺方案具有更好的效果。结果表明，ＰＮＵ－１００４８有可能缩短药物敏感和耐药性肺结核的治疗［１０］。在Ⅰ期临床试验及健康受试者药代动力学的研究中，ＰＮＵ－１００４８０显示耐受性良好，未发生严重不良反应［１１］。

（四）氟喹诺酮类药物

氟喹诺酮类药物中的莫西沙星有更强的抗结核活性及灭菌作用，且对利福平耐药的Ｍｔｂ也有一定的敏感性。临床前和临床资料表明，含有莫西沙星的方案可能将疗程从６个月缩短至４个月。目前，莫西沙星作为一线药物治疗对药物敏感结核病的Ⅲ期临床试验正在进行中［１２］。Ｆｏｕａｄ等［１３］对文献分析评价莫西沙星在治疗肺结核病中的作用进行了综述，莫西沙星在治疗肺结核方案中的有效性与乙胺丁醇相当，可能与异烟肼相仿。

（五）氯苯吩嗪类

氯法齐明是抗麻风类药物，具有抗结核活性，是ＷＨＯ发布的耐药结核病治疗指南中的第５组抗结核药物。桂徐蔚等［１４］评价氯法齐明对Ｍｔｂ标准株Ｈ３７Ｒｖ及临床分离敏感、单耐药、多耐药、耐多药和广泛耐药菌株各１５株的体外抑菌活性，并与异烟肼、利福平、阿米卡星、卷曲霉素和氧氟沙星进行比较，显示氯法齐明对Ｍｔｂ菌株，尤其是耐多药和广泛耐药的Ｍｔｂ菌株，均有较好的体外抑菌活性。ＴＢ　Ａｌ－ｌｉａｎｃｅ与中国医学科学院药物研究所和北京市结核病胸部肿瘤研究所合作研发吩嗪类化合物用于耐药结核病治疗已取得了一定的进展［１５］。

（六）药物新靶点的研究

一线抗结核药物中异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素等的作用靶点发生了突变，引起原有药物的作用蛋白构像发生了改变，从而导致Ｍｔｂ耐药。因此，寻找药物作用的新靶点

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是研制开发抗结核新药的基础。理想的抗结核药物靶点应该是Ｍｔｂ生长、代谢、繁殖所必需的分子，且这些分子的失活将会导致细菌的死亡或使细菌缺乏持留能力，除此之外还须具有下列特点：（１）只存在于Ｍｔｂ而人体不存在；（２）与目前的抗生素靶点不同；（３）不易导致耐药或旁路途径的产生。通过分子生物学技术，对人类与Ｍｔｂ基因组进行对比分析，目前已发现几类Ｍｔｂ药物作用的新靶点，包括细胞壁肽聚糖合成有关的靶点、分枝菌酸合成有关的靶点、ＡＴＰ合成酶相关的靶点、蛋白质合成有关的靶点及芳香族氨基酸合成有关的靶点等可能作为抗结核新药的候选靶点［１６－１７］。值得提出的是，有研究发现，吡嗪酰胺水解产物吡嗪酸（ｐｙｒａｚｉｎｏｉｃａｃｉｄ，ＰＯＡ）通过结合到核糖体蛋白Ｓ１（ＲｐｓＡ）来实现对反式翻译过程的抑制，这也是吡嗪酰胺在饥饿、酸性环境、低氧及能量代谢抑制剂存在的情况下具有更好活性的原因。提示，Ｍｔｂ自身抵御宿主压力损伤的机制是解决持留菌问题理想的药物靶点［１８］。

二、结核病免疫治疗及治疗性疫苗的研究

Ｍｔｂ感染人体后，仅约１０％演变为活动性结核病，宿主与Ｍｔｂ之间的相互作用决定着Ｍｔｂ在体内的命运。有效的免疫治疗及治疗性疫苗可提高抗结核化疗的疗效，包括缩短痰菌阴转时间、提高空洞关闭率、缩短化疗疗程。

（一）免疫治疗

已经用于临床的免疫治疗包括母牛分枝杆菌（Ｍｙｃｏ－ｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｖａｃｃａｅ，微卡）、重组ＩＦＮ－γ及ＩＬ－２等。Ｙａｎｇ等［１９］对微卡辅助治疗初治结核病进行Ｍｅｔａ分析，５４项研究纳入分析，微卡治疗肺结核痰菌阴转的相对危险度（ＲＲ）及９５％ＣＩ如下：初治结核无合并症者１．０７（１．０４～１．１０），伴糖尿病者１．１７（０．９２～１．４９），伴乙型肝炎者１．０２（０．９４～１．１０），伴矽肺者１．４６（０．２１～１０．０６），老年结核病者１．２２（１．１３～１．３２）。结果显示，微卡有助于提高结核病患者痰涂片的阴转率、加速影像学病灶的吸收、利于结核空洞的闭合。Ｄｌｕｇｏｖｉｔｚｋｙ等［２０］将微卡加入常规抗结核治疗方案中的免疫治疗进行评估。在抗结核治疗中使用３种不同剂量的微卡：一种是抗结核治疗早期给予微卡肌内注射（简称“肌注”）；一种是抗结核治疗最初给予每月１次共３次；还有一种是给在短程抗结核治疗中间歇给予口服微卡治疗１０次。３种方法都显示能提高痰菌阴转率、加速临床症状的缓解，有利于影像学病灶的吸收，此外还能增强Ｔｈ１细胞免疫应答，下调Ｔｈ２细胞造成的免疫损伤。Ｇａｏ等［２１］对ＩＦＮ－γ辅助治疗肺结核的疗效及安全性进行Ｍｅｔａ分析后认为，ＩＦＮ－γ无论给予雾化、皮下或肌注均可加速痰涂片的阴转率及肺部病灶的吸收、减轻结核中毒症状，但仍待进一步的研究予以证实。

Ｓｃｒｉｂａ等［２２］对在５～１２个月龄接种过ＢＣＧ的婴儿给予ＭＶＡ８５Ａ疫苗，评价该疫苗的免疫保护力。结果显示，３种不同剂量的ＭＶＡ８５Ａ接种婴儿的耐受性较好，没有疫苗相关的严重不良事件记载。持久的Ｔ细胞免疫反应可观察到免疫接种后的第１６８天，不同剂量间无明显的免疫反应差异。多种Ｔ细胞亚群被诱导，包括ＣＤ４＋Ｔ细胞Ｔｈ１细胞因子反应及随后诱导的较弱的ＣＤ８＋Ｔ细胞分泌的ＩＦＮ－γ

均可检测到。研究证明ＭＶＡ８５Ａ可在已接种ＢＣＧ的健康婴儿中产生持久的ＣＤ４＋及ＣＤ８＋Ｔ细胞免疫反应，且接种的耐受性良好。

值得关注的是，一种治疗性乙型肝炎（简称“乙肝”）疫苗Ｖ５在治疗初、复治肺结核和耐多药肺结核中取得了意想不到的临床效果［２３－２４］。Ｖ５是一种治疗慢性乙肝及丙型肝炎（简称“丙肝”）的治疗性疫苗，从乙肝及丙肝病毒阳性者的血中分离，是经过化学加工、加热灭活具有技术专利的口服制剂。Ｂｕｔｏｖ等［２３］采用Ｖ５免疫辅助治疗新发、复发及耐多药结核病，进行了安慰剂对照、随机、Ⅱ期临床试验，结果显示：Ｖ５治疗组在体质量增长、痰涂片阴转显著高于安慰剂组，无不良反应，且可缩短疗程。

有几个尚处在动物实验阶段的免疫治疗制剂。Ａｇ８５Ｂ是分枝杆菌属主要的分泌蛋白，相对分子质量３０　０００（３０ｋＤａ），为Ａｇ８５家族之一。Ａｇ８５Ｂ具有较高的免疫原性，易被宿主识别，可介导潜伏感染及活动性结核病患者的细胞免疫反应。Ｓｈｅｉｋｈ等［２５］将Ａｇ８５Ｂ辅助抗结核药物治疗感染Ｍｔｂ的小鼠，发现Ａｇ８５Ｂ联合４周短程化疗疗效显著优于单独化疗或免疫治疗，且化疗剂量减少至每周１次仍可呈现明显的免疫保护效应，Ａｇ８５Ｂ有助于缩短传统化疗的疗程。Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｉｎｄｉｃｕｓ　ｐｒａｎｉｉ（Ｍ．ｗ）是一种在腐生菌上生长的分枝杆菌，含有数种Ｍｔｂ抗原。Ｆａｕｊｄａｒ等［２６］观察采用杀死的Ｍ．ｗ辅助治疗鼠结核病的疗效，发现Ｍ．ｗ可显著减少感染小鼠的肺及脾的细菌负荷量。ＩＬ－２４是一种新型的肿瘤抑制因子，为细胞因子ＩＬ－１０家族一个独特的成员，Ｍａ等［２７］研究发现，结核病患者血清中的ＩＬ－２４浓度显著降低，ＰＢＭＣ中ＩＬ－２４体外表达降低，在小鼠实验中补充ＩＬ－２４可起到对结核特异性的免疫保护作用。此外，通过逆转Ｔｈ１／Ｔｈ２平衡或抑制Ｔｈ１反应，Ｒｏｓａｓ－Ｔａｒａｃｏ等［２８］将靶点为ＴＧＦβ１基因的ｓｉＲＮＡ通过雾化运送至采用气溶胶感染６０ｄ的ＩＬ－１０敲除的野生型小鼠肺内，与传送ＲＮａｓｅ－ｆｒｅｅ或非ＴＧＦβ１ｓｉＲＮＡ的小鼠进行比较，发现４周后以ＴＧＦβ１为靶点的ｓｉＲＮＡ传送的小鼠肺内ＮＯ及ｉＮＯＳ、ＴＮＦ－α呈高水平表达，肺内细菌量明显减少，证明ＴＧＦβ１ｓｉＲＮＡ可望成为有效的免疫治疗剂之一。

（二）治疗性疫苗

治疗性疫苗指治疗已经受Ｍｔｂ感染者的疫苗。后者包括潜伏感染及活动性结核患者。未来大部分疫苗是多重的，既能预防Ｍｔｂ感染，也能有效清除潜伏感染的体内细菌，提高抗结核病的治疗效果。

１．一种Ｍｔｂ抗原加细胞因子融合基因的多重疫苗：日本Ｏｋａｄａ等［２９－３１］使用猕猴和小鼠模型研究一种新型疫苗，其融合表达Ｍｔｂ热休克蛋白Ｈｓｐ６５与ＩＬ－１２编码基因，以日本红细胞凝聚病毒包膜和脂质体（ＨＳＰ６５＋ＩＬ－１２／ＨＶＪ）为载体，在多种动物模型中表现有显著的保护作用，且对感染ＭＤＲ－ＴＢ及ＸＤＲ－ＴＢ的小鼠进行治疗的生存期达１００％，肺及脾脏的细菌减少，ＩＬ－６、ＩＬ－２、ＩＦＮ－γ显著上升，此疫苗对耐药结核病呈现良好的治疗作用。此外，在转基因小鼠研究中发现表达相对分子质量为１５　０００及９０００的颗粒溶

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解素的ＤＮＡ疫苗也呈现较强的免疫保护作用。Ｏｋａｄａ等［３２］还发现ＢＣＧ为基础再接种ＨＳＰ６５＋ＩＬ－１２／ＨＶＪ也得到十分有效的治疗作用。

