白塞病

何为白塞病?

白塞病（Behcet’s disease；BD），又称贝赫切特综合征，是一原因不明的、以细小血管炎为病理基础的、以反复发作为特征的、累及多系统的一种慢性进行性疾病。口腔、眼、生殖器、皮肤病变最常见，但关节、心血管、胃肠道、神经系统、肺、肾及附睾等均可累及。临床表现多样，预后与受累脏器有关。

1937年土耳其教授Behcet首先描述了这种以复发性口腔溃疡、生殖器溃疡及常引起失明的眼色素膜炎为主要特征的综合征。1957年，我国开始有此病的报道。

BD高发地区为地中海周边国家及东亚各国，其中日本发病率最高；西方国家发病率明显偏少。我国发病率约为1.4 /万。高发区易感基因为HLA-B5(51).在东亚国家，男女患病比约为1或＜1，发病年龄多在25～35岁。我国BD患者女性多于男性，16～40岁多发。

白塞病主要临床表现有哪些?

口腔、皮肤、生殖器、眼为最易受损部位。发病有急性和慢性二种，少数为急性起病，5天～3个月内口腔、皮肤、生殖器、眼等部位同时或先后出现损害，局部损害及全身症状均较重；多数则为慢性起病，最初可仅累及一个器官，经不等时间的反复发作与缓解后，方出现其它器官损害，一般先口腔后眼部，局部损害为主，全身症状较轻。

表 BD主要临床表现

表 现 口腔溃疡 生殖器溃疡 虹膜炎 皮肤损害 关节痛 静脉炎 发生率（%） 97 83 78 75 48 17 1．全身症状

可有发热、头痛、乏力、食欲不振、体质下降和关节疼痛等；热型不定，多为低热。睡眠不佳、过度劳累、月经前后、气候突变或季节更替等，可使病情加重。

2．口腔损害

口腔溃疡是BD是发生最早、发生率最高和反复时间最长的一种损害，在本病患者中的发生率为99%～100%；为疼痛性口腔溃疡，溃疡呈圆形或卵圆形或不规则型，米粒至绿豆大小，多为多发，3～5个，少数可单发。边缘清楚，但不整齐。单个损害约于2周左右愈合。易此起彼伏，反复发作；发作间隔期不等。是诊断BD的最基本和必须的症状。

3．白塞病眼部损害有哪些

发病常较晚。有人报告，其发生率约43%～75.6%；亦有人报告为70%～90%。出现眼部损害的患者，95%以上为双侧，但不一定同时发生。眼部损害最常见的病变是色素膜炎，早期可表现为角膜炎或角膜溃疡、疱疹性结膜炎、巩膜炎、脉络膜炎、葡萄膜炎、视网膜炎、视网膜动静脉炎及视神经炎等。虹膜睫状体炎伴前房积脓为本病的特征性改变，但并不多见。视网膜血管闭塞性静脉炎为BD的特征性组织病理学标记，反复发作可致视力严重损害，甚至完全失明及不可逆的视网膜改变。

4．生殖器损害

以溃疡为主，发生率约64%～88%。可见于龟头、阴道、大小阴唇及尿道口等处的粘膜，亦可见于阴囊、肛周、会阴等处的皮肤。较口腔溃疡大、深，数目少，疼痛剧烈，愈合慢；反复发作次数少，每次发作间隔时间长。

5．白塞病有那些特征性的皮肤损害

发生率高。有人报告，其发生率为75%；亦有人报告，发生率高达97.4%。皮损发生早，形态多样；部分为BD特征性皮损，有诊断价值。常见而有特征性的皮肤损害有结节性红斑、毛囊炎样皮疹、针刺反应。

（1）结节性红斑 是最常见的皮损，约70%患者均可发生。主要见于下肢，尤以小腿为多，亦可见于上肢、头面部及躯干。一般蚕豆大小，中等硬度，红色，几个至10余个不等，轻压痛或压痛，约一个月左右消

退，可留色素沉着，一般无溃疡。虽无明显季节性，但多数夏季较重。其中1/3患者的新出现的皮下结节损害周围可围绕1～1.5cm的鲜红色晕，称“红晕现象”，是本病特征性表现，有较高的辅助诊断价值。.

