药物分析

《药物分析》复习要点 2015/1/4

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Chap.00 绪论

1、药物和药品两个概念的辨别

药物（drugs），是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质。

◆药品（medical products），通常指由药物经过一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是可供临床使用的商品。

●药物和药品是不同的，药物经过制备加工得到药品。药物比药品表达更广的内涵。

2、药物分析是利用分析测定手段，发展药物分析方法，研究药物质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学（定义），是研究药物的质量规律、发展药物质量控制（保障药品安全）的科学（性质）。 （了解）药物分析的任务：对药物进行全面的分析研究，确立药物的质量规律，建立合理有效的药物质量控制方法和标准，保证药品的质量稳定与可控，保障药品的使用安全、有效和合理（质量可控），（完成药品质量监督工作，）为人类社会不断增长的对于健康和生命安全的需求服务。

●方法特点：灵敏、专属、准确、快速、自动化、最优化和智能化 ◆可能考！！（重要）常见的分析测定手段中英文对照：

GC 气相色谱法 XRD X射线衍射分析法 HPLC 高效液相色谱法 MS 质谱法

UPLC 超高效液相色谱法 NMR 核磁共振谱法 TLC 薄层色谱法 TGA 热重分析法 CD 圆二色谱法（测环酮类） DTA 差热分析法

IR 红外光谱法 DSC 差示扫描量热法 NIR 近红外光谱法 SEM 扫描电子显微镜法 UV 紫外光谱法 HPCE 高效毛细管电泳法 AAS 原子吸收光谱法 LLE 液相萃取法 AES 原子发射光谱法 SPE 固相萃取法 FLA 荧光光谱法 RIA 放射免疫分析法 RP-HPLC 反相高效液相色谱法

3、药品的性质（特殊性）：与人的生命相关性→保障药品安全，严格的质量要求性→制订药品标准，社会公共福利性→打击伪劣药品。 ◆（重要）4、药品标准

◆（1）药品标准：为保证药品安全，针对药品的安全性、有效性和质量控制性设置相对适宜的各种检查项目和限度指标，并对检查和测定的方法做出明确的规定，这种技术规定称为药品标准。

（2）《中华人民共和国药典》2010版（英文缩写Ch.P. 或 ChP2010）收载国家药品标准，国家药品标准是保证药品质量的法定依据。依据《中华人民共和国药品管理法》组织制定和颁布实施。

（3）药品质量标准（指标）对外观性状、鉴别方法、检查项目、含量限度作了明确规定，对影响稳定性的贮藏条件做了明确要求。

（4）作用：能够判定真伪、控制纯度、确定品质限度，保障其临床使用的安全和有效。

◆必考！！5、药物管理法规中英文（缩写）对照：负责机构——国家食品药品监督管理总局（SFDA）

《中华人民共和国药品管理法》 《药品非临床研究质量管理法规》(Good Laboratory Practice, GLP) 《药品临床试验质量管理法规》(Good Clinical Practice, GCP) 《药品生产质量管理法规》(Good Manufacture Practice, GMP) 《药品经营质量管理法规》(Good Supply Practice, GSP) 《中药材生产质量管理法规》[Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs, GAP] 其他英文缩写记忆：

ICH 人用药品注册技术要求国际协调会 6、现代药物分析发展趋势： 从静态发展到动态分析 从体外发展到体内分析

从品质分析发展到生物活性分析 从单一技术发展到联用技术 从小样本分析发展到高通量分析 从人工分析发展到计算机辅助分析

Chap.01 药品质量研究的内容与药典概况 1、药品标准

（1）药品标准（指药品质量标准），系指根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量稳定均一的技术规定。

●实际上药品标准的范围比药品质量标准更广，可以参照绪论中第四点―药品标准‖。

◆必考！！（2）药品标准的内涵：包括真伪鉴别、纯度检查、品质要求（含量测定），其综合表现决定药品的安全性、有效性和质量可控性。 ◆另一说法：判断一个药品质量是否符合要求：鉴别试验、杂质检查、含量测定。 （3）现行《中华人民共和国药典》2010版收载国家药品标准。

2、药品的质量首先取决于药物自身的疗效和毒副作用等生物学特性，即药物的安全性和有效性。药品质量研究的目的就是：为了制定药品标准，加强对药品质量控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。 ◆必考！！（重要）3、药典 现行《中国药典》为2010版药典。其由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文、附录和索引四个部分。（即编排！！） （1）凡例：general notices，解释、使用药典的基本原则和正文、附录共性问题的统一规定。 （2）正文：monographs，药典收载的正文就是药品标准，分药品、制剂和生物制品三类。 （3）附录：appendices，主要收载制剂通则、通用检测方法、指导原则和生物制品通则。 （4）索引：分中英文索引。