２．以Ａｇ８５Ｂ－ＥＳＡＴ－６或Ａｇ８５Ｂ为基础加其他蛋白组成的治疗性疫苗：Ｖａｎ　Ｄｉｓｓｅｌ等［３３］进行了一项以２０例ＰＰＤ皮试阳性者为研究对象的Ⅰ期临床试验，使用Ａｇ８５Ｂ－ＥＳＡＴ－６加ＩＣ３０?肌注，后者由阳离子多聚氨基酸ＫＬＫ和寡聚脱氧核苷酸ＯＤＮ１ａ组成，发现接种此疫苗可在曾经ＢＣＧ接种者及结核潜伏感染者中启动强烈而长期的免疫记忆反应。Ａａｇａａｒｄ等［３４］设计Ａｇ８５Ｂ或ＥＳＡＴ－６融合表达Ｍｔｂ潜伏感染相关的Ｒｖ２６６０蛋白（Ｈ５６疫苗），后者主要稳定表达在结核感染的晚期，在小鼠模型研究中，Ｈ５６疫苗可诱导ＣＤ４＋Ｔ细胞高水平的表达并有效控制Ｍｔｂ的复燃、降低小鼠体内细菌负荷量。Ｙｕａｎ等［３５］构建了Ａｇ８５Ｂ－ＥＳＡＴ－６融合表达ＨｓｐＸ的ｐＡＥＨ疫苗，在小鼠实验中可显著增加ＣＤ４＋、ＣＤ８＋Ｔ细胞的反应，抑制Ｍｔｂ在肺和脾脏的复制。Ｌｉ等［３６］用Ａｇ８５Ｂ－ＭＰＴ６４１９０－１９８－Ｈｓｐｘ（ＡＭＨ）和Ａｇ８５Ｂ－ＭＰＴ６４１９０－１９８－Ｍｔｂ８．４（ＡＭＭ）融合蛋白与添加成分佐剂二甲基三十六烷基铵和卡介苗多糖核酸（ＤＤＡ－ＢＣＧ　ＰＳＮ）构建了亚单位疫苗，给予Ｍｔｂ感染的小鼠分别接种ＢＣＧ及ＡＭＨ＋ＡＭＭ，可明显降低肺内细菌量，由于ＡＭＨ由休眠菌高表达抗原组成，此疫苗可有助于控制细菌的复制，对于处在生长及非生长状态的细菌都有效，可能对Ｍｔｂ潜伏感染者有免疫保护作用。

３．以Ｍｔｂ复制期及休眠期表达蛋白组成的疫苗：中国Ｎｉｕ等［３７］研制了在Ｍｔｂ复制期表达的Ｒｖ０２８８（Ｍｔｂ１０．４）和在休眠期高度表达的Ｒｖ２０３１ｃ（Ｈｓｐｘ）融合蛋白疫苗，并辅助添加ＤＤＡ和分枝杆菌索状因子－６，６海藻糖二霉菌酸酯ＴＤＭ，在小鼠实验中展示了较强的Ｔｈ１型免疫反应，２８例Ｍｔｂ潜伏感染的患者产生了较高水平的ＩＦＮ－γ，其可能对Ｍｔｂ潜伏感染者有免疫保护作用。

４．其他相关性研究：德国Ｄｅｓｅｌ等［３８］构建了一种重组ＢＣＧ（△ｕｒｅＣ　ｈｌｙ＋ＢＣＧ）疫苗，该疫苗可表达单核细胞增多症李斯特菌的包膜穿孔素并缺乏尿素酶，在Ⅰ期临床试验中发现可诱导强于ＢＣＧ的结核特异性免疫反应，在小鼠实验研究中ｒＢＣＧ可诱导Ｔｈ１７保护性免疫反应，感染后９０ｄ肺内细菌负荷减少１０倍。有作者报道ＥＳＡＴ－６家族中Ｒｖ３６１９ｃ在小鼠实验中可诱导长效记忆性Ｔ细胞反应，降低肺及脾脏的细菌负荷量，为研制有效疫苗提供了基础［３９］。

三、结核病的介入治疗

介入治疗为结核病尤其是耐多药结核病、支气管结核、结核性大咯血等的治疗带来了新的希望。

（一）经支气管或经皮肺穿刺局部给药

在结核病的治疗过程当中，如能排除气管镜检查术和经皮肺穿刺术的禁忌证，以下情况即可使用介入手段行局部给药：（１）初治失败者；（２）痰Ｍｔｂ持续阳性的单个空洞；（３）除瘢痕狭窄型以外的支气管结核；（４）耐多药空洞性结核病。梁爱军［４０］对确诊的复治肺结核分为全身化疗加纤维支气管镜（简称“纤支镜”）下注药组和单纯化疗组，并观察两组的疗效，发现治疗３、６个月后纤支镜组的临床症状、肺部ＣＴ表现、空洞闭合率及痰菌转阴率与单纯化疗组比较差异有统计学意义，说明复治肺结核在化疗的基础上加用纤支镜下注药，不仅能迅速缓解患者的临床症状，而且能加快病灶吸收，空洞闭合，提高临床疗效。林霏申等［４１］观察并分析了支气管结核２２３例，均采用ＨＲＥＺ方案进行全身抗结核治疗，并给予抗结核药物雾化吸入局部治疗，纤支镜下钳夹坏死物及肉芽组织，并在病变支气管内注入抗结核药物，观察治疗后镜下表现的变化，结果为所有２２３例患者，全吸收２３例（占１０．３１％），显效９６例（占４３．０５％），有效１０１例（占４５．２９％），不变３例（占１．３５％），无恶化患者，总有效率９８．６５％，而无效率仅为１．３５％，证实了纤支镜下钳夹加注药治疗支气管结核疗效确切、并发症少，对避免形成气道瘢痕、狭窄、肺不张等后遗症有着良好的效果。杜荣辉等［４２］对伴肺部空洞的５０例耐多药肺结核患者进行了ＣＴ引导下空洞内注药，在介入治疗３个月后痰抗酸菌涂片同时Ｍｔｂ培养阴性率为６０．０％，治疗１８个月达８４．０％；Ｘ线检查结果显示，介入治疗后３个月病灶吸收显效率为５２．０％，有效率为９２．０％，治疗１８个月显效率达８２．０％，有效率为９６．０％，经介入治疗３个月后空洞闭合率为２０％，治疗１８个月达５０．０％，治疗结束时发热、咯血、咯痰、乏力、呼吸困难等症状消失率达７２％～９３％，证实了ＣＴ引导下空洞内注药对耐多药肺结核具有加速细菌转阴、病灶吸收和空洞闭合的作用，可促进症状改善，提高患者生活质量。吕康言等［４３］经皮行耐多药肺结核空洞内穿刺并留置中心静脉导管，每周２次向空洞内注入针剂异烟肼、丁胺卡那霉素、左氧氟沙星，１０次为１个疗程，并加口服及静脉注射化疗２３例，与单纯口服及静脉注射化疗２８例进行对比分析，结果为经皮肺穿刺空洞内置管注药试验组６个月疗程结束时痰菌阴转率７８．３％，病灶治疗有效率７１．４％，空洞治疗有效率８２．６％，均显著高于单纯化疗对照组的４６．４％、５０％及４６．４％，结论为经皮肺穿刺空洞内置管注药治疗耐多药空洞肺结核的临床疗效显著优于单纯化疗，并可减少多次穿刺所致并发症，减少患者痛苦，节省费用。

王鹏等［４４］观察经纤支镜腔内注入抗结核药物治疗难治性肺结核的临床疗效。将难治性肺结核患者１８８例，随机分为两组，对照组９４例应用全身抗结核化学治疗，治疗组９４例应用全身化疗＋纤支镜腔内局部注药治疗，观察两组的痰菌阴转情况及影像学变化。结果治疗组痰菌转阴情况（８３．３％）显著高于对照组（５０．２％）（ｕ＝２．７４，Ｐ＜０．０１），病灶吸收率（９１．０％）明显高于对照组（５７．６％）（ｕ＝２．４５，Ｐ＜０．０５）。证实经纤支镜腔内局部给药能有效地治疗难治性肺结核。

（二）气道内病灶的去除和气道狭窄的改善、维持

此类方法大致分为热方法、冷方法和球囊扩张及置入支架，主要用于治疗支气管结核。热方法主要包括电凝、微波、激光、氩等离子体凝固等。但在支气管结核的介入治疗上，大多数专家不建议单独使用热方法，认为热方法是快速切除气道瘢痕病变的方法，但在切除病变的同时，其本身对气道

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造成更重、更大范围的损伤，从而导致狭窄的病变范围越来越大，过高的温度与气管壁接触时间过长、次数过频最终可破坏软骨，导致气道塌陷，造成不可挽回的损失［４５－４６］。故目前较少单独使用热方法，临床中往往将其用于介入手段的联合治疗。冷方法即支气管内冷冻治疗，既往用于支气管内肿瘤的治疗，被认为具有以下优点：（１）为低温效应，穿孔危险性小；（２）兼具短期和长期效应，抑制组织增生；（３）细胞内含水少的组织对冷冻不敏感，不损伤气管软骨；（４）具有免疫增强作用；（５）绿色环保，不良反应少，等等［４７］。近年来逐渐应用于支气管结核的治疗，取得了较满意的效果，但冷冻治疗也有一些缺点，当支气管结核肉芽组织体积较大时，即时疗效欠佳，而局部出现纤维瘢痕组织增生时，冷冻治疗效果更加受限。球囊扩张和支架置入是改善和维持气道狭窄的最有效手段，球囊扩张使狭窄部位的支气管全周产生多处纵向小裂伤，裂伤处被纤维组织充填，从而达到狭窄部位扩张的目的；支架置入可以缓解肿瘤或其他疾病引起的气道内在、外压性狭窄，封闭气道瘘及支撑气管、支气管软化等。对于支气管结核而言，支架置入的目的为暂时缓解支气管结核病变所致气道狭窄，待局部组织结构稳定后再取出。

张杰等［４５］研究发现，与电凝治疗相比，球囊扩张及冷冻和（或）针形电刀治疗的有效率明显提高，再狭窄率明显减少。陈志等［４８］对３６例支气管结核患者行氩等离子体凝固序贯冷冻治疗，平均治疗（４±２）次／例，完全有效２４例（６６．６７％），部分有效１０例（２７．７８％），轻度有效２例（５．５６％），所有患者未见严重不良反应及并发症。作者认为，氩等离子体凝固和冷冻序贯治疗支气管结核不但可以快速使气道恢复通畅，缓解患者临床症状，还可有效地控制肉芽增生，使治疗后的局部组织创面光滑，避免由于局部肉芽瘢痕组织增生导致病情复发。Ｍｕ等［４９］将７６例肉芽肿型支气管结核患者分为两组，治疗组在常规抗结核治疗基础上加用了支气管冷冻治疗，而对照组仅进行常规抗结核治疗，治疗组的完全清除率达１００．０％，对照组仅有７８．９％；治疗组的病变消失也快于对照组，证实了支气管冷冻能加快肉芽肿型支气管结核的好转，并能避免支气管狭窄的进展。李奕等［５０］观察了纤支镜介入治疗对结核性主支气管重度狭窄或闭锁并一侧全肺不张的疗效，将９０例结核性主支气管重度狭窄或闭锁并一侧全肺不张的患者根据是否放置支架分为介入治疗组（５３例）和支架置入组（３７例），介入治疗组采用高频电凝、球囊扩张及冷冻等治疗方法，支架置入组在介入治疗的基础上置入金属支架。结果显示，治疗３个月后支架置入组显效率和总有效率均优于介入治疗组，支架置入组的起效时间较介入治疗组明显缩短，所有患者治疗后气促指数均较前明显改善，支架置入组与介入治疗组比较差异有统计学意义，治疗有效者再狭窄发生率达７２％，显著高于介入治疗组的３２％，治疗有效后第１２个月采用纤支镜复查，支架置入组的显效率及总有效率均优于介入治疗组，支架置入组中主支气管闭锁患者的总有效率明显高于介入治疗组，组内比较主支气管重度狭窄与闭锁者的有效率差异无统计学意义。