（2）毛囊炎样皮损 见于40%患者。一般有两种形式。一种为米粒至绿豆大小，暗红色丘疹，顶端可有小脓头，一般不破溃，多于一周后消失，数目较少，主要分布于头、面部及胸、背部；另一种为脓疱性结节损害，数目较多，分布于全身各处。初为红色丘疹，顶端可有米粒大小的脓疱，基底为浸润性硬结，周围有较宽的红晕，轻度痛感，多不破溃。此类皮损有较高的辅助诊断价值。

（3）针刺反应 发生率约为70%。表现为针刺后，于皮肤针刺部位出现粟粒大小的红丘疹或脓疱；反应重时，周围可见红晕现象及底部小结节。该损害亦为本病的特征性表现，有辅助诊断价值。

（4）其它少见皮损 可有Sweet病样皮损，即水肿性红斑、丘疹、斑块、高起结节；还可有浅表性游走性血栓性静脉炎，表现为多形性红斑、丘疹性坏死性结核菌疹样损害等。

6．系统性症状

（1）关节损害 发生率约60%。四肢大、小关节均可受累，单发或多发，以膝关节受累最多见。表现为疼痛，活动受限，关节红肿者极少见；多为非侵袭性关节炎，少有骨质破坏。

（2）消化道病变 可有上腹胀饱、嗳气、中下腹胀满或阵发性绞痛、便血，便秘多于腹泻。主要病理改变是消化道溃疡，可见于任何部位，但回结肠最常见。可出现较严重的消化道并发症，如溃疡出血、肠麻痹、肠穿孔及狭窄、腹膜炎等。

（3）神经系统 约5%～10%有神经系统病变，又称“神经白塞综合征（NBS）”，男性多于女性。由于小静脉、毛细血管、大静脉及动脉炎症的发生，导致多种多样损害的出现；不同血管炎症，可致脑不同部位的病变，大脑、中脑、小脑、脑干、脊髓、脑膜、颅神经、脊神经均可受累。其中，最常见的继发病变是脱髓鞘病变，其次是脑软化、血管周围炎细胞浸润。小静脉炎引起的灶性或多灶性中枢神经受累亦最多见，可伴发功能障碍。NBS最常见的临床表现为头痛（16.6%），其次为上运动神经型无力（53.7%）、脑干、小脑异常（49%）、认知加行为障碍（14%）等。

（4）血管改变 作为BD标记的血管病变可累及所有大、小动、静脉，且常提示预后不良。浅静脉炎、深静脉炎及血栓性静脉炎是最常见的表现；病变呈复发性或多发性。四肢血管、腔静脉、大脑静脉窦、门静脉系统、视网膜血管均可受累，不同血管受累，可出现不同症状。

BD的动脉病变少见，但较特异。多为动脉壁三层密集的炎细胞浸润，有闭塞倾向，有缺血坏死的危险，并可引起动脉突然破裂，而导致死亡；或形成假性动脉瘤。主要见于主动脉、冠状动脉、下肢动脉及肾、颈、肺动脉等。

（5）心脏损害 心脏损害较少。临床表现可有心律失常、心音改变等。病理改变以心脏肥大较为多见，较少见的损害有心内膜炎、心包积液、心肌纤维化及心瓣膜改变。

（6）肺损害 少见。肺内小动脉炎可引起小动脉瘤、或局部血管的栓塞，出现咯血、胸痛、气短、肺栓塞等症状。约4%～5%患者可出现肺间质改变。

（7）肾脏病变 少见。主要病变是肾小球肾炎，或局灶增生性肾小球肾炎。 上述临床表现中，1～5为BD最基本的常见表现，多属局部损害；6则为本病的系统性损害。

白塞病病因及发病机制

已经证明免疫异常在BD发病中起重要作用，但其确切病因和发病机制仍未完全阐明。

1．遗传因素

本病有地区性发病倾向及家族性发病趋势。HLA-B5（或B51）与BD关系密切。HLA-B5是BD的免疫遗传标志，其阳性率可达67%～88%；HLA-DR也与发病有一定的关系。BD的易感基因位于第6对染色体的短臂上。BD无一定的遗传方式，可能系常染色体隐性遗传。

2．感染

有人认为，病毒及细菌感染与本病关系密切。各家报道不尽一致，部分结果未获公认。有人报道，慢病毒感染可引起自身免疫异常，从而诱发BD。有人发现，BD患者血中抗HSV-1抗体滴度升高；而HSV-1可影响CD4＋T淋巴细胞，而致免疫异常。有人观察到，本病患者常有扁桃体炎、咽炎、牙周炎等，并分离到链球菌，