●建国至今，已颁布了9版药典，分别是1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010年版，现在每逢五年更新出版一个版本。 ◆4、药品标准内容（重要）：

（1）药品名称：中文名称按《中国药品通用名称》（CADN），英文名称按国际非专利药名（INN），其中有机药物的名称按《有机化学命名原则》，符合国际纯粹与应用化学联合会（IUPAC）规定。药品的化学结构式按世界卫生组织（WHO）―药品化学结构式书写指南‖。

（2）制法：符合《药品生产质量管理规范》（GMP）

●（3）性状是对药品的外观、臭、味、溶解度及物理常数的规定。 ?溶解度（反映纯度、晶型、粒度）：

极易溶解——系指溶质1g（ml）能在溶剂不到1ml中溶解。 易溶——系指溶质1g（ml）能在溶剂1～不到10ml中溶解。 溶解——系指溶质1g（ml）能在溶剂10～不到30ml中溶解。 略溶——系指溶质1g（ml）能在溶剂30～不到100ml中溶解。 微溶——系指溶质1g（ml）能在溶剂100～不到1000ml中溶解。

极微溶解——系指溶质1g（ml）能在溶剂1000～不到10000ml中溶解。 几乎不溶或不溶——系指溶质1g（ml）在溶剂10000ml中不能完全溶解。

?物理常数是药物的物质常数，包括相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等（用于鉴别和反映纯度）。 ●严格来说，碘值、皂化值和酸值是化学性质。

◆（4）鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学特性所进行的试验，以判定药物的真伪。 ◆（5）检查：对药物的安全性、有效性（与试验方法与限度相关）、均一性和纯度（与制备工艺相关）四个方面的状态所进行的试验分析。

◆（6）含量测定：采用规定的试验方法对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行测定，一般有化学、仪器或生物测定法。

（7）制剂的规格：含有的主药的重量（或效价）或含量（%）或装量，即制剂的标示量。 如注射液项下：1ml：10mg系指1ml中含有主药10mg。 （8）贮藏（专业说法）

遮光、密闭、密封、熔封或严封 阴凉处——系指不超过20℃

凉暗处——系指避光并不超过20℃ 冷处——系指2～10℃ 常温——系指10～30℃ （9）检验方法和限度：

注意：在仲裁时仍以药典现行版规定的方法为准。 ◆可能考！！（10）标准物质

药品标准物质：包括标准品、对照品、对照药材、参考品。 ①标准品系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（μg）计，以国际标准品进行标定。 ②对照品（化学药品标准物质）系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质。 ③对照药材、对照提取物主要为中药检验中使用的标注物质。 ④参考品主要为生物制品检验中使用的标注物质。 （11）计量

?滴定度：每1 ml滴定液相当于若干毫克的该药物。 ?温度：水浴温度：98～100℃，热水：70～80℃，室温：10～30℃，冷水：2～10℃，放冷：放冷至室温。

?百分比用―%‖符号表示：

%（g/g）——表示100 g溶液中含有溶质若干克

%（ml/ml）——表示100 ml溶液中含有溶质若干毫升

%（ml/g）——表示100 g溶液含有溶质若干毫升 %（g/ml）——表示100 ml溶液含有溶质若干克 ④溶液后标示的―（1→10）‖等符号，系指固体溶质1.0 g或液体溶质1.0 ml加溶剂使成10 ml的溶液。 ⑤液体的滴：系在20℃时，以1.0 ml水为20滴进行换算。 ⑥ppm：百万分之一，ppb：十亿分之一

●（12）精确度：遵循―四舍六入五成双‖原则 ◆称重与量取：

称取―0.1 g‖，系指称取质量可为0.06～0.14 g； 称取―2 g‖，系指称取质量可为1.5～2.5 g； 称取―2.0 g‖，系指称取质量可为1.95～2.05 g； 称取―2.00 g‖，系指称取质量可为1.995～2.005 g。 ◆可能考！！注意计算！术语： 取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的±10%。 “称定” 系指称取质量应准确至所取质量的百分之一； “精密称定”系指称取质量应准确至所取质量的千分之一。例如―取阿司匹林约0.4 g，精密称定‖，系指取用量不得超过0.4 g±0.4 g×10%（0.36～0.44 g），称重的准确度为0.4 g×1/1000=0.0004 g。 ―量取‖系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。

―精密量取‖系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求。例如精密量取续滤液2 ml，系指用符合国家标准的2 ml移液管准确量取2.00 ml续滤液。 ◆?恒重：除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后称量的差异在0.3 mg以下的质量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1 h后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30 min后进行。