刘伟等［５１］分析１３６例支气管内膜结核的患者，在常规化疗及纤支镜下注药基础上分别行低温冷冻、高压球囊扩张术及低温冷冻＋球囊扩张术治疗并观察疗效，结果显示，１３６例中包括肉芽增殖型、瘢痕狭窄型、溃疡坏死型、炎症浸润型，其中显效８１例，有效４５例，无效１０例，总有效率９２．６５％（１２６／１３６）。证实纤支镜下注药、低温冷冻及高压球囊扩张术治疗支气管内膜结核的疗效确切，三种治疗方法均值得推广应用。方勇等［５２］认为，临床上气管狭窄患者虽然较少见，可是气管狭窄症状较其他部位明显，出现窒息的危险性更高，决速有效的治疗需求更为迫切，应用高压球囊扩张术治疗支气管狭窄及结核性气管狭窄，不失为一个可以尝试的方法。

（三）肺结核大咯血的血管介入治疗

研究显示，约２２．２％的咯血病因为肺结核，居成年人咯血病因的首位，其次才是支气管扩张和肺部肿瘤［５３］。对于内科治疗无效的肺结核大咯血首选支气管动脉栓塞术已经成为共识。

Ｐｉｅｒｃｅ等［５４］成功地采用聚乙烯醇栓塞剂进行了胸廓内动脉和肺动脉血管瘘所致结核大咯血的栓塞治疗，术后无并发症，随访２年，咯血症状未复现。Ｙｏｏ等［５５］评价了Ｎ－丁基氰基丙烯酸酯栓塞剂在支气管动脉和非支气管系统动脉所致大咯血中的作用，１０８例观察患者中有３１例病因为肺结核，结果显示近期疗效为９７．２％，中位数为２８．５个月的随访期中，咯血复发率为２０％，首次栓塞术后的累积无复发率为９１．４％（１个月）、８３．４％（１年）、７６．７％（３年）和５６．８％（５年），证实了Ｎ－丁基氰基丙烯酸酯栓塞剂是一种治疗大咯血的安全有效的栓塞剂。Ｋａｒｍａｋａｒ等［５６］利用ＣＴ行血管造影术，成功采用动脉栓塞术治疗了１例因结核所致支气管动脉瘤的大咯血患者。陆文彬等［５７］探讨支气管动脉栓塞治疗大咯血的临床价值。观察１３６例经内科治疗无效的反复咯血患者，咯血病史３～３０个月，咯血量为５００～１０００ｍｌ／ｄ，其中肺结核２８例，支气管扩张１０２例，肺癌６例。采用Ｓｅｌｄｉｎｇｅｒ技术，行超选择性支气管动脉或肋间动脉栓塞治疗，栓塞材料以明胶海绵、聚乙烯醇（ＰＶＡ）为主，必要时加用弹簧圈做进一步栓塞。结果１２９例患者１次栓塞成功，７例患者需再次行栓塞治疗，有效率达１００．０％，无严重并发症发生。说明支气管动脉栓塞治疗大咯血是一种安全、有效的治疗方法。

（四）胸腔镜的介入治疗应用

胸腔镜分为内科胸腔镜和外科胸腔镜，一般内科胸腔镜只用于经无创方法不能确诊的胸腔积液、胸膜疾病患者的诊断；而外科胸腔镜已成为一门成熟的胸外科技术，可以进行微创手术［５８］。Ｌü等［５９］利用电视胸腔镜辅助对５０例胸椎结核患者进行前入路小切口胸椎结核病灶清除和重建术，并完成了５年以上的随访，术后３个月的疼痛视觉模拟评分（ｖｉ－ｓｕａｌ　ａｎａｌｏｇｕｅ　ｓｃａｌｅ，ＶＡＳ）较术前差异有显著统计学意义，最后一次随访较术后３个月差异也有显著统计学意义；脊柱后凸角的改变获得满意效果；随访期间没有发现结核复发的情况，证明了胸腔镜辅助小切口手术可以作为一种简单、安全、

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有效的微创方法用于治疗胸椎结核。

（五）结核性脑膜炎（简称“结脑”）的介入治疗

Ｐｅｎｇ等［６０］对１９例Ⅳ期结脑并脑积液患儿实施脑室腹膜分流术（ｖｅｎｔｒｉｃｕｌｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｓｈｕｎｔ，ＶＰＳ），通过随访观察评价ＶＰＳ联合药物治疗Ⅳ期儿童结脑并脑积液的临床价值。１９例患儿影像学提示：１１例交通性脑积液，８例梗阻性脑积液，均有脑室周围低密度病灶和脑膜强化；１２例存在脑梗死灶。２例患儿因生化指标严重异常和脑干损伤先行脑室外引流术，状态改善后行ＶＰＳ；１７例患儿直接行ＶＰＳ。平均随访观察２９个月，死亡３例，痊愈４例，８例遗留轻微后遗症，４例遗留严重后遗症，其中６例后遗症与ＶＰＳ有关。动态观察影像学表现，脑室大小于术后２～５个月恢复正常。作者认为，直接行ＶＰＳ可改善Ⅳ期结脑并脑积液患儿的预后。Ａｍｂｅｋａｒ等［６１］为了评价脑脊液成分与ＶＰＳ术后发生分流器阻塞的关系，以１９２例（５３例发生术后阻塞，１３７例同期术后未发生阻塞）接受ＶＰＳ的结脑患者为研究对象，对其脑脊液成分进行分析，两组脑脊液细胞计数分别为１２５．１７×１０６个／Ｌ［（１２～２０９０）个×１０６个／Ｌ］、１１６．６６×１０６个／Ｌ［（１０～８０００）×１０６个／Ｌ］（Ｐ＝０．９３），葡萄糖含量分别为４９６．８ｍｇ／Ｌ（５０～１３３０ｍｇ／Ｌ）、５４７．２ｍｇ／Ｌ（４０～２５４０ｍｇ／Ｌ）（Ｐ＝０．３），蛋白含量分别为３１１８．５ｍｇ／Ｌ（４４０～４４　３００ｍｇ／Ｌ）、１３４８．４ｍｇ／Ｌ（８０～１０　８９０ｍｇ／Ｌ）（Ｐ＝０．００５）。蛋白＜１０００ｍｇ／Ｌ　１０９例，２０例发生阻塞；蛋白介于１０００～２０００ｍｇ／Ｌ之间３９例，１３例发生阻塞（Ｐ＝０．５７）；蛋白＞２０００ｍｇ／Ｌ　５９例，３７例发生阻塞（Ｐ＜０．００１）。提出术后分流器阻塞与脑脊液蛋白含量增高有明显相关性，与脑脊液细胞数及葡萄糖含量无明显相关性，尤其在蛋白＞２０００ｍｇ／Ｌ时术后应密切观察。

四、耐药结核病的治疗

耐药结核病给全球公共卫生事业带来了巨大的危害，应该如何治疗？有循证医学依据的治疗方法才是科学有效的，也是预防耐药性产生的关键［６２－６３］。

（一）耐药结核病治疗方案

按照ＷＨＯ抗结核药物５组分类法，应遵循阶梯升级的原则来有序地进行药物选择［６４］。对异烟肼单耐药患者，有２个研究发现莫西沙星与异烟肼具有同等的疗效，因此推荐使用２ＲＥＺＭｆｘ和（或）４－７ＲＭｆｘ方案，总疗程６～９个月。对单耐利福平的患者，推荐采用２ＨＥＡｍＦＱｓ（ＦＱｓ为氟喹诺酮类）和（或）１０－１６ＨＥＦＱｓ方案，总疗程１２～１８个月，单耐利福平应使用ＭＤＲ方案。对耐ＨＺ的多耐药患者，推荐采用９－１２ＲＥＦＱｓ方案［６４－６５］。

对于ＭＤＲ－ＴＢ的治疗，无疑需参照药敏试验结果。ＷＨＯ推荐包含４种敏感或可能敏感的二线药物并加Ｚ，总疗程至少２０个月［６６］。二线药物包括一种二线注射药物，一种高级氟喹诺酮类药物，外加其他４、５组药物，强化期至少８个月，或是痰培养转阴后４个月。广泛耐药（ＸＤＲ）结核病的治疗与ＭＤＲ－ＴＢ相仿，但强化期延长为痰培养阴转后８个月，必要时外科手术作为辅助治疗［６５］。

Ｊｏｓｅｐｈ等［６７］报道了３８例ＭＤＲ－ＴＢ患者（不包括ＸＤＲ）接受标准化耐多药方案治疗的情况，即６－９ＫｍＺＥＥｔｏＯｆｘＣｓ／１８ＥｔｏＯｆｘＥＣｓ（Ｅｔｏ为乙硫异烟胺，Ｃｓ为环丝氨酸）。治疗至２４个月时，３０例痰培养阴转至少１８个月。治疗结束时，２５例（６６％）治愈，５例治疗中断，３例死亡，５例失败。２２例报告不良反应，需调整方案甚至停某些药物。说明标准化治疗方案对ＭＤＲ有一定的应用前景。

Ｚａｒｉｒ等［６８］采用一种用于治疗抗精神分裂症的药物甲硫达嗪治疗４例ＸＤＲ－ＴＢ患者取得了良好的效果，且患者均能耐受。阿根廷Ａｂｂａｔｅ等［６９］回顾性分析了联合应用利奈唑胺、莫西沙星和甲硫达嗪治疗广泛耐药结核病的疗效。１７例ＸＤＲ患者均为ＨＩＶ阴性，治疗疗程为痰培养阴转后１２个月。甲硫达嗪起始剂量为２５ｍｇ／ｄ，共２周，以后每周增加２５ｍｇ，直至治疗剂量达２００ｍｇ／ｄ。９例出现不良反应，最常见的是血液系统异常及神经炎，２例患者因血细胞减少或药物性皮炎而停甲硫达嗪，其他经对症处理后缓解。１５例痰培养转阴，１１例治愈，４例仍在随访，１例治疗中断，１例失访。作者推荐３药联合治疗ＸＤＲ。唐神结等［７０］报道了１４例含利奈唑胺方案治疗ＸＤＲ肺结核，显示可提高疗效，促进痰菌阴转。不良反应主要有血液系统异常和视神经炎。