因而认为，链球菌感染可能与发病关系密切。我国学者报告，结核杆菌感染与BD发病有关，可在发病之初已有结核病灶；BD患者结核菌素试验多为强阳性；抗结核药物治疗，除可改善结核症状外，还可使BD的相关损害明显改善。进一步的研究发现，结核杆菌的65-kD热休克蛋白与本病发病相关。

3．免疫异常

细胞及体液免疫异常均与BD发病有关，但细胞免疫异常在发病中可能起更大的作用。

本病患者可有外周血T淋巴细胞比例失调，T细胞和Th细胞数均下降。其CD4+T细胞（Th）对分枝杆菌热休克蛋白的一定肽段有明显反应性，该反应细胞属Th1细胞，可被CD8+T细胞所抑制。结节性红斑样损害中浸润的细胞主要是T细胞，特别是Th细胞。中性粒细胞则可自发分泌TNF-α、IL-12、IL-18，增强NK和Th1细胞活性。针刺反应类似于Ⅳ型超敏反应，亦提示有细胞免疫紊乱。本病患者的血管内皮细胞也有异常改变。

BD患者血清中存在抗口腔粘膜的抗体、抗动脉壁抗体及CIC。其CIC阳性率可达60%，并与病情活动有关；IgG、A、M、E均可升高，血清补体亦升高。

怎样诊断白塞病?

国内、外有许多BD诊断标准。目前采用较多的是1989年BD国际研究组制订的国际诊断标准。具体标准如下：

复发性口腔溃疡，每年至少发作3次；附加下列表现中的至少2项 ①生殖器溃疡；②眼病；③皮肤病变；④针刺反应阳性，即可诊断为BD。

应与单纯复发性口腔溃疡、Reiter’s综合征，SLE、SS等相鉴别。

白塞病的治疗措施有哪些?

BD治疗主要包括对症治疗、眼炎治疗、血管炎治疗。

1．对症治疗 常用的药物有：

（1）NSAIDs 主要对关节炎有效。

（2）秋水仙碱 多用于有皮肤粘膜损害者，男性效果较好。

（3）酞胺哌啶酮 可缓解皮肤、粘膜病变，预防眼、关节受累；但停药后易复发，副作用较大。其副作用主要为致畸和外周神经炎等。口腔溃疡反复发作时，可选用该药口服。

（4）糖皮质激素局部应用 口腔溃疡、生殖器溃疡等，可局部涂抹糖皮质激素油膏，以促进愈合，减少疼痛；含糖皮质激素的眼药水或药膏对前葡萄膜炎有效。

（5）其他 长期反复发作者，可选用雷公藤、干扰素等。有结核杆菌感染证据者，应给予抗结核治疗。

2．眼炎的治疗 葡萄膜炎伴/不伴前房积脓者，可局部用糖皮质激素治疗。后葡萄膜炎、全葡萄膜炎、视网膜炎者，应给予系统的糖皮质激素治疗，并加用免疫抑制剂（如环孢素A等）、口服维生素E等。

3．血管炎的治疗 出现眼部损害及大血管、中枢神经系统、消化道等内脏血管炎症和关节肿胀、高热等表现的患者，应使用糖皮质激素及免疫抑制剂治疗。闭塞性动脉炎、血栓性静脉炎或静脉血栓形成等，可服用阿司匹林、潘生丁、丹参片等；亦可用活血化瘀中药。

4．口服耐受 是近年的研究方向。

应注意的是，不论哪种治疗，均不能完全防止本病的复发或进展。

表 治疗BD的药物剂量及使用指征

药 物 剂 量 指 征 糖皮质激素 泼尼松或泼尼松龙 30～40mg/d，口服 眼炎，血管炎，大量口腔、阴部溃疡 伴发热 甲基泼尼松龙 1000mg/d，静滴， 严重眼炎、中枢神经系统病变、严重 连续3日为1疗程 血管炎 免疫抑制剂 硫唑嘌呤 2～2.5mg/kg·d，口服 眼炎、血管炎 甲氨喋呤 7.5～15mg/w，口服 眼炎、血管炎 环磷酰胺 400mg/w，静滴； 严重眼炎、中枢神经病变、 1g/m，静滴 严重血管炎 雷公藤多甙片 20mg，3次/d，口服 免疫调节剂 环孢素A 3～5mg/kg·d 治疗不满意的眼炎

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