◆?空白试验系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；含量测定中的―并将滴定的结果用空白试验校正‖：系指按供试品所耗滴定液的量（ml）与空白试验中所耗滴定液的量（ml）之差进行计算。 ④试验温度：以25℃±2℃为准

5、药品标准制定的原则：科学性、先进性、规范性和权威性原则。

6、原料药与制剂的质量研究的侧重点略有不同。原料药更注重于自身的理化性质与生物学特性、稳定性、杂质与纯度的控制；制剂更注重其安全性、有效性、均一性和稳定性。 ◆可能考！！7、药品标准分为国家药品标准和企业药品标准两大类。 ①国家药品标准（法定药品标准）：《中华人民共和国药典》2010版、药品注册标准、临床试验用药标准、监测期药品标准等。 ②企业药品标准大都必须高于国家法定标准，对外保密。 （可能考！）8、外国药典中英文对照记忆： 美国药典 USP USP-NF，美国药典-美国国家处方集32版 英国药典 BP 欧洲药典 EP（或Ph.Eur.） 日本药典 JP 国际药典 Ph.Int. ◆可能考！！9、药品检验工作： （1）机构：国家食品药品监督管理局领导下，中国食品药品检定研究所/中国药品检验总所，各省、自治区、直辖市药品检验所。

（2）程序：取样（科学、真实、代表）→检验（依据国家药品标准，收载于《中华人民共和国药典》2010版）→留样（不少于一次全项检验用量，真实、完整、简明、具体）→报告（结论明确）

Chap.02 药物的鉴别试验

1、药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用物理、化学或生物学方法来判断药物的真伪（辨别：是证实药物，而不是化学药物的结构确证，故不能用来鉴别未知物），分为一般鉴别试验和专属鉴别试验两大类，是药品质量检验工作中的首项任务。 2、鉴别试验的项目：

（1）性状：外观（聚集状态、晶型、色泽以及臭、味等）、溶解度和物理常数

①测定熔点的三种方法：由固体熔化成液体的温度（第一法，默认）、熔融同时分解的温度（第二法）、自初熔至全熔的一段温度（第三法）。

②比旋度：在一定波长与温度下，偏振光透过长1 dm且每1 ml中含有旋光性物质1 g的溶液时测得的旋光度，反映手性药物特性及其纯度的主要指标。

③在给定的波长、溶剂和温度等条件下，吸光物质在单位浓度、单位液层厚度时的吸收度称为吸收系数。有摩尔吸收系数与百分吸收系数两种，药典收载的是百分吸收系数

á1cm。

（2）一般鉴别试验（区别不同药物类别）：

注意：

只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物！ 只适用于纯品，混合药物或有干扰时不适用！

中国药典附录收载的一般鉴别项目：丙二酰脲类、托烷生物碱类、芳香第一胺类、有机氟化物类、无机金属盐类、有机酸盐、无机酸盐。

①有机氟化物：经氧瓶燃烧法破坏，被碱性溶液吸收成为无机氟化物，与茜素氟兰、硝酸亚铈在pH4.3溶液中形成蓝紫色络合物。

②水杨酸盐：方法一是加三氯化铁溶液，在中性下显红色或弱酸性下显紫色；方法二是加稀盐酸，析出白色沉淀，溶于醋酸铵溶液。

③酒石酸盐：中性下，加氨制硝酸银溶液，水浴加热，有银镜。 ④芳香第一胺：加稀盐酸，煮沸溶解、放冷，加亚硝酸钠，碱性β-萘酚，生成橙黄到猩红色沉淀。 ⑤托烷生物碱类（具有莨菪酸结构，发生vitali反应，生成显深紫色的醌型产物）：加发烟硝酸，水浴蒸干，得到黄色残渣，放冷，加乙醇和氢氧化钾固体，显深紫色。 ⑥焰色反应：钠——黄色，钾——紫色，钙——砖红色，钡——黄绿色。 ⑦铵盐：加过两氢氧化钠溶液，加热，有氨臭，遇湿润的红色石蕊试纸变蓝，遇湿润的硝酸亚汞试纸变黑（Hg）。 ⑧无机酸根的鉴别

氯化物: 硝酸银鉴定法以及二氧化锰氧化法

硫酸盐: 氯化钡鉴定法以及醋酸铅鉴定法以及盐酸排除法

硝酸盐: 硫酸及硫酸亚铁显棕色法，与铜反应生成红棕色蒸气，高锰酸钾排除法 （3）专属鉴别试验（区别同类药物或具有相同化学结构部分的各个药物单体）： 如巴比妥类药物

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