（二）耐药结核病的治疗转归

Ｊａｃｏｂｓｏｎ等［７１］报道了南非西Ｃａｐｅ省异烟肼单耐药结核病患者的治疗转归，结果１７９例患者，３６％治疗成功或完成治疗，１５％治疗失败，１％死亡，１６％治疗中断，治疗失败的患者中６１％进展为耐多药结核。故单耐异烟肼需要早期诊断并密切随访药敏。来自韩国的Ｌｅｅ等［７２］回顾分析了１７１例耐多药肺结核患者的治疗，１２３例患者接受含左氧氟沙星的方案治疗了５９４ｄ，４８例接受了含莫西沙星的方案治疗了６７３ｄ，莫西沙星组耐药种类略多，耐氧氟沙星的频率略高。治疗成功率左氧氟沙星组和莫西沙星组分别为７８．９％、８３．３％，两组不良反应的发生率差异无统计学意义。说明治疗耐多药结核，左氧氟沙星和莫西沙星具有同等的疗效。Ｂｏｎｎｅｔ等［７３］评价了格鲁吉亚阿布哈兹地区３２６例不同结核患者的治疗转归情况。治疗前基线阶段，１８９例为对药物敏感的结核病患者，６９例为多耐药患者，６８例为耐多药患者。治疗期间，３例敏感患者及２例多耐药患者转为耐多药，５例耐多药患者转为广泛耐药。治疗成功率敏感组为８５．２％，多耐药组为７８．３％，耐多药组为３２．３％。研究还发现根据药敏报告制定的个体化方案对耐多药结核的治疗效果差，并可能导致广泛耐药。

耐多药结核合并艾滋病的治疗效果还不十分清楚。南非Ｆａｒｌｅｙ等［７４］报道了ＭＤＲ－ＴＢ伴或不伴ＨＩＶ感染的国内多中心、前瞻性研究的结果。７５７例患者来自于南非８个省，其中２８７例为结核合并ＨＩＶ阳性患者。３４８例治疗成功，７４例失败，１７７例死亡，１５８例治疗中断。结核合并ＨＩＶ阳性患者与ＨＩＶ阴性患者比较更加年轻，女性偏多，治疗成功率低，死亡率高。该报道还分析了与治疗不利相关的因素，基线时体质量低于６０ｋｇ与死亡有关，治疗方案变更与治疗中断有关但与死亡无关。因此总体来说，耐多药结核合并ＨＩＶ阳性患者或低体质量患者易死亡，疗效极差，需重点

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关注。Ｉｓａａｋｉｄｉｓ等［７５］也报道了印度孟买耐多药合并ＨＩＶ感染患者的治疗转归。共７１例双重感染患者，５８例给予了治疗，耐多药结核治疗采用经验方案或个体化方案，均为居家治疗，全程ＤＯＴ，抗结核治疗２个月内加用抗逆转录病毒治疗。１３例（２２％）治疗成功，１３例（２２％）死亡，７例（１２％）治疗中断，２例（３％）失败，２３例（４０％）仍在治疗中，２６例（４５％）发生中至重度不良反应，其中１２例（２０％）更改方案。作者认为，尽管这组患者耐氧氟沙星的比例较高，多曾使用过二线药物，ＤＯＴ下的居家治疗方式仍然具有一定的效果。

在耐多药结核病的治疗中，手术治疗与化疗结合的方法受到了人们的重视。来自土耳其的Ｙａｌｄｉｚ等［７６］回顾分析了１３例耐多药结核患者手术治疗的结果。其中７例术前痰菌阳性，术后转为阴性。８例（６１．５％）行肺叶切除术，其中２例为局部上叶切除，１例为局部中叶切除，５例（３８．５％）行肺切除术。死亡率为７．６％（１／１３），术后３例发生严重并发症，再次手术后缓解。１２例患者术后继续抗结核治疗，随访２４～３７个月，未见复发，总治愈率为９２．３％（１２／１３）。

（三）耐药结核病的疗效评价

痰培养阴转是耐药结核治疗成功的重要参考标准。巴基斯坦Ｑａｚｉ等［７７］分析了影响耐多药患者痰培养阴转的预测因子，经统计学分析影响阴转的预测因子有吸烟、基线时涂片显示细菌量多、曾使用过二线药物。Ｋｕｒｂａｔｏｖａ等［７８］通过全球多中心回顾性调查以探讨３种痰菌监测策略的价值，以每１、２、３个月的不同频度检查痰培养。结果显示，检查频度低会导致延迟发现痰菌阴转，故而延长强化期的疗程，延长患者的住院时间和隔离时间，因此不具有成本效益。

（四）耐药结核病的治疗新技术

在耐药结核病治疗新项目的拓展方面，纳米技术展现出良好的药物释放特性［７９］。印度Ｋｕｍａｒ等［８０］研发了以乙硫异烟胺为载体的聚乙丙交酯（ＰＬＧＡ）纳米颗粒，力求延长药物释放时间，提高患者依从性。体外释放试验显示该产品能在不同介质中维持１５ｄ之久，小鼠体内耐受试验显示无血液、生化等不良反应，安全性良好，不久将进行人体临床试验。

五、结核病的外科治疗

肺结核的外科治疗始于１８８５年。外科在结核病治疗中的地位和作用，目前仍有争议，很多作者［８１－８３］主张积极进行外科干预，但在部分医疗机构，外科并没有纳入统一的治疗规划［８４－８５］。笔者综述２０１１年外科治疗结核病的有关文献，以期管窥外科治疗结核的进展。

（一）结核外科的手术指征

对于一般结核病患者，化疗可提供超过９０％的治愈率。采用外科治疗的首要条件是病变通过内科治疗病情已经稳定，不再处于活动期。对其中有些不可逆转恢复的病变，需要采用外科切除。但近年来ＭＤＲ－ＴＢ特别是ＸＤＲ－ＴＢ的出现，对上述理论形成了极大的挑战。一方面，外科治疗成为部分患者不可或缺的手段，另一方面，又对结核外科治疗效果和并发症心存疑虑。Ｘｕ等［８３］检索文献４９９６篇，其中共有１５篇临床研究文献（平均每个中心提供６３例患者）纳入Ｍａｔａ分析，其中１２篇是肺部手术治疗ＭＤＲ－ＴＢ，３篇是肺部手术治疗ＭＤＲ－ＴＢ和ＸＤＲ－ＴＢ，其治愈率分别为８３％（９５％ＣＩ＝７７％～８９％）和８９％（９５％ＣＩ＝８６％～９２％），外科手术治疗耐多药肺结核总的治愈率、失败率、复发率、死亡率和失访率分别是８４％、６％、３％、５％和３％。分析结果显示，外科干预对预后呈正相关。Ｙａｌｄｉｚ等［８６］报道１３例ＭＤＲ－ＴＢ患者，均经过手术治疗，１２例患者术后接受适当的化疗，随访２４～３７个月，没有复发的患者，总治愈率为９２．３％。Ｙｅｒｉｍｂｅｔｏｖ等［８７］报道５９例患者，手术组获得６５．５％治愈，而非手术的患者仅获得３６．７％的治愈率，提示外科对ＸＤＲ－ＴＢ干预也是有益的。然而，Ｓａｆｗａｔ等［８５］报道治疗ＭＤＲ－ＴＢ１８０例，仅１例选择了手术。大多学者认为，肺结核的手术指征为［８１－８２，８８－９１］：（１）在正规治疗过程中痰菌持续阳性或反复阳性，且病灶局限；（２）存在结核空洞、毁损肺、巨大结核球等可引起结核病复发病灶的痰菌阴性患者；（３）肺结核引起支气管胸膜瘘、脓胸、曲菌、气胸、大咯血等并发症或合并恶性肿瘤；（４）Ｍｔｂ为耐药或多耐药，病变局限，已抗结核治疗２～３个月，身体状况许可。

根据结核外科治疗原则，脊柱结核手术指征［９１－９２］包括：（１）较大的寒性脓肿，流注脓肿；（２）病灶内有较大的死骨和空洞；（３）窦道经久不愈；（４）神经功能障碍；（５）脊柱明显不稳；（６）脊柱严重或进行性后凸畸形。脊柱结核的绝对手术指征［９２］：（１）脊髓受压、神经功能障碍；（２）脊柱的稳定性破坏；（３）脊柱严重或进行性后凸畸形。脓肿、死骨和窦道形成只能是脊柱结核的相对手术指征。

（二）手术方式

１．肺结核：对肺结核及其并发症手术，采用常规的双腔插管麻醉，单肺通气，以防止对侧肺播散，经后外侧切口进胸，充分暴露术野。对术前肺功能差和病变位于周围的老年患者，采用肺段切除和楔形切除，甚至单纯病灶切除都是允许的；其余患者可根据病变范围、程度、术前症状和潜在疾病等选择肺叶切除术还是全肺切除术。毁损肺的病变范围较广泛，多累及一侧肺，以全肺切除术多见［９３］。

Ｂｒｉｋ等［８８］报道一组４５例手术治疗肺结核合并大咯血的患者，５１．１％采取肺叶切除，全肺切除术多见于咯血病史１周内的患者，胸廓成形术仅应用于１例合并支气管胸膜瘘的患者。空洞型肺结核的病灶多局限于肺叶，应以肺叶切除术为主；但应注意，对合并曲菌病的患者，并发症显著高于单纯肺结核患者［８８－９０］。Ｌｅｊａｙ等［９０］报道一组５２例曲菌球患者，７５％基础病为肺结核，其中肺叶切除术占８２．６９％，双肺叶切除、全肺切除和肺段切除均分别占５．７６％。术后并发症发生率为２３．０７％，死亡率为１．９２％。Ｇａｒｇ等［９１］报道一组２６例患者，原发病为结核者占６１．５％。其中１５例选择了肺叶切除；８例为楔形或肺段切除；２例为全肺切除；１例行单纯空洞切除。５７．６％术后出现并发症，其中复合病变占并发症的７２．２％。

对手术中发现严重胸膜腔粘连时，建议将粘连紧密处行胸膜外分离，避免病灶破损污染胸膜腔，导致术后复发和脓胸形成［８２，９３］。

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采用手工缝合或用闭合器闭合支气管的方法，对支气管胸膜瘘（ｂｒｏｎｃｈｏ　ｐｌｅｕｒａｌ　ｆｉｓｔｕｌａ，ＢＰＦ）的发生是否有影响尚无定论［８２，９３－９４］，术中可截取带蒂胸膜瓣包埋吻合口，也可采用带蒂肌瓣包埋。近年来肺部手术后ＢＰＦ的发生率明显下降，目前发病率为１％～４％，但本病病死率较高（１６％～７２％）。因此，手术处理尤为关键。洪征等［９３］报道肺结核全肺切除２０６例，发生ＢＰＦ　４例，其中全肺切除术２例，胸膜全肺切除术１例，余肺切除术１例。４例患者中２例经胶粘堵治愈，１例未愈，１例５０ｄ后死亡。葛棣等［９４］收治２７例中，２１例患者经内镜支气管黏膜下注射硬化剂（１％乙氧硬化醇），１５例痊愈。６例患者治疗失败，继续胸腔闭式引流带管出院；５例行胸腔开窗引流、肌皮瓣移植联合硬化剂治疗的患者均痊愈；ｌ例早期瘘患者经Ａｒｎｄｔ导管联合硬化剂注射治疗痊愈出院。作者指出，一旦在肺切除术后发生ＢＰＦ，应早期诊断、及时治疗，支气管镜下注射硬化剂是一种安全、有效的治疗手段，特别是对于较小的瘘口，治愈率较高。而对于漏气明显、胸腔严重感染的患者，可结合Ａｍｄｔ导管封堵、胸腔开窗引流及肌皮瓣转移等方式治疗。

２．结核性脓胸：手术方式有改进的胸腔引流术、胸膜纤维板剥脱术、胸廓成形术、胸膜肺切除术、带蒂大网膜移植术、肌瓣填塞术等［９５］。胸腔镜在脓胸治疗中的应用，有报道为２８．６％，而在发展中国家，还是以常规手术为主。Ｔｈｏｍａｓ等［９６］报道脓胸９３例，胸膜剥脱术４９例（５２．７％）、肺叶切除术２９例（３１．２％）、全肺切除术１５例（１６．１％）。其中３例手术死亡，分别是肺叶切除２例，胸膜剥脱术１例。作者指出，对体质弱、肺功能差的脓胸患者，特别是合并毁损肺的老年患者，胸腔的闭式引流仍是可供选择的手术措施。

３．胸壁结核：手术治疗原则为彻底清除病灶，消灭残腔，术后残腔的处理对预后有直接影响。徐澄澄等［９７］报道采用带蒂大网膜移植治疗９例难治性胸壁结核，所有患者都一次性手术治愈，随访９个月至２年无一例复发。詹锋等［９８］通过残腔内置入负压引流海绵治疗３２例胸壁结核，所有患者均顺利治愈，随访ｌ～２年无复发。

４．微创外科：近年来，胸腔镜已经在结核外科有了比较广泛的应用［９９］，可用来行常规的肺切除术、胸膜结核球切除术、结核性脓胸和脊柱结核病灶清除术，胸腔镜手术技巧熟练的医师甚至可完成肺结核毁损肺等复杂手术的操作，而达到创伤小、出血少的效果。最近，我国多家医院成功开展了后腹腔镜结核性无功能肾切除术，同样取得良好疗效。姜永光等［１００］经阴道辅助腹腔镜肾切除术治疗结核无功能肾１例也取得了成功。

参加编写人员：２００４３３同济大学附属上海市肺科医院（唐神结、胡忠义、张青、范琳、崔振玲、刘一典）；首都医科大学附属北京胸科医院（张宗德、谢汝明、白连启、陆宇、杜凤娇）；山东省胸科医院（张延安、侯代伦、金锋）；解放军第三〇九医院（张广宇、陈志）；广州市胸科医院（胡族琼）；长春市传染病医院（闫世明、赵云虹）；沈阳市胸科医院（邢勇、孙炳奇）志谢　安徽省铜陵市第二人民医院朱友生教授及上海市肺科医院方园园、吕艳医生进行了大量的文字校对与修订工作

参　考　文　献

［１］Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅ　Ｔ，Ｂｏｓｈｏｆｆ　Ｈ．Ｎｉｔｒｏｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆＴＢ：ｐａｓｔ，ｐｒｅｓｅｎｔ　ａｎｄ　ｆｕｔｕｒｅ．Ｆｕｔｕｒｅ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ，２０１１，３（１１）：１４２７－１４５４．

［２］Ａｈｍａｄ　Ｚ，Ｐｅｌｏｑｕｉｎ　ＣＡ，Ｓｉｎｇｈ　ＲＰ，ｅｔ　ａｌ．ＰＡ－８２４ｅｘｈｉｂｉｔｓｔｉｍｅ－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ａ　ｍｕｒｉｎｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１１，５５（１）：２３９－２４５．［３］Ｄｉａｃｏｎ　ＡＨ，Ｄａｗｓｏｎ　Ｒ，Ｈａｎｅｋｏｍ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｅａｒｌｙ　ｂａｃｔｅｒｉｃｉｄａｌａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｄｅｌａｍａｎｉｄ（ＯＰＣ－６７６８３）ｉｎ　ｓｍｅａｒ－ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｐｕｌｍｏ－ｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｔｕｂｅｒｃ　Ｌｕｎｇ　Ｄｉｓ，２０１１，１５（７）：９４９－９５４．

［４］Ｔｈｏｍｐｓｏｎ　ＡＭ，Ｓｕｔｈｅｒｌａｎｄ　ＨＳ，Ｐａｌｍｅｒ　ＢＤ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｎｄ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｓ　ｏｆ　ｖａｒｉｅｄ　ｅｔｈｅｒ　ｌｉｎｋｅｒ　ａｎａ－ｌｏｇｕｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌａｒ　ｄｒｕｇ（６Ｓ）－２－ｎｉｔｒｏ－６－｛［４－（ｔｒｉｆｌｕｏｒｏ－ｍｅｔｈｏｘｙ）ｂｅｎｚｙｌ］ｏｘｙ｝－６，７－ｄｉｈｙｄｒｏ－５ｈ－ｉｍｉｄａｚｏ［２，１－ｂ］［１，３］ｏｘａｚｉｎｅ（ＰＡ－８２４）．Ｊ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ，２０１１，５４（１９）：６５６３－６５８５．［５］Ｔａｓｎｅｅｎ　Ｒ，Ｌｉ　ＳＹ，Ｐｅｌｏｑｕｉｎ　ＣＡ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｔｅｒｉｌｉｚｉｎｇ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆｎｏｖｅｌ　ＴＭＣ２０７－ａｎｄ　ＰＡ－８２４－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｒｅｇｉｍｅｎｓ　ｉｎ　ａ　ｍｕｒｉｎｅｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１１，５５（１２）：５４８５－５４９２．

［６］Ｌｅａｃｈ　ＫＬ，Ｂｒｉｃｋｎｅｒ　ＳＪ，Ｎｏｅ　ＭＣ，ｅｔ　ａｌ．Ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ，ｔｈｅ　ｆｉｒｓｔｏｘａｚｏｌｉｄｉｎｏｎｅ　ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ　ａｇｅｎｔ．Ａｎｎ　Ｎ　Ｙ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ，２０１１，（１２２２）：４９－５４．

［７］黄海荣，于霞，姜广路，等．利奈唑胺对分枝杆菌体外抑菌作用的初步研究．中华结核和呼吸杂志，２０１１，（８）：５７５－５７８．［８］Ｔａｎｇ　ＳＪ，Ｚｈａｎｇ　Ｑ，Ｚｈｅｎｇ　ＬＨ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｌｉ－ｎｅｚｏｌｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕ－ｌｏｓｉｓ．Ｊｐｎ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２０１１，６４（６）：５０９－５１２．

［９］Ｓｉｎｇｌａ　Ｒ，Ｃａｍｉｎｅｒｏ　ＪＡ，Ｊａｉｓｗａｌ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ：ａｎ　ｅｆｆｅｃ－ｔｉｖｅ，ｓａｆｅ　ａｎｄ　ｃｈｅａｐ　ｄｒｕｇ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｆａｉｌｉｎｇ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　Ｉｎｄｉａ．Ｅｕｒ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｊ，２０１２，３９（４）：９５６－９６２．

［１０］Ａｌｆｆｅｎａａｒ　ＪＷ，ｖａｎ　ｄｅｒ　Ｌａａｎ　Ｔ，Ｓｉｍｏｎｓ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｏｆ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｓｏｌａｔｅｓ　ｔｏ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙｌｅｓｓ　ｔｏｘｉｃ　ｄｅｒｉｖａｔｅ　ｏｆ　Ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ，ＰＮＵ－１００４８０．ＡｎｔｉｍｉｃｒｏｂＡｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１１，５５（３）：１２８７－１２８９．

［１１］Ｗａｌｌｉｓ　ＲＳ，Ｊａｋｕｂｉｅｃ　Ｗ，Ｋｕｍａｒ　Ｖ，ｅｔ　ａｌ．Ｂｉｏｍａｒｋｅｒ－ａｓｓｉｓｔｅｄｄｏｓｅ　ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｓａｆｅｔｙ　ａｎｄ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｉｎ　ｅａｒｌｙ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆＰＮＵ－１００４８０ｆｏｒ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１１，５５（２）：５６７－５７４．

［１２］Ｔａｋｉｆｆ　Ｈ，Ｇｕｅｒｒｅｒｏ　Ｅ．Ｃｕｒｒｅｎｔ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｆｌｕｏｒｏｑｕｉｎｏ－ｌｏｎｅｓ　ａｓ　ｆｉｒｓｔ－ｌｉｎｅ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｔｈｅｒａｐｙ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　ＡｇｅｎｔｓＣｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１１，５５（１２）：５４２１－５４２９．

［１３］Ｆｏｕａｄ　Ｍ，Ｇａｌｌａｇｈｅｒ　ＪＣ．Ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ　ａｓ　ａｎ　ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ　ｏｒ　ａｄ－ｄｉｔｉｖｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．ＡｎｎＰｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２０１１，４５（１１）：１４３９－１４４４．

［１４］桂徐蔚，肖和平，胡忠义，等．氯法齐明对不同耐药类型结核分枝杆菌的体外抑菌活性研究．中华结核和呼吸杂志，２０１１，３４（８）：５７９－５８１．

［１５］Ｌｕ　Ｙ，Ｚｈｅｎｇ　Ｍ，Ｗａｎｇ　Ｂ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｌｏｆａｚｉｍｉｎｅ　ａｎａｌｏｇｓ　ｗｉｔｈ　ｅｆｆｉ－ｃａｃｙ　ａｇａｉｎｓｔ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌｆｏｒ　ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ．Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ａｇｅｎｔｓ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１１，５５（１１）：５１８５－５１９３．

［１６］Ｓｉｎｇｈ　Ｖ，Ｍａｎｉ　Ｉ，Ｃｈａｕｄｈａｒｙ　ＤＫ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅβ－ｋｅｔｏａｃｙｌ－ＡＣＰｓｙｎｔｈａｓｅ　ｆｒｏｍ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ａｓ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｄｒｕｇ　ｔａｒ－ｇｅｔｓ．Ｃｕｒｒ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ，２０１１，１８（９）：１３１８－１３２４．

［１７］Ｓａｉｄｅｍｂｅｒｇ　ＤＭ，Ｐａｓｓａｒｅｌｌｉ　ＡＷ，Ｒｏｄｒｉｇｕｅｓ　ＡＶ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｈｉｋｉ－ｍａｔｅ　ｋｉｎａｓｅ（ＥＣ　２．７．１．７１）ｆｒｏｍ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ｋｉｎｅｔｉｃｓ　ａｎｄ　ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｄｙｎａｍｉｃｓ　ｏｆ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔｆｏｒ　ｄｒｕｇ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．Ｃｕｒｒ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ，２０１１，１８（９）：１２９９－１３１０．

［１８］Ｓｈｉ　Ｗ，Ｚｈａｎｇ　Ｘ，Ｊｉａｎｇ　Ｘ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｙｒａｚｉｎａｍｉｄｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｒａｎｓ－ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１１，３３３（６０４９）：１６３０－１６３２．

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４

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中国防痨杂志２０１２年７月第３４卷第７期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃ，Ｊｕｌｙ　２０１２，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．７

［１９］Ｙａｎｇ　ＸＹ，Ｃｈｅｎ　ＱＦ，Ｌｉ　ＹＰ，ｅｔ　ａｌ．Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｖａｃｃａｅ　ａｓ　ａｄ－ｊｕｖａｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｔｏ　ａｎｔｉ－ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｎｅｖｅｒ－ｔｒｅａ－ｔｅｄ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ：ａ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１１，６（９）：ｅ２３８２６．

［２０］Ｄｌｕｇｏｖｉｔｚｋｙ　Ｄ，Ｓｔａｎｆｏｒｄ　Ｃ，Ｓｔａｎｆｏｒｄ　Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ　ｂａｓｉｓｆｏｒ　ｔｈｅ　ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍｖａｃｃａｅ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｒｏｕｔｉｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ＴＢ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１１，３（４）：５５７－５６８．

［２１］Ｇａｏ　ＸＦ，Ｙａｎｇ　ＺＷ，Ｌｉ　Ｊ．Ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ－ｇａｍｍａ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ａ　ｓｙｓｔｅ－ｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２０１１，１５（９）：ｅ５９４－６００．

［２２］Ｓｃｒｉｂａ　ＴＪ，Ｔａｍｅｒｉｓ　Ｍ，Ｍａｎｓｏｏｒ　Ｎ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｏｓｅ－ｆｉｎｄｉｎｇ　ｓｔｕｄｙｏｆ　ｔｈｅ　ｎｏｖｅｌ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｖａｃｃｉｎｅ，ＭＶＡ８５Ａ，ｉｎ　ｈｅａｌｔｈｙ　ＢＣＧ－ｖａｃｃｉｎａｔｅｄ　ｉｎｆａｎｔｓ．Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２０１１，２０３（１２）：１８３２－１８４３．［２３］Ｂｕｔｏｖ　ＤＡ，Ｐａｓｈｋｏｖ　ＹＮ，Ｓｔｅｐａｎｅｎｋｏ　ＡＬ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｈａｓｅ　ＩＩｂｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ａｄｊｕｎｃｔ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈｆｉｒｓｔ－ｄｉａｇｎｏｓｅｄ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ，ｒｅｌａｐｓｅｄ　ａｎｄ　ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ（ＭＤＲ）ＴＢ．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｅ　Ｂａｓｅｄ　Ｔｈｅｒ　Ｖａｃｃｉｎｅｓ，２０１１，９：３．

［２４］Ａｒｊａｎｏｖａ　ＯＶ，Ｐｒｉｈｏｄａ　ＮＤ，Ｙｕｒｃｈｅｎｋｏ　ＬＶ，ｅｔ　ａｌ．Ａｄｊｕｎｃｔ　ｏ－ｒａｌ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｒｅ－ｔｒｅａｔｅｄ，ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅ－ｓｉｓｔａｎｔ　ｏｒ　ＨＩＶ－ｃｏｉｎｆｅｃｔｅｄ　ＴＢ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１１，３（２）：１８１－１９１．

［２５］Ｓｈｅｉｋｈ　ＪＡ，Ｋｈｕｌｌｅｒ　ＧＫ，Ｖｅｒｍａ　Ｉ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｒｏｌｅ　ｏｆＡｇ８５Ｂａｓ　ａｎ　ａｄｊｕｎｃｔ　ｔｏ　ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｊ　Ｉｍ－ｍｕｎｅ　Ｂａｓｅｄ　Ｔｈｅｒ　Ｖａｃｃｉｎｅｓ，２０１１，９：４．

［２６］Ｆａｕｊｄａｒ　Ｊ，Ｇｕｐｔａ　Ｐ，Ｎａｔｒａｊａｎ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｉｎｄｉｃｕｓｐｒａｎｉｉ　ａｓ　ｓｔａｎｄ－ａｌｏｎｅ　ｏｒ　ａｄｊｕｎｃｔ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｉｎ　ｔｒｅａｔ－ｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ａｎｉｍａｌ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，２０１１，１３４（５）：６９６－７０３．

［２７］Ｍａ　Ｙ，Ｃｈｅｎ　ＨＤ，Ｗａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ　２４ａｓ　ａ　ｎｏｖｅｌ　ｐｏ－ｔｅｎｔｉａｌ　ｃｙｔｏｋｉｎｅ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅ－ｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｍｉｃｒｏｂｅｓ　Ｉｎｆｅｃｔ，２０１１，１３（１２／１３）：１０９９－１１００．

［２８］Ｒｏｓａｓ－Ｔａｒａｃｏ　ＡＧ，Ｈｉｇｇｉｎｓ　ＤＭ，Ｓáｎｃｈｅｚ－Ｃａｍｐｉｌｌｏ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｌｏｃａｌ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｓｉＲＮＡ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ＴＧＦβ１ｅｎｈａｎｃｅｓ　ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂｉａｌ　ｃａｐａｃｉｔｙ　ｉｎ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｍｉｃｅ．Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（Ｅｄｉｎｂ），２０１１，９１（１）：９８－１０６．［２９］Ｏｋａｄａ　Ｍ，Ｋｉｔａ　Ｙ，Ｎａｋａｊｉｍａ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ａ　ｎｏｖｅｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ａｎｄｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ　ｖａｃｃｉｎｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｕｓｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓｍｏｎｋｅｙ　ｍｏｄｅｌ　ａｎｄ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ．Ｐｒｏｃｅｄｉａ　Ｖａｃｃｉｎｏｌ，２０１１，（４）：４２－４９．

［３０］Ｋｉｔａ　Ｙ，Ｏｋａｄａ　Ｍ，Ｎａｋａｊｉｍａ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅｒａ－ｐｅｕｔｉｃ　ａｎｄ　ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ　ｖａｃｃｉｎｅ　ａｇａｉｎｓｔ　Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｕｓｉｎｇｍｏｎｋｅｙ　ａｎｄ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｍｉｃｅ　ｍｏｄｅｌｓ．Ｈｕｍ　Ｖａｃｃｉｎ，２０１１，７Ｓｕｐｐｌ：１０８－１１４．

［３１］Ｏｋａｄａ　Ｍ，Ｋｉｔａ　Ｙ，Ｎａｋａｊｉｍａ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｎｏｖｅｌ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｖａｃ－ｃｉｎｅ：ｇｒａｎｕｌｙｓｉｎ　ａｎｄ　ｎｅｗ　ＤＮＡ　ｖａｃｃｉｎｅ　ａｇａｉｎｓｔ　Ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｈｕｍ　Ｖａｃｃｉｎ，２０１１，７Ｓｕｐｐｌ：６０－６７．

［３２］Ｏｋａｄａ　Ｍ，Ｋｉｔａ　Ｙ，Ｎａｋａｊｉｍａ　Ｔ，ｅｔ　ａｌ．Ｎｏｖｅｌ　ｐｒｏｐｈｙｌａｃｔｉｃ　ｖａｃ－ｃｉｎｅ　ｕｓｉｎｇ　ａｐｒｉｍｅ－ｂｏｏｓｔ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎｄ　ｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎａｔｉｎｇ　ｖｉｒｕｓ　ｏｆＪａｐａｎ－ｅｎｖｅｌｏｐｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｃｌｉｎ　Ｄｅｖ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１１：５４９２８１．

［３３］Ｖａｎ　Ｄｉｓｓｅｌ　ＪＴ，Ｓｏｏｎａｗａｌａ　Ｄ，Ｊｏｏｓｔｅｎ　ＳＡ，ｅｔ　ａｌ．Ａｇ８５Ｂ－ＥＳＡＴ－６ａｄｊｕｖａｎｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ＩＣ３１？ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｓｔｒｏｎｇ　ａｎｄ　ｌｏｎｇ－ｌｉｖｅｄ　Ｍｙｃｏ－ｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｐｅｃｉｆｉｃ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｉｎ　ｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓｗｉｔｈ　ｐｒｅｖｉｏｕｓ　ＢＣＧ　ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ　ｏｒ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．Ｖａｃ－ｃｉｎｅ，２０１１，２９（１１）：２１００－２１０９．

［３４］Ａａｇａａｒｄ　Ｃ，Ｈｏａｎｇ　Ｔ，Ｄｉｅｔｒｉｃｈ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ａ　ｍｕｌｔｉｓｔａｇｅ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏ－ｓｉｓ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｔｈａｔ　ｃｏｎｆｅｒｓ　ｅｆｆｉｃｉｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｅｘ－ｐｏｓｕｒｅ．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２０１１，１７（２）：１８９－１９４．

［３５］Ｙｕａｎ　Ｗ，Ｄｏｎｇ　Ｎ，Ｚｈａｎｇ　Ｌ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃ－ｔｉｖｅ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ＤＮＡ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ　ａ　ｆｕｓｉｏｎｐｒｏｔｅｉｎ　ｏｆ　Ａｇ８５Ｂ－Ｅｓａｔ６－ＨｓｐＸ　ｉｎ　ｍｉｃｅ．Ｖａｃｃｉｎｅ，２０１１，３０（１４）：２４９０－２４９７．

［３６］Ｌｉ　Ｑ，Ｙｕ　Ｈ，Ｚｈａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　ａ　ｆｕｓｉｏｎ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ　ｏｆ　ａｎｔｉｇｅｎ　Ａｇ８５Ｂａｎｄ　ＨｓｐＸ　ａｇａｉｎｓｔ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ．

Ｓｃａｎｄ　Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１１，７３（６）：５６８－５７６．

［３７］Ｎｉｕ　Ｈ，Ｈｕ　Ｌ，Ｌｉ　Ｑ，ｅｔ　ａｌ．Ｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｍｕｌ－ｔｉｓｔａｇｅ　Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｓｕｂｕｎｉｔ　ｖａｃｃｉｎｅ　ｃａｎｄｉｄａｔｅＭｔｂ１０．４－ＨｓｐＸ．Ｖａｃｃｉｎｅ，２０１１，２９（５１）：９４５１－９４５８．

［３８］Ｄｅｓｅｌ　Ｃ，Ｄｏｒｈｏｉ　Ａ，Ｂａｎｄｅｒｍａｎｎ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ＢＣＧΔｕｒｅＣ　ｈｌｙ＋ｉｎｄｕｃｅｓ　ｓｕｐｅｒｉｏｒ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｖｅｒ　ｐａｒｅｎｔａｌ　ＢＣＧ　ｂｙｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ　ａ　ｂａｌａｎｃｅｄ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｙｐｅ　１ａｎｄ　ｔｙｐｅ　１７ｃｙｔｏ－ｋｉｎｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ．Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２０１１，２０４（１０）：１５７３－１５８４．

［３９］Ａｎｓａｒｉ　ＭＡ，Ｚｕｂａｉｒ　Ｓ，Ｍａｈｍｏｏｄ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．ＲＤ　ａｎｔｉｇｅｎ　ｂａｓｅｄｎａｎｏｖａｃｃｉｎｅ　ｉｍｐａｒｔｓ　ｌｏｎｇ　ｔｅｒｍ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｉｎｄｕｃｉｎｇ　ｍｅｍｏｒｙｒｅｓｐｏｎｓｅ　ａｇａｉｎｓｔ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｍｕｒｉｎｅ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１１，６（８）：ｅ２２８８９．

［４０］梁爱军．纤支镜下局部注药治疗复治肺结核疗效观察．中国误诊学杂志，２０１１，１１（１）：９９－１００．

［４１］林霏申，陈珊珊，于俊，等．纤维支气管镜下钳夹加注药治疗支气管结核２２３例疗效观察．临床肺科杂志，２０１１，１６（８）：１２１９－１２２１．

［４２］杜荣辉，曹探赜，连展，等．ＣＴ引导下空洞内注药在耐多药肺结核患者治疗中的作用．临床内科杂志，２０１１，２８（７）：１３２４－１３２６．

［４３］吕康言，刘桑，岳静．经皮肺穿刺空洞内置管注药治疗耐多药空洞肺结核疗效观察．临床肺科杂志，２０１１，１６（１０）：１５５０－１５５１．

［４４］王鹏，马秋野，钟殿海．经纤维支气管镜腔内注药治疗难治性肺结核．中国实用医刊，２０１１，３８（１０）：７６．

［４５］张杰，王娟，王婷．良性瘢痕增生性气道狭窄经气管镜介入治疗方法的初步研究．中华结核和呼吸杂志，２０１１，３４（５）：３３４－３３８．［４６］傅瑜．重视支气管结核的综合及介入治疗．中华结核和呼吸杂志，２０１１，３４（５）：３２５－３２６．

［４７］Ｌｅｅ　ＳＨ，Ｃｈｏｉ　ＷＪ，Ｓｕｎｇ　ＳＷ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃ　ｃｒｙｏｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆｌｕｎｇ　ａｎｄ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ｔｕｍｏｒｓ：ａ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ．Ｋｏｒｅａｎ　Ｊ　Ｉｎ－ｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２０１１，２６（２）：１３７－１４４．

［４８］陈志，张广宇，梁建琴，等．氩等离子体凝固和冷冻序贯治疗支气管结核．中国防痨杂志，２０１１，３３（２）：２１３－２１５．

［４９］Ｍｕ　Ｄ，Ｎａｎ　Ｄ，Ｌｉ　Ｗ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｂｒｏｎｃｈｏｓｃｏｐ－ｉｃ　ｃｒｙｏｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｇｒａｎｕｌａｒ　ｅｎｄｏｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｒｅｓｐｉ－ｒａｔｉｏｎ，２０１１，８２（３）：２６８－２７２．

［５０］李奕，姚小鹏，白冲，等．结核性主支气管重度狭窄合并单侧肺不张患者支气管镜介入治疗效果分析．中华结核和呼吸杂志，２０１１，３４（６）：４５４－４５８．

［５１］刘伟，傅恩清，谢永宏，等．气管镜介入治疗支气管内膜结核方法的探讨．中华肺部疾病杂志（电子版），２０１１，４（３）：１８３－１８６．［５２］方勇，沙巍．气管镜下高压球囊扩张术治疗结核性气管狭窄一例并文献复习．中华临床医师杂志（电子版），２０１１，５（１０）：３０８４－３０８７．

［５３］Ｓｏａｒｅｓ　Ｐｉｒｅｓ　Ｆ，Ｔｅｉｘｅｉｒａ　Ｎ，Ｃｏｅｌｈｏ　Ｆ，ｅｔ　ａｌ．Ｈｅｍｏｐｔｙｓｉｓ—ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ａ　ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｈｏｓｐｉｔａｌ．Ｒｅｖ　Ｐｏｒｔ　Ｐｎｅｕｍｏｌ，２０１１，１７（１）：７－１４．

［５４］Ｐｉｅｒｃｅ　Ｇ，Ａｈｕｊａ　Ｃ，Ｃｈａｄｈａ　Ｍ．Ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ：Ｃｏｍｐｌｅｘ　ｉｎｔｅｒｎａｌｍａｍｍａｒｙ　ｔｏ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ａｒｔｅｒｙ　ｆｉｓｔｕｌａ　ａｓ　ａ　ｃａｕｓｅ　ｏｆ　ｈｅｍｏｐｔｙｓｉｓｉｎ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｕｓｉｎｇｅｔｈｙｌｅｎｅ　ｖｉｎｙｌ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ（Ｏｎｙｘ）．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｒａｄｉｏｌ　Ｉｍａ－ｇｉｎｇ，２０１１，２１（１）：１０－１２．

［５５］Ｙｏｏ　ＤＨ，Ｙｏｏｎ　ＣＪ，Ｋａｎｇ　ＳＧ，ｅｔ，ａｌ．Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｎｄ　ｎｏｎｂｒｏｎ－ｃｈｉａｌ　ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ａｒｔｅｒｙ　ｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍａｊｏｒ　ｈｅ－ｍｏｐｔｙｓｉｓ：ｓａｆｅｔｙ　ａｎｄ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆ　Ｎ－ｂｕｔｙｌ　ｃｙａｎｏａｃｒｙｌａｔｅ．ＡＪＲＡｍ　Ｊ　Ｒｏｅｎｔｇｅｎｏｌ，２０１１，１９６（２）：Ｗ１９９－２０４．

［５６］Ｋａｒｍａｋａｒ　Ｓ，Ｎａｔｈ　Ａ，Ｎｅｙａｚ　Ｚ，ｅｔ　ａｌ．Ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　ａｒｔｅｒｙ　ａｎｅｕ－ｒｙｓｍ　ｄｕｅ　ｔｏ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｍｕｌｔｉｄｅ－ｔｅｃｔｏｒ　ｃｏｍｐｕｔｅｄ　ｔｏｍｏｇｒａｐｈｉｃ　ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｍａｇｉｎｇ　Ｓｃｉ，２０１１，１：２６．

［５７］陆文彬，刘霆，孙松，等．支气管动脉栓塞治疗大咯血的临床应用．影像诊断与介入放射学，２０１１，２０（２）：１２８－１２９．

［５８］Ｍａｒｃｈｅｔｔｉ　ＧＰ，Ｐｉｎｅｌｌｉ　Ｖ，Ｔａｓｓｉ　ＧＦ．１００ｙｅａｒｓ　ｏｆ　ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏ－ｐｙ：ｈｉｓｔｏｒｉｃａｌ　ｎｏｔｅｓ．Ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ，２０１１，８２（２）：１８７－１９２．［５９］ＬüＧ，Ｗａｎｇ　Ｂ，Ｌｉ　Ｊ，ｅｔ，ａｌ．Ａｎｔｅｒｉｏｒ　ｄｅｂｒｉｄｅｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｒｅｃｏｎ－ｓｔｒｕｃｔｉｏｎ　ｖｉａ　ｔｈｏｒａｃｏｓｃｏｐｙ－ａｓｓｉｓｔｅｄ　ｍｉｎｉ－ｏｐｅｎ　ａｐｐｒｏａｃｈ　ｆｏｒ　ｔｈｅ

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·中国防痨杂志２０１２年７月第３４卷第７期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃ，Ｊｕｌｙ　２０１２，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．７

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｏｒａｃｉｃ　ｓｐｉｎａｌ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ｍｉｎｉｍｕｍ　５－ｙｅａｒ　ｆｏｌ－ｌｏｗ－ｕｐ．Ｅｕｒ　Ｓｐｉｎｅ　Ｊ，２０１２，２１（３）：４６３－４６９．

［６０］Ｐｅｎｇ　Ｊ，Ｄｅｎｇ　Ｘ，Ｈｅ　Ｆ，ｅｔ　ａｌ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌｏｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ　ｓｈｕｎｔｓｕｒｇｅｒｙ　ｉｎ　ｇｒａｄｅ　ＩＶ　ｔｕｂｅｒｃｕｌａｒ　ｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｄｒｏｃｅｐｈａｌｕｓ．Ｃｈｉｌｄｓ　Ｎｅｒｖ　Ｓｙｓｔ，２０１２，２８（２）：２０９－２１５．

［６１］Ａｍｂｅｋａｒ　Ｓ，Ｄｗａｒａｋａｎａｔｈ　Ｓ，Ｃｈａｎｄｒａｍｏｕｌｉ　ＢＡ，ｅｔ　ａｌ．ＤｏｅｓＣＳＦ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｓｈｕｎｔ　ｍａｌｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓｍｅｎｉｎｇｉｔｉｓ．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｔｕｂｅｒｃ，２０１１，５８（２）：７７－８１．

［６２］Ｓａｒｋａｒ　Ｓ，Ｓｕｒｅｓｈ　ＭＲ．Ａｎ　ｏｖｅｒｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａ－ｐｙ：ａ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｒｅｖｉｅｗ．Ｊ　Ｐｈａｒｍ　Ｐｈａｒｍ　Ｓｃｉ，２０１１，１４（２）：１４８－６１．

［６３］Ａｒｊａｎｏｖａ　ＯＶ，Ｐｒｉｈｏｄａ　ＮＤ，Ｙｕｒｃｈｅｎｋｏ　ＬＶ，ｅｔ　ａｌ．Ａｄｊｕｎｃｔ　ｏｒａｌｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ｒｅ－ｔｒｅａｔｅｄ，ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔｏｒ　ＨＩＶ－ｃｏｉｎｆｅｃｔｅｄ　ＴＢ．Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ，２０１１，３（２）：１８１－１９１．［６４］ＷＨＯ．Ｔｏｗａｒｄｓ　ｕｎｉｖｅｒｓａｌ　ａｃｃｅｓｓ　ｔｏ　ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ａｎｄ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓｂｙ　２０１５：ＷＨＯ　ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｒｅｐｏｒｔ　２０１１．Ｇｅｎｅｖａ：ＷＨＯ，２０１１．［６５］Ｐｉｎｔｏ　Ｌ，Ｍｅｎｚｉｅｓ　Ｄ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｒｕｇ　Ｒｅｓｉｓｔ，２０１１，４：１２９－１３５．

［６６］ＷＨＯ．Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｒａｍｍａｔｉｃ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　２０１１ｕｐｄａｔｅ．Ｇｅｎｅｖａ：ＷＨＯ，２０１１．

［６７］Ｊｏｓｅｐｈ　Ｐ，Ｄｅｓａｉ　ＶＢ，Ｍｏｈａｎ　ＮＳ，ｅｔ　ａｌ．Ｏｕｔｃｏｍｅ　ｏｆ　ｓｔａｎｄａｒ－ｄｉｚｅｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＭＤＲ－ＴＢ　ｆｒｏｍ　Ｔａｍｉｌ　Ｎａｄｕ，Ｉｎｄｉａ．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｍｅｄ　Ｒｅｓ，２０１１，１３３：５２９－５３４．

［６８］Ｕｄｗａｄｉａ　ＺＦ，Ｓｅｎ　Ｔ，Ｐｉｎｔｏ　ＬＭ．Ｐｉｎｔｏ．Ｓａｆｅｔｙ　ａｎｄ　ｅｆｆｉｃａｃｙ　ｏｆｔｈｉｏｒｉｄａｚｉｎｅ　ａｓ　ｓａｌｖａｇｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　Ｉｎｄｉａｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＸＤＲ－ＴＢ．Ｒｅｃｅｎｔ　Ｐａｔ　Ａｎｔｉｉｎｆｅｃｔ　Ｄｒｕｇ　Ｄｉｓｃｏｖ，２０１１，６（２），８８－９１．［６９］Ａｂｂａｔｅ　Ｅ，Ｖｅｓｃｏｖｏ　Ｍ，Ｎａｔｉｅｌｌｏ　Ｍ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　ａｌｔｅｒｎａ－ｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎ　Ａｒ－ｇｅｎｔｉｎａ　ｗｉｔｈ　ａ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｌｉｎｅｚｏｌｉｄ，ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ　ａｎｄ　ｔｈｉｏ－ｒｉｄａｚｉｎｅ．Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１２，６７（２）：４７３－４７７．［７０］Ｔａｎｇｇ　ＳＪ，Ｚｈａｎｇ　Ｑ，Ｚｈｅｎｇ　ＬＨ，ｅｔ　ａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｌｉ－ｎｅｚｏｌｉｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙ　ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｊｐｎ　Ｊ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２０１１，６４（６）：５０９－５１２．

［７１］Ｊａｃｏｂｓｏｎ　ＫＲ，Ｔｈｅｒｏｎ　Ｄ，Ｖｉｃｔｏｒ　ＴＣ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｕｔｃｏｍｅｓｏｆ　ｉｓｏｎｉａｚｉｄ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，Ｗｅｓｔｅｒｎ　ＣａｐｅＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｏｕｔｈ　Ａｆｒｉｃａ．Ｃｌｉｎ　Ｉｎｆｅｃｔ　Ｄｉｓ，２０１１，５３（４）：３６９－３７２．

［７２］Ｌｅｅ　Ｊ，Ｌｅｅ　ＣＨ，Ｋｉｍ　ＤＫ，ｅｔ　ａｌ．Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ　ａｎｄ　ｍｏｘｉｆｌｏｘａｃｉｎ　ｏｎ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏ－ｓｉｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ．Ｋｏｒｅａｎ　Ｊ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，２０１１，２６（２）：１５３－１５９．

［７３］Ｂｏｎｎｅｔ　Ｍ，Ｐａｒｄｉｎｉ　Ｍ，Ｍｅａｃｃｉ　Ｆ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏ－ｓｉｓ　ｉｎ　ａ　ｒｅｇｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ：ｏｕｔｃｏｍｅｓ，ｄｒｕｇ　ｒｅ－ｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｍｐｌｉｆｉｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｒｅ－ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１１，６（８）：ｅ２３０８１．

［７４］Ｆａｒｌｅｙ　ＪＥ，Ｒａｍ　Ｍ，Ｐａｎ　Ｗ，ｅｔ　ａｌ．Ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓ－ｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ（ＭＤＲ－ＴＢ）ａｍｏｎｇ　ａ　ｃｏｈｏｒｔ　ｏｆ　Ｓｏｕｔｈ　Ａｆｒｉｃａｎｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ＨＩＶ　ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ．ＰＬｏＳ　Ｏｎｅ，２０１１，６（７）：ｅ２０４３６．

［７５］Ｉｓａａｋｉｄｉｓ　Ｐ，Ｃｏｘ　ＨＳ，Ｖａｒｇｈｅｓｅ　Ｂ，ｅｔ　ａｌ．Ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ　ｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　ａ　ｃｏｈｏｒｔ　ｏｆ　ＨＩＶ－ｉｎｆｅｃｔｅｄ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ａ　ｓｌｕｍ　ｓｅｔｔｉｎｇ　ｉｎ　Ｍｕｍｂａｉ，Ｉｎｄｉａ．ＰＬｏＳＯｎｅ，２０１１，６（１２）：ｅ２８０６６．

［７６］Ｙａｌｄｉｚ　Ｓ，Ｇｕｒｓｏｙ　Ｓ，Ｕｃｖｅｔ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｏｆｆｅｒｓ　ｈｉｇｈ　ｃｕｒｅｒａｔｅｓ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｃａｒｄｉｏ－ｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，２０１１，１７（２）：１４３－１４７．

［７７］Ｑａｚｉ　Ｆ，Ｋｈａｎ　Ｕ，Ｋｈｏｗａｊａ　Ｓ，ｅｔ　ａｌ．Ｐｒｅｄｉｃｔｏｒｓ　ｏｆ　ｄｅｌａｙｅｄ　ｃｕｌ－ｔｕｒｅ　ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕ－ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎ　Ｐａｋｉｓｔａｎ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｔｕｂｅｒｃ　Ｌｕｎｇ　Ｄｉｓ，２０１１，１５（１１）：１５５６－１５５９，ｉ．

［７８］Ｋｕｒｂａｔｏｖａ　ＥＶ，Ｇａｍｍｉｎｏ　ＶＭ，Ｂａｙｏｎａ　Ｊ，ｅｔ　ａｌ．Ｆｒｅｑｕｅｎｃｙ　ａｎｄｔｙｐｅ　ｏｆ　ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ　ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ　ｏｆ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕ－

ｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｔｕｂｅｒｃ　Ｌｕｎｇ　Ｄｉｓ，２０１１，１５（１１）：１５５３－１５５５，ｉ．

［７９］Ｓｍｉｔｈ　ＪＰ．Ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｏｆ　ａｎｔｉ－ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｃｈｅｍｏ－ｔｈｅｒａｐｙ　ａｓ　ａ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｍｅｄｉａｔｏｒ　ａｇａｉｎｓｔ　ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕ－ｌｏｓｉｓ．Ｙａｌｅ　Ｊ　Ｂｉｏｌ　Ｍｅｄ，２０１１，８４（４）：３６１－３６９．

［８０］Ｋｕｍａｒ　Ｇ，Ｍａｌｈｏｔｒａ　Ｓ，Ｓｈａｆｉｑ　Ｎ，ｅｔ　ａｌ．Ｉｎ　ｖｉｔｒｏ　ｐｈｙｓｉｃｏｃｈｅｍｉ－ｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｓｈｏｒｔ　ｔｅｒｍ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆｅｔｈｉｏｎａｍｉｄｅ　ｌｏａｄｅｄ　ＰＬＧＡ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ：ｐｏｔｅｎｔｉａｌｌｙ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｇｅｎｔ　ｆｏｒ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｊ　Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ，２０１１，２８（８）：７１７－７２８．

［８１］Ｉａｎｇｈａｍｍｅｒ　Ｂ，Ｉｎｃｉ　Ｉ，Ｗｅｄｅｒ　Ｗ．Ｉｍｐａｃｔ　ｏｆ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｉｎｔｅｒｖｅｎ－ｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ｔｈｅｒ　Ｕｍｓｃｈ，２０１１，６８（７）：４０７－４１０．

［８２］周逸鸣，姜格宁，丁嘉安．耐多药肺结核的外科治疗．中华结核和呼吸杂志，２０１１，３４（８）：６１４－６１５．

［８３］Ｘｕ　ＨＢ，Ｊｉａｎｇ　ＲＨ，Ｌｉ　Ｌ．Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ　ａｎｄ　ｍｅｔａ－ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｊ　Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ　Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ，２０１１，６６（８）：１６８７－１６９５．［８４］Ａｄｈｖａｒｙｕ　Ｍ，Ｖａｋｈａｒｉａ　Ｂ．Ｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ｅｍｅｒ－ｇｉｎｇ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｐｔｉｏｎｓ．Ｃｌｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１１，３：５１－６７．

［８５］Ｓａｆｗａｔ　ＴＭ，Ｅｌｍａｓｒｙ　ＡＡ，Ｍｏｈａｍｅｄ　ＡＫＭ．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅ　ｏｆｍｕｌｔｉ－ｄｒｕｇ　ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ　ｉｎ　Ａｂｂａｓｓｉａ　Ｃｈｅｓｔ　Ｈｏｓｐｉｔａｌｆｒｏｍ　Ｊｕｌｙ　２００６ｔｏ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ　２００９．Ｅｇｙｐｔｉａｎ　Ｊ　Ｂｒｏｎｃｈｏｌ，２０１１，５（２）：１２４－１３０．

［８６］Ｙａｌｄｉｚ　Ｓ，Ｇｕｒｓｏｙ　Ｓ，Ｕｃｖｅｔ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｏｆｆｅｒｓ　ｈｉｇｈ　ｃｕｒｅｒａｔｅｓ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ－ｒｅｓｉｓｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｃａｒｄｉｏ－ｖａｓｃ　Ｓｕｒｇ，２０１１，１７（２）：１４３－１４７．

［８７］Ｙｅｒｉｍｂｅｔｏｖ　Ｋ，Ａｂｉｌｄａｅｖ　Ｔ，Ａｌｅｎｏｖａ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ　ｏｆｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌ　ｒｅｓｉｓ－ｔａｎｔ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ．ＭＨＳＪ，２０１１，５（１）：８４－８７．

［８８］Ｂｒｉｋ　Ａ，Ｓａｌｅｍ　ＡＭ，Ｓｈｏｕｋｒｙ　Ａ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｆｏｒ　ｈｅｍｏｐｔｙｓｉｓｉｎ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｕｓ　ｌｅｓｉｏｎｓ：ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｓｔｕｄｙ．Ｉｎｔｅｒａｃｔ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２０１１，１３（３）：２７６－２７９．

［８９］Ｎａｋａｊｉｍａ　Ｙ．Ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ａｎｄ　ｌａｎｄｓｃａｐｅ　ｏｆ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｏｓｉｓ．Ｋｅｋｋａｋｕ，２０１１，８６（１２）：９１１－９１５．

［９０］Ｌｅｊａｙ　Ａ，Ｆａｌｃｏｚ　ＰＥ，Ｓａｎｔｅｌｍｏ　Ｎ，ｅｔ　ａｌ．Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｆｏｒ　ａｓｐｅｒｒｇｉｌｌｏ－ｍａ：ｔｉｍｅ　ｔｒｅｎｄ　ｔｏｗａｒｄｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ　ｒｅｓｕｌｔｓ？Ｉｎｔｅｒａｃｔ　ＣａｒｄｉｏｖａｓｃＴｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２０１１，１３（４）：３９２－３９５．

［９１］Ｇａｒｇ　ＲＫ，Ｓｏｍｖａｎｓｈｉ　ＤＳ．Ｓｐｉｎａｌ　ｔｕｂｅｒｃｕｌｏｓｉｓ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ．Ｊ　Ｓｐｉ－ｎａｌ　Ｃｏｒｄ　Ｍｅｄ，２０１１，３４（５）：４４０－４５４．

［９２］廖俊君．脊柱结核内固定治疗进展．医学综述，２０１１，１７（１３）：１９９５－１９９７．

［９３］洪征，白连启，阎东杰，等．肺结核全肺切除近期并发症的治疗．中华结核和呼吸杂志，２０１１，３４（８）：５８２－５８５．

［９４］葛棣，卢春来，冯自豪，等．肺切除术后支气管胸膜瘘的治疗．中华结核和呼吸杂志，２０１１，３４（３）：２２５－２２７．

［９５］常宽．结核性脓胸的外科治疗现状．新疆医科大学学报，２０１１，３４（２）：２１６－２１９．

［９６］Ｔｈｏｍａｓ　ＭＯ，Ｏｇｕｎｌｅｙｅ　ＥＯ．Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｅｍｐｙｅｍａ：ａｅｔｉｏｐａｔｈｏｌｏｇｙａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇ　ｗｏｒｌｄ．ＳｕｒｇｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅ，２０１１，（２）：４４６－４５０．

［９７］徐澄澄，付向宁．带蒂大网膜移植在难治性胸壁结核外科治疗中的应用．临床外科杂志，２０１１，１９（６）：４１１－４１３．

［９８］詹锋，姜镭裘，华德生．负压封闭引流术治疗胸壁结核临床研究．中华实验外科杂志，２０１１，２８（３）：４６１．

［９９］Ｔａｓｓｉ　ＧＦ，Ｍａｒｃｈｅｔｔｉ　ＧＰ，Ａｌｉｐｒａｎｄｉ　ＰＬ．Ａｄｖａｎｃｅｄ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｔｈｏ－ｒａｃｏｓｃｏｐｙ．Ｍｏｎａｌｄｉ　Ａｒｃｈ　Ｃｈｅｓｔ　Ｄｉｓ，２０１１，７５（１）：９９－１０１．［１００］姜永光，赵佳晖，侯铸，等．经阴道辅助腹腔镜肾切除术治疗结核无功能肾１例．临床泌尿外科杂志，２０１１，２６（８）：６１６．

（收稿日期：２０１２－０４－１５）

（本文编辑：薛爱华）

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中国防痨杂志２０１２年７月第３４卷第７期　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ａｎｔｉｔｕｂｅｒｃ，Ｊｕｌｙ　２０１２，Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．７

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